ДОЛУТЕГРАВИР 50 МГ

Состав

действующее вещество: долутегравир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит долутегравир натрия эквивалентно долутегравир 50 мг;

другие составляющие: маннит (E 421), микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия, повидон, стеарилфумарат натрия;

покрытие Opadry II Pink (85F540358): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «I77» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы интегразы. Долутегравир. Код ATХ J05AJ03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Долутегравир ингибирует ВИЧ-интегразу, связываясь с активным центром фермента интегразы и блокируя этап интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который является основным для цикла репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Фармакокинетика.

Всасывание. Долутегравир быстро всасывается после перорального применения со средним Tmax 2–3 ч после приема таблетки.

Прием пищи увеличивал степень и замедлял скорость всасывания в тело гравира. Биодоступность долутегравир зависит от состава продуктов питания: продукты с низким, средним и высоким содержанием жиров увеличивали AUC(0–¥) долутегравир на 33%, 41% и 66%, увеличивали Cmax на 46%, 52% и 67%, удлиняли Tmax до 3, 4, 4, 4, 4 и 3, 4 и 3, 4, 4, 4 и 3, 4. Указанное повышение фармакокинетических показателей может быть клинически значимым, если у пациента существует определенная резистентность к препаратам ингибиторов интегразы. Таким образом, препарат рекомендуется применять при приеме пищи пациентам, инфицированным ВИЧ, с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (см. «Способ применения и дозы»).

Абсолютная биодоступность долутегравира не определялась.

Деление. Долутегравир обладает высокой связывающей способностью (> 99%) с белками плазмы, установленной на основе данных in vitro. Видимый объем распределения составляет 17–20 л у пациентов, инфицированных ВИЧ, согласно результатам популяционного анализа фармакокинетики. Общие соотношения концентраций радиоактивности, связанной с препаратом, в крови и плазме колеблются в диапазоне от 0,441 до 0,535, что указывает на минимальную связь радиоактивности с клеточными компонентами крови. Несвязанная доля долутегравира в плазме крови увеличивается при низком уровне сывороточного альбумина (

Долутегравир определяется в спинномозговой жидкости (СМР). У 13 пациентов, которые ранее не получали лечения, а во время исследования постоянно получали долутегравир в комбинации с абакавиром/ламивудином, концентрация долутегравир в СМР в среднем составляла 18 нг/мл (на уровне концентрации несвязанной доли препарата в плазме и выше).

Долутегравир определяется в половых путях мужчин и женщин. AUC в шейно-влагалищных выделениях, ткани шейки матки и ткани влагалища составляла 6–10% соответствующего показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости и ткани прямой кишки составила соответственно 7 и 17% аналогичного показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии.

Биотрансформация. Долутегравир преимущественно метаболизируется в процессе глюкуронизации ферментом UGT1A1 и в незначительной степени ферментом CYP3A. Долутегравир циркулирует преимущественно в плазме; выведение почками неизмененного действующего вещества достаточно низкое (% дозы). 53% от общей дозы препарата, введенной перорально, выводится в неизмененном виде с фекалиями. Неизвестно, полностью или частично это связано с неабсорбированным препаратом или экскрецией с желчью конъюгата глюкуронида, который может дальше разлагаться с образованием исходного соединения в просвете кишечника. 32% общей дозы препарата, введенной перорально, выделяется с мочой в виде глюкуронида долутегравир (18,9% общей дозы), метаболита N-деалкилирования (3,6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления на бензиловом углероде (3% общей дозы).

Вывод. Период полувыведения долутегравир составляет ~14 часов. Видимый общий клиренс препарата из плазмы крови (CL/F) составляет примерно 1 л/ч у пациентов, инфицированных ВИЧ, установленных на основе популяционного анализа фармакокинетики.

Показания

Лекарственное средство показано в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения взрослых, подростков и детей от 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Одновременное применение с лекарственными средствами с узким терапевтическим окном, являющимися субстратами переносчика органических катионов 2 (OCT2), включая фампридин (также известный как далфампридин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других препаратов на фармакокинетику долутегравир.

Если существует резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо не допустить влияния факторов, уменьшающих концентрацию долутегравира.

Долутегравир предпочтительно выводится путем метаболизма под действием фермента UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы); таким образом, лекарственные средства, индуцирующие эти ферменты, могут снизить плазменную концентрацию долутегравир и уменьшить его терапевтический эффект (см. таблицу 1 ниже). Одновременное применение долутегравира с другими лекарственными средствами, подавляющими эти ферменты, может повысить плазменную концентрацию долутегравира (см. таблицу 1).

Всасывание долутегравир уменьшается определенными антацидными препаратами (см. таблицу 1).

Влияние долутегравир на фармакокинетику других препаратов

В естественных условиях Долутегравир не влияет на мидазолам - детектор CYP3A4. На основе в естественных условиях да in vitro данных, не ожидается влияния долутегравир на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами любого основного фермента или переносчика, такого как CYP3A4, CYP2C9 и P-gp.

В пробирке долутегравир ингибирует почечный белок — переносчик органических катионов 2 (OCT2) и мультипереносчик препаратов и переносчик токсинов экструзии 1 (MATE-1). В естественных условиях у пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 10–14% (секреторная фракция зависит от переносчика OCT2 и MATE-1). В естественных условиях долутегравир может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, вывод которых зависит от OCT2 или MATE-1 (таких как фампридин (также известный как далфампридин), метформин) (см. таблицу 1).

В пробирке Долутегравир подавляет почечные переносчики захвата субстратов, переносчики органических анионов OAT1 и OAT3. Учитывая недостаточное влияние субстрата тенофовира на фармакокинетику ОАО живой, угнетение ОАТ1 живой маловероятно. Угнетение OAT3 не исследовалось живой. Долутегравир может увеличивать плазменные концентрации лекарственных средств, вывод которых зависит от OAT3.

Установленные и возможные взаимодействия с определенными антиретровирусными и другими лекарственными средствами перечислены в таблице 1, в которой повышение обозначается символом ↑, снижение – ↓, отсутствие изменений – ↔, площадь под кривой «концентрация – время» – AUC, максимальная зарегистрированная концентрация – Cmax, концентрация в конце периода дозировки – Cτ.

Таблица 1

Взаимодействие препаратов

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения

Хотя было доказано, что эффективная супрессия вируса антиретровирусными препаратами существенно уменьшает риск передачи половым путем, остаточный риск исключать нельзя. Необходимо принять меры для предупреждения передачи вируса в соответствии с действующими рекомендациями.

Резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, вызывающая особую обеспокоенность.

Принимая решение о применении долутегравир в случае резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо учесть, что активность долутегравир существенно снижается при инфицировании пациента штаммами вируса, которые скрывают вторичные мутации Q148+ ≥ 2 от G140A/C/S/S. Непонятно, насколько долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к препаратам ингибиторов класса интегразы.

Реакции завышенной чувствительности.

При применении долутегравир сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, характеризующихся сыпью, структурными изменениями, а иногда — дисфункцией органов, включая тяжелые реакции со стороны печени. Долутегравир и другие препараты, которые могут быть причиной возникновения реакций повышенной чувствительности, необходимо отменить сразу, если возникают признаки или симптомы реакций повышенной чувствительности (включая сильную сыпь или сыпь, которая сопровождается повышением уровня печеночных ферментов, лихорадка, общее недомогание, утомляемость, суставах, боли в мышцах, боли в мышцах, конъюнктивит, отек лица, эозинофилия, ангионевротический отек). Следует контролировать клинический статус, включая исследование уровня печеночных аминотрансфераз и билирубина. Задержка в прекращении лечения долутегравиром или другими действующими веществами, которые могут быть причиной реакций повышенной чувствительности, может привести к развитию аллергической реакции, угрожающей жизни.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические возбудители и вызвать серьезные клинические проявления или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или фокальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Пневмоцистис джировеци. Любые воспалительные симптомы следует оценить, и в случае необходимости начать лечение. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), возникавших в процессе восстановления иммунитета. Однако время возникновения заболевания, о котором сообщалось, более вариабельно, и эти явления могут возникнуть спустя много месяцев после начала лечения.

У некоторых пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и/или С наблюдалось повышение биохимических показателей функции печени в начале лечения долутегравиром.

Контроль биохимических характеристик функции печени рекомендуется осуществлять у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и/либо С. Особая осторожность необходима в начале и при поддержании эффективной терапии гепатита В (согласно указаниям по лечению), если терапия на основе долутегравир начинается у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В (см. раздел «Побочные реакции»).

Оппортунистические инфекции.

Пациентов следует предупредить о том, что долутегравир или любой другой антиретровирусный препарат не лечат ВИЧ-инфекцию, и о том, что у них могут возникнуть оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Следовательно, пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Взаимодействие препаратов.

Если у пациента существует резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо не допустить действия факторов, уменьшающих влияние долутегравир. К таким факторам относятся одновременное применение лекарственных средств, которые уменьшают концентрацию долутегравир (таких как антациды, содержащие магний/алюминий, биодобавки с железом и кальцием, поливитамины и стимуляторы, этравирин (без бустированных ингибиторов протеазы), типранавир/пиритепицы, (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Долутегравир повышает концентрацию метформина. Для поддержания гликемического контроля может потребоваться коррекция дозы метформина в начале и при завершении совместного лечения долутегравиром и метформином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метформин выводится почками, поэтому важно контролировать функцию почек при совместном лечении с долутегравиром. Комбинация этих препаратов повышает риск лактоацидоза у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (стадия 3а, клиренс креатинина [КК] 45–59 мл/мин), поэтому рекомендуется особое внимание. Врачу следует рассмотреть возможность снижения дозы метформина.

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекроза и считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, бифосфонатов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях этого заболевания у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и/или при длительном воздействии КАР. Пациентов следует предупредить о необходимости консультации с врачом, если у них возникли ломота и боль в суставах, скованность в суставах или затруднение движений.

Вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться прибавка веса, уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть отчасти связаны с контролем заболевания и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства эффекта лечения, тогда как относительно увеличения веса нет веских доказательств, связывающих это с каким-либо конкретным лечением. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться действующими рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушение уровня липидов следует лечить в соответствии с клинической необходимостью.

Ламивудин и долутегравир

В двух крупных рандомизированных слепых исследованиях GEMINI 1 и GEMINI 2 изучалась двухкомпонентная схема приема долутегравир 50 мг один раз в сутки и ламивудина 300 мг один раз в сутки. Такая схема предназначена только для лечения инфекции ВИЧ-1 при отсутствии известной резистентности к классу ингибиторов интегразы или ламивудина или подозрения на нее.

Предостережения по вспомогательным веществам.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат маннит, что может оказывать мягкое слабительное действие.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста

Женщин детородного возраста перед применением долутегравира следует проконсультировать о потенциальном риске возникновения дефектов нервной трубки (см. ниже) и предупредить о необходимости использования эффективных средств контрацепции.

Если женщина планирует забеременеть, следует оценить преимущества и риски лечения долутегравиром.

Беременность.

В исследовании наблюдения результатов рождаемости в Ботсване было продемонстрировано незначительное увеличение дефектов нервной трубки: зарегистрировано 7 случаев дефектов нервной трубки, зафиксированных во время 3591 родов (0,19 %; 95 % ДИ 0,09 %, 0,40 %) у женщин, которые применяли оплодотворение, по сравнению с 21 случаем на 19361 роды (0,11%: 95% ДИ 0,07%, 0,17%) у женщин, применявших схему лечения, не содержащую долутегравир, с момента оплодотворения.

В этом же исследовании два новорожденных, матери которых принимали долутегравир во время беременности, на 4448 родов (0,04%) имели дефект нервной трубки, по сравнению с пятью случаями на 6748 (0,07%) родов у женщин, применявших схему лечения, не содержащую долутегравир.

Частота возникновения дефектов нервной трубки в общей совокупности населения составляет 0,5-1 случай на 1000 родившихся (0,05-0,1%). Большинство дефектов нервной трубки возникают в течение первых 4 недель эмбрионального развития после зачатия (приблизительно через 6 недель после последней менструации). Если планируется беременность или если беременность подтверждена в течение первого триместра во время лечения долутегравиром, следует оценить преимущества и риски приема долутегравир и рассмотреть переход на другие антиретровирусные схемы лечения, учитывая срок беременности и критический период развития дефекта нервной трубки.

Данные, проанализированные из реестра случаев приема антиретровирусных лекарственных средств во время беременности (Antiretroviral Pregnancy Registry), не указывают на повышенный риск развития основных дефектов плода более 600 женщин, принимавших долутегравир во время беременности. Однако этих данных недостаточно для решения вопроса риска дефектов нервной трубки.

В исследованиях репродуктивной токсичности долутегравир на животных не было выявлено неблагоприятного влияния на развитие плода, в том числе дефектов нервной трубки. Долутегравир проникал через плаценту животных.

Более 1000 результатов влияния долутегравир на женщин во втором и третьем триместре беременности свидетельствуют об отсутствии повышенного риска фето/неонатальной токсичности. Долутегравир можно применять во втором и третьем триместре беременности только в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Грудное кормление.

Долутегравир экскретируется в грудное молоко человека в небольших количествах.

Информации о влиянии на долутегравир на новорожденных/младенцев недостаточно.

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется кормить грудью младенцев во избежание передачи ВИЧ.

Репродуктивная функция.

Данные о влиянии долтегравира на репродуктивную функцию мужчин и женщин отсутствуют. Исследования на животных не показывают влияния долутегравира на репродуктивную функцию самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования, изучающие способность долутегравир влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводились. Однако пациентов необходимо проинформировать о случаях возникновения головокружения при лечении долутегравиром. Следует помнить о клиническом статусе пациента и профиле нежелательных реакций, когда принимается решение о способности пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство должно назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Дози.

Взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1 без документально подтвержденной или клинически подозреваемой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг (1 таблетка) перорально один раз в сутки.

Долутегравир можно применять два раза в сутки при одновременном применении с некоторыми препаратами (например, эфавиренц, невирапин, типранавир/ритонавир или рифампицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1, резистентны к препаратам класса ингибиторов интегразы (документально подтвержденной или клинически подозреваемой).

Рекомендованная доза долутегравира составляет 50 мг (1 таблетка) два раза в сутки. При наличии документированной резистентности, включающей Q148 + ≥2 вторичных мутаций G140A/C/S, E138A/K/T, L74I, моделирование предполагает, что для пациентов с ограниченными возможностями лечения (менее 2 активных агентов) в связи с развитой мультиклассовой резистентностью может быть дозировка. Принимая решение о применении долутегравир таким пациентам, необходимо учитывать резистентность к ингибиторам интегразы.

Пропущен прием дозы.

Если пациент пропускает прием дозы препарата, он должен принять препарат как можно скорее при условии, что следующую дозу не следует принимать в течение следующих 4 часов. Если следующую дозу следует принимать в течение следующих 4 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а должен вернуться в обычный режим приема.

Дети от 12 лет.

Для детей (в возрасте от 12 до 17 лет, масса тела которых не менее 40 кг), инфицированных ВИЧ-1, без резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг один раз в сутки. При наличии резистентности к ингибиторам интегразы недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозу долутегравира подросткам.

Пациенты пожилого возраста.

Имеющееся количество данных о применении долутегравир пациентам в возрасте от 65 лет ограничено. Доказательства того, что пациентам пожилого возраста требуется другая доза, чем молодым взрослым пациентам, отсутствуют.

Почечная недостаточность.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (КК [клиренс креатинина])

Печеночная недостаточность.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А или В по шкале Чайлда - Пью). Данные о пациентах с печеночной недостаточностью отсутствуют (класс С по шкале Чайлда — Пью); следовательно, таким пациентам долутегравир следует применять с осторожностью.

Способ применения.

Пероральное применение.

Лекарственное средство можно применять вне зависимости от еды.

Если есть резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, лекарственное средство необходимо применять одновременно с едой, чтобы увеличить его влияние (особенно у пациентов с мутациями Q148).

Дети.

Лекарственное средство применяют детям от 12 лет. Безопасность и эффективность применения долутегравира детям до 12 лет или с массой тела менее 40 кг не исследовалась. Если существует резистентность к ингибиторам интегразы, данных для рекомендации применения препарата детям и подросткам недостаточно.

Передозировка

На сегодняшний день опыт передозировки долутегравир ограничен.

На основе ограниченного опыта применения однократных высоких доз (до 250 мг здоровым добровольцам) не были обнаружены другие специфические симптомы или признаки, кроме тех, которые указаны как побочные реакции. Специфическое лечение при передозировке долутегравир отсутствует. При передозировке пациент должен получать симптоматическое лечение с соответствующим контролем, если это необходимо. Поскольку долутегравир значительно связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет существенно удаляться при гемодиализе.

Побочные реакции

Обзор профиля безопасности

Наиболее тяжелой нежелательной реакцией, которая наблюдалась у отдельных пациентов, была реакция повышенной чувствительности, включающая сыпь и тяжелое влияние на печень (см. раздел «Особенности применения»). Нежелательными реакциями, которые чаще всего возникали во время лечения, были тошнота (13%), диарея (18%) и головные боли (13%).

Список нежелательных реакций.

Нежелательные реакции, которые считались возможно связанными с применением долутегравир, указаны по системам организма и абсолютной частоте их возникновения. Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 —

Таблица 2

*См. ниже в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

**В сочетании с повышением уровня трансаминаз.

Описание отдельных побочных реакций

Изменения показателей лабораторных биохимических анализов

Повышение уровня сывороточного креатинина возникало в течение первой недели лечения долутегравиром и сохранялось в течение 48 недель. Через 48 недель лечения отмечалось среднее отклонение от исходного показателя, что составило 9,96 мкмоль/л. Повышение уровня креатинина было сходным при разных фоновых режимах. Изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации.

Одновременное инфицирование вирусом гепатита В или С

В исследование фазы III пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и/или С разрешалось включать при условии, что исходные биохимические показатели функции печени не превышают верхний предел нормы более чем в 5 раз. В общем, профиль безопасности у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или С, был аналогичным профилю безопасности у пациентов без одновременного инфицирования вирусом гепатита В или С, хотя патологически измененные показатели АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) были выше в подгруппе с группой одновременно с инфицированием всех групп. Повышение биохимических показателей функции печени, соответствующее синдрому иммунной реактивации, наблюдалось у некоторых пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и/или С в начале лечения долутегравиром, особенно у тех, у кого было отменено лечение гепатита В (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. могут возникнуть спустя много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии вес пациента и уровень липидов и глюкозы могут повышаться.

Дети

Согласно некоторым данным, у детей от 12 лет с массой тела не менее 40 кг не было зарегистрировано дополнительных типов побочных реакций, кроме определенных у взрослых.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке;

по 30 таблеток во флаконе.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед, Индия

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины