ВЕГОВИ ФЛЕКСТАЧ

Состав

действующее вещество: семаглутид;

0,25 мг

каждая предварительно наполненная шприц-ручка содержит 1 мг семаглутида* в 1,5 мл раствора, 1 мл раствора содержит 0,68 мг семаглутида*, 1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,25 мг;

0,5 мг

каждая предварительно наполненная шприц-ручка содержит 2 мг семаглутида* в 1,5 мл раствора, 1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида*, 1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,5 мг;

1 мг

каждая предварительно наполненная шприц-ручка содержит 4 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида*, 1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 1 мг;

1,7 мг

каждая предварительно наполненная шприц-ручка содержит 6,8 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 2,27 мг семаглутида*, 1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 1,7 мг;

2,4 мг

каждая предварительно наполненная шприц-ручка содержит 9,6 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 3,2 мг семаглутида*, 1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 2,4 мг;

другие составляющие: динатрия фосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для коррекции pH); натрия гидроксид (для коррекции pH); вода для инъекций.

* Аналог человеческого глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1), изготовленный по технологии рекомбинантной ДНК вСахаромицеты cerevisiae.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный изотонический раствор; рН = 7,4.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Аналоги глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1). Код A10B J06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Семаглутид является аналогом ГПП-1 с 94% гомологичностью к ГПП-1 человека. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП-1, который селективно связывается и активирует рецепторы ГПП-1, которые являются мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецептор ГПП-1 присутствует в нескольких участках мозга, участвующих в регуляции аппетита.

Исследования на животных показывают, что семаглутид работает в мозге через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое влияние на участки мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе мозга. Семаглутид может оказывать влияние на гедоническую систему вознаграждения путем прямого и косвенного воздействия на участки мозга, включая перегородку, таламус и миндалину.

Клинические исследования показывают, что семаглутид уменьшает потребление энергии, повышает ощущение сытости, наполненности и контроля за приемом пищи, уменьшает чувство голода, а также частоту и интенсивность влечения к пище. Кроме того, семаглутид снижает тягу к пище с высоким содержанием жиров.

Семаглутид регулирует гомеостатические и гедонические взносы с исполнительной функцией по регулированию потребления калорий, аппетита, вознаграждения и выбора пищи.

Кроме того, клинические исследования показали, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови, действуя глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также сопровождается незначительной задержкой стула желудка в течение ранней постпрандиальной фазы. При гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не нарушает секрецию глюкагона.

Экспрессия ГПП-1 рецепторов происходит также в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках.

В ходе клинических исследований семаглутид оказывал положительное влияние на уровень липидов в плазме крови, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. Кроме того, исследования на животных показывают, что семаглутид подавлял развитие атеросклероза и оказывал противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.

Фармакодинамические эффекты

Аппетит, потребление энергии и выбор пищи

Семаглутид снижает аппетит, усиливая чувство насыщения и сытости, одновременно снижая чувство голода и потенциальное потребление пищи. В исследовании 1 фазы потребления энергии во время еды по желанию было на 35% ниже при применении семаглутида по сравнению с плацебо после 20 недель применения. Этому способствовало улучшение контроля за употреблением пищи, ослабление влечения к еде и относительно меньшее влечение к еде с высоким содержанием жиров. Влечение к пище дополнительно было оценено в исследовании STEP 5 с помощью Опросника по контролю за питанием (CoEQ). На 104-й неделе рассчитанная разница лечения была в пользу семаглутида как для контроля влечения к пище, так и влечения к соленой пище, тогда как четкого влияния на тягу к сладкой пище не наблюдалось.

Липиды натощак и в постпрандиальный период

По сравнению с плацебо семаглутид в дозе 1 мг уменьшал концентрации триглицеридов натощак и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12% и 21% соответственно. Постпрандиальные уровни триглицеридов и ЛПОНП в ответ на потребление пищи с высоким содержанием жиров уменьшались более чем на 40%.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения семаглутида для контроля массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью оценивались в четырех двойно слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях 3а фазы продолжительностью 68 недель (STEP 1-4). В общей сложности 4684 пациента (2652 рандомизированных для лечения семаглутидом) были включены в эти исследования. Кроме того, двухлетнюю эффективность и безопасность применения семаглутида по сравнению с плацебо оценивали в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 3b фазы (STEP 5), включавшем 304 пациента (152 пациента получали лечение семаглутидом).

Лечение семаглутидом продемонстрировало лучшее, клинически значимое и стойкое снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 к 2) и по крайней мере одним, связанным с массой тела, сопутствующим заболеванием. Кроме того, в ходе исследований большая часть пациентов достигла 5%, 10%, 15% и 20% потери массы тела при применении семаглутида по сравнению с плацебо. Снижение массы тела происходило вне зависимости от наличия желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота или диарея.

Лечение семаглутидом также показало статистически значимые улучшения показателей окружности талии, артериального систолического давления и уровня физической активности по сравнению с плацебо.

Эффективность была продемонстрирована независимо от возраста пациента, его пола, расы, этнического происхождения, исходного уровня массы тела, ИМТ, наличия у него сахарного диабета 2-го типа и степени нарушения функции почек. массы тела наблюдалась у женщин и у пациентов без сахарного диабета 2-го типа, а также у пациентов с более низким исходным уровнем массы тела по сравнению с более высоким.

Исследование STEP 1. Контроль массы тела

В двойно слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 1961 г. пациент с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 к 2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, был рандомизирован в группы приема семаглутида или плацебо. Все пациенты соблюдали диету с пониженной калорийностью и повышенной физической активностью на протяжении всего исследования.

Снижение массы тела произошло на раннем этапе и продолжалось в течение всего исследования. В конце лечения (неделя 68) снижение массы тела было лучшим и клинически значимым по сравнению с плацебо (см. таблицу 1 и рисунок 1). Кроме того, большая часть пациентов достигла 5%, 10%, 15% и 20% потери массы тела при применении семаглутида по сравнению с плацебо (см. таблицу 1). Среди пациентов с преддиабетом на исходном уровне большая часть пациентов имела нормальный гликемический статус в конце лечения семаглутидом по сравнению с плацебо (84,1% против 47,8%).

Таблица 1. Исследование STEP 1: результаты на 68-ю неделю

* п

1 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учета на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.

2 Во время исследования лечение окончательно было прекращено у 17,1% и 22,4% пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68 недели массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составляли -16,9% и -2, 4% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

3 Оценка по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры импутации, что и в первичном анализе.

Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественными учетами (МВ) данных, полученных от выбывших пациентов.

Рис. 1. STEP 1: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68 недели

После 68-недельного исследования было проведено 52-недельный период без лечения, включавший 327 пациентов, завершивших основной период исследования на поддерживающей дозе семаглутида или плацебо. В период без лечения с 68 по 120 неделю средняя масса тела возросла в обеих группах лечения. у пациентов, получавших семаглутид в течение основного периода исследования, масса тела оставалась на 5,6% ниже исходного уровня по сравнению с 0,1% в группе плацебо.

Исследование STEP 2. Контроль массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 1210 пациентов с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ ≥ 27 кг/м2) и с сахарным диабетом 2-го типа были рандомизированы в группы приема один раз в неделю семаглутида 2,4 мг или семаглутида 1 мг или плацебо. Пациенты, участвовавшие в исследовании, имели недостаточно контролируемый сахарный диабет (HbA1c 7–10 %) и получали либо только диету и физические упражнения, либо 1–3 пероральных противодиабетических препарата. Все пациенты соблюдали диету с пониженной калорийностью и повышенной физической активностью на протяжении всего исследования.

Лечение семаглутидом в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела и HbA1c по сравнению с плацебо (см. таблицу 2 и рисунок 2).

Таблица 2. Исследование STEP 2: результаты на 68-ю неделю

* p p 0,05 (нескорректированный двусторонний) для преимущества.

1 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учета на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.

2 Во время исследования лечение было прекращено у 11,6% и 13,9% пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68 недели массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составляли -10,6% и -3, 1% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учета, что и в первичном анализе.

Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественными учетами (МВ) данных, полученных от выбывших пациентов.

Рис. 2. STEP 2: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68 недели

Исследование STEP 3. Контроль массы тела с помощью интенсивной поведенческой терапии

В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 611 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 к 2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приема семаглутида или плацебо. Все пациенты получали интенсивную поведенческую терапию (IPT), состоявшую из очень ограничительной диеты, увеличенной физической активности и поведенческого консультирования на протяжении всего исследования.

Лечение семаглутидом и ИПТ в течение 68 недель привели к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо (см. таблицу 3).

Таблица 3. Исследование STEP 3: результаты на 68-ю неделю

*п

1 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учета на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.

2 Во время исследования лечение было прекращено у 16,7% и 18,6% пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68 недели массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составляли -17,6% и -5, 0% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учета, что и в первичном анализе.

Исследование STEP 4. Устойчивый контроль массы тела

В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 902 пациента с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 к 2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были включены в исследование. Все пациенты соблюдали диету с пониженной калорийностью и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования. От недели 0 до 20 недели (введение) все пациенты получали семаглутид. На 20-й неделе (исходный уровень) пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг, были рандомизированы для продолжения лечения или перехода на плацебо. На неделе 0 (начало периода введения) пациенты имели среднюю массу тела 107,2 кг и средний ИМТ 38,4 кг/м2.

Пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг на 20-й неделе (исходный уровень) и продолжали лечение семаглутидом в течение 48 недель (20–68-я неделя), продолжали терять массу тела и имели более значительное и клинически значимое снижение массы тела. с теми пациентами, которые перешли на плацебо. (см. таблицу 4 и рисунок 3). Масса тела стабильно возрастала от недели 20 до 68 недели у пациентов, переходивших на плацебо на 20 неделе (исходный уровень). Однако наблюдаемая средняя масса тела была ниже на 68 неделе, чем в начале периода введения (неделя 0) (см. рисунок 3). Пациенты, получавшие семаглутид с недели 0 (введение) до недели 68 (конец лечения), достигли среднего изменения массы тела на -17,4%, при этом потери массы тела ≥ 5% достигали 87,8%, ≥ 10% достигали 78 ,0 %, ≥ 15 % достигли 62,2 % и ≥ 20 % достигли 38,6 % этих пациентов.

Таблица 4. Исследование STEP 4: результаты от недели 20 до недели 68

* п

1 Выходной уровень = неделя 20.

2 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учета на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.

3 В ходе исследования лечение было окончательно прекращено у 5,8% и 11,6% пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68 недели массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составляли -8,1% и 6,5 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественными учетами (МВ) данных, полученных от выбывших пациентов.

Рис. 3. STEP 4: Среднее изменение массы тела (%) от недели 0 до 68 недели

Исследование STEP 5. 2-летние данные

В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 104 недели 304 пациента с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 к 2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приема семаглутида или плацебо. Все пациенты соблюдали диету с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью на протяжении всего исследования. На исходном уровне пациенты имели средний ИМТ 38,5 кг/м2, средняя масса тела 106,0 кг.

Лечение семаглутидом в течение 104 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо. Средняя масса тела снижалась от исходного уровня до 68 недели при применении семаглутида, после чего было достигнуто плато. При применении плацебо средняя масса тела снизилась меньше и плато было достигнуто через 20 недель лечения (см. таблицу 5 и рисунок 4). Пациенты, получавшие семаглутид, достигли среднего изменения массы тела на -15,2%, у 74,7% этих пациентов потеря массы тела составила ≥ 5%, у 59,2% - ≥ 10% и у 49,7% - ≥ 15%. 80% и 37% пациентов с преддиабетом в начале лечения достигли нормального гликемического статуса в конце лечения семаглутидом и плацебо соответственно.

Таблица 5. Исследование STEP 5: результаты на 104-ю неделю

* п

1 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учета на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.

2 Во время исследования лечение было прекращено у 13,2% и 27,0% пациентов, рандомизированных для применения семаглутида и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68 недели массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составляли -16,7% и -0, 6% для семаглутида и плацебо соответственно.

3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учета, что и в первичном анализе.

Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественными учетами (МВ) данных, полученных от выбывших пациентов.

Рис. 4. STEP 5: Среднее изменение массы тела (%) от недели 0 до недели 104

Исследование STEP 8. Сравнение семаглутида с лираглутидом

В рандомизированном открытом попарном плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 68 недель 338 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 до 2) и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приема семаглутида один раз в неделю, лираглутида 3 мг один раз в сутки или плацебо. , но каждая группа активного лечения была вдвойне слепой против вводимого с плацебо той же частотой дозировки. На исходном уровне пациенты имели средний ИМТ 37,5 кг/м.2, средняя масса тела 104,5 кг.

Лечение семаглутидом один раз в неделю в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с лираглутидом. Средняя масса тела снижалась от исходного уровня до 68 нед при применении семаглутида. При применении лираглутида средняя масса тела снижалась с меньшей интенсивностью (см. таблицу 6). 37,4% пациентов, получавших семаглутид, потеряли ≥ 20% массы тела по сравнению с 7,0% пациентов, получавших лечение лираглутидом. В таблице 6 показаны результаты подтверждающих конечных точек ≥ 10%, ≥15% и ≥20% потери массы тела.

Таблица 6. Исследование STEP 8: результаты на 68 неделю сравнения применения семаглутида и лираглутида

* п

1 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учета на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.

2 Во время исследования лечение было прекращено у 13,5% и 27,6% пациентов, рандомизированных для применения семаглутида и лираглутида соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительное лечение ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составляли -16,7% и -6, 7% для семаглутида и лираглутида соответственно.

3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учета, что и в первичном анализе.

Воздействие на состав тела

В исследовании STEP 1 (N = 140) состав тела измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Результаты оценки DEXA показали, что лечение семаглутидом сопровождалось большим уменьшением жировой массы, чем мышечной массы тела, что привело к улучшению состава тела по сравнению с плацебо через 68 недель. Кроме того, уменьшение общей жировой массы сопровождалось уменьшением висцерального жира. Эти результаты свидетельствуют о том, что большая часть общей потери массы тела была связана с уменьшением жировой ткани, включая висцеральный жир.

Улучшение физического функционирования

Семаглутид показал незначительное улучшение характеристик физического функционирования. Физические функции оценивали как с помощью общего опросника качества жизни, связанного со здоровьем, Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36), так и опросника по влиянию массы тела на качество жизни Impact of Weight on Quality of Лит Clinical Trials Version (IWQOL-Lite) -CT).

Оценка сердечно-сосудистой системы

В исследовании SUSTAIN 6 3297 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском было рандомизировано до применения подкожного семаглутида в дозе 0,5 мг или 1 мг один раз в неделю или плацебо в дополнение к стандартному лечению. Продолжительность лечения составляла 104 недели. Средний возраст пациентов составлял 65 лет, а средний ИМТ – 33 кг/м2.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого возникновения большого неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE): смерть по причине сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт. семаглутида и 146 (8,9%) – плацебо.

Сердечно-сосудистая безопасность лечения семаглутидом 0,5 или 1 мг была подтверждена, поскольку отношение рисков (ВР) для семаглутида по сравнению с плацебо составило 0,74 [0,58, 0,95] [95% ДИ], что обусловлено снижением частоты развития нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта без разницы в частоте смертей по сердечно-сосудистым причинам (см. рисунок 5).

Рис. 5. График Каплана – Майера относительно времени до наступления первого композитного события: смерть по причине сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (клиническое исследование SUSTAIN 6)

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство подавать результаты исследований применения лекарственного средства Вегове ФлексТач в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для контроля массы тела (см. раздел «Способ применения и дозы» для информации о применении детям).

Исследование ШАГ TEENS: Контроль массы тела у пациентов в возрасте 12–18 лет

В 68-недельном двойном слепом исследовании 201 ребенок пубертатного возраста от 12 до 18 лет с ожирением или избыточной массой тела и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы 2:1 для приема семаглутида или плацебо. Все пациенты соблюдали низкокалорийную диету и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования.

В конце лечения (68-я неделя) улучшение ИМТ при применении семаглутида было более высоким и клинически значимым по сравнению с плацебо (см. таблицу 6 и рисунок 6). Кроме того, большая часть пациентов достигла ≥5%, ≥10% и ≥15% потери массы тела при применении семаглутида по сравнению с плацебо (см. таблицу 6).

Таблица 6. STEP TEENS: Результаты на 68 неделе

*п

1 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учета на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.

2 Во время исследования лечение было прекращено у 10,4% и 10,4% пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68 недели массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составляли -17,9% и -0, 6% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учета, что и в первичном анализе.

Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественными учетами (MВ) данных, полученных от выбывших пациентов.

Рис. 6. STEP TEENS: Среднее изменение ИМТ (%) от исходного уровня до 68-й недели

Фармакокинетика.

По сравнению с нативным ГПП-1 семаглутид характеризуется удлиненным периодом полувыведения продолжительностью 1 нед, что обеспечивает возможность его введения подкожно один раз в неделю. .Кроме того, семаглутид стабилизирован против деградации ферментом ДППР-4.

Абсорбция

Средняя равновесная концентрация семаглутида после подкожного введения его поддерживающей дозы составляла около 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 до 2) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) на основе данных исследований 3а фазы, где 90% пациентов имели средние концентрации от 51 нмоль/л до 110 нмоль/л. При применении доз от 0,25 до 2,4 мг один раз в неделю равновесная экспозиция семаглутида возрастала дозозависимым образом. Равновесная экспозиция со временем была стабильной, как определено до 68-й недели. Подобная экспозиция достигалась при подкожном введении семаглутида в участок передней брюшной стенки, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность семаглутида после подкожного введения составляла 89%.

Распределение

Средний объем распределения семаглутида после подкожного введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением составлял приблизительно 12,4 л.

Метаболизм/биотрансформация

Перед экскрецией семаглутид активно метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидного основания белка и последующего бета-окисления жирнокислотной боковой цепи. Фермент нейтральной эндопептидазы (НЭП) идентифицирован как один из активных метаболических ферментов.

Вывод

Вещество, связанное с семаглутидом, выводится главным образом с мочой и калом. Приблизительно 3% введенной дозы выводилось с мочой в виде неизмененного семаглутида. Клиренс семаглутида у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 до 2) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) составлял примерно 0,05 л/час. При своем периоде полувыведения продолжительностью примерно 1 нед семаглутид будет присутствовать в кровообращении в течение около 7 недель после введения его последней дозы 2,4 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациента не влияет на фармакокинетику семаглутида в соответствии с данными исследований 3 фазы с участием пациентов в возрасте 18–86 лет.

Пол, раса и этническая принадлежность

Пол, раса (европеоидная, негроидная или монголоидная) и этническая принадлежность (испанского или латиноамериканского происхождения, не испанского или не латиноамериканского происхождения) пациента не влияли на фармакокинетику семаглутида в соответствии с данными исследований 3а фазы.

Масса тела

Масса тела пациента оказывала влияние на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции препарата; 20% разница в массе тела между пациентами будет приводить почти к 18% разницы в экспозиции. Доза семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю обеспечивает достаточную системную экспозицию при массе тела в диапазоне 54,4–245,6 кг, оцениваемую для ответа на экспозицию в течение клинических исследований.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияло клинически значительным образом на фармакокинетику семаглутида. Это было продемонстрировано при введении однократной дозы 0,5 мг семаглутида у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести (легкой, умеренной, тяжелой и у пациентов с диализом) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это было также засвидетельствовано данными клинических исследований 3а фазы у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2 до 2) или с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) и с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени не оказывало никакого влияния на экспозицию семаглутида.

Преддиабет и сахарный диабет

Преддиабет и сахарный диабет не оказывали никакого клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида на основе данных исследований 3 фазы.

Иммуногенность

Выработка антител против семаглутида во время лечения семаглутидом происходила нечасто (см. раздел «Побочные реакции»), и ответ, очевидно, не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Дети

Фармакокинетические свойства семаглутида оценивали в клиническом исследовании с участием пациентов-подростков с ожирением или избыточной массой тела и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, в возрасте от 12 до

Безопасность и эффективность применения семаглутида детям младше 12 лет не изучались.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях по фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили риска для человека.

Нелетальные опухоли, происходящие из C-клеток щитовидной железы и наблюдавшиеся у грызунов, относятся к эффектам, характерным для класса агонистов рецепторов ГПП-1. В исследовании канцерогенности на крысах и мышах длительностью 2 года семаглутид при клинически значительных уровнях экспозиции вызывал возникновение C-клеточных опухолей щитовидной железы. Никакие другие опухоли, возникновение которых могло быть связано с лечением, не наблюдалось. С-клеточные опухоли у грызунов обусловлены негенотоксическим специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значительность этого механизма для людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена.

В ходе исследований фертильности у крыс семаглутид не влиял на эффективность спаривания или фертильность у самцов. У самок крыс наблюдалось удлинение длительности экстрального цикла и небольшое уменьшение желтых тел (овуляций) при дозах, сопровождавшихся потерей массы тела у самок.

В исследованиях развития эмбрионов и плодов на крысах семаглутид оказывал эмбриотоксическое действие при экспозиции, которая была ниже клинически важных уровней. Семаглутид вызывал заметное уменьшение массы тела у самок и уменьшение показателей выживаемости и роста эмбрионов. У плодов наблюдались большие скелетные и висцеральные пороки развития, включая изменения в длинных костях, ребрах, позвоночнике, костях хвоста, кровяных сосудах и желудочках головного мозга. Механистическая оценка показала, что эмбриотоксический эффект включает опосредованное рецепторами ГПП-1 нарушение снабжения питательными веществами в эмбрион вдоль желточного мешка у крыс. Из-за различий анатомического строения желточного мешка и его функций у разных видов крыс и из-за нехватки экспрессии рецепторов ГПП-1 в желточном мешке у нечеловеческих приматов этот механизм считается маловероятным для организма человека. Однако возможность непосредственного влияния семаглутида на плод исключить нельзя.

В исследованиях токсического влияния препарата на развитие кроликов и яванских макак при клинически значимых уровнях экспозиции наблюдалось увеличение частоты случаев потери беременности и некоторое повышение частоты аномалий плода. Такие результаты совпадали с заметной потерей массы тела у самок, достигающей 16%. Неизвестно, связаны ли такие эффекты с уменьшением потребления самок пищи вследствие непосредственного влияния ГПП-1.

Постнатальный рост и развитие оценивали на яванских макаках. Детеныши были несколько меньше при рождении, но их масса тела нормализовалась в период грудного вскармливания.

У молодых крыс семаглутид вызывал задержку полового созревания как у самцов, так и у самок.

Показания

Взрослые

Лекарственное средство Вегови ФлексТач показано для контроля массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активности у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ).

- более 30 кг/м2 (ожирение) или

- от 27 до 30 кг/м2 (чрезмерная масса тела) при наличии по меньшей мере одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, например дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2-го типа), гипертензия, дислипидемия, обструктивное апноэ сна или сердечно-сосудистое заболевание.

Дети ≥ 12 лет

Лекарственное средство Вегови ФлексТач показано для контроля массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активности у детей от 12 лет.

- ожирением* и

– массой тела выше 60 кг.

Применение Вегове ФлексТач следует прекратить и пересмотреть, если у детей ИМТ не снизился по крайней мере на 5% после 12 нед приема 2,4 мг или максимальной переносимой дозы.

* Ожирение (ИМТ ≥ 95 процентиля), как определено на диаграммах роста ИМТ по полу и возрасту (CDC.gov) (см. таблицу 7).

Таблица 7. Пороговые показатели ИМТ для ожирения (≥ 95%) по полу и возрасту для детей от 12 лет (критерии CDC)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Семаглутид замедляет опорожнение желудка и потенциально способен влиять на скорость абсорбции принимаемых одновременно пероральных лекарственных средств. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на скорость стула желудка после применения семаглутида в дозе 2,4 мг, вероятно, из-за эффекта толерантности. Семаглутид следует применять с осторожностью пациентам, получающим пероральные лекарственные средства, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Парацетамол

По результатам оценки фармакокинетики парацетамола в течение стандартизированного теста с пищей, семаглутид замедляет скорость стула желудка. После одновременного применения парацетамола с семаглутидом в дозе 1 мг AUC0-60 мин и Cmax парацетамола уменьшались на 27% и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0-5 ч) не изменялась. Клинически значимого влияния семаглутида на парацетамол не наблюдалось. При одновременном применении парацетамола с семаглутидом коррекция дозы не требуется.

Пероральные контрацептивы

Не ожидается, что семаглутид будет снижать эффективность пероральных контрацептивов. Так, при одновременном применении с пероральным контрацептивным комбинированным лекарственным средством (этинилэстрадиол 0,03 мг/левоноргестрел 0,15 мг) семаглутид клинически значимо не влиял на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не нарушалась; экспозиция левоноргестрела увеличивалась на 20% в равновесном состоянии. Cmax ни одного из этих веществ не изменялось.

Аторвастатин

Семаглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снижалась на 38%. Это было признано клинически незначительным.

Дигоксин

Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax дигоксина после однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменял общей экспозиции или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг дважды в день в течение 3,5 дня.

Варфарин

Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax R- и S-варфарина после однократной дозы варфарина (25 мг), а фармакодинамические эффекты варфарина, измеренные по международному нормализованному отношению (МНВ), не изменялись клинически значимо. Однако в начале лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг МНО.

Дети

Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер вводимой серии препарата должны быть четко записаны на упаковке.

Обезвоживание

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с желудочно-кишечными побочными реакциями, которые могут вызвать обезвоживание, что в редких случаях может привести к ухудшению функции почек. реакциями и принять меры, чтобы избежать обезвоживание.

Острый панкреатит

Наблюдались случаи острого панкреатита при применении агонистов рецепторов ГПП-1 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение семаглутидом; если панкреатит подтвержден, лечение семаглутидом возобновлять нельзя.

С осторожностью следует применять семаглутиды при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе.

При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита только повышение уровня панкреатических ферментов не является прогностическим признаком острого панкреатита.

Сахарный диабет 2-го типа

Семаглутид не следует использовать в качестве замены инсулина пациентам с сахарным диабетом 2-го типа.

Семаглутид не следует применять в сочетании с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Указанная комбинация не была оценена, поэтому считается возможным повышение риска побочных реакций, связанных с передозировкой.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Известно, что инсулин и сульфонилмочевина вызывают гипогликемию. У пациентов, леченных семаглутидом в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, может повышаться риск гипогликемии. Риск гипогликемии можно уменьшить путем уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения агонистом рецептора ГПП-1. Добавление лекарственного средства Вегови ФлексТач к лечению пациентов, получающих инсулин, не оценивалось.

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

У пациентов с диабетической ретинопатией, получавших семаглутид, наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии (см. раздел «Побочные реакции»). Быстрое улучшение контроля глюкозы было ассоциировано с временным ухудшением диабетической ретинопатии, однако нельзя исключать возможность других механизмов. За пациентами с диабетической ретинопатией следует тщательно наблюдать и лечить их согласно клиническим рекомендациям. Опыт применения лекарственного средства Вегови ФлексТач пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией отсутствует. Не рекомендуется применять лекарственное средство Вегове ФлексТач таким пациентам.

Неисследованные популяции

Не исследовались безопасность и эффективность применения лекарственного средства Вегове ФлексТач пациентам:

– которые применяют другие лекарственные средства для контроля массы тела,

– с сахарным диабетом 1-го типа,

– с тяжелым нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»),

– с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»),

– с застойной сердечной недостаточностью IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Применение таким пациентам не рекомендуется.

Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства Вегове ФлексТач пациентам:

– в возрасте 75 лет и старше (см. раздел «Способ применения и дозы»),

– с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (см. «Способ применения и дозы»),

– с воспалительными заболеваниями кишечника,

– с диабетическим гастропарезом.

Таким пациентам лекарственное средство Вегове ФлексТач необходимо применять с осторожностью.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу, поэтому лекарственное средство можно считать несодержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется при применении семаглутида использовать контрацептивы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Беременность

Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные по применению семаглутида беременным женщинам ограничены. Поэтому не следует применять семаглутиды в период беременности. Если пациентка планирует забеременеть или беременна, применение семаглутида следует прекратить. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, его применение следует прекратить по крайней мере за 2 месяца до запланированной беременности (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кормление грудью

При лактации у крыс семаглутид выделялся с молоком. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Не следует применять семаглутид в период кормления грудью.

Фертильность

Влияние семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Применение семаглутида у крыс самцов не влияло на фертильность. У самок крыс наблюдалось удлинение эстрального цикла и сокращение количества овуляций при дозах, связанных у них с потерей массы тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Семаглутид не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако может возникать головокружение, преимущественно во время повышения дозы. При появлении головокружения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

При применении семаглутида в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры безопасности во избежание развития гипогликемии при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Поддерживающая доза семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю достигается начиная с дозы 0,25 мг. Чтобы уменьшить вероятность побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, дозу следует повышать в течение 16-недельного периода до поддерживающей дозы 2,4 мг один раз в неделю (см. таблицу 8). В случае значительных желудочно-кишечных реакций следует рассмотреть возможность отсрочки увеличения дозы или снижения до предыдущей дозы, пока состояние не улучшится. Дозы свыше 2,4 мг в неделю не рекомендуется.

Таблица 8. График повышения дозы

Дети

Для детей от 12 лет следует применять такой же график увеличения дозы, как и для взрослых (см. таблицу 8). Дозу следует увеличивать до 2,4 мг (поддерживающая доза) или до достижения максимальной переносимой дозы. Недельные дозы выше 2,4 мг не рекомендуются

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

В начале применения семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа следует рассмотреть возможность снижения дозы одновременно вводимого инсулина или инсулиновых стимуляторов секреции (таких как сульфонилмочевина), чтобы уменьшить риск гипогликемии. См. раздел «Особенности применения».

Пропущенная доза

Если дозировка пропущена, ее нужно ввести как можно быстрее в течение 5 дней после пропуска. Если уже прошло более 5 дней, не введенную дозу следует пропустить и ввести следующую дозу в запланированный по расписанию день. Таким образом, в каждом случае пациенты могут восстановить расписание регулярного применения препарата один раз в неделю. Если пропущено большее количество доз, следует рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы для повторного начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Опыт лечения пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен, и нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида пациентам с тяжелым нарушением функции почек ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (СКФ 2), включая пациентов с терминальной стадией заболевания почек (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Способ ввода

Подкожное введение

Весовые ФлексТач применяют один раз в неделю в любое время в течение дня вне зависимости от приема пищи.

Препарат вводится подкожно в участок передней брюшной стенки, бедро или плечо. Место инъекции можно изменять. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Если необходимо, день еженедельного введения препарата можно изменить, если интервал между двумя дозами составляет по крайней мере 3 дня (>72 часов). После выбора нового дня введения препарата следует продолжать его применение по схеме раз в неделю.

При однократном введении препарата из предварительно наполненной шприц-ручки Веговы ФлексТач шприц-ручку следует крепко прижать к коже, пока желтая полоска не перестанет двигаться. Инъекция длится около 5–10 секунд.

Перед применением лекарственного средства пациентам следует посоветовать внимательно прочитать инструкцию по использованию шприц-ручки Вегови ФлексТач, содержащуюся в инструкции по медицинскому применению.

Для получения дополнительной информации перед применением см. См. раздел «Инструкция по использованию шприц-ручки».

Дети

Для детей от 12 лет коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения семаглутида детям младше 12 лет не установлены.

Передозировка

Передозировка семаглутидом может быть связана с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут привести к обезвоживанию. При передозировке следует наблюдать состояние пациента относительно клинических признаков и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

В четырех клинических исследованиях 3а фазы 2650 пациентов получали лекарственное средство Вегови ФлексТач. Продолжительность исследований составила 68 недель. Чаще всего сообщалось о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, запор и рвоту.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные в клинических исследованиях 3а фазы. Частота побочных реакций определена по данным клинических исследований 3а фазы.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценку частоты побочных реакций проводили по такой шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы:редко – анафилактическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения: часто – гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типаа.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная больб; часто – головокружениеб.

Со стороны органов зрения: часто – диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типаа.

Со стороны сердца: нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, повышенная частота сердечных сокращенийа, в.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – рвотаа, б, диареяа, б, запора, б, тошнотаа, бболь в животеб, в; часто – гастритб, вгастроэзофагеальная рефлюксная болезньб, диспепсияб, отрыжкаб, метеоризмб, вздутие животаб; нечасто – острый панкреатита,, задержка стула желудка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – холелитиаза.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – выпадение волоса; редко – ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – усталостьб, в; часто – реакции в месте введенияс.

Лабораторные исследования: нечасто – повышенный уровень амилазы, повышенный уровень липазыс.

а Описание отдельных побочных реакций приведено ниже.

б В основном наблюдается в период повышения дозы.

с Сгруппированы приоритетные термины.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время исследований продолжительностью 68 недель тошнота возникала у 43,9% пациентов во время лечения семаглутидом (у 16,1% из получавших плацебо), диарея — у 29,7% (у 15,9% из получавших плацебо). плацебо) и рвота - у 24,5% (у 6,3% из тех, кто получал плацебо). Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести и непродолжительны. Запор возникал у 24,2% пациентов, получавших семаглутид (у 11,1% в группе плацебо), и был легкой или умеренной тяжестью и более длительным. У пациентов, получавших семаглутид, средняя продолжительность тошноты составляла 8 дней, рвота – 2 дня, диареи – 3 дня и запора – 47 дней.

Пациенты с нарушением функции почек умеренной степени (рККФ ≥ 30 мл/мин/1,73 г2) могут испытывать более сильные желудочно-кишечные эффекты при лечении семаглутидом.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта привели к окончательному прекращению лечения у 4,3% пациентов.

Острый панкреатит

Частота случаев острого панкреатита, подтвержденного экспертами, в ходе клинических исследований 3а фазы составляла 0,2% при применении семаглутида и 0,1% при применении плацебо.

Острая желчнокаменная болезнь/холелитиаз

Холелитаз был зарегистрирован у 1,6% пациентов и приводил к холециститу у 0,6% пациентов, получавших семаглутид. Холелитаз и холецистит наблюдались соответственно у 1,1% и 0,3% пациентов, получавших плацебо.

Выпадение волос

Сообщалось о выпадении волос у 2,5% пациентов, получавших семаглутид, и у 1,0% пациентов, получавших плацебо. Реакция была преимущественно легкой степени тяжести, и большинство пациентов выздоровели во время продолжения лечения. Выпадение волос чаще наблюдалось у пациентов с большей потерей массы тела (≥ 20%).

Повышение частоты сердечных сокращений

В клинических исследованиях 3а фазы у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее повышение частоты сердечных сокращений на 3 удара в минуту (уд/мин) от начального среднего значения 72 уд/мин. Доля пациентов с повышением частоты сердечных сокращений от начального уровня ≥ 10 уд/мин в любой момент времени в течение периода лечения составляла 67,0% в группе семаглутида против 50,1% в группе плацебо.

Иммуногенность

Ввиду потенциальных иммуногенных свойств лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, у пациентов, лечащихся семаглутидом, могут образовываться антитела. Процент пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител к семаглутиду в любое время после начала лечения был низким (2,9%), и ни у одного из пациентов не было нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим ГПП-1 эффектом до завершения клинических. исследований. При лечении высокие концентрации семаглутида могли снизить чувствительность анализов, поэтому нельзя исключить риск ошибочно отрицательных результатов. Однако у пациентов с положительным результатом теста на антитела во время и после лечения наличие антител было временным и без видимого влияния на эффективность и безопасность.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

В исследовании STEP 2 клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 6,2% (0,1 случая на пациенто-год) пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 2,5% (0,03 случая на пациенто-год) пациентов, получавших плацебо . Гипогликемия при применении семаглутида наблюдалась как с сопутствующим применением сульфонилмочевины, так и без нее. Один эпизод (0,2% пациентов, 0,002 случая на пациенто-год) был зарегистрирован как тяжелый у пациента, не получавшего одновременно сульфонилмочевину. Риск гипогликемии повышался при применении семаглутида с сульфонилмочевиной.

Осложнение диабетической ретинопатии

В клиническом исследовании продолжительностью 2 года по исследованию семаглутида 0,5 мг и 1 мг против плацебо участвовали 3297 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, высоким сердечно-сосудистым риском, длительной продолжительностью сахарного диабета и недостаточным контролем уровня глюкозы в крови. В этом исследовании оцененные реакции осложнения диабетической ретинопатии развивались у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0%), чем у тех, кто получал плацебо (1,8%). Это наблюдалось у пациентов с подтвержденной диабетической ретинопатией, получавших инсулин. Разница между вариантами лечения проявилась рано и сохранялась на протяжении всего исследования. В исследовании STEP 2 о заболеваниях сетчатки сообщили 6,9% пациентов, получавших Вегови ФлексТач, 6,2% пациентов, получавших семаглутид 1 мг, и 4,2% пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев было зарегистрировано как диабетическая ретинопатия (4,0%, 2,7% и 2,7% соответственно) и непролиферативная ретинопатия (0,7%, 0% и 0% соответственно).

Дети

В клиническом исследовании, проведенном при участии детей в возрасте от 12 до 18 лет с ожирением или чрезмерной массой тела с по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, 133 пациента получали Вегови ФлексТач. Продолжительность испытания составляла 68 недель.

В целом, частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей были такими же, как у взрослых. Холелитаз был зарегистрирован у 3,8% пациентов, получавших Вегови ФлексТач, и 0% пациентов, получавших плацебо.

После 68 недель лечения не выявлено влияния на рост или пубертатное развитие.

Сообщение о нежелательных реакциях на препарат

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

После первого применения: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30 °С или в холодильнике (при температуре 2 °С – 8 °С).

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2°С – 8°С). Держать подальше от замораживающих элементов. Не замораживайтесь.

Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования несовместимости не проводились.

Упаковка

0,25, 0,5 мг

Стеклянный картридж (стекло типа I) объемом 1,5 мл, с одной стороны закрыт резиновым (хлорбутил) поршнем, с другой – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж вложен в одноразовую предварительно наполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрила бутадиена стирола.

1 предварительно наполненная шприц-ручка и 4 одноразовых игла НовоФайн® Плюс в картонной коробке.

1 мг, 1,7 мг

Стеклянный картридж (стекло типа I) объемом 3 мл, с одной стороны закрыт резиновым (хлорбутил) поршнем, с другой – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж вложен в одноразовую предварительно наполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрила бутадиена стирола.

1 предварительно наполненная шприц-ручка и 4 одноразовых игла НовоФайн® Плюс в картонной коробке.

2,4 мг

Стеклянный картридж (стекло типа I) объемом 3 мл, с одной стороны закрыт резиновым (хлорбутил) поршнем, с другой – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж вложен в одноразовую предварительно наполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрила бутадиена стирола.

1 или 3 предварительно наполненные шприц-ручки и 4 или 12 одноразовых игл НовоФайн® Плюс в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель/производитель

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя/производителя и адрес места его деятельности

Новая аллея

2880, Багсваерд

Дания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины