МОРФИНА СУЛЬФАТ РЕАКТ

Состав

действующее вещество: морфина сульфат;

1 мл раствора содержит морфина сульфата 10 мг;

другие составляющие: натрия метабисульфит (Е 233), динатрия эдетат, натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Код ATX N02A A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Морфин является полным агонистом опиоидов и относительно селективен в отношении мю-опиоидного рецептора, хотя он может связываться с другими опиоидными рецепторами в более высоких дозах. Основным терапевтическим действием морфина является аналгезия. Как и у всех полных агонистов опиоидов, для аналгезии морфином нет краевого эффекта. Клинически дозировку титруют для обеспечения адекватной аналгезии, но она может быть ограничена побочными реакциями, включая подавление дыхания и центральной нервной системы (ЦНС).

Точный механизм анальгетического действия неизвестен. Однако специфические опиоидные рецепторы ЦНС для эндогенных соединений с опиоидной активностью были идентифицированы во всем головном и спинном мозге и, как считается, играют определенную роль в обезболивающих эффектах морфина.

Воздействие на центральную нервную систему

Морфина сульфат угнетает дыхание путем непосредственного действия на дыхательные центры ствола головного мозга, что включает снижение реакции дыхательных центров ствола мозга как на повышение углекислого напряжения, так и на электрическую стимуляцию.

Морфин вызывает миоз, даже в полной темноте. Сужение зрачков является признаком передозировки опиоидами, однако не является патогномоничным симптомом (например, поражение геморрагического или ишемического происхождения варолиевого моста могут вызвать подобные симптомы). При гипоксии вследствие передозировки наблюдается выраженный мидриаз, а не миоз.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Морфин повышает тонус гладкой мускулатуры антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, уменьшая их моторику. Процессы пищеварения в тонком кишечнике замедляются, а пропульсивное сокращение уменьшается. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, при этом тонус может повышаться до спазма, что приводит к запорам. Другие опиоидные эффекты могут включать уменьшение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Морфин вызывает периферическую вазодилатацию, что может привести к ортостатической гипотензии или синкопе.

Воздействие на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормон роста (ГР) и панкреатическую секрецию инсулина и глюкагона.

Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадальную ось, что приводит к андрогенной недостаточности, которая может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинно-следственная связь приема опиоидных анальгетиков и клинического синдрома гипогонадизма неизвестна, поскольку надлежащий контроль различных медицинских, физических, бытовых и физиологических стресс-факторов, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, в рамках проведенных до сих пор исследований не проводился (см. раздел Побочные реакции).

Воздействие на иммунную систему

Было показано, что опиоиды оказывают разнообразное влияние на компоненты иммунной системы в исследованиях in vitro и животных моделях. Клиническая значимость этих данных не известна. В общем, влияние опиоидов, как представляется, умеренно иммуносупрессивно.

Взаимосвязь между дозой и эффективностью

Минимальная эффективная анальгетическая доза будет значительно варьироваться у разных пациентов, особенно среди пациентов, ранее получавших лечение агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая доза морфина для любого отдельного пациента может со временем увеличиваться из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности к анальгетикам (см. способ применения и дозы).

Взаимосвязь между дозой и побочными реакциями

Существует связь между повышением концентрации морфина сульфата в плазме крови и увеличением частоты дозозависимых побочных реакций, связанных с опиоидами, такими как тошнота, рвота, влияние на ЦНС и угнетение дыхания. У пациентов, толерантных к опиоидам, ситуация может изменяться вследствие развития толерантности к побочным реакциям, связанным с опиоидами (см. «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Распределение

Объем распределения после парентерального введения составляет от 1,0 до 4,7 л/кг. Связывание с белками составляет примерно 36%, а связывание с мышечной тканью – 54%. При введении вне ЦНС через гематоэнцефалический барьер концентрация морфина в плазме крови остается выше соответствующих уровней морфина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм и элиминация

Общий плазменный клиренс морфина колеблется от 0,9 до 1,2 л/кг/ч у послеоперационных пациентов, но показывает значительную межиндивидуальную вариабельность.

Основным путем клиренса является печеночная глюкуронизация к морфин-3-глюкурониду, который является фармакологически неактивным.

Основным путем выведения конъюгата почки, при этом 2–12% выводится в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 10% выводится с калом. Конечный период полувыведения обычно составляет от 1,5 до 4,5 часов, хотя более длительный период полувыведения наблюдался, когда уровень морфина контролировался в течение длительного периода с помощью сверхчувствительных методов радиоиммуноанализа. Принятый период полувыведения у здоровых лиц составляет от 1,5 до 2 часов.

Особые группы пациентов

Стать. Хотя в литературе есть данные относительно большего постоперационного применения инъекций морфина сульфата у мужчин по сравнению с женщинами, клинически значимые отличия в результатах обезболивания и фармакокинетических параметрах не были последовательно продемонстрированы. Некоторые исследования показали повышенную чувствительность женщин по сравнению с мужчинами к побочным эффектам инъекций морфина сульфата, включая угнетение дыхания.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика морфина изменяется у пациентов с циррозом печени. Было обнаружено снижение клиренса с соответствующим увеличением периода полувыведения. активности. Адекватные исследования фармакокинетики морфина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика морфина изменяется у пациентов с почечной недостаточностью. AUC увеличивается, клиренс уменьшается, а метаболиты M3G и M6G могут накапливаться значительно выше в плазме крови пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Адекватные исследования фармакокинетики морфина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не проводились.

Показания

Инъекции морфина сульфата показаны для лечения боли, достаточно сильной, чтобы нуждаться в опиоидном анальгетике, и для которого альтернативные методы лечения недостаточны.

Ограничения по применению

Из-за рисков привыкания, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, которые могут возникнуть при любой дозировке или длительности (см. раздел «Особенности применения»), инъекции морфина сульфата следует применять только для пациентов, имеющих непереносимость или ожидаемую непереносимость, а также невозможность (в т. ч. ожидаемую). анальгетики или комбинированные препараты опиоидов).

Инъекции морфина сульфата не следует применять в течение длительного периода времени, за исключением случаев, когда боль остается достаточно сильной, что требует применения опиоидного анальгетика, и для которых альтернативные варианты лечения остаются недостаточными.

Противопоказания

Значительное угнетение дыхания (см. раздел «Особенности применения»). Острая или тяжелая бронхиальная астма при отсутствии мониторинга состояния или необходимого реанимационного оборудования (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (MAO) или их применение в течение последних 14 дней (см. раздел «Особенности применения»). Известна или подозреваемая непроходимость кишечника, включая паралитическую (см. раздел «Особенности применения»). Гиперчувствительность к морфину (например, анафилаксия) (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В таблице приведены клинически значимые лекарственные взаимодействия с инъекциями морфина сульфата.

Особенности применения

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Пациенты, применяющие сульфат морфина, имеют риск возникновения зависимости, злоупотребления или неправильного применения.

Хотя риск возникновения зависимости у каждого лица разный, он может возникать даже у пациентов, которым должным образом назначены инъекции морфина сульфата. Привыкание может возникать как при рекомендованных дозировках, так и при неправильном применении или злоупотреблении препаратом.

Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как сульфат морфина.

Повторное применение морфина сульфата может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РПО). Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может увеличить риск развития РПО.

Злоупотребление или умышленное неправильное применение морфина сульфата может привести к передозировке и/или летальному исходу.

Необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения у каждого пациента, прежде чем назначать сульфат морфина, а также наблюдать за каждым пациентом, получающим морфин, относительно развития этих форм поведения и состояний. Однако потенциальные риски не должны препятствовать надлежащему лечению боли у какого-либо конкретного пациента.

Риск развития РПО повышается у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (отцов или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (в т. ч. расстройства, связанные с употреблением наркотиков или алкоголя), у тех, кто сейчас употребляет табачные изделия, или у пациентов с тревога и расстройства личности).

Перед началом и во время лечения морфином сульфата следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РВО. Пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу в случае появления таких признаков.

Пациентам с повышенным риском РВО могут быть назначены опиоиды, такие как инъекции морфина сульфата, но применение их у таких пациентов требует интенсивного наблюдения над надлежащим применением и признаками зависимости, злоупотребления или неправильного применения.

Все пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы).

Угрожающее для жизни угнетение дыхания

Сообщалось о серьезных, опасных для жизни или летальных случаях угнетения дыхания, даже при применении опиоидов согласно рекомендациям. Угнетение дыхания, если его не обнаружить и не начать лечить немедленно, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (СО2) в результате угнетения дыхания, вызванного опиоидами, может усилить седативный эффект.

Хотя серьезное, угрожающее жизни угнетение дыхания, которое также может привести к летальному исходу, может возникнуть в любой момент во время применения морфина сульфата, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Задержка максимального эффекта со стороны ЦНС при быстром введении морфина сульфата (30 мин) может привести к передозировке, при этом угнетение дыхания может быть серьезным и требовать вмешательства (см. раздел «Передозировка»).

Для снижения риска угнетения дыхания важно правильное дозирование и титрование инъекций морфина сульфата. Завышение дозы морфина при переводе пациентов из другого опиоидного средства может привести к летальной передозировке при приеме первой дозы.

Расстройства дыхания во время сна

Опиоиды могут вызвать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во время сна. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС и является дозозависимым. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

Глубокая седация, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть вследствие одновременного применения морфина с бензодиазепинами и/или другими депрессантами ЦНС (например, небензодиазепиновые седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелакстики, общие анене). Поэтому одновременное назначение этих препаратов возможно только в случаях, когда альтернативные варианты лечения недостаточны.

Обсервационные исследования показали, что одновременное применение опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск смертности, связанной с приемом лекарственных средств по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. В связи с схожими фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при одновременном применении других препаратов, подавляющих ЦНС, с опиоидными анальгетиками (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Необходимо назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода одновременного применения при принятии решения о назначении бензодиазепина или другого препарата-депрессанта ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком. Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС, чем та, которую назначают без опиоидного анальгетика, и титруют ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, уже применяющему бензодиазепин или другой препарат, подавляющий ЦНС, назначают более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и титруют ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации при применении инъекций морфина сульфата с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики. Следует проинформировать пациентов о необходимости воздержания от управления автомобилем или управления сложными механизмами, пока эффект от одновременного применения морфина с бензодиазепином или другими депрессантами ЦНС не будет определен. Необходимо проверять пациентов относительно риска развития нарушений, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидов, и предупреждать их о риске передозировки и смерти, связанных с использованием дополнительных депрессантов ЦНС, в т.ч. ч. алкоголя и запрещенных наркотиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расстройства сердечно-сосудистой системы

В то время как низкие дозы внутривенного морфина сульфата мало влияют на сердечнососудистую стабильность, высокие дозы вызывают возбуждение вследствие симпатической гиперактивности и повышения уровня катехоламинов в кровообращении. Инъекции налоксона и реанимационное оборудование должны быть доступны в случае опасных для жизни или серьезных побочных реакций в начале терапии морфином.

Опиоид-индуцированная гипералгезия и аллодиния

Гипералгезия, индуцированная опиоидами (ОИГ) – это парадоксальная реакция на опиоид, при которой чувство боли усиливается, несмотря на стабильное или повышенное влияние опиоидов. Это другое явление, чем толерантность, требующая более высоких доз опиоидов для достижения такого же обезболивающего эффекта или лечения периодической боли. Симптомы ОИГ включают (но могут не ограничиваться ими) повышение уровня боли при увеличении дозы опиоидов, снижение уровня боли при снижении дозы опиоидов или боль от обычных неболевых раздражителей (алодиния). Эти симптомы могут указывать на ОИГ только в том случае, если нет доказательств основного прогрессирования заболевания, толерантности к опиоидам, синдрома отмены или зависимого поведения.

Сообщалось о случаях ОИГ как при кратковременном, так и длительном применении опиоидов. Хотя механизм развития ИОГ до конца не изучен, предполагают, что в нем задействованы многочисленные биохимические пути.

Медицинская литература указывает на значительную биологическую связь между опиоидными анальгетиками, ОИГ и аллодинией. Если у пациента есть подозрение на ОИГ, необходимо рассмотреть возможность соответствующего уменьшения дозы текущего опиоидного анальгетика или ротации опиоидов (безопасного перевода пациента на другой опиоидный препарат) (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с хронической болезнью легких

Применение инъекций морфина сульфата пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой в условиях без контроля или при отсутствии реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно пониженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или существующим угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении рекомендованных доз.

Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов пожилого возраста, с кахексией или ослабленных пациентов

Угрожающее жизнь угнетение дыхания чаще возникает у пациентов пожилого возраста, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов из-за возможных изменений фармакокинетических параметров или изменения клиренса по сравнению с более молодыми или более здоровыми пациентами. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами, особенно в начале лечения, при повышении дозы морфина сульфата, а также при одновременном его введении с другими препаратами, подавляющими дыхание. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.

Взаимодействие с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО могут потенцировать эффекты морфина, включая угнетение дыхания, запятую и спутанность сознания. Поэтому инъекции морфина сульфата не следует применять пациентам, принимающим ингибиторы МАО или в течение 14 дней после прекращения такого лечения.

Недостаточность надпочечников

Сообщалось о случаях недостаточности надпочечников при употреблении опиоидов, чаще после более чем одного месяца применения. Проявления недостаточности надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, в том числе тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое АД. При подозрении на такое состояние необходимо как можно скорее провести диагностическое обследование. При подтверждении недостаточности надпочечников следует начать лечение физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы возобновились функции надпочечников, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Можно попытаться перейти на другие опиоидные анальгетики, поскольку сообщалось о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности надпочечников. Из имеющихся данных неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики с большей вероятностью ассоциируются с недостаточностью надпочечников.

Тяжелая артериальная гипотензия

Раствор для инъекций морфина сульфат может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать АД уже была нарушена уменьшением объема крови или одновременным применением определенных препаратов, подавляющих ЦНС, например фенотиазина или общих анестетиков (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Этих пациентов следует контролировать на признаки артериальной гипотензии после начала лечения или титрования дозы морфина сульфата. У пациентов с циркуляторным шоком морфина сульфат может привести к расширению сосудов, что может дополнительно снизить сердечный выброс и артериальное давление. Следует избегать применения инъекций морфина сульфата пациентам с циркуляторным шоком.

Пациенты с повышенным внутричерепным давлением, опухолями мозга, травмой головы или нарушениями сознания

У пациентов, подверженных внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, с признаками повышения внутричерепного давления или опухолями мозга), морфина сульфат может снизить активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО2 может еще больше повысить внутричерепное давление. Таких пациентов следует контролировать наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале терапии морфином.

Опиоидные анальгетики могут маскировать клиническое течение болезни у пациентов с черепно-мозговой травмой. Следует избегать применения инъекций морфина у пациентов с нарушением сознания или коматозным состоянием.

Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта

Морфин сульфат противопоказан пациентам с известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитический илеус.

Морфин может вызвать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, таким образом повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Опиоиды могут также вызвать повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Необходим наблюдение за пациентами с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, по поводу ухудшения симптомов.

Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами

Инъекции морфина сульфата могут увеличить частоту приступов у пациентов с судорожными расстройствами и увеличить риск судорог при других клинических условиях, ассоциированных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать по признакам ухудшения контроля над приступами во время инъекционной терапии морфином сульфата.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)

Сообщалось об остром генерализованном экзантематозном пустулезе (ГГЭП), который может представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, в связи с применением морфина. Большинство этих реакций возникало в течение первых 10 дней лечения. Пациентам следует проинформировать о признаках и симптомах ГГЭП и посоветовать обратиться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти кожные реакции, морфин следует отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Отмена препарата

Следует избегать применения смешанных опиоидных анальгетиков группы агонистов-антагонистов (например, пентазоцина, налбуфина и буторфанола) или частичных агонистов (например, бупренорфина) у пациентов, получающих полный анальгетик опиоидного агониста, включая инъекции морфина. У этих пациентов смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонистические анальгетики могут уменьшать анальгетический эффект и/или вызвать симптомы отмены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При прекращении применения инъекций морфина сульфата у физически зависимого пациента следует постепенно снижать дозу (см. «Способ применения и дозы»). Не следует резко прекращать инъекции морфина сульфата таким пациентам.

Отмена может быть спровоцирована приемом антагонистов опиатных рецепторов (например, налоксона), смешанных анальгетиков агонистов/антагонистов (например пентазоцина, буторфанола, налбуфина) или частичных агонистов (например, бупренорфина). Физическая зависимость может возникнуть в клинически значимой форме через несколько дней или недель непрерывного применения.

Из-за риска возникновения синдрома отмены инъекции морфина сульфата не следует внезапно прекращать у пациентов с физической зависимостью (см. «Способ применения и дозы»). Синдром отмены обычно характеризуется беспокойством, слезотечением, ринореей, повышенным потоотделением, ознобом, миалгией и мидриазом. Также могут наблюдаться другие симптомы, в т.ч. ч. раздражительность, тревожность, боль в спине и суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение АД, частоты дыхания или сердечных сокращений.

Младенцы, рожденные матерями, физически зависимыми от опиоидов, также будут физически зависимы и могут иметь проблемы с дыханием и признаки отмены.

Канцерогенность

Долговременные исследования на животных с целью оценки канцерогенного потенциала морфина не проводились.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия. Морфина сульфат Реакт содержит метабисульфит натрия (Е 233). Метабисульфит натрия редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение опиоидных анальгетиков в течение длительного периода беременности может вызвать неонатальный синдром отмены опиоидов.

Отсутствуют доступные данные по применению инъекций морфина сульфата беременным женщинам для оценки риска, связанного с препаратом, серьезных врожденных пороков развития и выкидыша или неблагоприятных последствий для матери. Есть сообщения о неблагоприятных последствиях, связанных с влиянием опиоидных анальгетиков на плод. Опубликованные исследования применения морфина во время беременности не показали четкой связи между морфином и серьезными врожденными пороками развития. В опубликованных исследованиях репродуктивности на животных подкожное введение морфина на ранних сроках беременности вызывало дефекты нервной трубки (экзенцефалию и краниосхизис) при дозах, в 5 и 16 раз превышающих суточную дозу для человека 60 мг, рассчитанную по площади поверхности тела и массы тела, HDD, увеличение частоты абортов при дозе, которая в 0,4 раза превышала HDD у кроликов, задержку роста при дозе, которая в 6 раз превышала HDD у крыс, и сращение осевого скелета и крипторхизм при дозе, которая в 16 раз превышала HDD у мышей. Введение морфина сульфата беременным крысам во время органогенеза и в период лактации приводило к цианозу, гипотермии, уменьшению массы мозга, смертности детенышей, уменьшению массы тела и неблагоприятному воздействию на репродуктивные ткани при дозах, в 3-4 раза превышающих HDD; и долгосрочных нейрохимических изменений в мозге потомства, коррелирующих с измененными поведенческими реакциями, сохраняющимися в течение взрослой жизни, при экспозициях, сравнимых и меньше HDD. На основе данных, полученных на животных, необходимо предупредить беременных женщин о потенциальном риске для плода.

Фоновый риск больших врожденных пороков и выкидыша неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск больших врожденных пороков и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Роды. Опиоиды проникают через плаценту и могут вызвать подавление дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Антагонист опиоидов, такой как налоксон, должен быть доступен для устранения вызванного опиоидами угнетения дыхания у новорожденного. Инъекции морфина сульфата не рекомендуются для применения женщинам во время и непосредственно перед родами, когда применение анальгетиков короткого действия или использование других методов обезболивания более целесообразно. Опиоидные анальгетики, включая инъекции морфина сульфата, могут продлить роды из-за действий, временно уменьшающих силу, длительность и частоту маточных сокращений. Однако этот эффект не постоянен и может быть компенсирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что способствует сокращению родов. Следует следить за новорожденными, подвергшимися влиянию опиоидных анальгетиков во время родов, относительно признаков чрезмерной седации и угнетения дыхания.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного.Применение опиоидных анальгетиков в течение длительного периода беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденного и неонатального синдрома отмены опиоидов вскоре после рождения. Неонатальный синдром отмены опиоидов, в отличие от синдрома отмены у взрослых, может быть опасен для жизни, если его не распознать и не лечить, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными экспертами по неонатологии. Неонатальный синдром отмены проявляется раздражительностью, гиперактивностью и нарушением сна, частым плачем, тремором, рвотой, диареей и недостаточным набором массы тела. Начало, продолжительность и тяжесть неонатального синдрома отмены зависят от конкретного использованного опиоида, продолжительности применения, времени и количества последнего применения матерью и скорости выведения препарата новорожденным. Следует следить за новорожденными относительно признаков неонатального синдрома отмены опиоидов и принимать соответствующие меры.

Необходимо сообщить беременным женщинам, которые используют опиоиды в течение длительного периода времени, риск развития неонатального синдрома отмены опиоидов и обеспечить доступность лечения новорожденного экспертами-неонатологами во время родов.

Период кормления грудью. Морфин проникает в грудное молоко. Опубликованные исследования лактации сообщают о различной концентрации морфина в грудном молоке при введении морфина немедленного высвобождения кормящим грудью матерям в раннем послеродовом периоде с соотношением AUC морфина в молоке и в плазме крови 2,5:1, измеренным в одном исследовании лактации. Однако недостаточно информации для определения влияния морфина на грудного вскармливания младенца и влияния морфина на образование грудного молока. Исследования лактации с инъекциями морфина сульфата не проводились, информация о влиянии препарата на грудного ребенка, или о влиянии препарата на образование грудного молока отсутствует.

Перед назначением матери морфина сульфата во время грудного вскармливания необходимо тщательно оценить риск потенциальных побочных эффектов для новорожденного и потребность матери в инъекциях препарата и ее состояние.

Необходимо тщательно наблюдать за младенцами, подвергающимися влиянию инъекций морфина сульфата через грудное молоко, относительно чрезмерной седации и угнетения дыхания. У грудных детей могут возникнуть симптомы отмены при прекращении введения морфина матери или при прекращении грудного вскармливания.

фертильность. Длительное применение опиоидов может привести к снижению фертильности у женщин и мужчин репродуктивного возраста. Неизвестно, является ли это влияние на фертильность обратимым.

В опубликованных исследованиях на животных введение морфина негативно влияло на фертильность и репродуктивные конечные точки у самцов крыс и удлиняло эструсный период у самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Инъекции морфина сульфата могут усугублять умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами или работа с механизмами. Необходимо предупредить пациентов о запрете на управление транспортными средствами или работе с опасными механизмами, пока они не убедятся в отсутствии негативного влияния препарата на их способность к концентрации и реакции.

Способ применения и дозы

Важные инструкции по дозировке и способу применения

Ошибки при дозировке могут привести к случайной передозировке и смерти. Следует избегать ошибок в дозировке, которые могут возникнуть из-за путаницы между концентрацией/дозой (мг) и объемом (мл), а также путаницы с инъекциями морфина различных концентраций при назначении, отпуске и введении инъекций морфина сульфата. Следует убедиться, что доза сообщена и определена точно. Инъекции морфина сульфата должен назначать только медицинский персонал, осведомленный о применении опиоидов и способов уменьшения связанных с ними рисков. Применять низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, что соответствует индивидуальным целям лечения пациента (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку риск передозировки возрастает с увеличением доз опиоидов, титрование до более высоких доз инъекций морфина сульфата следует применять только для пациентов, у которых более низкие дозы недостаточно эффективны и у которых ожидаемая польза от применения более высокой дозы опиоида явно преобладает значительные риски. Многие состояния острой боли (например, боль, возникающая при ряде хирургических вмешательств или острых поражениях опорно-двигательного аппарата) требует не более нескольких дней применения опиоидного анальгетика. Доступны клинические указания по назначению опиоидов при некоторых состояниях острой боли. Существует вариабельность дозы и длительности применения опиоидного анальгетика, необходимых для адекватного лечения боли, что обусловлено как причиной боли, так и индивидуальными особенностями пациента. Режим дозирования необходимо начинать для каждого пациента индивидуально, учитывая основную причину и интенсивность боли, предварительное лечение анальгетиками и ответ на него, а также факторы риска привыкания, злоупотребления и неправильного применения (см. раздел «Особенности применения»). Подавление дыхания может возникнуть в любое время во время опиоидной терапии, особенно в начале лечения и после увеличения дозы инъекций морфина сульфата. Следует учитывать этот риск при выборе начальной дозы и ее коррекции (см. раздел «Особенности применения»). Морфин необходимо вводить медленно; быстрое введение может привести к ригидности грудной клетки. Перед введением следует осмотреть инъекции морфина сульфата на наличие инородных частиц и изменения цвета. Не использовать, если цвет потемнел, если он изменился каким-либо иным образом или если он содержит осадок.

• применять путем внутривенных инъекций.

Взрослые

Начальная дозировка

Применять низкую дозу, необходимую для достижения адекватного обезболивания. Начать лечение с диапазона дозировки от 0,1 до 0,2 мг на килограмм массы тела каждые 4 часа внутривенно при необходимости для контроля боли. Вводить инъекцию медленно.

Обычная доза для взрослых составляет 10 мг каждые 4 часа, если это необходимо, но может колебаться от 5 мг до 20 мг.

Титрование и поддерживающая терапия

Следует титровать дозу на основе индивидуальной реакции пациента на начальную дозу инъекций морфина сульфата. Индивидуально титровать инъекции морфина сульфата до дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание и минимизирует побочные реакции. Постоянно оценивать состояние пациентов, получающих инъекции морфина сульфата, для оценки сохранения контроля за болью, признаков и симптомов отмены опиоидов и других побочных реакций, а также для повторной оценки развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Если после увеличения дозы наблюдаются неприемлемые побочные реакции, связанные с опиоидами (включая усиление болей после увеличения дозы), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы (см. раздел «Особенности применения»). Корректировать дозу для достижения надлежащего баланса между контролем боли и побочными реакциями, связанными с опиоидами.

Отмена препарата

Если пациент, который из-за регулярного приема морфина сульфата может иметь физическую зависимость, больше не требует терапии инъекциями морфина сульфата, следует постепенно снижать дозу на 25–50% каждые 2–4 дня, тщательно наблюдая признаки и симптомы отмены. Если у пациента развиваются эти признаки или симптомы, увеличить дозу до предыдущего уровня и уменьшать медленнее, увеличивая интервал между уменьшениями, уменьшая величину изменения дозы или используя оба способа. Не прекращать внезапно применение инъекций морфина сульфата у пациента с физической зависимостью.

Цели лечения и его прекращение

Перед началом лечения Морфином сульфатом Реакт следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения лечения в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу необходимо поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациент больше не нуждается в терапии Морфином сульфатом Реакт, может быть целесообразно постепенно снижать дозу, для предотвращения возникновения симптомов отмены. При отсутствии должного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения

Лекарственное средство Морфина сульфат Реакт не следует применять дольше, чем это необходимо.

Пациенты пожилого возраста

Фармакодинамические эффекты морфина у пациентов пожилого возраста более вариабельны, чем у младших пациентов. У пациентов пожилого возраста наблюдается значительная вариабельность эффективной начальной дозы, скорость развития толерантности, а также частоты и интенсивности связанных побочных эффектов при увеличении дозы. Первоначально пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к морфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозы для пациента пожилого возраста; обычно начинают с нижней границы диапазона дозировки, учитывая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другую медикаментозную терапию.

Угнетение дыхания является основным риском для пациентов пожилого возраста, получающих лечение опиоидами. Это обычно наблюдалось после введения больших начальных доз пациентам, которые не были толерантны к опиоидам, или при одновременном применении опиоидов с другими препаратами, подавляющими дыхание. Титровать дозу инъекций морфина сульфата следует медленно у пациентов пожилого возраста и тщательно контролировать признаки подавления ЦНС и дыхания.

Известно, что морфин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует быть осторожными при выборе дозы и может быть полезен мониторинг функции почек.

Нарушение функции почек или печени

Сообщается, что фармакокинетика морфина изменяется у пациентов с почечной недостаточностью и значительно изменяется у пациентов с циррозом печени. Следует начинать лечение этих пациентов с более низкой, чем обычная, дозы инъекций морфина сульфата и медленно титровать дозу, одновременно контролируя признаки угнетения дыхания, седации и артериальной гипотензии (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Безопасность и эффективность инъекций морфина сульфата у детей младше 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптоми. Острая передозировка морфином сульфата может проявляться угнетением дыхания, прогрессирующей сонливостью к ступору или коме, дряблостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а в некоторых случаях – отеком легких, брадикардией, артериальной гипотензией, артериальной гипотензией. дыхательных путей, атипичным храпом и смертью. Выраженный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться при гипоксии в случаях передозировки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение. Приоритетным является восстановление проходимости и защиты дыхательных путей и проведение при необходимости искусственной или контролируемой вентиляции легких. Применять поддерживающие меры (включая кислород и вазопрессоры) для лечения циркуляторного шока и отека легких по показаниям. Остановка сердца или аритмии нуждаются в расширенных мерах поддержания жизнедеятельности.

Антагонисты опиоидов, такие как налоксон, являются специфическими антидотами при подавлении дыхания вследствие передозировки опиоидами. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения в результате передозировки морфина необходимо ввести антагонист опиоидов.

Поскольку ожидаемая продолжительность действия опиоидов антагониста будет меньше, чем продолжительность действия морфина сульфата, необходим тщательный надзор за пациентом до надежного восстановления спонтанного дыхания. Если реакция на антагонист опиоидов субоптимальна или только кратковременна, необходимо ввести дополнительную дозу антагониста в соответствии с инструкцией по применению препарата.

У лица с физической зависимостью от опиоидов введение рекомендуемой дозы антагониста спровоцирует острый синдром отмены. Тяжесть симптомов отмены зависит от степени физической зависимости и введенной дозы антагониста. Если принято решение лечить серьезное угнетение дыхания у пациента с физической зависимостью, введение антагониста следует начинать осторожно и путем титрования с использованием меньших доз антагониста.

Побочные реакции

Следующие серьезные побочные реакции описаны более подробно в разделе «Особенности применения»:

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение. Повторное употребление морфина сульфата может привести к лекарственной зависимости даже в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и длительности лечения опиоидами. Опасно для жизни угнетение дыхания. Взаимодействие с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС. Неонатальный синдром отмены опиоидов. Сердечно-сосудистая нестабильность. Опиоид-индуцированная гипералгезия и аллодиния. Недостаточность надпочечников. Тяжелая артериальная гипотензия. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Судороги. Синдром отмены.

Последующие побочные реакции, связанные с применением морфина, были идентифицированы в клинических исследованиях или постмаркетинговых отчетах. Поскольку некоторые из этих реакций сообщалось добровольно от неопределенного количества популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Серьезные побочные реакции, связанные с инъекциями морфина сульфата, включали угнетение дыхания, апноэ, синдром центрального апноэ сна и с меньшей частотой – угнетение кровообращения, остановку дыхания, шок и остановку сердца. Редко сообщалось об анафилактоидных реакциях при внутривенном введении морфина или других фенантреновых алкалоидов опия.

Чаще наблюдались такие побочные реакции, как седация, легкое головокружение, головокружение, тошнота, рвота, запор и повышенная потливость.

Другие возможные побочные реакции включали:

Центральная нервная система – эйфория, дисфория, слабость, головные боли, возбуждение, тремор, некоординированные мышечные движения, нарушения зрения, транзиторные галлюцинации и дезориентация. Сообщалось о случаях гипералгезии и аллодинии при применении опиоидной терапии любой продолжительности (см. раздел «Особенности применения»).

Желудочно-кишечный тракт и гепатобилиарная система – запор, спазм желчевыводящих путей, панкреатит, спазм сфинктера Одди.

Сердечно-сосудистая система– тахикардия, брадикардия, сердцебиение, обморок, синкопе и ортостатическая гипотензия.

Мочеполовая система – олигурия и задержка мочи; сообщалось об антидиуретическом эффекте.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и иммунной системы. – зуд, крапивница и сыпь на коже, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП). Сообщалось об анафилактоидных реакциях и случаях анафилаксии после введения, которые связывают с ингредиентами препарата.

Другие – опиоид-индуцированное высвобождение гистамина может быть причиной покраснения лица, повышенной потливости и зуда, которые часто наблюдаются при применении этих препаратов. Пузыри и крапивница в месте инъекции, вероятно, также связаны с высвобождением гистамина. О местном раздражении тканей, боли и уплотнении сообщалось после повторных подкожных инъекций. Морфин может изменять терморегуляцию у склонных к этому лиц и подавлять кашлевой рефлекс. Случаи гипогликемии были зарегистрированы у пациентов, принимавших опиоиды. Большинство сообщений касалось пациентов с по крайней мере одним фактором риска (например, сахарный диабет).

Серотониновый синдром– случаи серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, были зарегистрированы при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Эндокринная система – случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при применении опиоидов, чаще после более чем одного месяца применения. При длительном применении опиоидов также отмечали дефицит андрогенов (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Сообщения о случаях побочных реакций.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Соли морфина чувствительны к изменениям рН и морфин может выпадать в осадок из раствора в щелочной среде. Соединения, несовместимые с солями морфина, включают аминофиллин и натриевые соли барбитуратов и фенитоина. Другие несовместимости, связанные с отдельными препаратами, включали ацикловир натрия, доксорубицин, фторурацил, фуросемид, гепарин натрия, гидрохлорид петидина, гидрохлорид прометазина и тетрациклины.

Продемонстрирована физико-химическая несовместимость (образование осадка) между растворами морфина сульфата и 5-фторурацила.

Упаковка

По 1 мл в ампуле, по 5 ампул в пластиковом лотке, по 1 или 2 лотка в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Белко Фарма.

Белко Фарма.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

515, Модерн Индастриал Эстейт, Бахадургарх – 124507, (Гарьяна), Индия.

515, Modern Industrial Estate, Бахадургарх – 124507 Харьяна, Индия.

Заявитель

ООО "РЕАКТФАРМ".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01133 город Киев, ул. Коновальца Евгения, дом 36Д, офис 42.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины