КОРДЕРИЯ ТРИО

Состав

действующие вещества: периндоприл, индапамид, амлодипин;

1 таблетка содержит:

периндоприла терт-бутиламина 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла; индапамида 1,25 мг и бесилата амлодипина 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

или периндоприла терт-бутиламина 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла; индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина;

или периндоприла терт-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла; индапамида 2,5 мг и бесилата амлодипина 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

или периндоприла терт-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла; индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и другие композиции. Периндоприл, амлодипин и индапамид.

Код АТХ C09B H01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кордерия ТРИО – это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, индапамид – сульфонамидный диуретик, амлодипин – ингибитор потока ионов кальция, принадлежащий к группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата Кордерия ТРИО обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/индапамида вызывает аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов.

Механизм деяния. Периндоприл. Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилат). В результате ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без отрицательного влияния альдостерона; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлат. Остальные метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца вследствие вазодилататорного действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце и снижение общего сопротивления периферических сосудов уменьшает постнагрузку на сердце.

Исследования, проведенные при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; понижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.

Индапамид Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным с группой тиазидных диуретиков. увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки мышц миокарда и гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, которые находятся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает синергическое антигипертензивное действие по сравнению с эффектом каждой составляющей препарата, которые назначали как отдельные препараты.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает АД при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки АПФ (около 80%) через 24 ч после применения.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность больших артерий, корректирует гистоморфометрические изменения резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. В результате добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индопамид. Антигипертензивное действие индапамида, применяемое в качестве монотерапии, длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудам.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, в то время как количество нежелательных эффектов возрастает.

Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже артериальную гипертензию и сахарный диабет

Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря следующим двум действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка), поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• амлодипин частично способствует расширению основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую гипотензию.

С назначением амлодипина не связаны отрицательные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика. Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.

Периндоприл. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролекарственным средством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 дня.

Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индопамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови – 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции.

Индапамид выводится главным образом с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.

Амлодипин При применении в терапевтических дозах перорально амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после абсолютной биодоступности составляет от 64 до 80%. что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина. связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. 60% метаболитов выводится с мочой, а 10% – в неизмененном виде.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пожилых людей и младших пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к понижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60%.

Клинические свойства.

Показания

Кордерия ТРИО показана для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания

• пребывание на гемодиализе;
• нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• нарушение функции почек умеренной степени (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) (применительно к препарату Кордерия ТРИО, содержащему комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг) ;
• повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидным препаратам, производным дигидропиридина, любому другому ингибитору АПФ или к любым вспомогательным веществам;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, при наличии у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Применение препарата Кордерия ТРИО нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека.(см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионев.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственное средство Кордерия ТРИО, может возникнуть гиперкалиемия. , соли калия, калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм, калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

На расстоянии: у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения: экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилакт. см. раздел "Противопоказания"). При необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение не рекомендуется.

Периндоприл/индапамид. Сообщали об обратном увеличении концентрации.лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако, если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Периндоприл. На расстоянии: у других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается (см. раздел «Особенности применения»).

Из опубликованных данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней. одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и т.п.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Амлодипин. Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. гипертермии.

Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Периндоприл/индапамид. баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Периндоприл/индапамид. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы ацетилсалициловой кислоты. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможному развитию ОПН, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующей ослабленной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и последующего лечения.

Периндоприл. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии.

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которое следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог привести к недостаточности воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен с течением времени) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией по назначению такой комбинации. Началом применения такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Индопамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как, но не ограничиваясь ими:

• антиаритмические препараты класса Iа (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол);

некоторые антипсихотические средства: фенотиазины (например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (например амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол), другие;

другие препараты (например бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин).

Следует предотвращать снижение калия в сыворотке крови, при необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал.

Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его при необходимости, в частности, при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амлодипин. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать АД и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)).

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеперечисленных фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендовано тщательное наблюдение.

Одновременное применение, требующее внимания.

Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды, тетракозактиды. Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).

Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Алопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые): Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл и инъекционных препаратовзолотая (натрия ауротиомалат) изредка сообщали о реакциях, подобных возникающим при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Индопамид. Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития ОПН, особенно при применении больших доз. йодоконтрастных средств. До приема последних необходимо восстановить водный баланс.

Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи с понижением элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин: существует риск повышения уровня креатинина без влияния на уровень циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Амлодипин: в клинических исследованиях относительно взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Такролимус: существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.

Циклоспорин: исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводилось. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить его дозу.

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатин привело к 77% увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.

Особенности применения

Все указанные ниже меры предосторожности для каждого компонента препарата относятся также к фиксированной комбинации Кордерия ТРИО.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, содержащие калий пищевые добавки, или заменители соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти во время лечения.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. При распространении отека только в зоне лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может оказаться полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечения проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще приводят к возникновению ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанные с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов при лечении ингибиторами АПФ случались редкие случаи возникновения интестинального ангионевротического отека. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинального ангионевротического отека.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»).

Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, сита). развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Однако у пациентов, требующих назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее 24 часов до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при проведении плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется.

Беременность. Ингибиторы АПФ не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные по безопасности при применении в период беременности. Если была диагностирована беременность, лечение ингибитором АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешенным для применения беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, особенно в случае дисбаланса электролитов, может привести к печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать к коме. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»).

Функция почек. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина Кордерия ТРИО, содержащий комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 8 мг/2,5 мг (т.е. Кордерия ТРИО 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг) /10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков поражения. почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить; в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

Эта комбинация не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, дефиците воды и электролитов и т.п.): значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась преимущественно в связи с периндоприлом во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (суровая бессолевая диета длительное лечение диуретиками), у пациентов с первоначально низким АД, в случае стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может привести к резкому снижению артериального давления и/или повышению уровня креатинина в плазме крови, что демонстрирует наличие функциональной почечной недостаточности. появляться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 μмоль/л, у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. функциональная почечная недостаточность не имеет отрицательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить ранее существующее нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью можно использовать амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушений функций почек.

Исследование применения фиксированной комбинации Кордерия ТРИО пациентам с почечной дисфункцией не проводилось.

Гипотензия, недостаток воды и электролитов. Существует риск внезапного снижения АД у пациентов с существующим дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, что может возникнуть на фоне интеркуррентной рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для последующего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Первоначально снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому очень важно регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии.

Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, спиронолонетон, спиронолакутон пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием также может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и мониторинг функции почек. Если одновременный прием периндоприла и какого-либо из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Снижение уровня калия при гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось об обнаружении случаев рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжелой гипокалиемией. Необходимо предотвращать риск возникновения пониженного уровня калия (

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует произвести в течение первой недели лечения.

При снижении уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерна к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. "Побочные реакции").

Магний в плазме крови.Было показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию, или в случае невозможности такой операции могут быть полезны ингибиторы АПФ.

Если Кордерия ТРИО назначена пациентам с диагностированным стенозом почечной артерии или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара по низким дозам, и контролируя функцию почек и уровень калия.

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель длительный и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если назначению ингибитора АПФ все еще отдается предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучалась.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности – NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летального исхода.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение следует начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозировкой.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем пониженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности, когда уровень калия снижен.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению АД. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за сутки до хирургического вмешательства.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в быстротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных энзимов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается удлиненный период полувыведения амлодипина и более высокое значение AUC; рекомендаций по дозировке нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и повышения доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследования применения фиксированной комбинации Кордерия ТРИО пациентам с дисфункцией печени не проводились. Поскольку известно об эффекте отдельных компонентов фиксированной комбинации Кордерия ТРИО, препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени и должен применяться с осторожностью при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение пожилого возраста. "Способ применения и дозы" и раздел "Фармакокинетика").

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольную глаукому в течение нескольких часов. недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Спортсмены. Спортсменам следует обратить внимание, что это лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста.

Вспомогательные вещества. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Кордерия ТРИО противопоказана в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные по безопасности при применении в период беременности. средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибиторы АПФ с II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. и «Особенности применения»).

Индопамид. Данные по применению индапамида в период беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидного диуретика во время ІІІ триместра беременности вероятно снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Амлодипин Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

Кормление грудью. Кордерия ТРИО не рекомендована при кормлении грудью.

Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного ребенка следует назначить альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности в течение кормления грудью.

Индопамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых при кормлении грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, получаемой младенцем, оценивалась как межквартильный размах 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно.

фертильность. Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не оказали влияния на фертильность самок и самцов животных.

Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние препарата на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата Кордерия ТРИО на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились.

Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с понижением артериального давления.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции при возникновении у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. В результате может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

1 таблетка Кордерия ТРИО в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

В случае необходимости дозу фиксированной комбинации Кордерия ТРИО можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) назначение препарата Кордерия ТРИО в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. раздел Фармакокинетика). Назначение препарата Кордерия ТРИО пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Кордерия ТРИО противопоказано. Кордерия ТРИО следует назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Дети.

Данные по безопасности и эффективности назначения Трипликсам детям отсутствуют, поэтому его не следует применять этой возрастной группе.

Передозировка

Данные по передозировке препарата Кордерия ТРИО отсутствуют.

Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией в случае передозировки является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии. баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

При значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводить изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Данные по сознательной передозировке амлодипином у людей ограничены.

Учитывая имеющиеся данные, можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщали о выраженной, вероятно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Редко сообщали о некардиогенном отеке легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после применения) и нуждаться в искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) по поддержанию перфузии и сердечного выброса могут быть провокационными факторами.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности, частого контроля функции сердца и респираторной функции, предоставления пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделения.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата внутривенно может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: гипокалиемия, головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, звон в ушах, гипотензия, вертензия да связанные с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, спазмы м' язов, отек лодыжек, астения, отек и усталость.

Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались следующие побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, > 1/1000, > 1/10000,

Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл – очень редко, амлодипин – нечасто.

Со стороны эндокринной системы. Cиндром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ): периндоприл – редко.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл – нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл и индапамид – очень редко; апластическая анемия: индапамид – очень редко; панцитопения: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко; нейтропения: периндоприл – очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид – очень редко; Тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин – очень редко, индапамид – нечасто.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипокалиемия: индапамид – часто; гипогликемия: периндоприл – нечасто*; гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл – нечасто; гипонатриемия: периндоприл – редко*, индапамид – редко; гипохлоремия: индапамид – редко; гипомагниемия: индапамид – редко; гипергликемия: амлодипин – очень редко; гиперкальциемия: индапамид – очень редко.

Со стороны психики. Бессонница: амлодипин – нечасто; изменения настроения (включая тревожность): амлодипин, периндоприл – нечасто; депрессия: амлодипин – редко, периндоприл – редко*; нарушение сна: периндоприл – нечасто; спутанность сознания: периндоприл очень редко, амлодипин редко.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин – часто; головные боли: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; парестезия: периндоприл – часто, индапамид – редко, амлодипин – нечасто; сонливость: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; гипестезия: амлодипин – нечасто; дисгевзия: периндоприл – часто; амлодипин – нечасто; тремор: амлодипин – нечасто; обмороки: периндоприл – нечасто*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – нечасто;

гипертония: амлодипин – очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин – очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром): амлодипин – частота неизвестна; инсульт, потенциально вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокой степени риска: периндоприл – очень редко; при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны органов зрения. Нарушения зрения: периндоприл и амлодипин – часто; индапамид – частота неизвестна; острая закрытоугольная глаукома: индапамид – частота неизвестна; хориоидальный выпот: индапамид – частота неизвестна; диплопия: амлодипин – часто; миопия: индапамид – частота неизвестна; нечеткость зрения: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Колокольный звон в ушах: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; вертиго: периндоприл – часто, индапамид – редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; периндоприл – нечасто*; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин – очень редко;

Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин – часто, периндоприл – редко*; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл – часто, индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; васкулит: периндоприл – редко*, амлодипин – очень редко; Феномен Рейно: периндоприл – частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; одышка: периндоприл и амлодипин – часто; бронхоспазм: периндоприл – нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль: периндоприл и амлодипин часто; запор: периндоприл и амлодипин часто, индапамид редко; диарея: периндоприл и амлодипин – часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин часто; тошнота: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; рвота: периндоприл – часто, индапамид и амлодипин – нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин – редко, индапамид – редко; изменение ритма дефекации: амлодипин – часто; гиперплазия десен: амлодипин – очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин очень редко; гастрит: амлодипин – очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин – очень редко, индапамид – частота неизвестна; желтуха: амлодипин – очень редко; нарушение функции печени: индапамид – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Зуд: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; сыпь: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; макулопапулезные высыпания: индапамид – часто; крапивница: периндоприл и амлодипин – нечасто, индапамид – очень редко; ангионевротический отек: периндоприл – редко, индапамид и амлодипин – очень редко; алопеция: амлодипин – нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин – нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин – нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин – нечасто; экзантема: амлодипин – нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл – редко*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл – редко; пемфигоид: периндоприл – нечасто*; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин очень редко; синдром Стивенса-Джонсона: индапамид и амлодипин – очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин – очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид – очень редко, амлодипин – частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин – очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл и амлодипин – часто; индапамид – частота неизвестна; отек лодыжек: амлодипин – часто; артралгия: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; мышечная слабость: индапамид – частота неизвестна; миалгия: периндоприл – редко*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – редко; рабдомиолиз: индапамид – частота неизвестна; боли в спине: амлодипин – нечасто; возможно усиление проявления имеющейся системной красной волчанки: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны почек и мочеотделения. Нарушение мочеиспускания: амлодипин – редко; амлодипин – редко; амлодипин – редко;

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин – редко, индапамид – редко; гинекомастия: амлодипин – нечасто.

Общие нарушения. Астения: периндоприл и амлодипин часто; повышенная утомляемость: индапамид – редко, амлодипин – часто; отек: амлодипин – очень часто; боли в грудной клетке: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; боль: амлодипин – нечасто; недомогание: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; периферические отеки: периндоприл – редко*; гипертермия: периндоприл – редко*.

Исследование. Увеличение массы тела: амлодипин – нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин – нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл – нечасто; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл – редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл – редко, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; понижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл – очень редко; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид – частота неизвестна.

Повреждения, отравления и осложнения при приеме. Падение: периндоприл – нечасто.

*Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

АО «ФАРМАК» (производство по полному циклу).

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 01013, г. Киев, ул.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

 

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины