МЕТАМИЗОЛ КАЛЦЕКС

Состав

действующее вещество:метамизол натрия моногидрат;

1 мл раствора содержит метамизола моногидрата натрия 500 мг;

2 мл раствора (1 ампула) содержит метамизола моногидрата натрия 1000 мг;

5 мл раствора (1 ампула) содержит метамизола моногидрата натрия 2500 мг;

другие составляющие: кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный от почти бесцветного до коричневато-желтоватого цвета раствор практически без долек.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики и антипиретики. Производные пиразолона. Метамизол натрия. Код ATX N02B B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Метамизол является производным пиразолона, нестероидного противовоспалительного препарата, оказывающего выраженное анальгетическое, жаропонижающее и спазмолитическое действие, а также, в меньшей степени, противовоспалительное действие.

Метамизол, ингибирующий ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), ингибирует синтез простагландинов в периферической и центральной нервной системе.

Метамизол стимулирует высвобождение β-эндорфинов, снижает уровень эндогенных пирогенов и действует непосредственно на терморегуляторный центр гипоталамуса.

Как и в случае других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), антиноцицептивное действие метамизола считается центральным. Подобно морфину, но в отличие от большинства аспириноподобных препаратов метамизол действует непосредственно на передачу болевых сигналов.

Существует предположение, что обезболивающее действие метамизола индуцируется влиянием непосредственно на нервные рецепторы в ноцицептивной системе. Метамизол оказывает более сильное обезболивающее действие, чем ацетилсалициловая кислота или парацетамол.

Жаропонижающее действие метамизола является центральным. Метамизол, возможно, из-за активных метаболитов ингибирует синтез простагландина, что приводит к снижению температуры и, по аналогии, к аналгезии. Считается, что метамизол может также влиять на ингибирование синтеза простагландинов, преодолевая барьер гематоэнцефалического.

Спазмолитическое действие основано на способности метамизола ингибировать внутриклеточное высвобождение ионов Ca2+. Ингибирующее действие метамизола на внутриклеточное высвобождение ионов Ca2+, вероятно, вызвана ингибированием инозитолфосфатного (IP) ответа в клетках ATФ LTK8. Ингибирующее действие метамизола на накопление IP может являться результатом прямого ингибирования фосфолипазы С (PLC). Это также может быть вызвано ухудшением активации PLC-рецептором, связанным с G-белком (GPCR).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность 4-метил-амино-антипирина (MAA) составляет приблизительно 87%. крови (Тmax) составлял 1,7 и 5,5 часа соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 58% для MAA, 48% для AA, 18% для 4-формиламино-антипирина (FAA) и 14% для 4-ацетиламино-антипирина (AAA).

Период полувыведения метамизола из плазмы крови in vitro составляет примерно 16 минут. После введения метамизола средний объем распределения МАА составляет примерно 33,5 л. Метамизол проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Активные метаболиты выводятся в грудное молоко.

Биотрансформация

Метамизол подвергается большой биотрансформации в печени, а его основные метаболиты обладают фармакологической активностью. Клиническая эффективность в основном обеспечивается МАА и, в меньшей степени, АА. Метаболиты AAA и FAA считаются фармакологически неактивными.

Вывод

Метамизол выводится с мочой в виде метаболитов. Основными метаболитами в моче есть неактивные метаболиты AAA и FAA. После введения более 90% радиоактивно меченой дозы выделяется с мочой и менее 10% - с калом. Период полувыведения MAA составляет около 3 часов, а период полувыведения AA – примерно 6 часов.

Особые группы пациентов

ты людей пожилого возраста площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличена в 2-3 раза. Следует избегать введения высоких доз метамизола пациентам пожилого возраста.

Имеющаяся информация о пациентов с почечной недостаточностью указывает на снижение скорости выведения некоторых метаболитов (ААА и FАА) метамизола. Поэтому следует избегать введения высоких доз пациентам с нарушениями функции почек.

ты пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения активного метаболита MAA увеличен примерно в 3 раза. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется использовать более низкие дозы метамизола.

Показания

Лекарственное средство Метамизол Калцекс, раствор для инъекций, предназначен для кратковременного применение:

- в случае сильной или продолжительной боли, когда другие терапевтические методы оказались неэффективными, при:

- острых почечных коликах,

- головной боли,

- боли после операции,

- другой острой боли;

- в случае тяжелой или продолжительной горячки, когда другие жаропонижающие средства неэффективны.

Метамизол следует применять только тогда, когда другие анальгетики и жаропонижающие средства неэффективны или когда нет альтернативного варианта лечения.

Парентеральное введение показано только в том случае, когда пероральное применение невозможно.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным пиразолона (включая пациентов с агранулоцитозом в анамнезе после применения этих лекарственных средств) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, приступ астмы, ангионевротический отек или анафилаксия) на ацетилсалициловую кислоту, парацетамол или другие НПВП.

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

- тяжелая печеночная недостаточность.

- острая печеночная порфирия.

– снижение функции костного мозга (например, после приема цитостатических препаратов) или расстройства гемопоэза.

- врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).

- третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

- Индукторы ферментов (например, глютетимид) могут снизить действие метамизола.

- Олеандомицин: совместное применение с олеандомицина уменьшает его концентрацию в плазме крови, но увеличивает среднее время абсорбции.

- Ацетилсалициловая кислота: активный метаболит метамизола, 4-метил-амино-антипирин (МАА), в зависимости от концентрации, уменьшает или полностью предупреждает ингибирование агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой.

- Антикоагулянты типа кумарина: Метамизол снижает активность антикоагулянтов типа кумарина за счет индукции ферментов печени.

- Алкоголь: алкоголь в сочетании с метамизолом усиливает обезболивающее действие метамизола.

Фармакокинетическая индукция метаболизма ферментов

Метамизол может индуцировать метаболизм ферментов, включая CYP2B6 и CYP3A4.

Совместное применение метамизола с бупропионом, эфавиренцем, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или сертралином может вызвать снижение концентрации этих препаратов в плазме крови с потенциальным снижением клинической эффективности. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола; клинический ответ и/или уровень лекарственных средств должны контролироваться при необходимости.

Особенности применения

Метамизол следует применять только в том случае, если польза от применения препарата превышает потенциальный риск побочных явлений или когда нет возможности выбора альтернативного лекарственного средства.

В редких случаях применение метамизола может вызвать опасные для жизни реакции с потенциально летальным исходом – агранулоцитоз и анафилактический шок (см. также раздел «Побочные реакции»).

Агранулоцитоз

Развитие агранулоцитоза не зависит от дозы, поэтому риск его развития непредсказуем. Агранулоцитоз может возникнуть после первого введения лекарственного средства и повторном применении. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием лекарственного средства и информировать своего врача в случае появления симптомов, которые, возможно, свидетельствуют о нейтропении, таких как лихорадка, озноб, боль в горле или язвы в полости рта. В случае нейтропении введение метамизола следует немедленно прекратить и регулярно следить за картиной крови до тех пор, пока лабораторные показатели не вернутся в норму.

Из-за риска агранулоцитоза следует регулярно контролировать картину крови, в том числе дифференцированные лейкоциты.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

Введение метамизола парентерально было связано с повышенным риском развития анафилактических и анафилактоидных реакций (см. также раздел «Побочные реакции»).

Риск таких реакций значительно выше у пациентов с (см. также раздел «Противопоказания»):

- бронхиальной астмой, особенно в сочетании со сопутствующим риносинуситом или полипами в носу;

- хронической крапивницей;

- непереносимостью алкоголя (эти пациенты реагируют на минимальное количество алкоголя такими симптомами как чихание, слезотечение и покраснение лица, что может указывать на недиагностированный анальгетический астматический синдром);

- повышенной чувствительностью к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоатам).

В упомянутых группах высокого риска метамизол следует применять только при крайней необходимости и после тщательного изучения соотношения потенциальной пользы/риска и под строгим медицинским наблюдением.

Снижение АД

В некоторых случаях введение метамизола может вызвать гипотензивные реакции (см. также раздел «Побочные реакции»). Эти реакции зависят от применяемой дозы и происходят чаще при парентеральном применении, чем при пероральном.

Риск гипотонии выше:

- если внутривенную инъекцию вводят слишком быстро;

- у пациентов с гипотонией, уменьшенным объемом жидкости – электролитов или дегидратацией, а также у пациентов с нестабильной гемодинамикой или недостаточностью кровообращения (например, пациенты с инфарктом миокарда или политравмой);

– у пациентов с высокой температурой.

Для этих пациентов необходимость в применении метамизола следует тщательно оценить; метамизол вводят под строгим контролем, тщательно контролируя состояние пациента. Меры предосторожности (например, стабилизация кровообращения) могут потребоваться для снижения риска гипотонии.

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или роковыми, регистрировались при лечении метамизолом.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и следить за ними.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, лечение метамизолом следует отменить и ни в коем случае не начинать повторно (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с применением метамизола сообщалось о случаях гемолитической анемии, апластической анемии, токсического эпидермального некролиза и пузырчатки обыкновенной (пузырчатка обыкновенная) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или тяжелым стенозом сосудов головного мозга следует вводить метамизол при тщательном мониторинге гемодинамических показателей пациента.

Введение метамизола внутривенно следует медленно (см. раздел «Способ применения и дозы»), чтобы избежать гипотонии и обеспечить немедленное прекращение введения препарата при появлении первых признаков анафилактической/анафилактоидной реакции.

Применение метамизола пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует рассмотреть после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Необходимо принять соответствующие меры предосторожности (см. «Способ применения и дозы»). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Метамизол может привести к развитию острого приступа порфирии, поэтому противопоказан пациентам с порфирией (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное поражение печени

Сообщалось о случаях острого гепатита, наступавшего в течение периода от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, у пациентов, применявших метамизол. Признаки и симптомы включают повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто в контексте реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, кожная сыпь, дискразии крови, лихорадка и эозинофилия) или в сочетании с признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после прекращения лечения метамизолом, однако в некоторых случаях сообщалось о прогрессировании острой печеночной недостаточности, что требует трансплантации печени.

Механизм поражения печени, вызванный метамизолом, четко не выяснен, но данные указывают на иммуноаллергический механизм.

Пациенты должны обращаться к врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени.

Метамизол не следует повторно применять пациентам с эпизодом повреждения печени во время лечения метамизолом, для которого не было установлено других причин повреждения печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Доступны только ограниченные данные по применению метамизола беременным.

На основании опубликованных данных о беременных, подвергшихся воздействию метамизола в первом триместре (n=568), доказательств тератогенного или эмбриотоксического действия обнаружено не было. В отдельных случаях однократные дозы метамизола в первом и втором триместрах могут быть приемлемыми, если нет других вариантов лечения. Однако обычно применение метамизола в первом и втором триместрах не рекомендуется. Применение препарата в третьем триместре беременности связано с токсичностью для плода (почечная недостаточность и сужение артериального протока).артериальный проток)), поэтому противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Если метамизол случайно вводится в течение третьего триместра, следует проводить ультразвуковое и эхокардиографическое наблюдение за амниотической жидкостью и артериальным протоком.

Метамизол проникает через плацентарный барьер.

У животных метамизол вызывал репродуктивную токсичность, но не тератогенность.

Период кормления грудью

Метаболиты метамизола выделяются в материнское молоко в значительном количестве, и нельзя исключать риск для детей, которых кормят грудью. Поэтому следует избегать повторного применения метамизола во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение метамизола может вызвать сонливость, утомляемость и гипотонию. Пациентам не рекомендовано управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, также они должны воздержаться от выполнения любых работ, требующих внимания и быстрой реакции, если возникают какие-либо из упомянутых симптомов.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Метамизол Калцекс можно вводить внутривенно или внутримышечно.

Из-за риска серьезных побочных реакций (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») раствор метамизола для инъекций следует вводить под строгим контролем и с готовностью, в случае необходимости, оказать экстренную помощь.

Дози

Дозу определяют, основываясь на интенсивности боли или выраженности лихорадки и индивидуальной чувствительности к лекарственному средству Метамизола Калцекс.

У детей и подростков до 14 лет однократная доза составляет от 8 до 16 мг метамизола на килограмм массы тела. У детей с лихорадкой обычно достаточно 10 мг метамизола на килограмм массы тела. Взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет (>53 кг) можно вводить до 1000 мг в виде однократной дозы.

Исходя из максимальной суточной дозы одноразовую дозу можно вводить до 4-х раз в день с интервалом от 6 до 8 часов.

Выраженное действие ожидается через 30 минут после парентерального введения.

Внутривенную инъекцию следует проводить очень медленно, чтобы уменьшить риск гипотензивной реакции.

В таблице ниже приведены рекомендованные разовые дозы и максимальные суточные дозы в зависимости от массы тела или возраста:

* При необходимости однократная доза может быть увеличена до 5 мл (соответствует 2500 мг метамизола), а суточная доза может быть увеличена до 10 мл (эквивалентно 5000 мг метамизола).

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

Пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам и пациентам с уменьшенным клиренсом креатинина следует снизить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола может быть замедленным.

Печеночная и/или почечная недостаточность

Из-за снижения скорости выведения при почечной или печеночной недостаточности следует избегать введения многократных доз. Снижение дозы не требуется при кратковременном применении. До сих пор недостаточно опыта длительного применения метамизола у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью.

Продолжительность лечения

Лекарственное средство Метамизол Калцекс предназначено только для кратковременного применения (см. также раздел «Особенности применения»).

Указания по применению

Лекарственное средство Метамизол Калцекс можно смешивать (использовать в смеси) или разводить 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором хлорида натрия или раствором Рингера лактата.

Вводить медленно (вводя не более 1 мл в минуту). Пациент должен находиться в положении лежа на спине.

Внутримышечную инъекцию следует подготовить в виде раствора, близкого по температуре к температуре тела.

Как раскрыть ампулу?

1) Повернуть ампулу цветной точкой вверх. Если в верхней части ампулы имеется какой-нибудь раствор, осторожно постучаться пальцем, чтобы весь раствор попал в нижнюю часть ампулы.

2) Вскрывать ампулы двумя руками; удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой отломите верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунки ниже).

Любое неиспользованное лекарственное средство или материал отходов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Детям применяют под наблюдением врача за серьезными и жизненными показаниями.

Передозировка

Несмотря на широкое применение, данные о передозировке метамизола ограничены.

Симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, расстройство желудка, боль в животе, сухость во рту, усталость, гипотензию (иногда приводящую к шоку) и сыпь на коже. Иногда наблюдается головная боль, слабость, крапивница и лихорадка.

Острая передозировка может привести к ухудшению функции почек/острой почечной недостаточности (например вследствие интерстициального нефрита), возможна симптоматика со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, кома, судороги) и тахикардия.

Лечение

Специфический антидот неизвестен.

Основной метаболит (4-метил-амино-антипирин) может быть выведен гемодиализом, гемофильтрацией или гемоперфузией.

Побочные реакции

Побочные реакции перечислены в соответствии с классами систем органов MedDRA.

Для частоты проявлений использована следующая классификация:

очень часто (≥ 1/10),

часто (≥ 1/100 к

нечасто (≥ 1/1000 к

редко (≥ 1/10 000 к

очень редко (

частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения.

Очень редко: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Риск развития агранулоцитоза невозможно предположить, даже если метамизол применялся ранее без каких-либо осложнений.

Типичными симптомами агранулоцитоза являются лихорадка, озноб, боль в горле, осложненное глотание, язвы в полости рта или другие поражения слизистых (например, носа, половых органов, заднего прохода и прямой кишки). В очень редких случаях могут быть припухлые лимфатические узлы.

При возникновении любого из этих симптомов применение метамизола следует немедленно прекратить, не дожидаясь результатов лабораторных исследований.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок (потенциально летальный).

Такие реакции могут развиваться во время инъекции метамизола, особенно при в/в введении, или в течение нескольких часов после введения препарата. Обычно эти реакции развиваются в течение часа после применения препарата.

Умеренно тяжелые аллергические реакции обычно поражают кожу и слизистые и включают зуд, жжение, покраснение, крапивницу или отек. Реже они появляются как желудочно-кишечные расстройства.

В более тяжелых случаях симптомы затрагивают весь организм и могут включать в себя ангионевротический отек, тяжелый бронхоспазм, одышку, расстройства сердечной деятельности, гипотонию, что, со своей стороны, может привести к потенциально летальному анафилактическому шоку.

Нарушение обмена веществ и питания

Сообщалось об острых случаях порфирии после применения метамизола.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: сонливость, усталость, головные боли.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна: гипотензия (см. раздел «Особенности применения»).

Риск развития гипотензивной реакции увеличивается, если внутривенную инъекцию проводить слишком быстро.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось о случаях бронхоспазма в связи с использованием метамизола. Поступали сообщения о одышке и остановке дыхания.

Со стороны ЖКТ

Частота неизвестна: тошнота и рвота, раздражение желудка, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы

Частота неизвестна: лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня ферментов печени (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) при применении метамизола (см. раздел «Особенности применения»).

Часто: сыпь на коже.

Частота неизвестна: диафорез, крапивница, сыпь, связанная с применением лекарственного средства, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия и системными симптомами (DRESS). Сообщалось о цианозе и случаях пузырчатки обыкновенной (пузырчатка обыкновенная).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: ОПН, острый интерстициальный нефрит.

Общее нарушение и реакции в месте введения

Возможны болевые ощущения и локальные реакции в месте введения.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua."

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживайтесь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Метамизол нельзя смешивать (использовать в смеси) с другими лекарственными средствами, поскольку возможна несовместимость.

Упаковка

По 2 мл или 5 мл в ампуле из коричневого стекла I гидролитического класса с точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке из поливинилхлоридной пленки.

По 1 или 2 контурных ячеистых упаковки вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Колцекс».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Колцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины