ОЗЕЛЬТАМИВИР

Состав

действующее вещество: озельтамивир;

1 капсула содержит озельтамивира 75 мг (в виде озельтамивира фосфата);

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, повидон, тальк, натрия стеарилфумарат, желатиновая капсула*.

* Состав желатиновой капсулы: желатин, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), синие чернила.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 2 с непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета с надписью „75 mg” чернилами синего цвета и непрозрачным корпусом серого цвета с надписью „LU” чернилами белого цвета, содержащие гранулированный порошок. .

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир.

Код ATH J05A H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Озельтамивир фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата). Активный метаболит представляет собой селективный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющий собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивир фосфат ингибирует репликацию вируса и его патогенность in vitro. Озельтамивир при пероральном применении ингибирует репликацию вирусов гриппа типов А и В и их патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, достигавшейся у человека при применении дозы 75 мг дважды в сутки.

Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена вирусами гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значение ИС50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к озельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучался во время клинических исследований. Развитие резистентности к озельтамивир у вируса во время лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев до 1 года. Дети — носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с нерезистентным вирусом. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивир не влияла на ответ на лечение и не приводила к продлению симптомов гриппа.

В общем, более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу озельтамивира в течение 10 дней [14,5% (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7% (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению со взрослыми и подростками без других заболеваний, получавших лечение озельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к озельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более продолжительного срока.

Частота резистентности к озельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших препарат в двух исследованиях, равнялась 20,7% (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к озельтамивир в течение лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имело острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤ 5 лет.

Частота развития резистентности к озельтамивиру в клинических исследованиях

Популяция пациентов	Пациенты с мутациями резистентности (%)
	Фенотипирование*	Гено-фенотипирование*
Взрослые и подростки	0,88 % (21/2382)	1,13 % (27/2396)
Дети (1–12 лет)	4,11 % (71/1726)	4,52 % (78/1727)
Младенцы (	18,31 % (13/71)	18,31 % (13/71)

*Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

Нет подтверждения возникновения резистентности к озельтамивир в проведенных на сегодня клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), профилактики гриппа у членов семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. В вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов, без экспозиции озельтамивира, in vitro были обнаружены естественные мутации, ассоциированные с пониженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные при лечении озельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру во время лечения более высок.

Было обнаружено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение озельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными к вирусному подтипу. С 2007 года спорадически проявлялась резистентность, возникающая естественным путем и ассоциированная с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Как выяснилось, чувствительность к озельтамивир и распространенность таких вирусов изменяется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена в >99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствительным к озельтамивир, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема озельтамивир фосфат (пропрепарат) легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболита, менее 5% в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от еды.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии — около 23 л, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (примерно 3%).

Метаболизм

Озельтамивир в значительной степени превращается в озельтамивир карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивир фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений обнаружено in vivo не было.

Вывод

Всасываемый озельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем превращения в озельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах

Дети от 1 года. Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение пропрепарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции в пересчете на массу тела. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает ту же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. У больных пожилого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35 % выше, чем у младших пациентов (подобно такому у младших пациентов. Учитывая экспозицию препарата и переносимость нет необходимости в корректировке дозы для пациентов пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (см. «Способ применения и дозы»)).

Пациенты с поражением почек. Прием озельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Относительно дозировки см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Пациенты с поражением печени. По результатам исследований in vitro не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушением функции печени (см. Способ применения и дозы).

Беременная женщина. Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования лекарственного средства Озельтамивир, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая предполагаемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований свидетельствуют в пользу режима дозирования для этой категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом. Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным креатинина Учитывая широкий диапазон безопасности активного метаболита, пациентам с ослабленным иммунитетом корректировка дозы не требуется.

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом показал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Показания

Лечение гриппа

Озельтамивир показан для взрослых и детей в возрасте от 1 года, имеющих симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2 дней после первого появления симптомов.

Профилактика гриппа:

- профилактика гриппа у взрослых и детей от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа;

- соответствующее применение лекарственного средства Озельтамивир с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, нуждающихся в защите. В исключительных ситуациях (например, в случае разногласий между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц от 1 года.

Применение лекарственного средства Озельтамивир не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влиянию заболевания в различных географических регионах и группе пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к озельтамивир фосфата или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром указанным путем.

Выведение почками

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, включающее конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно, учитывая известные пределы безопасности большинства таких средств, характеристики элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объем экскреции этими путями. Однако следует осторожно назначать озельтамивир пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например: хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его основным метаболитом и одновременно применяемыми парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, и пациентов обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа озельтамивир назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазпини) цин и доксициклин ), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилатамол и аналь. Изменения профиля безопасности и частоты побочных реакций не зарегистрированы.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивира при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение лекарственного средства Озельтамивир не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение лекарственного средства Озельтамивир не должно влиять на оценку состояния лиц, касающихся ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только при приеме лекарственного средства. Озельтамивир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность штаммов вируса гриппа к озельтамивиру имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности циркулирующих в настоящее время вирусов перед назначением лекарственного средства Озельтамивир.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения озельтамивира сообщалось о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить Озельтамивир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или подозрение в их возникновении.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира для пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.

Заболевание сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.

Тяжелая почечная недостаточность

Взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы Озельтамивир для лечения и профилактики. Клинических данных по применению детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью недостаточно, чтобы разработать рекомендации по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) во время применения озельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а польза и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата с просроченным сроком. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов, при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности и развитие плода и с риском значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных по применению озельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 случаев применения озельтамивира во время первого триместра), свидетельствует об отсутствии мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности у озельтамивира.

Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного риска врожденных пороков результаты относительно значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после воздействия озельтамивира в первом триместре составила 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% для беременностей без влияния озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов врожденных пороков; кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин, которые с экспозицией озельтамивира и без нее и, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

В случае необходимости применения лекарственного средства Озельтамивир во время беременности может рассматриваться с учетом имеющейся информации по безопасности и пользе, а также патогенности штамма циркулирующего вируса гриппа.

Грудное кормление

У крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, матери которых получали озельтамивир в период лактации, и экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. По некоторым данным, озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, - в результате ребенок может получить субтерапевтическую дозу. Учитывая эти данные, а также патогенность штамма вируса циркулирующего гриппа и состояние кормящей грудью женщины, может быть рассмотрено назначение озельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для женщины.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства влияния озельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство Озельтамивир не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы озельтамивира в виде порошка для оральной суспензии.

Дозировка

Озельтамивир в капсулах и озельтамивир в виде суспензии являются биоэквивалентными лекарственными формами.

Для детей и взрослых пациентов, имеющих трудности с проглатыванием капсул или нуждающихся в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять озельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Взрослые и подростки от 13 лет.

Лечение. Рекомендуемый режим дозировки Озельтамивир для взрослых и подростков (13–17 лет) с массой тела более 40 кг — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендован режим дозирования лекарственного средства. Озельтамивир — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней случаях.

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендованная доза лекарственного средства Озельтамивир для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом для взрослых и подростков (13–17 лет) с массой тела более 40 кг, в том числе для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет)) массой тела более 40 кг) – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Лечение следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика при сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом, см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети от 1 до 12 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Озельтамивир для детей в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Для детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, рекомендован режим дозирования лекарственного средства. .Пациенты с ослабленным иммунитетом» ниже).

Если пациенты испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять озельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Лечение следует начинать как можно скорее, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемый режим дозировки лекарственного средства Озельтамивир для профилактики после контакта с больным гриппом для детей от 1 года с массой тела более 40 кг (в том числе для детей с ослабленным иммунитетом), которые способны проглотить капсулу, — по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Если пациенты испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять озельтамивир в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не исследовалась.

Дозировка в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики для пациентов с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика озельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы лекарственного средства Озельтамивир необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 1).

Таблица 1

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для лечения
> 60 мл/мин	75 мг 2 раза в сутки
от > 30 до 60 мл/мин	30 мг (взвесь) 2 раза в сутки
от > 10 до 30 мл/мин	30 мг (взвесь) 1 раз в сутки
≤ 10 мл/мин	не рекомендуется (данные отсутствуют)
пациенты на гемодиализе	30 мг (суспензия) после каждого сеанса гемодиализа
пациенты на перитонеальном диализе*	30 мг (взвесь) однократно

* данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПИ). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы лекарственного средства Озельтамивир необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 2).

Таблица 2

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для профилактики
> 60 мл/мин	75 мг 1 раз в сутки
от > 30 до 60 мл/мин	30 мг (взвесь) 1 раз в сутки
от > 10 до 30 мл/мин	30 мг (взвесь) через день
≤ 10 мл/мин	не рекомендуется (данные отсутствуют)
пациенты на гемодиализе	30 мг (суспензия) после каждого второго сеанса гемодиализа
пациенты на перитонеальном диализе*	30 мг (взвесь) 1 раз в неделю

* данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПИ). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных, чтобы предоставить рекомендации по дозировке для детей с нарушением функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, кроме случаев, когда есть нарушение функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендованная продолжительность лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети

Имеющиеся данные по безопасности применения озельтамивира для лечения гриппа у детей от 1 года, полученные в ходе проспективных и ретроспективных исследований наблюдения, а также из эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей от 1 года сравним с установленным профилем безопасности у взрослых.

Лекарственное средство применять детям от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка

Сообщения о передозировке озельтамивира были получены во время клинических исследований и постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были подобны наблюдавшимся при применении терапевтических доз озельтамивира (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства Озельтамивир детям.

Побочные реакции

В целом профиль безопасности лекарственного средства Озельтамивир основывается на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших озельтамивир или плацебо, и данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших озельтамир. Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали озельтамивир для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, 10 — в группе приема озельтамивира, 8 — в группе паозбобо). профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме озельтамивира для лечения гриппа наиболее часто нежелательными явлениями были тошнота и рвота, при приеме озельтамивира для профилактики гриппа — тошнота. Большинство этих побочных реакций были единичными, носили транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1–2 дня. У детей наиболее часто нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не требовали отмены озельтамивира.

Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени, желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный, токсический эпидермальный нейропсихические расстройства (применительно к нейропсихическим расстройствам см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100,

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Ниже приводятся наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в послерегистрационном периоде при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель (для профилактики).

Профиль безопасности, который наблюдался у пациентов, получавших озельтамивир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был сходен с таковым в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики.

Инфекции и инвазии: распространены – бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

нарушения со стороны иммунной системы: нераспространенные - реакция гиперчувствительности; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко — ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование;

нарушения со стороны нервной системы: очень распространены – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушения сознания, судороги;

нарушения со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения;

нарушения со стороны сердечной системы: нераспространенные — сердечные аритмии;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространены кашель, ринорея, боль в горле;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные — тошнота; распространенные – рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко — молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные — дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: распространены головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей 1–12 лет и детей с астмой 6–12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу озельтамивира 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным. иммунитетом (n=10).

Частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозирования в соответствии с возрастом от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: распространенные – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит;

нарушения со стороны нервной системы: распространенные – головная боль;

нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лимфаденопатия;

нарушения со стороны органов зрения: распространенные — конъюнктивит (включая красноту глаз, выделение из глаз и боль);

нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные боли в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространены – кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея; частота неизвестна – астма (включая обострение), носовые кровотечения;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены — рвота; распространены тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические нарушения

Грипп может быть связан с разнообразными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий, неадекватное поведение, в некоторых случаях с летальным исходом. Эти явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

В послерегистрационном периоде у больных гриппом при применении озельтамивира также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога, ночные кошмары) к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением озельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был сравним с таковым у подростков/взрослых здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы озельтамивира. Профиль безопасности озельтамивира, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал наблюдавшимся в предыдущих клинических исследованиях, в которых озельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/ или дыхательной системы]). Чащей побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1–12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сравним с наблюдавшимся в клинических исследованиях применения озельтамивира для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был сравним с таковым у здоровых по отношению к другим заболеваниям детей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛЮПИН ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

A 28-1, МИДС Индастриал Эриа, Чикалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Индия (ИНД).

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины