ТИОПЕНТАЛ-ВИСТА

Состав

действующее вещество: тиопентала натрий;

1 флакон содержит тиопентал натрия 0,5 г или 1,0 г;

вспомогательное вещество: карбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для общей анестезии. Барбитураты, монопрепараты. Код ATX N01A F03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тиопентал – тиобарбитурат, серный аналог мочевины.

Тиопентал – это депрессант центральной нервной системы (ЦНС) ультракороткого действия, вызывающий гипноз и анестезию, но не аналгезию. Благодаря высокой липофильности он преодолевает гематоэнцефалический барьер и почти одновременно ингибирует кору и подкорку головного мозга. Глубина анестезии зависит от дозы, ее действие распространяется от коркового уровня до уровня продолговатого мозга. Тиопентал вызывает гипноз в течение 30–40 секунд после инъекции. Восстановление после небольшой дозы происходит быстро, с сонливостью и ретроградной амнезией.

Фармакокинетика.

Абсорбция.Тиопентал действует сразу после инъекции. Доза 3–4 мг/кг тиопентала вызывает потерю сознания. Время индукции инъекции составляет 30-40 с. Быстрое пробуждение после инъекции обусловлено переходом вещества из мозга в другие ткани в течение первых 15–20 минут. Распределение. Концентрация в спинномозговой жидкости несколько меньше, чем в плазме крови. На распределение и долю тиопентала (как и других барбитуратов) оказывают влияние главным образом на его растворимость в липидах (коэффициент распределения), связывание с белками и степень ионизации. Тиопентал имеет коэффициент распределения 580. Приблизительно 80% лекарственного средства в крови связывается с белками плазмы крови. Повторные внутривенные дозы приводят к длительной анестезии, поскольку жировые ткани действуют как резервуар: они накапливают тиопентал в концентрациях, в 6–12 раз превышающих концентрацию в плазме крови, а затем медленно высвобождают лекарственное средство, вызывая длительную анестезию.

Биотрансформация. Тиопентал в значительной степени разлагается в печени и в меньшей степени – в других тканях, особенно в почках и мозге. Он имеет pKa 7,4. Продукты биотрансформации тиопентала фармакологически неактивны и преимущественно выводятся с мочой.

Элиминация. Период полувыведения после однократной дозы составляет от 3 до 8 часов. Тиопентал в организме человека почти полностью метаболически очищается, только 0,3% введенной дозы остается неизмененным и выводится с мочой.

Показания

Тиопентал показан для применения:

- как единственный анестетик для непродолжительных (15 минут) хирургических процедур;

- для индукции анестезии перед введением других анестетиков;

- как дополнение к регионарной анестезии;

- для обеспечения снотворного эффекта при сбалансированной анестезии с другими средствами для обезболивания или расслабления мышц;

- для контроля судорожного состояния во время или после ингаляционной анестезии, местной анестезии или по другим причинам;

- у нейрохирургических пациентов с повышенным внутричерепным давлением, если обеспечена адекватная вентиляция легких.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

– повышенная чувствительность к тиопенталу или барбитуратам;

– порфирия;

– ожидаемые трудности с поддержкой проходимости верхних дыхательных путей и отсутствием оборудования для немедленной реанимации;

– астматическое состояние;

– пациенты с проблемами пробуждения в анамнезе.

Кроме того, в случае ректального введения:

– рак и воспалительные заболевания кишечника;

– местное воспаление/раздражение заднего прохода;

– тяжелая тромбоцитопения.

Относительные противопоказания:

– гиповолемия, особенно связанная с острой кровопотерей;

– сердечно-сосудистые заболевания (заболевания миокарда, клапанный стеноз, перикардит, тампонада, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, удлинение интервала QT и блокада сердца, высокий потенциал покоя или ишемия миокарда) и другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (зло;

– гипотензия или шок;

– бронхиальная астма и обструктивная болезнь легких;

– нарушение функции дыхания, обструкция дыхательных путей;

– острый гепатит;

– поражение почек;

– неврологические заболевания (миастения, миотоническая дистрофия);

– метаболические нарушения (микседема, надпочечниковая недостаточность);

– офтальмоплегия;

– флегмона дна полости рта;

– сепсис;

– ожирение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тиопентал повышает эффект гипотензивных и гипотермических средств. Лекарственное средство потенцирует угнетающее влияние на ЦНС седативных и снотворных средств, кетамина, нейролептиков, сульфата магния, этанола. Активность лекарственного средства повышается Н1-адреноблокаторами и пробенецидом, снижается аналептиками и некоторыми антидепрессантами, аминофилином. Следовательно, следует с осторожностью применять лекарственное средство Тиопентал-Виста с вышеупомянутыми лекарственными средствами.

При одновременном применении тиопентала натрия с сульфофуразолом показано снижение начальной дозы и необходимость поддержания анестезии повторными дозами.

При одновременном применении лекарственных средств для общей анестезии с такими средствами как β‑блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, α‑адреноблокаторы, антагонисты ангиотензина II, фенотиазин, диазоксид, диуретики, метилдопа, моксонидин, (гидралазин, миноксидил, нитропруссид) возможно потенцирование их гипотензивного действия.

Анальгетики

Имеются данные о повышении активности тиопентала натрия при предварительном применении ацетилсалициловой кислоты. В связи с возможностью угнетения дыхания следует с осторожностью применять тиопентал натрия в сочетании с наркотическими анальгетиками. Тиопентал натрия может уменьшить обезболивающее действие петидина.

Антибактериальные лекарственные средства

Имеются данные о том, что средства общей анестезии могут потенцировать гепатотоксичность изониазида, повышение чувствительности и побочные реакции могут возникнуть также при одновременном применении тиопентала натрия и внутривенном введении ванкомицина. Антидепрессанты

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается риск возникновения аритмии и гипотонии. При одновременном применении тиопентала натрия с ингибиторами МАО существует риск развития гипотонии и гипертензии. Антипсихотические лекарственные средства

Тиопентал натрия может усиливать седативные свойства некоторых фенотиазина, особенно прометазина.

Бензодиазепины

Мидазолам потенцирует анестезирующее действие тиопентала натрия.

При одновременном применении тиопентала натрия с метоклопрамидом и дроперидолом необходимо снизить дозу тиопентала натрия (могут усиливать снотворный эффект тиопентала).

При одновременном применении других подавляющих ЦНС лекарственных средств для премедикации возможен синергизм их действия, поэтому в некоторых случаях необходимо применять меньшие дозы лекарственных средств для общей анестезии.

Имеются данные о возникновении брадикардии при индукции анестезии тиопенталом натрия в сочетании с фентанилом.

Сульфизоксазол имеет более высокое сродство к белкам плазмы крови, чем тиопентал.

Особенности применения

Рекомендуется оборудование для реанимации и эндотрахеальной интубации, а также кислород в свободном доступе, где применяется тиопентал натрия. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.

Врачебное средство должны вводить только лица, квалифицированные в применении внутривенных анестетиков.

При приготовлении и применении раствора лекарственного средства необходимо соблюдать асептические меры.

При применении препарата пациентам с относительными противопоказаниями дозу следует снизить и вводить медленно.

Следует с осторожностью назначать тиопентал пациентам с АГ или в условиях, когда снотворный эффект может быть удлиненным или усиленным, например при наличии нарушений функции печени или почек. Состояния, при которых снотворный эффект может удлиняться или усиливаться: чрезмерная премедикация, болезнь Аддисона, нарушение функции печени или почек, повышение уровня мочевины в крови, тяжелая анемия, астма, миастения.

Экстравазация

Следует избегать экстраваскулярной инфильтрации. Перед инъекцией тиопентала следует убедиться, что игла находится в просвете вены.

Случайное внутриартериальное введение

Следует избегать внутриартериального введения. вызвать артериоспазм и сильную боль по ходу артерии с бледностью руки и пальцев.

При приготовлении растворов тиопентала и работе с ними всегда следует соблюдать асептическую технику.

Особо осторожно следует назначать данное лекарственное средство пациентам с сердечно-сосудистыми и эндокринными расстройствами, особенно гиперфункцией (гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы).

Как и в случае с другими барбитуратами, применение тиопентала может вызвать привыкание. Были сообщения об ассоциации введения тиопентала с тяжелой или резистентной гипокалиемией во время инфузии: после прекращения инфузии тиопентала может возникнуть эффект отскока в виде тяжелой гиперкалиемии. При прекращении лечения тиопенталом следует помнить о возможности эффекта рикошета в виде выраженной гиперкалиемии. Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит 3 ммоль и 5 ммоль натрия в соответствии с дозировкой (в одном флаконе для инъекций), что необходимо учитывать пациентам, находящимся на гипонатриевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность негативного влияния тиопентала на плод не установлена. Лабораторных исследований на животных для оценки канцерогенного, мутагенного и его влияния на фертильность не проводилось. Учитывая, что тиопентал легко проникает через плацентарный барьер, лекарственное средство не следует назначать беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Хотя тиопентал быстро проникает через плацентарный барьер, не обнаружен вред плода при однократной дозе 5 мг/кг массы тела. Тиопентал выделяется с грудным молоком, поэтому не следует кормить грудью в течение 24 ч после применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тиопентал существенно влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, послеоперационные головокружения, дезориентация и седативный эффект могут наблюдаться длительное время после применения лекарственного средства, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или выполнения работы, требующей усиленного внимания и скорости психомоторных реакций, особенно в первые 24 ч после применения лекарственного средства.

Способ применения и дозы

Применение лекарственного средства возможно только в условиях стационара.

Для внутривенного введения медленно и ректально детям. Применение лекарственного средства разрешено только специалистам-анестезиологам. Приготовление растворов

Лекарственное средство Тиопентал-Виста выпускается в виде желтоватого порошка во флаконе. Растворы следует готовить асептически с одним из двух растворителей:

- стерильная вода для инъекций;

– раствор для инфузий натрия хлорида (9 мг/л).

Клинические концентрации, используемые для периодического введения, колеблются от 2% до 5%. Чаще используется 2% или 2,5% раствор. Концентрация 3,4% в стерильной воде для инъекций изотоническая; концентрации менее 2% в этом растворителе не используются, поскольку они вызывают гемолиз. Для непрерывного внутривенного капельного введения используют концентрации 0,2% или 0,4%. Растворы можно приготовить добавлением тиопентала до 5% водного раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Максимальная разовая дозировка составляет 1 г.

Максимальная суточная дозировка составляет 2 г.

Поскольку лекарственное средство не содержит добавленного бактериостатика, во время подготовки и обращения с ним следует всегда проявлять чрезвычайную осторожность, чтобы предотвратить введение микробных контаминантов.

Растворы должны быть свежеприготовленными и их следует использовать немедленно; при разведении для нескольких пациентов; Дозу лекарственного средства следует титровать в соответствии с потребностями пациента в зависимости от возраста, пола и массы тела. .Доза обычно пропорциональна массе тела, поэтому пациентам с ожирением нужна большая доза, чем относительно худым людям.

Ректальное введение (детям)

Для общей анестезии в прямую кишку ребенка вводят 5 или 10% раствора тиопентала в дозе 25-40 мг/кг массы тела.

Тестовая доза

Предпочтительно вводить небольшую «тестовую» дозу от 25 до 75 мг (1–3 мл 2,5% раствора) для оценки переносимости или необычной чувствительности к тиопенталу и остановки для наблюдения за реакцией пациента в течение по меньшей мере 60 секунд. Если возникает неожиданно глубокая анестезия или угнетение дыхания, это может говорить о том, что:

1. Пациент может быть чрезвычайно чувствительным к тиопенталу.
2. Раствор может быть более концентрированным, чем предполагалось.
3. Возможно, пациент получил слишком много премедикации.

Применение для наркоза

Здоровым взрослым вводят 4–6 мг/кг массы тела, младенцам и детям – 5–7 мг/кг массы тела, пожилым людям – 2–3 мг/кг массы тела.

Применение в анестезии

Взрослые

Для взрослых болюсная доза составляет 100–150 мг (максимум 5 мг/кг общей массы тела или 4 мг/кг (сухой массы тела) в течение примерно 15 секунд, затем возможно применение (25–50 мг), если необходимо в зависимости от реакции, через 30–60 секунд.

Дети

У здоровых детей, получавших премедикацию, по сравнению с детьми, не получавшими премедикацию, индукционную дозу снижают до достижения адекватной седации. Индукционная доза тиопентала, необходимая для индукции седации у новорожденных без премедикации, составляет всего 3,4 мг/кг массы тела.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов от 60 лет потребности в дозировке значительно снижены, поэтому им может быть достаточной доза 2–2,5 мг/кг.

Вариабельность требований к дозе для взрослых в зависимости от возраста и пола можно описать по формуле:

Доза (в мг) = 350 + масса тела (кг) – 2× возраст (годы) – 50 (если пациент женского пола). Необходимо корректировать дозу и скорость инъекции не только в соответствии с возрастом пациента, но и состояние его здоровья, премедикации и начального лечения опиоидами непосредственно перед индукцией.

Применение для купирования судорожных состояний

От 75 мг до 125 мг (от 3 мл до 5 мл 2,5% раствора) следует ввести сразу после начала судорог. Дополнительные дозы могут потребоваться для контроля судорог, возникших после общей анестезии. Другие схемы, такие как ректальное или внутривенное введение диазепама, могут использоваться для контроля судорожных состояний.

Применение неврологических пациентов для снижения внутричерепного давления Введение дозы от 1,5 мг до 3 мг/кг в виде периодического болюса. для понижения повышенного внутричерепного давления, если обеспечивается контролируемая вентиляция. Применение тиопентала по этому показанию у детей не изучалось.

Воздействие лекарственного средства на функцию печени

Известно, что тиопентал в обычных дозах не снижает функции печени. Нарушение функции печени возникает после пересечения высоких рекомендуемых доз или при сопутствующей гипоксии. При этих состояниях снижается запас гликогена в печени, удлиняется протромбиновое время, повышается билирубинемия. Гепатит с поражением клеток печени уменьшает выведение анестетика, поэтому необходимо использовать фракционирование и уменьшать вводимые дозы.

Воздействие лекарственного средства на функцию почек

Диурез несколько снижен, но токсическое действие на почки незначительно. У пациентов с азотемией выведение несколько замедляется.

Ректальное введение детям

5–10% раствор тиопентала в дозе 25–40 мг/кг массы тела вводится ребенку при введении в наркоз ректальным путем. Малыш лежит на боку. Раствор нагревают до температуры тела и вводят в течение 2 минут с помощью тонкого катетера, введенного через сфинктер. Перед соединением шприца с лечебным средством чистым шприцем можно набрать 1–2 мл воздуха. Анестезирующий эффект наступает постепенно в течение 10–15 минут и длится дольше, чем после введения. После достижения анестезии оставшийся раствор можно аспирировать с помощью тонкого катетера. Наркоз длится 30–40 минут и за последние 10 минут постепенно снижается.

Тиопентал является препаратом, который является очень сильным раздражителем тканей и в экстремальных случаях может привести к гангрене или некрозу (при внутриартериальном доступе или экстравазации), особенно в растворах с концентрацией выше 5%.

Дети.

Препарат применять с первых дней жизни (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Передозировка может возникнуть из-за слишком быстрого или повторного введения лекарственного средства.

Симптоми

Слишком быстрое введение может сопровождаться падением АД. Может возникнуть угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, кашель, коллапс, тахикардия, остановка сердца, сердечно-сосудистый коллапс и отек легких, посленаркозный делирий. Апноэ, периодический ларингоспазм, кашель и другие дыхательные расстройства могут возникать в результате чрезмерного или слишком быстрого введения лекарственного средства. Может возникнуть сердечно-сосудистый коллапс, и лечение должно быть направлено на восстановление нормального объема крови с помощью соответствующих мер: увеличение объема жидкости и/или введение сосудосуживающих средств.

Лечение

При подозрении или очевидной передозировке следует прекратить введение лекарственного средства, освободить дыхательные пути (в случае необходимости интубировать) или поддерживать их, если необходимо, и ввести кислород с помощью искусственной вентиляции легких.

Угнетение дыхания (гиповентиляция, апноэ).

Угнетение дыхания может быть следствием повышенной чувствительности к тиопенталу или передозировки. Требуется процедура, описанная выше. Следует признать, что тиопентал имеет такой же потенциал для угнетения дыхания, что и ингаляционный агент, поэтому необходимо постоянно поддерживать проходимость дыхательных путей.

Ларингоспазм

При слишком мелком наркозе тиопенталом может возникнуть спазм гортани – как при интубации, так и без нее. Причиной ларингоспазма чаще всего является наличие выделений или других раздражающих дыхательную систему веществ. Кашель и бронхиальный рефлекс, возникающий в результате стимуляции блуждающего нерва (чаще из-за чрезмерного образования секрета), можно ограничить премедикацией антихолинергическим средством (например, атропином или скополамином); после предварительного введения бензодиазепина или опиоида более глубокая анестезия будет достигнута той же дозой тиопентала. Применение релаксантов скелетных мышц или введение кислорода при вентиляции с положительным давлением обычно приводит к облегчению ларингоспазма. В сложных случаях может быть показана трахеостомия. Депрессия миокарда

Может возникнуть угнетение миокарда, пропорциональное количеству введенного препарата, непосредственно контактирующего с сердцем, и может вызвать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с нездоровым миокардом. Аритмии могут возникать, если pCO2 повышен, но они редки при адекватной вентиляции. Лечение депрессии миокарда такое же, как при передозировке. Тиопентал не вызывает сенсибилизации сердца к адреналину или другим симпатомиметических аминов.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – При индукции тиопенталом, как и при применении любых барбитуратов, могут возникать кашель и чихание.

Латентная и клиническая порфирия является постоянным и абсолютным противопоказанием к применению тиопентала, а также других барбитуратов; прием препарата может нарушить функцию ЦНС и вызвать тяжелый паралич и демиелинизацию нервов.

Побочные действия при ректальном применении: раздражение анального отверстия, неконтролируемый стул, продолжительная сонливость, рвота;

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Стабильность растворов тиопентала зависит от нескольких факторов, включая растворитель, температуру хранения и количество углекислого газа из комнатного воздуха, получающего доступ к раствору. Любой фактор или условие, имеющие тенденцию к снижению рН (увеличение кислотности) растворов тиопентала, повысят вероятность образования осадка тиопенталовой кислоты. Такие факторы включают в себя использование слишком кислых растворителей и поглощение углекислого газа, который может соединиться с водой с образованием угольной кислоты. Растворы суксаметония, тубокурарина или других средств, имеющих кислый рН, нельзя смешивать с растворами тиопентала. Любая несовместимость с тиопенталом проявляется образованием видимого осадка. Раствор лекарственного средства, имеющего видимый осадок, нельзя применять.

Упаковка

По 0,5 г или по 1 г порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ВУАБ Фарма а.о.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Влтавская 53, Росток, 252 63, Чешская Республика.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины