АМЕЛІВУ

Состав

действующее вещество: ранибизумаб;

1 флакон содержит 2,3 мг ранибизумаба в 0,23 мл раствора (10 мг/мл);

другие составляющие: α,α-трегалозы дигидрат; гистидина гидрохлорид, моногидрат; гистидин;

полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскуляризационные средства. Ранибизумаб.

Код АТН S01L A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ранибизумаб представляет собой фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против сосудистого человеческого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он имеет высокое сродство с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и, таким образом, предотвращает связывание VEGF-A с его рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2. Связывание VEGF-A с его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также чрезмерной проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ГТД), патологической миопии (ПМ) и хориоидальной неоваскуляризации (Х ) или нарушение зрения, вызванного диабетическим макулярным отеком (ДМН) или макулярным отеком, возникшим вследствие тромбоза вен сетчатки (ТВС).

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение экссудативной ГТД

Клиническая безопасность и эффективность применения ранибизумаба изучались в ходе трех рандомизированных, двойно маскированных, плацебо- или активно контролируемых исследований с участием пациентов с неоваскулярной ГТД продолжительностью 24 месяца. Всего в этих исследованиях участвовало 1323 пациента (879 активной и 444 контрольной групп).

В исследовании FVF2598g (MARINA) 716 пациентов с минимальными проявлениями классической или скрытой неклассической формы заболевания было рандомизировано в соотношении 1:1:1 для введения 1 раз в месяц ранибизумаба в дозе 0,3 мг, ранибизумаба в дозе 0,5 мг или плаце.

В исследовании FVF2587g (ANCHOR) 423 пациента с преимущественно классической формой ХНО были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для введения 1 раз в месяц ранибизумаба в дозе 0,3 мг, ранибизумаба в дозе 0,5 мг или фотодинамической терапии. (в начале исследования и каждые 3 месяца поэтому, если флуоресцентная ангиография свидетельствовала о хранении или рецидиве проницаемости сосудов).

Результаты обоих исследований свидетельствуют, что продолжение лечения ранибизумабом может также улучшить состояние у пациентов, потерявших ≥ 15 букв максимально скорректированной остроты зрения (МСОС) в течение первого года лечения.

Статистически значимое улучшение зрительных функций, которые отмечали пациенты, согласно опросу Национального офтальмологического института (NEI VFQ-25), наблюдалось на фоне лечения ранибизумабом по сравнению с контрольной группой как в исследовании MARINA, так и в исследовании ANCHOR.

В исследовании FVF3192g (PIER) 184 пациента со всеми формами неоваскулярной ГТД были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для введения 1 раз в месяц ранибизумаба в дозе 0,3 мг, ранибизумаба в дозе 0,5 мг или плацебо. месяцев с последующим введением дозы 1 раз каждые 3 месяца. Начиная с 14-го месяца исследования пациенты, получавшие плацебо, могли переходить на лечение ранибизумабом, а начиная с 19-го месяца разрешалось более частое введение препарата. Пациенты, получавшие лечение ранибизумабом в исследовании PIER, получили в среднем по 10 инъекций препарата.

После начального улучшения остроты зрения (после введения 1 раз в месяц) в среднем пациенты, получавшие ранибизумаб 1 раз каждые 3 месяца, теряли остроту зрения, возвращавшуюся к начальному уровню на 12-й месяц. Этот эффект сохранялся у большинства пациентов, получавших ранибизумаб (82%), до 24 месяца. Ограниченные данные, полученные у пациентов группы плацебо, которым позже вводили ранибизумаб, свидетельствуют о том, что раннее начало лечения может обеспечивать лучшее сохранение остроты зрения.

По результатам двух послерегистрационных исследований (MONT BLANC, BPD952A2308 и DENALI, BPD952A2309) эффективность ранибизумаба была подтверждена, но они не продемонстрировали дополнительного преимущества комбинированного применения вертепорфина (ФДТ визудином) и ранибизумаба по сравнению с монотерапией рани.

Лечение нарушения зрения вследствие ХНО, возникшей вследствие патологической миопии (ПМ)

Клиническая безопасность и эффективность применения ранибизумаба у пациентов с нарушением зрения вследствие ХНО при ПМ оценивали на основании данных, полученных в течение 12 месяцев в ходе проведения рандомизированного, двойно маскированного, контролируемого базового исследования F2301 (RADIANCE). В этом исследовании 277 пациентов были рандомизированы в соотношении 2:2:1 в следующие группы:

- группа I (ранибизумаб в дозе 0,5 мг, режим дозировки устанавливался по критериям «стабильности зрения», которые определялись как отсутствие изменений максимально скорректированной остроты зрения (МСОС) по сравнению с результатами двух предыдущих ежемесячных оценок).

- группа II (ранибизумаб в дозе 0,5 мг, режим дозировки устанавливался по критериям «активность заболевания», которые определялись как нарушение зрения, связанное с наличием интра- или субретинальной жидкости или активным пропотеванием вследствие поражения ХНО, что оценивалось с помощью оптической когерентной томографии и/или флуоресцентной ангиографии.

- группа III (вФДТ, пациентам было разрешено получать лечение ранибизумабом, начиная с 3-го месяца).

В группе II, где применялась рекомендованная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»), 50,9% пациентов нуждались в 1 или 2 инъекциях, 34,5% требовали от 3 до 5 инъекций и 14,7% требовали от 6 до 12 инъекций в течение 12-месячного периода исследования. 62,9% пациентов в группе II не нуждались в инъекциях в течение следующего 6-месячного периода исследования.

Улучшение зрения сопровождалось понижением показателей толщины в центральном участке сетчатки (ТЦДС).

Пациенты сообщали о преимуществах лечения в группах применения ранибизумаба по сравнению с применением в ФДТ (р-значение

Лечение нарушения зрения вследствие ХНО (кроме возникшей вследствие ПМ и экссудативной ГТД)

Клиническую безопасность и эффективность применения ранибизумаба у пациентов с нарушением зрения, вызванным ХНО, оценивали на основании данных, полученных в течение 12 месяцев в ходе проведения рандомизированного, двойно маскированного, плацебо-контролируемого базового исследования G2301 (MINERVA). В этом исследовании 178 взрослых пациентов были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения:

- ранибизумаба в дозе 0,5 мг на начальном уровне с последующим индивидуальным режимом дозирования, обусловленным активностью заболевания, оцениваемого по остроте зрения и/или анатомическим параметрам (например, нарушение ГЖ, наличие интра/субретинальной жидкости, кровоизлияние или утечка крови);

- инъекции плацебо на начальном уровне, за которой следует индивидуальная схема лечения, обусловленная активностью заболевания.

Начиная со 2-го месяца все пациенты получали открытое лечение ранибизумабом при необходимости.

Улучшение зрения сопровождалось понижением характеристик ТЦДС в течение 12-месячного периода.

Среднее количество инъекций, полученных в течение 12 месяцев, составляло 5,8 в группе лечения ранибизумабом по сравнению с 5,4 в группе плацебо, пациенты которой получали ранибизумаб начиная со 2-го месяца и далее. В группе плацебо 7 из 59 пациентов не получали ранибизумаб в больной глаз в течение 12-месячного периода.

При сравнении на 2-м месяце группы лечения ранибизумабом с контрольной группой плацебо наблюдался стойкий эффект лечения как в общей, так и в подгруппах пациентов с заболеванием различных этиологий на начальном уровне.

В базовом исследовании G2301 (MINERVA) пятеро подростков в возрасте от 12 до 17 лет с нарушением зрения, вызванным ХНО, получали открытое лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг на начальном уровне, а в дальнейшем – по индивидуальной схеме лечения, как и для взрослых пациентов. . Улучшение показателей МСОС от начального уровня до 12 месяца было достигнуто у всех пяти пациентов в пределах от 5 до 38 букв (в среднем 16,6 буквы). Улучшение зрения сопровождалось стабилизацией или понижением показателей ТЦДС в течение 12-месячного периода. Среднее количество инъекций ранибизумаба, введенных в исследуемый глаз в течение 12 месяцев, составляло 3 (от 2 до 5). В общем, лечение ранибизумабом хорошо переносилось.

Лечение нарушения зрения при диабетическом макулярном отеке (ДМН)

Эффективность и безопасность применения ранибизумаба оценивались в ходе трех рандомизированных, контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 месяцев. Всего в исследование было вовлечено 868 пациентов (708 – в активную и 160 – в контрольную группу).

В исследовании фазы II D2201 (RESOLVE) 151 пациент получал лечение ранибизумабом (6 мг/мл, n=51, 10 мг/мл, n=51) или плацебо (n=49) в виде интравитреальных инъекций 1 раз в месяц. Среднее изменение показателя МСОС в течение периода от 1-го до 12-го месяца по сравнению с начальным уровнем составило + 7,8 (± 7,72) буквы в объединенной группе пациентов, получавших ранибизумаб (n = 102), по сравнению с - 0,1 (± 9,77) буквы у пациентов, получавших плацебо. Среднее изменение показателя МСОС на 12-м месяце от начального уровня составляло 10,3 (±9,1) буквы по сравнению с -1,4 (±14,2) буквы соответственно (p 

В исследовании фазы III D2301 (RESTORE) 345 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения ранибизумаба в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии и плацебо-лазерной фотокоагуляции, комбинированной терапии ранибизумабом в дозе 0,5 мг. плацебо и лазерной фотокоагуляции 240 пациентов, ранее завершивших 12-месячное исследование RESTORE, были отобраны для участия в открытом многоцентровом 24-месячном расширенном исследовании (расширенное исследование RESTORE). Пациенты получали лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг pro re nata (PRN – при необходимости) в тот же самый исследуемый глаз, что и в основном исследовании (D2301 RESTORE).

Эффект совпадал у большинства подгрупп на 12 месяце. Однако у пациентов на начальном уровне с МСОС > 73 буквы при макулярном отеке с толщиной в центральном участке сетчатки ранибизумабом по сравнению с лазерной фотокоагуляцией.

Статистически значимое улучшение по сообщениям пациентов относительно большинства зрительных функций наблюдалось на фоне лечения ранибизумабом (с или без лазерной фотокоагуляции) по сравнению с контрольной группой согласно опросу NEI VFQ-25. По другим показателям этого опроса различий между видами лечения не было установлено.

Профиль безопасности ранибизумаба при длительном применении, наблюдавшийся в 24-месячном расширенном исследовании, соответствует известному профилю безопасности ранибизумаба.

В исследовании фазы IIIb D2304 (RETAIN) 372 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения:

- Ранибизумабу в дозе 0,5 мг с сопутствующей лазерной фотокоагуляцией по схеме "treat-and-extend" (ТО – "лечение и удлинение").

- Ранибизумабу в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии по схеме ТО.

- Ранибизумабу в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии по схеме PRN.

Во всех группах ранибизумаб вводили 1 раз в месяц и продолжали, пока МСОС не была стабильной в течение по меньшей мере трех последовательных оценок 1 раз в месяц. По схеме ТО ранибизумаб вводили с интервалами 2-3 месяца. Во всех группах терапия с применением 1 раз в месяц начиналась повторно после снижения МСОС вследствие прогрессирования ДМН и продолжалась до достижения стабилизации показателя МСОС.

После первых трех инъекций количество планируемых лечебных визитов составило 13 и 20 для схем ТО и PRN соответственно. В условиях применения обеих схем ТО у более чем 70% пациентов сохранялся уровень МСОС со средней частотой визитов ≥ 2 месяца.

В исследованиях ДМН улучшение МСОС сопровождалось уменьшением в динамике среднего показателя ТЦДС во всех группах лечения.

Лечение пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДД)

Клиническая безопасность и эффективность применения ранибизумаба у пациентов с ПДД оценивали в исследовании Protocol S применение интравитреальных инъекций ранибизумаба в дозе 0,5 мг по сравнению с панретинальной фотокоагуляцией (ПФК). Дополнительно динамику тяжести диабетической ретинопатии (ДР) оценивали по фотографиям глазного дна с использованием шкалы тяжести диабетической ретинопатии (DRSS).

Protocol S представлял собой многоцентровое, рандомизированное, с применением активного контрольного лекарственного средства, параллельное исследование для сравнения эффективности фазы III, в котором участвовало 305 пациентов (394 больных глаза) с ПДД с или без ДМН на начальном уровне. В исследовании сравнивали интравитреальные инъекции ранибизумаба в дозе 0,5 мг со стандартным лечением ПФК. В общей сложности 191 глаз (48,5%) был рандомизирован для введения ранибизумаба в дозе 0,5 мг, а 203 глаз (51,5%) был рандомизирован для ПФК. Всего в 88 глазах (22,3%) было диагностировано ДМН на начальном уровне: 42 (22,0%) и 46 (22,7%) глаз в группах лечения ранибизумабом и ПФК соответственно.

В этом исследовании среднее изменение показателя остроты зрения в течение 2-х лет составило +2,7 буквы в группе лечения ранибизумабом по сравнению с -0,7 буквы в группе лечения ПФК. : [0,2-6,7]).

В течение 1 года в 41,8% глаз было отмечено улучшение на ≥ 2 степени по шкале DRSS при лечении ранибизумабом (n=189) по сравнению с 14,6% глаз, лечение которых осуществляли с помощью ПФК (n=199). Оценка результатов разногласий между ранибизумабом и лазерной фотокоагуляцией составила 27,4% (95% ДИ: [18,9; 35,9]).

В течение 1-го года в группе лечения ранибизумабом исследование Protocol S ≥ 2-ступенчатое улучшение по шкале DRSS было устойчивым в глазах без ДМН (39,9%) и ДМН на начальном уровне (48,8%).

По результатам анализа данных, полученных в течение 2 лет в исследовании Protocol S, было определено улучшение на ≥ 2 степени по шкале DRSS в 42,3% (n = 80) глаз в группе лечения ранибизумабом от начального уровня по сравнению с 23,1% (n = 46) глаз в группе лечения ПФК. В группе лечения ранибизумабом было определено улучшение на ≥ 2 степени по шкале DRSS от начального уровня в 58,5% (n = 24) глаз с ДМН начального уровня и 37,8% (n = 56) глаз без ДМН.

DRSS также оценивали в трех отдельных исследованиях ДМН фазы III с активным контрольным лекарственным средством (ранибизумаб в дозе 0,5 мг по схеме PRN по сравнению с ПФК), включавших в общей сложности 875 пациентов, среди которых примерно 75% были азиатского происхождения. В метаанализе этих исследований у 48,4% из 315 пациентов с оценками по шкале DRSS в подгруппе пациентов с умеренно тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатией (нПДР) или более тяжелой на начальном уровне наблюдалось улучшение на ≥ 2 степени по шкале DRSS в течение 1 (n=192) по сравнению с 14,6% пациентов, получавших лечение лазерной фотокоагуляцией (n=123). Оценка результатов разногласий между ранибизумабом и лазерной фотокоагуляцией составила 29,9% (95% ДИ: [20,0; 39,7]). У 405 пациентов с оценкой по шкале DRSS с умеренной или легкой НПДР улучшение на ≥ 2 степени по шкале DRSS наблюдалось у 1,4% и 0,9% в группах лечения ранибизумабом и лазерной фотокоагуляцией соответственно.

Лечение нарушения зрения при макулярном отеке, возникшем вследствие тромбоза вен сетчатки (ТВС)

Клиническую безопасность и эффективность применения ранибизумаба у пациентов с нарушением зрения при возникновении вследствие ТВС макулярного отека оценивали в рандомизированных, двойно маскированных, контролируемых исследованиях BRAVO и CRUISE с участием пациентов с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки (ТГЦ9) тромбозом центральной вены сетчатки (ТЦВС) (n=392) соответственно. В обоих исследованиях пациентам вводили ранибизумаб в дозе 0,3 мг или 0,5 мг или плацебо. Через 6 месяцев пациентов контрольной группы плацебо переводили на лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг.

В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением макулярного отека, измеренного по ТЦДС.

У пациентов с ТЦВС (CRUISE и расширенное исследование HORIZON): пациенты контрольной группы, получавшие плацебо в течение первых 6 месяцев, а в дальнейшем были переведены на лечение ранибизумабом, улучшение ОС до 24-го месяца (~6 букв) не достигло уровня, подобного к отмеченному у тех, кто получал ранибизумаб от начала исследования (~12 букв).

Статистически значимое улучшение по сообщениям пациентов по показателям подшкал оценки ближнего и дальнего зрения наблюдалось при лечении ранибизумабом по сравнению с контрольной группой в опросе NEI VFQ-25.

Длительная (24 месяца) клиническая безопасность и эффективность ранибизумаба у пациентов с нарушением зрения при макулярном отеке, возникшем вследствие ТВС, оценивались в ходе исследований BRIGHTER (ТГЦВС) и CRYSTAL (ТЦВС). В обоих исследованиях пациентам назначали лечение по схеме дозирования PRN ранибизумаба в дозе 0,5 мг, которая устанавливалась по индивидуальным критериям стабильности. BRIGHTER – рандомизированное, активно контролируемое исследование в трех группах для сравнения применения ранибизумаба в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии или в комбинации с адъювантной лазерной фотокоагуляцией по сравнению с лазерной фотокоагуляцией отдельно. Через 6 месяцев пациенты группы лазерной фотокоагуляции могли получать ранибизумаб в дозе 0,5 мг. CRYSTAL – несравнимое исследование применения ранибизумаба в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии.

В исследовании BRIGHTER ранибизумаб в дозе 0,5 мг с адъювантной лазерной терапией продемонстрировал не более высокую эффективность по сравнению с применением ранибизумаба в качестве монотерапии от начального уровня до 24 месяца (95% ДИ: -2,8; 1,4).

В обоих исследованиях быстрое и статистически значимое уменьшение показателей ТЦДС от начального уровня наблюдалось на 1 месяце. Этот эффект сохранялся до 24 месяца.

Эффект лечения ранибизумабом был аналогичным, несмотря на наличие ишемии сетчатки. В исследовании BRIGHTER у пациентов с ишемией (n = 46) или без нее (n = 133), применявших ранибизумаб как монотерапию, среднее изменение от начального уровня составляло +15,3 и +15,6 буквы соответственно на 24 месяце. В исследовании CRYSTAL у пациентов с ишемией (n = 53) или без нее (n = 300), применявших ранибизумаб в качестве монотерапии, среднее изменение от начального уровня составляло +15,0 и +11,5 букв соответственно.

Во время исследований BRIGHTER и CRYSTAL улучшение зрения со временем наблюдалось у всех пациентов, применявших ранибизумаб в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии, несмотря на продолжительность заболевания. У пациентов с продолжительностью заболевания 12 месяцев составляли 8,6 и 8,4 буквы в соответствующих исследованиях. Следует рассмотреть возможность начала лечения при диагностировании заболевания.

Профиль долговременной безопасности ранибизумаба, наблюдавшийся в 24-месячных исследованиях, соответствует известному профилю безопасности ранибизумаба.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило требование о предоставлении результатов исследований с ранибизумабом во всех подгруппах пациентов детского возраста при неоваскулярной ГТД, нарушении зрения при ДМН, нарушении зрения при макулярном отеке, возникшем вследствие ТВС, и нарушении зрения вследствие ХНО и диабетической ретинопатии (см. См. раздел «Способ применения и дозы» для получения информации о применении детям).

Фармакокинетика.

После интравитреального введения ранибизумаба (1 раз в месяц) у пациентов с неоваскулярной ГТД концентрация ранибизумаба в сыворотке крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем (Cmax), обычно ниже концентрации ранибизумаба, необходимую для ингибирования биологической активности сосуда. VEGF) на 50% (11–27 нг/мл по данным анализа клеточной пролиферации in vitro) Cmax была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,05–1,0 мг/глаз. экспозицию по сравнению с наблюдаемой у пациентов с неоваскулярной ГТД. Ранибизумаба у пациентов с ТВС были подобными наблюдавшимся у пациентов с неоваскулярной ГТД или несколько их превышали.

Согласно данным популяционной фармакокинетики и выведения ранибизумаба из сыворотки крови у пациентов с неоваскулярной ГТД, получавших ранибизумаб в дозе 0,5 мг, средний период полувыведения ранибизумаба из стекловидного тела составляет примерно 9 дней. При интравитреальном введении ранибизумаба в дозе 0,5 мг/глаз (1 раз в месяц) Cmax ранибизумаба в сыворотке крови наблюдается примерно через 1 день после введения и обычно составляет от 0,79–2,90 нг/мл, Cmin может составлять от 0 ,07–0,49 нг/мл. Экспозиция ранибизумаба в сыворотке крови примерно в 90 000 раз ниже, чем в стекловидном теле.

Пациенты с нарушением функции почек

Официальные исследования фармакокинетики ранибизумаба с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. При изучении фармакокинетики в группе пациентов с неоваскулярной ГТД 68% (136 из 200) пациентов имели нарушения функции почек (46,5% незначительные [50–80 мл/мин], 20% умеренные [30–50 мл/мин] и 1, 5% тяжелые [% умеренные и 2,3% тяжелые). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначим.

Пациенты с нарушением функции печени

Официальные исследования фармакокинетики ранибизумаба с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Показания

- неоваскулярная (экссудативная) возрастная макулярная дегенерация (ГТД).

- нарушение зрения при диабетическом макулярном отеке (ДМН).

- пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДД).

- нарушение зрения при макулярном отеке, возникшее вследствие тромбоза вен сетчатки (тромбоз ветвей центральной вены сетчатки (ТГЦВС) или тромбоз центральной вены сетчатки (ТЦВС)).

- нарушение зрения вследствие хориоидальной неоваскуляризации (ХНО).

Противопоказания

− Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

− Активная или подозреваемая окулярная, или периокулярная инфекция.

− Активное тяжелое внутриглазное воспаление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Официальные исследования взаимодействия не проводились.

Информацию о одновременном применении фотодинамической терапии вертепорфином (вФДТ) и ранибизумаба при экссудативной ГТД и ПМ см. в подразделе "Фармакодинамика".

Информацию об одновременном применении лазерной фотокоагуляции и ранибизумаба при ДМН и ТГЦВС см. в разделе «Способ применения и дозы» и в разделе «Фармакодинамика».

В клинических исследованиях лечения нарушения зрения при ДМН результат остроты зрения или толщины в центральном участке сетчатки (ТЦДС) у пациентов, получавших лечение ранибизумабом, не зависел от одновременного лечения тиазолидиндионом.

Особенности применения

Отслеживаемость

С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер применяемой серии лекарственного средства.

Реакции, связанные с интравитреальной инъекцией

Интравитреальные инъекции, включая инъекции ранибизумаба, были связаны с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, регматогенным отслоением сетчатки глаза, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой (см. раздел «Побочные реакции»). Инъекцию ранибизумаба следует всегда проводить в надлежащих асептических условиях. Кроме того, следует наблюдать за состоянием пациента в течение недели после инъекции с целью своевременного лечения в случае развития инфекционного осложнения. Следует информировать пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении любых симптомов, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеупомянутые состояния.

Повышение внутриглазного давления (ВОТ)

Транзиторное повышение ВГД отмечали в течение 60 минут после инъекции ранибизумаба. Также выявляли устойчивое повышение ВГД (см. раздел «Побочные реакции»). Показатели ВГД и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и скорректировать соответственно.

Пациентам следует проинформировать о симптомах этих потенциальных побочных реакций и о необходимости сообщать своему врачу о появлении каких-либо признаков, в частности таких, как боль в глазах или повышенный дискомфорт, усиление покраснения глаз, помутнение или снижение остроты зрения, увеличение количества мелких частиц в поле зрения. или повышенная чувствительность к свету (см. раздел «Побочные реакции»).

Билатеральная терапия

Ограниченные данные по билатеральному применению ранибизумаба (включая введение в один и тот же день) свидетельствуют об отсутствии повышенного риска нежелательных системных побочных явлений по сравнению с односторонним введением.

Иммуногенность

Существует риск возникновения иммуногенности при применении ранибизумаба. Поскольку у пациентов с ДМН существует вероятность увеличения системной экспозиции, такие пациенты имеют повышенный риск развития реакции гиперчувствительности.

Пациентам также следует предупредить о необходимости сообщать о всех симптомах, свидетельствующих о развитии внутриглазного воспаления, что может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.

Одновременное применение с другими ингибиторами VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста)

Не следует одновременно применять ранибизумаб с другими ингибиторами VEGF (при введении препарата в системное кровообращение или глаз).

Прекращение применения ранибизумаба

Введение ранибизумаба можно прекратить и не возобновлять ранее следующего запланированного введения в случае:

- снижение максимально скорректированной остроты зрения (МСОС) на ≥ 30 букв по сравнению с последними показателями проверки остроты зрения;

- внутриглазного давления ≥30 мм рт. ст.;

- разрыва сетчатки;

- субретинального кровоизлияния, достигшего центра ямки сетчатки или если размер кровоизлияния составляет ≥ 50% общей площади поражения;

- выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с развитием разрыва пигментного эпителия сетчатки после применения ингибиторов VEGF для лечения экссудативной ГТД и потенциально другими формами ХНО, включают широкую и/или высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии ранибизумабом следует соблюдать осторожность пациентам с факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенная отслойка сетчатки или макулярные отверстия

Лечение следует прекратить пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными отверстиями 3-4 степени.

Группы пациентов, опыт применения препарата которым ограничен

Существует ограниченный опыт лечения пациентов с ДМН в результате сахарного диабета I типа. лечение ранибизумабом пациентов с сахарным диабетом, у которых уровень гликозилированного гемоглобина HbA1c более 108 ммоль/моль (12%) и пациентов с неконтролируемой гипертензией.

Существует недостаточно данных, чтобы заключить эффективность применения ранибизумаба пациентам с ТВС, у которых наблюдается необратимая потеря зрительных функций вследствие ишемии.

Существуют ограниченные данные по действию ранибизумаба у пациентов с ПМ, которые не ответили на предварительную фотодинамическую терапию вертепорфином (вФДТ). Хотя у пациентов с субфовеальными и юкстафовеальными поражениями наблюдался стойкий эффект, данных для вывода о действии ранибизумаба у пациентов с ПМ и экстрафовеальными поражениями недостаточно.

Системные эффекты после интравитреального применения

Системные побочные явления, включая внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, иногда наблюдались после интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF.

Существуют ограниченные данные по безопасности лечения пациентов с ДМН, макулярным отеком вследствие ТВС и ХНО, возникшей в результате ПМ, а также пациентов, имеющих в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у женщин

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.

Беременность

Клинические данные о влиянии ранибизумаба беременным отсутствуют. Исследования на обезьянах рода Сynomolgus не свидетельствуют о прямом или опосредованном неблагоприятном влиянии на течение беременности или развитии эмбриона/плода. Системная экспозиция ранибизумаба после внутриглазного введения низкая, но учитывая механизм действия ранибизумаба, необходимо рассматривать как потенциально тератогенный и эмбрио-/фетотоксический препарат. Поэтому ранибизумаб не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Женщинам, которые планируют беременность и которым вводили ранибизумаб, рекомендуется, чтобы между последним введением препарата и зачатием ребенка прошло не менее 3 месяцев.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли ранибизумаб в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется при применении препарата.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение препаратом может привести к временному нарушению зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. «Побочные реакции»). Пациентам, отмечающим такие симптомы, не следует управлять автотранспортом и другими механизмами до исчезновения вышеупомянутых временных симптомов.

Способ применения и дозы

Только для интравитреального введения. Введение лекарственного средства АМЕЛИВ должен выполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.

Дозировка

Рекомендуемая доза лекарственного средства АМЕЛИВА составляет 0,5 мг в виде однократной интравитреальной инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции 0,05 мл. Интервал между введением двух доз в один глаз должен составлять не менее 4 недель.

Лечение следует начинать с 1 инъекции в месяц и продолжать до достижения максимальной остроты зрения и исчезновения признаков активности заболевания, то есть отсутствия изменения остроты зрения и других признаков и симптомов заболевания на фоне продолжения лечения. Пациентам с экссудативной ГТД, ДМН, ПДД и ТВС сначала может потребоваться 3 или более последовательных инъекций с частотой 1 раз в месяц.

Таким образом, регулярность мониторинга и интервалы между введениями препарата должен определять врач в зависимости от активности заболевания, оцениваемого на основе остроты зрения и/или по анатомическим параметрам.

Если, по мнению врача, показатели остроты зрения и анатомические параметры указывают на отсутствие пользы продолжения лечения для пациента, применение лекарственного средства АМЕЛИВУ следует прекратить.

Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные пробы или методы визуализации (например, оптическая когерентная томография или флуоресцентная ангиография).

Если пациенты получают лечение по схеме «treat-and-extend» (лечение и удлинение) по достижении максимальной остроты зрения и/или при отсутствии признаков активности заболевания, интервалы между введениями препарата можно постепенно продлить до рецидива признаков активности заболевания или нарушения зрения. Интервалы между введениями препарата можно удлинять не более чем на 2 недели однократно в случае экссудативной ГТД и не более чем на 1 месяц однократно в случае ДМН. В случае ПДД и ТВС интервалы между введениями препарата можно постепенно удлинять, однако доступных данных недостаточно для определения продолжительности этих интервалов. При рецидиве активности заболевания интервалы между введениями препарата следует соответственно сократить.

Лечение нарушения зрения в результате ХНО следует назначать индивидуально для каждого пациента на основе активности заболевания. Некоторым пациентам может быть достаточно одной инъекции в течение первых 12 месяцев; другие пациенты могут потребовать более частого введения препарата, включая инъекцию 1 раз в месяц. Если лечение проводится по поводу ХНО, возникшей вследствие патологической миопии (ПМ), большинство пациентов может нуждаться только в одной или двух инъекциях в течение первого года (см. подраздел «Фармакодинамика»).

Применение ранибизумаба и лазерной фотокоагуляции при ДМН и макулярном отеке, возникшем вследствие тромбоза ветвей центральной вены сетчатки (ТГЦВС)

Существует небольшой опыт введения ранибизумаба одновременно с лазерной фотокоагуляцией (см. подраздел «Фармакодинамика»). При применении в один и тот же день ранибизумаб следует вводить по меньшей мере через 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Ранибизумаб можно применять пациентам, ранее проводившим лазерную фотокоагуляцию.

Применение ранибизумаба и в ФДТ при ХНО, возникшей вследствие ПМ

Данные по одновременному применению ранибизумаба и вертепорфина отсутствуют.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Не исследовали применение ранибизумаба пациентам с нарушением функции печени. Однако эта группа пациентов не требует особого внимания.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется. Опыт применения пациентам в возрасте от 75 лет с ДМН ограничен.

Способ ввода

Поскольку объем, содержащийся во флаконе (0,23 мл), превышает рекомендованную дозу (0,05 мл), часть объема, содержащаяся во флаконе, следует утилизировать перед введением.

Перед введением препарат АМЕЛИВ нужно визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета.

Процедуру введения препарата проводить в асептических условиях, включающих хирургическую дезинфекцию рук, использование стерильных перчаток, стерильного простыни, стерильного расширителя век (или эквивалентное устройство) и стерильного инструмента для парацентеза (при необходимости). Следует внимательно пересмотреть медицинский анамнез пациента на наличие реакций гиперчувствительности перед проведением интравитреальной инъекции (см. «Особенности применения»). Перед проведением инъекции следует определить соответствующую анестезию и бактерицидное средство широкого спектра действия для дезинфекции кожи вокруг глаз, век и поверхности глаза согласно местной практике.

Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5–4,0 мм позади лимба в стекловидное тело, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Затем ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры следует изменять при последующих инъекциях.

Флакон предназначен только для одноразового использования. После инъекции любое количество неиспользованного препарата следует утилизировать. Не использовать флакон, если упаковка имеет признаки повреждения или нарушения целостности. В случае нарушения герметичности упаковки стерильность не гарантируется.

Для приготовления и интравитреального введения следует использовать следующие медицинские изделия для одноразового использования:

– игла с фильтром на 5 мкм (18G);

- игла для инъекций (30G × ½");

- стерильный шприц объемом 1 мл (имеющий деление 0,05 мл).

Эти медицинские изделия не входят в комплект этой упаковки.

Более подробная инструкция по подготовке лекарственного средства АМЕЛИВА для интравитреального введения приведена ниже.

Для подготовки лекарственного средства АМЕЛИВА для интравитреального введения следует соблюдать следующие инструкции.

После инъекции не надевать снова колпачок на иглу и не отсоединять ее от шприца. Используемый шприц вместе с иглой следует утилизировать в контейнер для использованных острых предметов или в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения ранибизумаба детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Доступные данные по применению ранибизумаба подросткам в возрасте от 12 до 17 лет с нарушением зрения вследствие ХНО описаны в подразделе «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Передозировка

О случайной передозировке сообщалось во время клинических исследований экссудативной ГТД и в период послерегистрационного применения. Побочные реакции чаще всего связаны с передозировкой: повышение внутриглазного давления, транзиторная слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль в роговице и боль в глазу. При передозировке необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и при необходимости начать соответствующее лечение, если врач считает необходимым.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, о которых сообщалось при применении ранибизумаба, связаны с процедурой интравитреальной инъекции.

Наиболее частые побочные реакции, связанные с процедурой введения ранибизумаба, включали: боль в глазу, гиперемию глаза, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойку стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку, нарушение зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву. , раздражение глаза, ощущение постороннего тела в глазу, повышенное слезоотделение, блефарит, сухость глаз и чувство зуда в глазу.

Чаще сообщалось о таких неофтальмологических побочных реакциях, как головная боль, назофарингит и артралгия.

Менее частые, но более тяжелые побочные реакции включали эндофтальмит, слепоту, отслойку сетчатки, разрыв сетчатки и ятрогенную травматическую катаракту (см. «Особенности применения»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся после введения ранибизумаба в клинических исследованиях, представлены в таблице ниже.

Побочные реакции# приведены по классам систем органов и частоте возникновения согласно такой систематизации: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до

Побочные реакции, связанные с классом препарата

В исследованиях фазы III экссудативной ГТД общая частота неокулярных кровоизлияний, побочного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, получавших ранибизумаб. Однако закономерности среди разных видов кровоизлияний не было. Существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF. В клинических исследованиях ранибизумаба у пациентов с ГТД, ДМН, ПДД, ТВС и ХНО наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений и не было существенных различий между группами, получавшими ранибизумаб и контрольный препарат.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ° С) в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте и вне поля зрения детей.

Перед использованием неоткрытый флакон можно хранить при температуре не выше 30 С в течение 1 месяца.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости лекарственного средства не проводили, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Флакон из боросиликатного стекла типа I с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с крышкой flip-off; по 1 флакону в стандартно-экспортной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Самсунг Биопис НЛ Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Олоф Палмештраат 10, Делфт, 2616 LR, Нидерланды.

Заявитель

САМСУНГ БИОЭПИС КО., ЛТД.

Местонахождение заявителя

76, Сондогйоюк-ро, Йонсугу, Инчхон, Республика Корея.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины