ДЕНЕБОЛ

Состав

Действующее вещество: рофекоксиб;

1 таблетка содержит 50 мг или 25 мг рофекоксиба;

Вспомогательные вещества:

Для таблетки 25 мг - бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель бриллиантовый (голубой) (Е 133);

Для таблетки 50 мг - бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель бриллиантовый (голубой) (Е 133).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг - светло-зеленого/зеленого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «25» с одной стороны и риской - с другой стороны; допускаются вкрапления;

Таблетки 50 мг - светло-зеленого/зеленого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением "50" с одной стороны и риской - с другой стороны; допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства. Коксибы.

Код ATХ М01А Н02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

НПВП - высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. ЦОГ-2 активируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет угнетения синтеза простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях рофекоксиб не угнетает ЦОГ-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не влияет на простагландины, которые синтезируются за счет активации ЦОГ-1, и поэтому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в тромбоцитах.

Фармакокинетика

Всасывания.

При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность рофекоксиба в среднем составляет 93%. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг максимальная концентрация(max)в плазме взрослых примерно через  2 часа и составляет 0,305 мкг/мл.

Распределение. Примерно 85% рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05-25 мкг/мл.

Метаболизм. Рофекоксиб метаболизируется в печени. Основные метаболиты ингибируют ЦОГ-2.

Вывод. 72% выводится с мочой в виде метаболитов, 14% - с калом. Клиренс при приеме препарата в дозе 25 мг 1 раз в сутки составляет приблизительно 120 мл/мин.

Показания

Остеоартрит.

Ревматоидный артрит.

Острый болевой синдром различного генеза.

Альгодисменорея, зубная боль.

В послеоперационном периоде и в стоматологии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рофекоксиба и в других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), других компонентов препарата.

Астма, особенно вызванная применением ацетилсалициловой кислоты.

Активная язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в анамнезе.

Противопоказано применять препарат женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и не использующие эффективную контрацепцию.

Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови <25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10), клиренс креатинина <30 мл/мин; воспалительные заболевания кишечника; застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по критериям NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов)) диагностирована ишемическая болезнь сердца; облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Противопоказано применять онкологическим больным и пациентам, относящимся к группе повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесших инфаркт, инсульт, имеют артериальную гипертензию (АГ) III степени, прогрессирующие клинические формы атеросклероза).

Противопоказано применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

НПВС способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. НПВС повышают риск возникновения острой почечной недостаточности, обычно обратимой, в случае уже имеющегося нарушения функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), а также в случае применения совместно с ингибиторами АПФ (АПФ) или антагонистами рецептора ангиотензина II . Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В случае применения вышеуказанных комбинаций пациенты нуждаются в адекватной гидратации. Следует тщательно контролировать функцию почек после начала применения комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль.

Считается, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксическое эффект последних. При одновременном применении рофекоксиба и любого из вышеупомянутых препаратов следует контролировать функцию почек.

Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией высоко селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Рофекоксиб повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23%. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени.

Рифампицин, рифампицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%. Не влияет в значительной степени на фармакокинетику преднизолона, гормональные контрацептивы для приема внутрь (этинилэстрадиол, норэтиндрон), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола.

Препарат не следует применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, которые повышают артериальное давление (АД).

Возможно повышение АД при одновременном применении с препаратами и пищевыми продуктами, содержащими кофеин.

Особенности применения

Запрещено превышать рекомендованные дозы. Максимальная суточная доза - 50 мг.

У пациентов, принимавших ингибиторы ЦОГ-2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, которые имеют высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К таковым относятся пациенты пожилого возраста, пациенты, которые одновременно принимают любой другой НПВС или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ, как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

При одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах) наблюдался рост риска возникновения побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2 со стороны ЖКТ (язвы или другие осложнения). В длительных клинических исследованиях ингибиторов ЦОГ-2 не было обнаружено значимого различия в безопасности применения для ЖКТ между комбинациями селективные ингибиторы ЦОГ-2/ацетилсалициловая кислота и НПВП/ацетилсалициловая кислота.

Следует избегать одновременного применения рофекоксиба и НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты.

Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы вследствие приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышаются с увеличением дозы и продолжительности лечения, по возможности следует применить короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакцию на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

При комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Не применять как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не имеют антиагрегантных свойств. Поэтому не следует прекращать антиагрегантное терапию.

Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у пациентов, получавших рофекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка или АГ, а также пациентам с уже имеющимися отеками любой другой этиологии, поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, которые принимают диуретики или имеют другие факторы риска развития гиповолемии.

Как и все НПВП, рофекоксиб может приводить к развитию АГ или усиливать уже имеющуюся АГ, а также способствовать росту частоты сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательно контролировать АД в начале применения рофекоксиба и в течение всего курса лечения.

Нарушение функции почек или печени и, особенно, нарушение функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения рофекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентам с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Рофекоксиб, как и другие НПВП, может оказывать токсическое влияние на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности. При применении рофекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшение функции почек. Наибольшая вероятность такого действия у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, сердечной недостаточности, цирроза печени. У больных с нарушенной функцией почек и печени, сердечной недостаточностью, в течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек (клиренс креатинина, общую секрецию). У пациентов со значительной дегидратацией до начала терапии рекомендуется провести регидратацию.

Препарат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления, которые могут быть проявлениями инфекции, необходимо принимать во внимание.

При применении рофекоксиба сообщалось о случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты (некоторые со смертельным исходом), некроз печени и печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или такие, которые нуждались трансплантации печени).

Если во время лечения у пациента ухудшится функция любой системы органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом.

Рофекоксиб подавляет CYP2D6, поэтому может потребоваться снижение дозы препаратов, доза которых подбирается индивидуально и метаболизирующихся с помощью CYP2D6, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента.

Лечение пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2С9 требует осторожности.

При применении рофекоксиба очень редко сообщалось о серьезных реакции со стороны кожи (некоторые - с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности (анафилактический шок и ангионевротический отек) у пациентов, получавших рофекоксиб. При первых проявлениях сыпи на коже, слизистых оболочек или других проявлениях повышенной чувствительности применение рофекоксиба следует прекратить.

У пациентов, одновременно принимающих варфарин, наблюдались случаи серьезного кровотечения. Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует применять с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Тартразин (Е 102), натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217), которые входят в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности и кормлении грудью

В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

Способ применения и дозы

Применять внутрь взрослым.

При лечении острого болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая доза Денебола - 50 мг 1 раз в сутки, последующие дозы - 25 мг или 50 мг 1 раз в сутки в случае необходимости. Максимальная суточная доза - 50 мг. Лечение проводить до исчезновения острого болевого синдрома, но не более 2 недель.

Остеоартрит и ревматоидный артрит: рекомендуемая начальная доза рофекоксиба - 12,5 мг 1 раз в сутки, которую можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальным рекомендованной суточной дозой. Назначать курсы по 4-6 недель.

Денебол применять независимо от приема пищи.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка

Не было выявлено признаков передозировки. Применение дозы рофекоксиба 1000 мг 1 раз в сутки здоровым участникам исследования и многократные дозы 250 мг/сут в течение 14 дней не выявило серьезной токсичности, возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. В случае передозировки нужен клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не удаляется из организма при гемодиализе.

Побочные реакции

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушения мозгового и коронарного кровообращения, боли за грудиной, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки, инсульт, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердечных сокращений (брадикардия, мерцательная аритмия, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, отек легких.

Со стороны сосудов:артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, отек легких, аллергический ринит, васкулит, анафилактический шок, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, в т. Ч. Сыпь эритематозного типа, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация, синдром Стивенса - Джонсона, крапивница, атопический дерматит, зуд, экхимозы, алопеция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, дискомфорт/боль в эпигастральной области, тошнота стоматит, язвы желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, метеоризм, рвота, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация желудка/кишечника, эзофагит, молотая, панкреатит, колит/обострения колита.

Со стороны пищеварительной системы:увеличение активности печеночных (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда - гепатит, в т. Ч. Молниеносный, печеночная недостаточность, некроз печени.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения:инфицирование верхних дыхательных путей, синуситы, бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы:сонливость, ослабление скорости мышления, головокружение, головная боль, беспокойство, депрессия. Иногда возникает гиперестезия (парестезии), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострение эпилепсии, агевзия, аносмия.

Со стороны органа зрения:нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: отит, звон в ушах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия.

Со стороны системы крови и лимфатическойсистемы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, снижение гематокрита.

Другое:Артралгия, миозит, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МЭПР Фармасьютикалс Приват Лимитед/Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Адрес

Unit II, Q-Роуд, Фазе ИV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363035, Индия /

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363035, India.

Заявитель

Мили Хелскере Лимитед/Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя.

Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания /

Fairfax House 15 Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины