КСОЛАР

Состав

действующее вещество: омализумаб;

1 предварительно наполненный шприц из 0,5 мл раствора содержит 75 мг омализумаба*;

другие составляющие: L-аргинина гидрохлорид, L-гистидина гидрохлорида моногидрат; L-гистидин, полисорбат 20, вода для инъекций

или

1 предварительно наполненный шприц с 1 мл раствора содержит 150 мг омализумаба*;

другие составляющие:L-аргинина гидрохлорид, L-гистидина гидрохлорида моногидрат; L-гистидин, полисорбат 20, вода для инъекций.

* Омализмумаб – это гуманизированное моноклональное антитело, вырабатываемое по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка (СНВ).

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор от прозрачного до несколько мутного; от бесцветного до слабо коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Код ATX R03D X05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Омализмумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным из рекомбинантной ДНК, селективно связывающейся с человеческим иммуноглобулином Е (IgE). Антителом является каппа-IgG1, содержащая каркасный участок человека с комплементарно-определяющим участком мышиного исходного антитела, связывающегося с IgE. Лечение Ксоларом ингибирует воспаление, опосредованное IgE, о чем свидетельствуют снижение уровня эозинофилов крови и тканей и уменьшение уровня медиаторов воспаления, включая IL-4, IL-5 и IL-13 с помощью врожденных, адаптивных и неиммунных клеток.

Механизм действия

Омализмумаб связывается с IgE и предупреждает его связывание с FcεRI (рецептором, имеющим высокое родство с IgE) на базофилах и тучных клетках, снижая таким образом количество свободного IgE, способного запустить аллергический каскад. Лечение омализумабом пациентов с атопическими заболеваниями приводило к значительному супрессивному воздействию на FсεRI-рецепторы базофилов.

Фармакодинамические эффекты

Аллергическая астма

В пробирке высвобождение гистамина после стимуляции аллергеном базофилов, полученных от пациентов, применявших Ксолар, было меньше примерно на 90% по сравнению со значением, полученным до лечения.

При клинических исследованиях у пациентов с аллергической астмой наблюдалось дозозависимое снижение уровня свободного IgE в сыворотке крови в течение одного часа после введения первой дозы, сохранявшейся в промежутках между дозами. Через один год после прекращения лечения Ксоларом уровни IgE возвращались к показателю до начала лечения, при этом не наблюдалось обратной реакции относительно уровня IgE после выведения из организма лекарственного средства.

Хронический риносинусит с назальными полипами (ХРСзНП)

В клинических исследованиях у пациентов с ХРСзНП лечение Ксоларом привело к уменьшению содержания свободного IgE в сыворотке крови (приблизительно на 95%) и увеличению общего уровня IgE в сыворотке крови в подобной степени, как это наблюдалось у пациентов с аллергической астмой. Общий уровень IgE в сыворотке увеличился за счет образования комплексов омализумаба с IgE, имеющих более медленную скорость выведения по сравнению со свободным IgE.

Хроническая спонтанная крапивница (БСК)

Механизм действия

Омализумаб связывается с IgE и снижает уровни свободного IgE в сыворотке крови. Далее происходит угнетение рецепторов IgE (FcεRI) на клетках.

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях у пациентов с БСК максимальное угнетение уровня свободного IgE наблюдалось в течение трех дней после первого подкожного введения. После повторного введения один раз в 4 недели уровни свободного IgE в сыворотке крови до введения оставались стабильными между 12-й и 24-й неделями лечения. После прекращения приема лекарственного средства Ксолар уровни свободного IgE увеличивались, достигая в течение 16 недель уровней, наблюдавшихся до лечения.

Клинический опыт при аллергической астме

Взрослые и дети от 12 лет

Эффективность и безопасность применения Ксолара были продемонстрированы в ходе 28-недельного двойно слепого плацебо-контролируемого исследования (исследование 1) с участием 419 пациентов в возрасте 12–79 лет с тяжелой аллергической астмой, у которых была снижена функция 8–4 должного) и плохо контролировались симптомы астмы, несмотря на применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов и бета2-агонистов длительного действия. В исследование включали больных с несколькими случаями обострения астмы, лечение которых требовало системного применения кортикостероидов или госпитализации, или неотложной помощи в связи с обострением бронхиальной астмы, несмотря на непрерывное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов и бета2. Ксолар или плацебо вводили подкожно в качестве дополнения к терапии беклометазона дипропионатом (или эквивалентом) в дозе > 1000 мкг и бета2-агонистом длительного действия. Также в качестве поддерживающей терапии были разрешены пероральные кортикостероиды, теофиллин и модификаторы лейкотриена (22%, 27% и 35% пациентов соответственно).

Частота обострений астмы, нуждающихся в лечении с применением системных кортикостероидов, была первичной конечной точкой. Омализмумаб снижал частоту обострений астмы на 19% (р = 0,153). Дополнительные оценки, которые показали статистическую значимость (г пациента была снижена до уровня ниже 60% лучшей личной и требовалось применение системных кортикостероидов) и связанных с астмой внеплановых визитов к врачу (состоявших из госпитализаций, неотложной помощи и незапланированного посещения врача). а также улучшение общей оценки врачом эффективности лечения, связанной с астмой качества жизни (AQL), симптомов астмы и легочной функции.

При анализе подгруппы пациентов с общим уровнем IgE ≥ 76 МЕ/мл до лечения установлена более вероятная клинически значимая польза применения Ксолара. У этих больных при исследовании 1 Ксолар снижал частоту обострений на 40 % (р = 0,002). Кроме того, в программе изучения применения Ксолара при тяжелой астме отмечено большее число пациентов с клинически значимым ответом в группе с общим уровнем IgE ≥ 76 МЕ/мл. таблицу 1

Таблица 1

Результаты исследования 1

* Значительное улучшение или полный контроль.

** р-значение для общего распределения оценки.

В ходе исследования 2 оценивали эффективность и безопасность применения Ксолара в популяции 312 пациентов с тяжелой аллергической астмой, совпадавших по характеристикам с популяцией исследования 1. Лечение Ксоларом в ходе этого открытого исследования привело к уменьшению на 61% частоты клинически значимых обострений. астмы по отдельности.

Четыре дополнительных крупных плацебо-контролируемых вспомогательных исследования Ксолара продолжительностью от 28 до 52 недель были посвящены оценке эффективности и безопасности применения Ксолара у 1722 взрослых и детей в возрасте от 12 лет (исследования 3, 4, 5, 6) с тяжелой персистирующей астмой. У большинства пациентов был недостаточный контроль астмы, но они получали меньше сопутствующей терапии астмы, чем пациенты в исследованиях 1 или 2. В ходе исследований 3–5 в качестве первичной конечной точки использовали обострение, тогда как в ходе исследования 6 в первую очередь оценивали уменьшение потребности в астме. ингаляционных кортикостероидах.

В ходе исследований 3, 4 и 5 у пациентов, применявших Ксолар, сокращалась частота обострений астмы соответственно на 37,5% (р = 0,027), 40,3% (р

В ходе исследования 6 значительно больше пациентов с тяжелой аллергической астмой при применении Ксолара смогли уменьшить дозу флутиказона до ≤ 500 мкг/день без ухудшения контроля за астмой (60,3 %) по сравнению с группой плацебо (45,8 %, г

Качество жизни, связанное с астмой, измерялось с помощью анкеты Джунипер (Juniper). Для всех шести исследований было отмечено достоверное улучшение по сравнению с начальным качеством жизни у пациентов, получавших Ксолар, по сравнению с больными из группы плацебо или контрольной группы.

Общая оценка врачом эффективности лечения.

Общая оценка эффективности лечения проводилась врачом в пяти вышеуказанных исследованиях как контроль астмы. Врач имел возможность учесть МШВ (максимальную скорость выдоха), симптомы в дневное и ночное время, применение препаратов первой помощи, данные спирометрии и обострение астмы. Во всех пяти исследованиях статистически значимо, что большая часть пациентов, применявших Ксолар, была признана достигшей значительного улучшения или полного контроля за астмой по сравнению с пациентами группы плацебо.

Дети от 6 до 12 лет

Главное подтверждение безопасности и эффективности применения Ксолара в возрастной группе от 6 до 12 лет получено в одном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (исследование 7).

Исследование 7 было плацебо-контролируемым исследованием, включавшим особую подгруппу (n = 235) пациентов, как это определено в текущих показаниях, которые лечились высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (≥ 500 мкг/сут эквивалента флутиказона), а также.

Клинически значимое обострение определялось как ухудшение симптомов астмы по клинической оценке исследователя, что требовало удвоения начальной дозы ингаляционных кортикостероидов в течение по крайней мере 3 дней и/или лечения по жизненным показаниям системными кортикостероидами (перорально или внутривенно) в течение по меньшей мере 3.

В особой подгруппе пациентов, получавших высокие дозы ингаляционных кортикостероидов, группа применения омализумаба имела статистически достоверно более низкую частоту клинически значимых обострений астмы, чем группа плацебо. уменьшение по сравнению с плацебо у пациентов, получавших омализумаб.

Во время 52-недельного двойно слепого периода лечения (включавшее 24-недельную фазу применения фиксированной дозы стероидов и 28-недельную фазу коррекции дозы стероидов) разница в частоте между группами лечения составляла 50 % (соотношение частоты 0,504, г

Для группы пациентов, получавших омализумаб, показано большее снижение частоты применения бета-агонистов по неотложным показаниям, чем для группы плацебо, в конце 52-недельного периода лечения, хотя разница между группами не была статистически значимой. По общей оценке эффективности лечения в конце 52-недельного двойно слепого периода лечения в подгруппе тяжелых больных, применявших высокие дозы ингаляционных кортикостероидов плюс бета-агонисты длительного действия, доля пациентов с «отличной» оценкой эффективности лечения была выше, а соотношение пациентов с или «плохой» оценкой эффективности лечения были ниже группе омализумаба по сравнению с группой плацебо, разница между группами была статистически значимой (р

Клинический опыт применения при хроническом риносинусите с назальными полипами (ХРСзНП)

Безопасность и эффективность применения Ксолара оценивали в двух рандомизированных двойно слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с ХРСЗНП (таблица 2). Пациенты получали Ксолар или плацебо подкожно каждые 2 или 4 недели (см. «Способ применения и дозы»). Все пациенты получали фоновую интраназальную терапию мометазоном на протяжении всего исследования. Для включения в исследование предварительная синоназальная операция или предварительное системное применение кортикостероидов не требовалось. Пациенты получали Ксолар или плацебо в течение 24 недель с последующим 4-недельным периодом наблюдения. Демографические показатели и исходные характеристики, включая сопутствующие аллергические заболевания, описаны в таблице 2.

Первичными конечными точками были двусторонние показатели назальных полипов (ПНП) и средний ежедневный показатель заложенности носа (ПЗН) на 24 неделе. В обоих исследованиях назальных полипов (исследования 1 и 2) пациенты, получавшие Ксолар, имели статистически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе относительно ПНП и среднего недельного ПЗН, чем пациенты, получавшие плацебо. Результаты исследований 1 и 2 по назальным полипам приведены в таблице 3.

Таблица 2

Демографические показатели и исходные характеристики в исследованиях по назальным полипам

СВ – стандартное отклонение;

ОСНП-22 – опрос по 22 вопросам по синоназальным проявлениям;

IgE – иммуноглобулин E;

МО – международные единицы.

Высший показатель ПНП, ПЗН и ОСНП-22 указывает на более тяжелое течение заболевания.

Таблица 3

Изменение относительно исходного уровня на 24 неделе в клинической оценке во время исследований 1 и 2 относительно назальных полипов и объединенные данные

МНК – способ наименьших квадратов; ДИ – доверительный интервал; ПЗН – показатель заложенности носа; ЗПНС – общий показатель назальных симптомов; ОСНП-22 – опрос по 22 вопросам по синоназальным проявлениям; ТВЗУП – тест определения запаха Университета Пенсильвании; МЗР – минимально значимая разница.

Рис. 1. Среднее изменение относительно исходных значений показателя заложенности носа (ПЗН) и среднее изменение по отношению к исходным значениям показателя назальных полипов (ПНП) в исследованиях 1 и 2 относительно назальных полипов.

В предварительно определенном объединенном анализе неотложного лечения (системные кортикостероиды в течение 3 и более дней подряд или назальная полипектомия) в течение 24-недельного периода лечения доля пациентов, нуждавшихся в неотложном лечении, была ниже в группе применения Ксолара по сравнению с плацебо (2,3 %). против 6,2% соответственно). Соотношение шансов нуждаться в неотложном лечении для тех, кто получал Ксолар, по сравнению с плацебо составило 0,38 (95% ДИ: 0,10, 1,49). Ни в одном исследовании не сообщалось о синоназальных операциях.

Клинический опыт применения при хронической спонтанной крапивнице

Эффективность и безопасность применения Ксолара были продемонстрированы во время двух рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований III фазы (исследования 1 и 2) у пациентов с ХСК, которые продолжали отмечать признаки заболевания, несмотря на применение H1-антигистаминных препаратов в утвержденной дозе. В третьем исследовании (исследование 3) первоначально оценивалась безопасность применения Ксолара у пациентов с БСК, которые продолжали отмечать признаки заболевания, несмотря на лечение H1-антигистаминными препаратами в дозе, примерно в 4 раза превышающей утвержденную дозу, а также H2-антигистаминными препаратами. или антагонистами рецепторов лейкотриенов. В трех исследованиях принимали участие 975 пациентов в возрасте от 12 до 75 лет (средний возраст 42,3 года; 39 пациентов в возрасте 12–17 лет, 54 пациента в возрасте ≥ 65 лет; 259 мужчин и 716 женщин). Все пациенты имели неправильно контролируемые симптомы, которые оценивались по 16-балльной шкале для еженедельной оценки тяжести течения крапивницы (UAS7, диапазон 0-42), а также по 8-балльной шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда (которая является; диапазон 0–21) за 7 дней до рандомизации, несмотря на прием антигистаминных препаратов не менее 2 недель до этого.

В ходе исследований 1 и 2 средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда у пациентов составлял 13,7–14,5 в начале исследования, а средний балл по шкале UAS7 составил 29,5 и 31,7 соответственно. В ходе исследования 3 по безопасности средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда у пациентов составлял 13,8, а средний балл по шкале UAS7 составил 31,2 в начале исследования. В рамках всех трех исследований пациенты получали в среднем 4–6 лекарственных средств (включая H1-антигистаминные препараты) для лечения симптомов БСК до включения в исследование. Пациенты получали лекарственное средство Ксолар в дозе 75 мг, 150 мг или 300 мг или плацебо путем подкожной инъекции каждые 4 недели в течение 24 и 12 недель в исследованиях 1 и 2 соответственно и лекарственное средство Ксолар в дозе 300 мг или плацебо путем подкожной инъекции. екции каждые 4 недели в течение 24 недель в исследовании 3. Во всех исследованиях период без лечения составлял 16 недель.

Первоначальной конечной точкой было изменение относительно исходного уровня до 12-й недели по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда. Омализмумаб в дозе 300 мг уменьшал показатель по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда на 8,55–9,77 (p Среднее изменение относительно исходного уровня до 12-й недели в общем DLQI (дерматологический индекс качества жизни) в группах применения лекарственного средства Ксолар в дозе 300 мг была выше (p 0,001), чем в группах плацебо, что свидетельствует об улучшении от 9,7 до 10,3 балла по сравнению с 5,1-6,1 балла в соответствующих группах плацебо.

Таблица 4

Изменение относительно исходного уровня до 12-й недели по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда, исследования 1, 2 и 3 (популяция mITT*)

*Модифицированная популяция (mITT) по назначенному лечению: включены все пациенты, которые были рандомизированы и получали по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата.

BOCF (перенос исходного зафиксированного значения вперед) использовался для заполнения при отсутствии данных.

1 Средний балл по методу самых маленьких квадратов рассчитывался с помощью модели ANCOVA. Переменной был исходный уровень по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда ( 13) и начальная масса тела (

2 Р-значение получено по результатам ANCOVA t-теста.

На рис. 2 изображен средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда в течение длительного времени в исследовании 1. Средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда значительно снизился при достижении максимального эффекта на 12-ю неделю в течение 24-недельного периода. В ходе исследования 3 были получены одинаковые результаты.

Во всех трех исследованиях средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда постепенно увеличивался в течение 16-недельного периода без лечения в соответствии с появлением симптомов. Средние значения в конце периода наблюдения были аналогичны тем, которые отмечались в группе плацебо, но ниже соответствующих средних значений в начале исследования.

BOCF – перенос исходного зафиксированного значения вперед; mITT – модифицированная популяция по назначенному лечению.

Рис. 2. Средний балл по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда в течение длительного времени, исследование 1 (популяция mITT).

Эффективность через 24 недели лечения

Результаты эффективности, наблюдавшейся на 24 неделе лечения, сравнивали с показателями, наблюдавшейся на 12 неделе лечения.

При приеме дозы 300 мг в исследованиях 1 и 3 средний уровень снижения в начале исследования по шкале для еженедельной оценки тяжести зуда составлял 9,8 и 8,6, процент пациентов по UAS7 ≤ 6 составил 61,7% и 55,6%, а процент пациентов с полным ответом (UAS7 = 0) составил 48,1% и 42,5% соответственно (все p

Клинический опыт повторного применения омализумаба ограничен.

Данные клинических испытаний с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) включали данные о 39 пациентах, 11 из которых получили дозу 300 мг. Результаты введения дозы 300 мг получены у 9 пациентов на 12 неделе и у 6 пациентов на 24 неделе и свидетельствуют об одинаковом терапевтическом ответе на лечение омализумабом, как и у взрослых пациентов. Среднее изменение в начале исследования по шкале для еженедельной оценки тяжести течения зуда свидетельствовало о снижении на уровне 8,25 на 12-й неделе и на уровне 8,95 на 24-й неделе. Скорость ответа – 33% на 12-й неделе и 67% на 24-й неделе для UAS7 = 0 и 56% на 12-й неделе и 67% на 24-й неделе для UAS7 ≤ 6.

Фармакокинетика.

Действие омализумаба изучалось у взрослых пациентов и детей от 12 лет с аллергической астмой, у взрослых пациентов с ХРСЗНП, а также у взрослых и подростков с ХСК. Общие фармакокинетические параметры омализумаба для этих пациентов одинаковы.

Абсорбция

После подкожного введения омализумаб абсорбируется со средней абсолютной биодоступностью 62%. После подкожного введения разовой дозы взрослым и детям от 12 лет с астмой или ХСК омализумаб медленно абсорбировался, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в среднем через 7–8 дней. У пациентов с астмой после многократного введения омализумаба площадь под кривой «сывороточная концентрация – время» с 0-го по 14-й день в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения первой дозы.

Фармакокинетика омализумаба линейна при дозах, превышающих 0,5 мг/кг. После многократного введения омализумаба площадь под кривой «сывороточная концентрация – время» с 0-го по 14-й день в равновесном состоянии была до 6 раз выше, чем после введения первой дозы.

Применение Ксолара в форме лиофилизата или раствора обусловило аналогичные профили показателя «сывороточная концентрация – время» омализумаба.

Распределение

В пробирке Омализумаб образует комплексы с IgE, имеющие ограниченный размер. Преципитирующие комплексы и комплексы с молекулярной массой более одного миллиона дальтонов не обнаружены ни in vitro, нет живой. С учетом фармакокинетики в популяции распределение омализумаба было одинаковым у пациентов с аллергической астмой и пациентов с БСК. Ожидаемый объем распределения после подкожного введения составлял 78±32 мл/кг.

Вывод

В клиренсе омализумаба задействованы процессы клиренса IgG так же, как и вывод путем специфического связывания и образования комплексов с его целевым лигандом – IgE. Печеночная элиминация IgG включает расщепление в ретикулоэндотелиальной системе и в клетках эндотелия. Неизмененный IgG также экскретируется с желчью. У пациентов с астмой период полувыведения омализумаба из сыворотки крови в среднем составлял 26 дней при клиренсе в среднем 2,4±1,1 мл/кг/день. Кроме того, при массе тела, большей в 2 раза, клиренс увеличивался примерно вдвое. У пациентов с БСК с учетом фармакокинетических моделей период полувыведения омализумаба из сыворотки крови в равновесном состоянии составлял в среднем 24 дня, а явный клиренс в равновесном состоянии у пациентов с массой тела 80 кг составил 3,0 мл/кг/сут.

Характеристики в популяциях пациентов

Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, индекс массы тела

Пациенты с астмой и ХРСЗНП

Фармакокинетика Ксолара в популяции анализировалась для оценки влияния демографических характеристик. Анализ этих ограниченных данных свидетельствует, что коррекция дозы в зависимости от возраста (6–76 лет для пациентов с аллергической астмой; 18–75 лет для пациентов с ХРСЗНП), расовой/этнической принадлежности, пола или индекса массы тела не требуется.

Пациенты с ХСК

Воздействие демографических характеристик и других факторов на экспозицию Ксолара оценивали по фармакокинетике в популяции. Кроме того, влияние независимой переменной было оценено путем анализа соотношения концентрации омализумаба и клинического ответа. Этот анализ свидетельствует о том, что для пациентов с ХСК независимо от возраста (12–75 лет), расовой/этнической принадлежности, пола, массы тела, индекса массы тела, исходного уровня IgE, анти-FceRI аутоантител, одновременного применения H2-антигистаминных препаратов или антагонистов рецепторов лейкотриенов коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек и печени

Данные о фармакокинетике или фармакодинамике у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют.

Показания

Аллергическая астма

Возможность лечения Ксоларом следует рассматривать только для пациентов с установленной IgE (иммуноглобулин Е)-опосредованной астмой.

Взрослые и дети от 12 лет

Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой, у которых результат кожного теста или теста. in vitro на реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергену положителен, у которых ослаблена функция легких (ОФВ1 (объем форсированного выдоха) 2-агонистов длительного действия.

Дети от 6 до 12 лет

Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой, у которых положительный кожный тест или тест in vitro на реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергену, а также частые проявления симптомов днем или пробуждение в ночное время и имеющие документальные подтверждения многократных тяжелых обострений астмы, несмотря на применение высоких суточных доз ингаляционных кортикостероидов с добавлением ингаляционных бета2-.

Хронический риносинусит с назальными полипами (ХРСзНП)

Ксолар показан как дополнительная терапия вместе с интраназальными кортикостероидами (ИНК) для лечения взрослых (в возрасте от 18 лет) с тяжелой формой ХРСЗНП, для которых терапия ИНК не обеспечивает надлежащего контроля заболевания.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК), дозировка 150 мг

Ксолар показан как дополнительная терапия при хронической спонтанной крапивнице у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет) с неадекватным ответом на лечение Н1-антигистаминными препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку IgE может вовлекаться в иммунный ответ, вызванный некоторыми гельминтными инвазиями, лекарственное средство Ксолар может косвенно снижать эффективность лекарственных средств для лечения гельминтных или других паразитарных инфекций.

Ферменты цитохрома Р450, рефлюксный насос и связывающий механизм с белками в клиренсе омализумаба не задействованы; таким образом, возможность взаимодействия с другими препаратами незначительна. Исследований взаимодействия Ксолара с лекарственными средствами или вакцинами не проводилось. Отсутствуют фармакологически обоснованные причины предполагать, что лекарственные средства, обычно применяемые для лечения астмы, будут взаимодействовать с омализумабом.

Аллергическая астма

Во время клинических исследований Ксолар обычно применяли в сочетании с ингаляционными и пероральными кортикостероидами, ингаляционными бета-агонистами кратковременного и длительного действия, модификаторами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными препаратами. Не выявлены признаки изменения безопасности применения Ксолара под влиянием этих широкоиспользуемых лекарственных средств для лечения астмы. Доступны ограниченные данные относительно применения Ксолара в сочетании со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия). В ходе клинических исследований, в которых Ксолар применяли совместно с иммунотерапией, безопасность и эффективность Ксолара в сочетании со специфической иммунотерапией не отличались от таковых при применении Ксолара как монотерапии.

Хроническая спонтанная крапивница

Во время клинических исследований пациентам с ХСК Ксолар применяли одновременно с антигистаминными препаратами (анти-H1, анти-H2) и антагонистами рецепторов лейкотриенов. Нет никаких данных, подтверждающих, что безопасность омализумаба изменялась при применении с этими лекарственными средствами в отношении известного профиля безопасности при аллергической астме. Кроме того, популяционный фармакокинетический анализ не свидетельствовал о соответствующем влиянии H2-антигистаминных лекарственных средств и антагонистов рецепторов лейкотриенов на омализумабовую фармакокинетику.

Хронический риносинусит с назальными полипами

В клинических исследованиях Ксолар применяли согласно протоколу вместе с мометазоном, интраназальным спреем. Другие часто применяемые сопутствующие лекарственные средства включали другие интраназальные кортикостероиды, бронходилататоры, антигистаминные препараты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, адренергические средства/симпатомиметики и местные назальные анестетики. При этом не было признаков того, что одновременный прием других часто применяемых лекарственных средств изменял безопасность применения Ксолара.

Дети

В клинические исследования с БСК были включены некоторые пациенты в возрасте от 12 до 17 лет, принимавшие лекарственное средство Ксолар одновременно с антигистаминными препаратами (анти-H1, анти-H2) и антагонистами рецепторов лейкотриенов. Исследования с участием детей младше 12 лет не проводились.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических средств следует четко регистрировать название и номер партии введенного препарата.

Общие

Ксолар не показан для лечения острых приступов астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Не проводилось исследований применения лекарственного средства Ксолар пациентам с синдромом повышенного содержания IgE или аллергическим бронхолегочным аспергилезом, а также с целью предупреждения анафилактических реакций, включая провоцированные пищевой аллергией, атопическим дерматитом или аллергическим ринитом. Ксолар не показан для лечения таких состояний.

Не проводилось исследований применения лекарственного средства Ксолар пациентам с аутоиммунными заболеваниями, состояниями, опосредованными иммунными комплексами, или уже имеющимся нарушением функции почек или печени. Следует с осторожностью назначать Ксоларь таким пациентам.

Не рекомендуется резкое прекращение приема системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии Ксоларом при лечении аллергической астмы или ХРСЗНП. Снижение дозы кортикостероидов следует проводить под непосредственным наблюдением врача и при необходимости постепенно.

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции I типа

Во время приема омализумаба могут наблюдаться местные или системные аллергические реакции типа I, включая анафилаксию и анафилактический шок; их появление возможно даже после продолжительного лечения. Однако большинство этих реакций развиваются в течение 2 ч после первой или последующих инъекций препарата Ксолар, но иногда побочные реакции возникают и через более чем 2 ч, в некоторых случаях даже позже чем через 24 ч после инъекции. Большинство анафилактических реакций развиваются при применении первых трех доз Ксолара. Не связанные с применением омализумаба реакции гиперчувствительности в анамнезе являются фактором риска развития анафилактических реакций при применении Ксолара. Поэтому после введения Ксолара препараты для лечения анафилактических реакций должны быть всегда доступны для немедленного применения. В случае развития анафилаксии или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить прием Ксолара и начать соответствующую терапию. Пациентам следует информировать, что такие реакции возможны, и при развитии аллергической реакции необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Антитела к омализумабу были обнаружены у небольшого количества пациентов во время клинических исследований. Клиническая значимость антител к Ксолару не очень хорошо определена.

Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь и реакции, подобные сывороточной болезни (вялотекущие аллергические реакции III типа), изредка наблюдаются у пациентов, получающих гуманизированные моноклональные антитела, включая омализумаб. Вероятный патофизиологический механизм включает формирование и депонирование иммунных комплексов в связи с выработкой антител к омализумабу. Типичным моментом начала является 1–5 день после введения первой или последующих инъекций, а также после длительного лечения. Симптомы, указывающие на сывороточную болезнь, включают артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Для предупреждения или лечения этих расстройств могут быть показаны антигистаминные препараты и кортикостероиды, а пациенты должны сообщать врачу о подозрительных симптомах.

Синдром Чарга – Стросс и синдром гипереозинофилии

У пациентов с тяжелой астмой в отдельных случаях может наблюдаться синдром системной гипереозинофилии или аллергический гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросс), оба состояния обычно лечат с применением системных кортикостероидов.

В отдельных случаях у пациентов, получающих лечение противоастматическими средствами, включая омализумаб, могут выявляться или развиваться системная эозинофилия и васкулит. Эти явления обычно связаны со снижением дозы применяемых пероральных кортикостероидных препаратов.

При лечении таких пациентов следует помнить о развитии выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, патологии параназальных синусов, сердечных осложнений и/или нейропатии.

Во всех тяжелых случаях вышеупомянутых иммунных нарушений следует рассмотреть вопрос о прекращении приема омализумаба.

Паразитарные (гельминтные) инвазии

IgE может вовлекаться в иммунный ответ, вызванный некоторыми гельминтными инвазиями. заболеваемости гельминтными инвазиями во время общей клинической программы, которая не разрабатывалась специально для выявления таких инвазий, был менее 1 случая на 1000 пациентов. .Если пациент не отвечает на назначенное антигельминтное лечение, следует рассмотреть вопрос об отличии Ксолара.

Лица, чувствительные к латексу

Крышка на иглу предварительно заполненного шприца содержит производное натурального каучукового латекса. На сегодняшний день в крышке на иглу не обнаружен латекс из натурального каучука. Однако применение Ксолара, раствора для инъекций в предварительно наполненном шприце, лицам, чувствительным к латексу, не изучалось, поэтому существует потенциальный риск реакций гиперчувствительности, который нельзя полностью исключить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Умеренный объем данных о беременных женщинах (от 300 до 1 000 результатов беременности), полученных из реестра беременности и спонтанных сообщений о постмаркетинговом периоде, указывает на отсутствие мальформативной и фето/неонатальной токсичности. Перспективное исследование реестра беременности (EXPECT) 250 беременных женщин с астмой, принимавших Ксолар, показало, что распространенность основных врожденных аномалий была сходной (8,1% против 8,9%) у пациентов с EXPECT и пациентов с соответствующими заболеваниями (средняя и тяжелая астма). На интерпретацию данных могут повлиять методологические ограничения, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн.

Омализумаб проникает через плацентарный барьер, однако исследования на животных не выявили как прямого, так и косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию. необходимости лечения Ксоларом во время беременности может быть рассмотрен.

Иммуноглобулины G (Gs) присутствуют в грудном молоке человека, поэтому ожидается, что омализумаб может присутствовать в грудном молоке человека. Омализмумаб выделяется с грудным молоком низших приматов.

Исследование EXPECT с участием 154 младенцев, подвергавшихся влиянию препарата Ксолар во время внутриутробного периода и во время кормления грудью, установило отсутствие побочных реакций у грудных детей. На интерпретацию данных могут повлиять методологические ограничения, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн.

При приеме перорально белки иммуноглобулина G подвергаются кишечному протеолизу и имеют низкую биодоступность. Не ожидается влияние на новорожденных/младенцев, кормящих грудью. Следовательно, если это клинически необходимо, лечение Ксоларом при кормлении грудью может быть рассмотрено.

Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность человека. доклиническом исследовании генотоксичности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ксоларь не влияет или имеет лишь незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Ксолар должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и лечения тяжелой персистирующей астмы, хронического риносинусита с назальными полипами (ХРСзНП) или хронической спонтанной крапивницы (БСК).

Дозировка

Аллергическая астма и хронический риносинусит с назальными полипами (ХРСЗНП)

При определении дозировки при лечении аллергической астмы и ХРСзНП придерживаются одинаковых принципов. Необходимую дозу и частоту приема Ксолара при указанных состояниях определяют по концентрации IgE (МЕ/мл), которая устанавливается перед началом лечения, а также по массе тела пациента (кг). До начала применения для назначения дозы у пациента следует определить уровень IgE с помощью количественного анализа общего IgE с использованием любой промышленной сыворотки. В зависимости от показателей рекомендованная доза Ксолара составляет 75–600 мг. Эту дозу можно разделить на 1–4 введения.

Меньшая вероятность положительного эффекта отмечалась у пациентов с аллергической астмой, уровень IgE у которых перед началом лечения был ниже 76 МЕ/мл. До начала терапии врачу следует убедиться, что у взрослых пациентов, детей от 12 лет с IgE ниже 76 МЕ/мл и детей от 6 до 12 лет с IgE ниже 200 МЕ/мл наблюдается несомненная in vitro реактивность (радиоаллергосорбентный тест [RAST]) к постоянно присутствующему аллергену.

Перерасчет дозы приведен в таблице 5, а определение дозы – в таблицах 6 и 7.

Ксолар не следует назначать пациентам, у которых уровень IgE или масса тела превышает уровни, указанные в таблице дозировок.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 600 мг омализумаба каждые две недели.

Таблица 5

Пересчет дозы на количество шприцев, количество инъекций и общий объем инъекции на каждый ввод

Таблица 6

ВВЕДЕНИЕ КАЖДЫЕ 4 НЕДЕЛИ.

Дозы лекарственного средства Ксолар (мг/дозу), которые вводят путем подкожной инъекции каждые 4 недели

* В основных исследованиях по ХРСзНП применение пациентам с массой тела ниже 30 кг не исследовалось.

Таблица 7

ВВЕДЕНИЕ КАЖДЫЕ 2 НЕДЕЛИ.

Дозы лекарственного средства Ксолар (мг/дозу), которые вводят путем подкожной инъекции каждые 2 недели

* В основных исследованиях по ХРСзНП применение пациентам с массой тела ниже 30 кг не исследовалось.

Введение

Только для подкожного введения. Не вводить внутривенно или внутримышечно.

Дозы превышающие 150 мг (таблица 5) следует разделить на две или более инъекции.

Для пациентов, не имеющих анафилаксии в анамнезе, возможно самостоятельное введение Ксолара или с помощью ухаживающего за ним, начиная с 4-й дозы и далее, если врач определит, что это целесообразно. Пациент или лицо, которое за ним ухаживает, должны быть обучены правильной технике инъекций и распознаванию ранних признаков и симптомов серьезных аллергических реакций.

Пациенты или лица, которые ухаживают за ними, должны быть проинструктированы вводить полную дозу Ксолара в соответствии с указаниями в инструкции по медицинскому применению.

Детям от 6 до 12 лет не следует делать инъекции препарата Ксолар самостоятельно, однако, если врач считает это целесообразным, лицо, ухаживающее за ребенком, может сделать ему инъекцию этого лекарственного средства после надлежащего обучения.

Продолжительность лечения, контроль и коррекция дозы

Аллергическая астма

Ксоларь предназначен для длительного лечения. Клинические исследования подтвердили эффективность лечения Ксоларом, который применяют в течение 12-16 недель. На 16 неделе терапии Ксоларом необходимо оценить состояние пациента относительно эффективности лечения до введения следующих инъекций. Решение о продолжении терапии Ксоларом должно основываться на выводе о достижении значительного прогресса в отношении общего контроля астмы.

Хронический риносинусит с назальными полипами (ХРСзНП)

В клинических исследованиях ХРСЗНП через 4 недели наблюдались изменения показателя назальных полипов (ПНП) и показателя заложенности носа (ПЗН). Следует периодически переоценивать необходимость продолжения терапии в зависимости от тяжести заболевания и уровня контроля симптомов.

Аллергическая астма и хронический риносинусит с назальными полипами (ХРСЗНП)

Прекращение лечения Ксоларом в большинстве случаев приводит к обратному повышению уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Уровень общего IgE повышен в течение лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения лечения. необходимой дозы препарата. Определение дозы после перерыва в лечении, продолжающемся менее одного года, следует проводить по уровню IgE, полученным при начальном определении дозы. Уровень общего IgE сыворотки может определяться повторно с целью выбора дозы, если лечение Ксоларом было прервано более года назад.

При значительных изменениях массы тела требуется коррекция дозы.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСП), дозировка 150 мг/1 мл

Рекомендованная дозировка составляет 300 мг путем подкожных инъекций каждые 4 недели.

Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продлении приема препарата.

Данные клинических исследований по лечению длительностью более 6 месяцев по этому показанию ограничены.

Особые популяции

Пожилой возраст (от 65 лет)

Доступны ограниченные данные по применению лекарственного средства Ксолар пациентам старше 65 лет, однако нет оснований полагать, что для пациентов пожилого возраста требуется другой подход к дозировке, чем для младших взрослых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Исследования влияния нарушения функции почек или печени на фармакокинетику лекарственного средства Ксолар не проводились. Поскольку клиренс омализумаба в клинических дозах происходит преимущественно с участием ретикулярной эндотелиальной системы (РЭС), его изменение в связи с нарушением функции почек или печени маловероятно. Хотя нет специфических рекомендаций по корректировке дозы, Ксоларь таким пациентам следует применять с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность Ксолара для лечения аллергической астмы у пациентов младше 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность Ксолара для лечения ХРСЗНП у пациентов младше 18 лет не установлены.

Безопасность и эффективность Ксолара для лечения ХСП у пациентов младше 12 лет не установлены.

Специальные указания по применению

Упаковка содержит наполненный шприц, упакованный в пластиковый лоток (рис. 3).

Рис. 3. Внешний вид Ксолара, раствора для инъекций, 75 мг/0,5 мл или 150 мг/1 мл в предварительно наполненном шприце (голубой для 75 мг/0,5 мл; фиолетовый 150 мг/1 мл).

• Не открывайте герметичную наружную пластиковую упаковку, пока не будете готовы использовать Ксоларь, раствор для инъекций.
• Не используйте лекарственное средство, если уплотнение на наружной коробке или уплотнение пластикового лотка поломаны, поскольку это может быть опасным.
• Не встряхивайте шприц.
• Будьте осторожны, чтобы не прикасаться к предохранительным крылышкам шприца перед использованием. Если коснуться крылышек, защитный шприц может активироваться слишком рано.
• Снимайте крышку иглы только перед тем, как делать инъекцию.
• Шприц нельзя использовать повторно. Утилизируйте использованный шприц сразу после использования.
• Перед использованием необходимо извлечь шприц из холодильника и дать ему достичь комнатной температуры (25 С) перед тем, как готовить его к инъекции (это займет около 20 минут). Оставьте шприц в коробке для защиты его от света. Шприц можно повернуть обратно в холодильник при необходимости. Общее время, в течение которого шприц разрешается держать при комнатной температуре (25 С) перед использованием, не должно превышать 48 часов.

Место для инъекции

Приготовление Ксолара, раствора для инъекций (75 мг/0,5 мл или 150 мг/1 мл) в предварительно наполненном шприце, к инъекции

Примечание: В зависимости от дозы, назначенной врачом, может потребоваться подготовить один или несколько предварительно наполненных шприцев и вложить содержимое всех подготовленных шприцев.

Таблица 8

1. Извлеките коробку со шприцем из холодильника и оставьте ее в открытом состоянии примерно на 20 минут, чтобы она достигла комнатной температуры (оставьте шприц в коробке, чтобы защитить от света).
2. Когда вы будете готовы использовать шприц, тщательно вымойте руки водой с мылом.
3. Очистите место укола спиртовым тампоном.
4. Извлеките пластиковый лоток из коробки и отклейте бумажный слой. Выньте шприц из лотка, взяв его за середину защитного кожуха.
5. Осмотрите шприц. Раствор должен быть от прозрачного до несколько мутного. Цвет раствора может варьироваться от бесцветного до слабо коричневато-желтого. Вы можете увидеть пузырек воздуха, являющегося нормальным явлением. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ, если шприц сломан или если жидкость заметно мутная или явно коричневая или содержит частицы.
6. Держите шприц горизонтально, проверьте в окне срока годности, отпечатанный на этикетке. Примечание: Можно повернуть внутреннюю часть шприцевого узла, чтобы увидеть этикетку в окне обзора. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ, если срок годности истек.

Как использовать Ксолар, раствор для инъекций (75 мг/0,5 мл или 150 мг/1 мл) в предварительно наполненном шприце

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Аллергическая астма

Ксолар можно применять детям в возрасте от 6 лет, которые уже получают лекарства от астмы, но симптомы астмы недостаточно хорошо контролируются такими лекарствами, как стероидные ингаляторы в высоких дозах и бета-агонисты ингаляторы.

Дети в возрасте от 6 до 11 лет не должны самостоятельно применять Ксолар в предварительно наполненном шприце.

Хронический риносинусит с назальными полипами (ХРзНП)

Ксолар не следует применять детям (до 18 лет) по этому показанию.

Хроническая спонтанная крапива'Янкиз (HSK)

Ксолар можно применять детям в возрасте от 12 лет, которые уже получают антигистаминные препараты, но симптомы БСК не контролируются этим лекарством должным образом. Доза для подростков от 12 лет такая же, как для взрослых.

Передозировка

Максимальная переносимая доза Ксолара не определялась. Внутривенное введение пациентам разовой дозы до 4000 мг не вызывало проявлений дозолимитирующей токсичности. Самая высокая кумулятивная доза, введенная пациенту, составляла 44 000 мг в течение 20-недельного периода и не повлекла при этом какого-либо острого побочного эффекта.

При подозрении на передозировку следует проводить мониторинг состояния пациента при любых необычных симптомах. Следует правильно определить диагноз и применить лечение.

Побочные реакции

Аллергическая астма и хронический риносинусит с назальными полипами (ХРСЗНП)

Во время клинических исследований с участием взрослых и детей в возрасте от 12 лет с аллергической астмой наиболее частыми побочными реакциями были головные боли и реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции, отек, покраснение и зуд. В ходе клинических исследований у детей от 6 до 12 лет наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лекарственным средством, были головная боль, лихорадка и боль в верхней части живота. Большинство реакций было легкой или средней степени тяжести. Во время клинических исследований у пациентов в возрасте от 18 лет с ХРСзНП наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лекарственным средством, были головные боли, головокружение, артралгия, боли в верхней части живота и реакции в месте инъекции.

В таблице 9 побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований в общей популяции исследования безопасности аллергической астмы и ХРСзНП, указаны по классам систем органов MedDRA и частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – – –

Таблица 9

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований аллергической астмы и ХРСзНП

* Очень часто у детей в возрасте от 6 до 12 лет.

** У детей от 6 до 12 лет.

*** Часто в исследованиях по назальным полипам.

**** Частота неизвестна в исследованиях по аллергической астме.

Хроническая спонтанная крапивница

Безопасность и переносимость омализумаба исследовали при применении доз 75 мг, 150 мг и 300 мг каждые 4 недели 975 пациентам с ХСК, 242 из которых получали плацебо. В общей сложности 733 пациента получали омализумаб до 12 недель и 490 пациентов – до 24 недель. Из них 412 пациентов получали омализумаб до 12 недель и 333 пациента получали омализумаб до 24 недель в дозе 300 мг.

Побочные реакции при ХСК возникали при введении различных доз пациентам с достоверно различными факторами риска, сопутствующими заболеваниями, возрастом и одновременно применяемыми лекарственными средствами (например, исследование астмы включало детей в возрасте от 6 до 12 лет), см. таблицу 10.

В таблице 10 перечислены побочные реакции (события, возникающие у ≥ 1% пациентов в любой группе лечения на ≥ 2% чаще в любой из групп лечения омализумабом по сравнению с группой плацебо (после медицинского обследования)), которые отмечались при применении дозы 300 мг в трех объединенных исследованиях фазы III. Побочные реакции делятся на две группы: реакции, возникшие в течение 12-недельного и 24-недельного периода лечения.

Побочные реакции приведены по классам систем органов MedDRA. В пределах каждого класса системы органов побочные реакции распределены по частоте, наиболее частые – первые. Категории частоты определены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до очень редко (нельзя определить по имеющимся данным)).

* Хотя разница по сравнению с плацебо более 2% не обнаружена, реакции в месте введения были включены, поскольку во всех случаях была установлена причинно-следственная связь, связанная с лечением в рамках исследования.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны иммунной системы

Для получения дополнительной информации см. См. раздел «Особенности применения».

Анафилаксия

Анафилактические реакции при клинических исследованиях наблюдались очень редко. Однако в результате суммарного поиска в базе данных по безопасности в постмаркетинговых исследованиях определено в общей сложности 898 случаев анафилаксии. На основании расчетной экспозиции 566,923 пациенто-лет лечения, это приводит к уровню отчетности примерно в 0,20%.

Артериальная тромбоэмболия (ATE)

В ходе контролируемых клинических исследований и текущем анализе обсервационных исследований наблюдалась численная несбалансированность в АТЕ. Определение комбинированной конечной АТЭ включало инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и сердечно-сосудистую смерть (включая смерть по неизвестной причине). В конечном анализе обсервационного исследования частота ATE на 1000 пациенто-лет составила 7,52 (115/15286 пациенто-лет) в группе пациентов, принимавших лекарственное средство Ксолар, и 5,12 (51/9963 пациенто-лет) в контрольной группе. В многофакторном анализе с учетом начальных факторов сердечно-сосудистого риска отношение рисков составило 1,32 (95% доверительный интервал 0,91–1,91). В отдельном анализе объединенных клинических исследований, включавших все рандомизированные вдвойне слепые плацебо-контролируемые клинические исследования длительностью 8 или более недель, частота ATE на 1000 пациенто-лет составила 2,69 (5/1856 пациенто-лет) в группе пациентов, что принимали лекарственное средство Ксолар и 2,38 (4/1680 пациенто-лет) в группе плацебо (отношение рисков 1,13, 95% доверительный интервал 0,24-5,71).

Тромбоциты

Во время клинических исследований у нескольких пациентов выявлено количество тромбоцитов, ниже нижнего предела нормального диапазона лабораторных показателей. В ни одном из этих случаев такое изменение не приводило к кровотечениям и снижению количества гемоглобина. (пациенты в возрасте от 6 лет), хотя во время постмаркетингового наблюдения были получены отдельные сообщения о случаях идиопатической тромбоцитопении, в том числе тяжелой.

Паразитарные инвазии

Плацебо-контролируемое исследование выявило незначительное повышение уровня заболеваемости у пациентов с постоянным высоким риском гельминтных инвазий на фоне приема омализумаба, что не было статистически значимым. Течение, тяжесть и ответ на лечение инвазий не претерпели изменений.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

18 месяцев.

Лекарственное средство можно держать при температуре 25 С в течение 48 часов (в целом). При необходимости препарат можно вернуть в холодильник для дальнейшего использования.

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °В недоступном для детей месте. Не замораживайтесь. Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка

Раствор для инъекций, 75 мг/0,5 мл

По 0,5 мл инъекционного раствора в предварительно наполненном шприце с закрепленной иглой и крышкой на иглу. По 1 предварительно наполненному шприцу в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Раствор для инъекций, 150 мг/1 мл

По 1 мл инъекционного раствора в предварительно наполненном шприце с закрепленной иглой и крышкой на иглу. По 1 предварительно наполненному шприцу в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Новартис Фарма ГмбХ, Германия / Novartis Pharma GmbH, Германия.

Место нахождения производителя и адрес места его деятельности

Рунштрассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Бавария, 90429, Германия /

Роонштрассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Бавария, 90429, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины