БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС

Состав

действующее вещество:бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К-25; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;

оболочка таблетки Opadry OY-S-9622: гипромелоза (5сР), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные антагонисты и подобные агенты. Антиандрогенные средства. Биколутамид. Код АТХ L02BB03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим иного влияния на эндокринную систему. Он связывается с рецепторами андрогенов, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. После прекращения применения бикалутамида у некоторых пациентов может возникнуть синдром последействия. Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, представленную почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика

Абсорбция. Бикалутамид хорошо всасывается при пероральном приеме. Доказательств клинически значимого влияния еды на биодоступность бикалутамида нет.

Деление. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R)-энантиомер > 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и желчью примерно в одинаковом количестве.

Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; вывод последнего из плазмы составляет приблизительно 1 неделю. Плато концентрации (R)-энантиомера составляет около 9 мкг/мл наблюдается в случае применения дневной дозы 50 мг бикалутамида.

Вывод. При клиническом исследовании средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, которое у лабораторных животных оказывает влияние на потомство.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия поражения почек или наличия легкого или умеренного поражения печени.

Показания

Применять для лечения распространённого рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания

• БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).
• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• одновременный прием лекарственного средства БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследование in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличивалась до 80% после одновременного его приема. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может потребоваться уменьшение дозы этих средств, особенно если есть признаки усиления влияния бикалутамида или побочные эффекты в результате его применения. В случае применения циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения применения бикалутамида.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут ингибировать окисление других средств (например циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови и привести к усилению побочных эффектов.

Исследованиеin vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарина из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приёме с бикалутамидом. Поэтому при применении бикалутамида у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПЧ [протромбинового времени] / МНО [международного нормализованного отношения], а также нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Особенности применения» Побочные реакции»).

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (торсад де пуанты), такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.п. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Исследования взаимодействия проведены только с участием взрослых.

Особенности применения

Применение лекарственного средства следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение бикалутамида замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменения функции печени необходимо периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. Редко при применении лекарственного средства возникают изменения в функции печени тяжелой степени, в частности, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, применение бикалутамида следует прекратить. Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА (простатоспецифического антигена), следует рассмотреть возможность прекращения бикалутамида. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В этой связи следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Обнаружено, что бикалутамид ингибирует активность Р450 (CYP3A4), поэтому его следует осторожно применять с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен к начала применения бикалутамида оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (торсад де пуанты).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и такие изменения у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщали, пациентам и/или их половым партнеркам следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 130 дней после применения лекарственного средства.

Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПЧ) и международному нормализованному отношению (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать ПЧ/МНО, а также следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит 1,74 мг натрия на дозу, то есть практически свободно от натрия.

БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам.

Грудное кормление. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания. фертильность. Следует предполагать, что у мужчин тоже может быть период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие это лекарственное средство, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста: принимать по 1 таблетке (50 мг) один раз в сутки.

Применение бикалутамида следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не нужна.

У больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью возможна повышенная кумуляция (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Лекарственное средство противопоказано для применения детям.

Передозировка

Симптоми. Данные о передозировке у людей отсутствуют.

Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид значительно связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в частности мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Система органов	Частота	Побочная реакция
Кровь и лимфатическая система	Очень часто	Анемия
Иммунная система	Нечасто	Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница
Обмен веществ, метаболизм	Часто	Уменьшение аппетита
Психика	Часто	Снижение либидо, депрессия
Нервная система	Очень часто	Головокружение
	Часто	Сонливость
Сердечно-сосудистая система	Часто	Инфаркт миокарда (известно о летальных случаях)4, сердечная недостаточность4
	Частота неизвестна	Пролонгация QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
	Очень часто	Приливы
Респираторная система, органы грудной клетки и средостение	Нечасто	Интерстициальная легочная болезнь5 (известно о летальных случаях)
Желудочно-кишечный тракт	Очень часто	Боль в животе, запор, тошнота
	Часто	Диспепсия, метеоризм
Печень и желчевыводящие пути	Часто	Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз1
	Редко	Печеночная недостаточность2 (известно о летальных случаях)
Кожа и подкожная клетчатка	Часто	Алопеция, гирсутизм / восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь
	Нечасто	Повышенная чувствительность к свету
Почки и мочевыделительная система	Очень часто	Гематурия
Репродуктивная система и молочные железы	Очень часто	Гинекомастия и болезненность молочных желез3
	Часто	Эректильная дисфункция
Общее состояние и место ввода	Очень часто	Астения, отек.
	Часто	Боль в груди
Лабораторные показатели	Часто	Увеличение массы тела

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или его прекращении.

2 Включены в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC (Early Prostate Cancer programme – Программа раннего выявления рака простаты) в группах бикалутамида 150 мг.

3 Может снизиться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармакоепидемиологического исследования применение агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами. бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено в список побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных.

Увеличение ПЧ/МНО: в отчетах в течение послерегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ДЖЕНЕФАРМ, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

18-й км Марафон Авеню, Паллини, 153 51, Греция

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины