ЭФЕРОКС®

Состав

действующее вещество: levothyroxine sodium;

1 таблетка содержит левотироксин натрия 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния оксид тяжелый, магния стеарат (растительный).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, вогнутые с одной стороны, выпуклые с другой, с насечкой для разлома (таблетку можно разделить нажатием) и гравировкой дозировки «25» или «50», или «100».

Фармакотерапевтическая группа

Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулина). Препараты для лечения болезней щитовидной железы. Тиреоидные препараты. Левотироксин натрия. Код ATХ Н03А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Синтетический левотироксин проявляет эффекты, идентичные тем, которые обладает секретируемым гормоном щитовидной железой. Превращается в Т3 (трийодтиронин) в периферических органах и как эндогенный гормон влияет на Т3-рецепторы. Нет разницы между функциями эндогенного гормона и экзогенного левотироксина.

Фармакокинетика.

После приема внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника. В зависимости от галеновой формы препарата всасывается до 80% принятой дозы. Время достижения максимальной концентрации составляет примерно 5–6 часов.

Клиническое действие лекарственного средства проявляется через 3–5 дней после приема внутрь. Левотироксин быстро связывается со специфическими транспортными белками крови (до 99,97%). Связь с белками не является ковалентной, так что связанный гормон, который находится в плазме крови, способен постоянно и быстро обмениваться с фракциями свободного гормона.

Благодаря высокому уровню связывания с белками левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии.

Период полувыведения лекарственного средства составляет 7 дней. При гипертиреозе этот период сокращается до 3–4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. Объем распределения составляет 10-12 л.

В печени накапливается примерно 1/3 общего количества введенного левотироксина, быстро вступающего во взаимодействие с левотироксином, находящимся в сыворотке крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Общий клиренс метаболизма левотироксина составляет около 1,2 л плазмы крови в сутки.

Показания

Контроль гипотиреоза, врожденного гипотиреоза у новорожденных, приобретенного гипотиреоза у детей и ювенильной микседемы.

Противопоказания

– Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

– Тиреотоксикоз, который не лечился.

– Недостаточность надпочечников, не лечившаяся дисфункция надпочечников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Левотироксин усиливает действие антикоагулянтов (варфарина). Может потребоваться снижение дозировки антикоагулянтов при избытке, чтобы избежать гипотромбинемии и кровотечения.

Уровень сахара в крови растет, поэтому дозировка антидиабетических лекарственных средств может потребовать корректировки.

Реакция на трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, имипрамин, досулепин) может ускоряться, поскольку левотироксин повышает чувствительность к катехоламинам. Сопутствующее применение может вызвать сердечную аритмию.

Действие симпатомиметических лекарственных средств (например, адреналина или фенилэфрина) также усиливается.

Сердечные гликозиды: если лечение левотироксином было начато у дигитализированных пациентов, доза дигиталиса может потребовать корректировки. Пациентам, больным гипотиреозом, может потребоваться постепенное увеличение дозировки дигоксина, поскольку изначально они имеют относительную чувствительность к нему.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): низкий уровень концентрации в плазме крови наблюдался при одновременном приеме НПВП (фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота) с левотироксином.

Бета-блокаторы: левотироксин (тироксин) ускоряет метаболизм пропранолола, атенолола и соталола.

Общие анестетики: имели место отдельные отчеты по наблюдению гипертензии и тахикардии при одновременном приеме с кетамином.

Взаимодействие с левотироксином:

Амиодарон может сдерживать действие тироксина до трийодтиронина, результатом чего является сниженная концентрация трийодтиронина. Следствием этого является понижение действия тиреоидных гормонов.

Противосудорожные средства, такие как карбамазепин и фетонин, усиливают метаболизм тиреоидных гормонов и могут вытеснять их из протеинов плазмы крови.

Начало или перерыв в приеме противосудорожных препаратов может изменять потребность в дозировке левотироксина.

Действие левотироксина может снижаться при одновременном применении сертралина.

Всасывание левотироксина может снижаться антацидами, солями кальция, циметидином, пероральным железом, сукральфатом, колестиполом, полистиролсульфонатной смолой и холестирамином (прием должен отделяться перерывами в 4-5 часов).

Метаболизм левотироксина (тироксина) ускоряется рифампицином, барбитуратами и примидоном (может повышать потребность в приеме левотироксина (тироксина) при гипотиреозе).

Иматиниб: концентрация левотироксина (тироксина) в плазме крови может снижаться.

Бета-блокаторы могут ослаблять периферическое превращение левотироксина в трийодтиронин.

Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов: согласно отчетам лекарственное средство может вызывать как гипотиреоз, так и гипертиреоз у пациентов, принимающих левотироксин.

Половые гормоны: эстроген, лекарственное средство, содержащее эстроген (в том числе гормонозамещающая терапия) и оральные контрацептивы могут повышать потребность в дозировке при лечении гипотиреоза. В отличие от этого андрогены и кортикостероиды могут снижать концентрацию левотироксинсвязывающих глобулинов в сыворотке крови.

Лекарственные средства против ожирения, такие как орлистат, могут снижать всасывание левотироксина, что может привести к гипотиреозу (отслеживание изменений в функционировании щитовидной железы).

Ряд препаратов может повлиять на результаты тестов по функционированию щитовидной железы. Это следует учитывать при наблюдении за пациентом, который проходит лечение левотироксином.

В отчетах были отражены постмаркетинговые случаи, указывающие на потенциальное взаимодействие между лекарственными средствами с содержанием ритонавира и левотироксином. У пациентов с левотироксином необходимо контролировать уровень тиреотропного гормона (TSH), по крайней мере, в первый месяц после начала и окончания лечения ритонавиром.

Особенности применения

Для пациентов в возрасте от 50 лет и имеющих длительный гипотиреоз левотироксин следует вводить очень постепенно с целью предотвращения неконтролируемого увеличения метаболических потребностей.

Пациенты с пангипопитуитаризмом или другими причинами, приводящими к почечной недостаточности, могут реагировать на лечение левотироксином. Таким пациентам рекомендуется начать кортикостероидную терапию перед левотироксином.

Левотироксин натрия следует осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми расстройствами, в том числе со стенокардией, атеросклеротической болезнью сердца, гипертензией, а также для лечения пациентов пожилого возраста, имеющих большую вероятность наличия болезней сердца неизвестного происхождения.

Для уменьшения риска негативных последствий нераспознанной передозировки, таких как фибрилляция предсердий и переломы, связанные с низким уровнем в сыворотке крови тиреотропного гормона (ТТГ), среди пациентов старшего возраста важно контролировать концентрацию в сыворотке ТТГ и соответственно корректировать дозу в течение длительного применения лекарственного средства.

Для лиц, у которых подозревают сердечно-сосудистое заболевание или высок риск его наличия, важно сделать ЭКГ до начала лечения левотироксином с целью выявления изменений, которые могут привести к ишемии. В таком случае прием левотироксина следует начать с меньшей дозы, соблюдая осторожное увеличение дозы для предотвращения отрицательной динамики ишемии или ускорения инфаркта.

Для лиц старческого возраста и пациентов, имеющих симптомы сердечной недостаточности или признаки инфаркта миокарда на ЭКГ, необходим особый контроль.

Гормональная терапия щитовидной железы может вызвать необходимость повышения дозы инсулина или других антидиабетических лекарственных средств (таких как метформин). Пациентам с сахарным или несахарным диабетом требуется дополнительный контроль.

Субклинический гипотиреоз может быть связан с утратой костной массы. Для уменьшения риска остеопороза дозировку левотироксина натрия следует довести до самого низкого возможного эффективного уровня.

Родители детей, получающих тиреоидные препараты, должны учитывать, что в течение первых нескольких месяцев терапии возможна частичная потеря волос, но этот эффект обычно временный и в дальнейшем волосы отрастают.

Требуется дополнительный контроль в случае, когда левотироксин принимают пациенты с известным анамнезом эпилепсии. Сообщалось о редких судорожных приступах в связи с началом лечения левотироксином натрия, которые могут быть связаны с действием тиреоидного гормона на судорожный порог.

Должен происходить контроль параметров гемодинамики, когда лечение левотироксином было начато при очень низкой массе тела при рождении у недоношенных новорожденных, поскольку может произойти сосудистый коллапс из-за незрелого функционирования надпочечников.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Информация о безопасности лечения левотироксином в период беременности неизвестна, но любой возможный риск аномалий развития плода следует сравнивать с риском неизлечимого гипотиреоза у него.

Период кормления грудью

Левотироксин выделяется в грудное молоко в низких концентрациях, и вопрос того, может ли это помешать скринингу новорожденного, спорный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левотироксин не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять и пользоваться машинами.

Способ применения и дозы

Для лечения каждого отдельного пациента в зависимости от его индивидуальной потребности препарат существует в таблетках, содержащих 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг левотироксина натрия.

Информация о дозировке носит только рекомендательный характер.

Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания.

Молодые пациенты, при отсутствии сердечных заболеваний, целевой уровень сывороточного левотироксина (Т4) составляет от 70 до 160 нмоль/л или уровень сывороточного тиреотропина составляет менее 5 мМЕ/л. Проведение ЭКГ перед терапией необходимо, поскольку ЭКГ-изменения из-за гипотиреоза можно перепутать с ЭКГ-признаками ишемии сердца. В случае внезапного повышения метаболизма (через диарею, нервозность, быстрый пульс, бессонница, тремор и иногда стенокардическая боль, когда есть скрытая ишемия сердца), дозировка должна быть уменьшена или отменена на 1-2 дня. Затем следует начать снова с меньшей дозировки.

Взрослые

Начальная доза составляет 100 мкг, применять ежедневно, желательно перед завтраком или перед едой в день. Дозировку увеличивают на 50 мкг с интервалом в 3-4 нед до момента устойчивой поддержки метаболизма. Окончательная ежедневная дозировка может составлять от 100 до 200 мкг.

Пациенты постарше

Применяют как для пациентов в возрасте от 50 лет.

Для пациентов в возрасте от 50 лет сначала не рекомендуется превышать 50 мкг ежедневной дозировки. В этих условиях ежедневная доза может быть повышена на 50 мкг с интервалом в 3-4 недели, пока не будет достигнут стабильный уровень тироксина. Окончательная ежедневная дозировка может колебаться от 50 до 200 мкг.

Пациенты в возрасте от 50 лет, имеющие сердечные заболевания

При наличии сердечных заболеваний рекомендуется дозировка 25 мкг ежедневно или 50 мкг через день. В этих условиях ежедневная доза может быть повышена на 25 мкг с интервалом в 4 недели, пока не будет достигнут стабильный уровень тироксина. Окончательная ежедневная дозировка может колебаться от 50 до 200 мкг.

Для пациентов старше 50 лет с наличием или отсутствием сердечных заболеваний клиническая эффективность является более приемлемым критерием дозирования, чем уровень в сыворотке крови.

Пациенты детского возраста

Поддерживающая доза обычно составляет от 100 до 150 мкг/м2.2Площадь поверхности тела. Дозировка для детей зависит от их возраста, массы тела и состояния, подлежащего лечению. Постоянный контроль уровня ТТГ в сыворотке крови у детей, как и у взрослых, необходим для убеждения в том, что они получают правильную дозу. Детям следует давать общую дозу в сутки, по крайней мере, за полчаса перед первым употреблением пищи в день.

Младенцы с врожденным гипотиреозом

Для новорожденных и младенцев с врожденным гипотиреозом в случае необходимости быстрой компенсации сначала рекомендуется от 10 до 15 мкг на 1 кг массы тела тела в сутки в течение первых 3-х месяцев. Дозу следует корректировать индивидуально в соответствии с клиническими проявлениями и показателями тиреоидного гормона и TSH.

Дети с приобретенным гипотиреозом

Для детей с приобретенным гипотиреозом начальная рекомендуемая доза составляет 12,5-50 мкг/сут. Дозу необходимо постепенно увеличивать каждые 2-4 недели в соответствии с клиническими проявлениями и показателями тиреоидного гормона и TSH, пока полная восстановительная доза не будет достигнута.

Дети с ювенильной микседемой

Начальная рекомендованная дозировка – 25 мкг ежедневно. Ежедневная доза может быть увеличена на 25 мкг с интервалом в каждые 2-4 недели, пока не будут видны слабо выраженные симптомы гипотиреоза. Затем дозу необходимо немного сбавлять.

Дети.

Лекарственное средство применяют с рождения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы

В большинстве случаев – без особенностей. Признаки передозировки могут включать кашель, боль в груди (ангина), учащенное или неритмическое сердцебиение, мышечные судороги, головную боль, беспокойство, гиперемию, повышенное потоотделение, диарею, тремор, бессонницу и гиперпирексию. Время возникновения этих симптомов может занимать до 5 дней. Может развиваться фибрилляция предсердий. Сообщалось о развитии судорог у ребенка. У лиц, уже имеющих сердечно-сосудистое заболевание, может наблюдаться повышенная токсичность.

Тактика лечения

В течение 1 ч применять перорально активированный уголь, если взрослое лицо приняло более 10 мг лекарственного средства, или ребенок принял более 5 мг. Если взрослый пациент принял более 10 мг лекарственного средства, а ребенок – более 5 мг, через 6-12 часов необходимо взять кровь для измерения степени концентрации свободного тироксина. Анализ не требует немедленного проведения, а может быть отложен до первого рабочего дня после случая. Пациенты с нормальной степенью концентрации тироксина не нуждаются в дополнительном наблюдении. Те, кто имеет высокую степень концентрации, должны пройти амбулаторный осмотр через 3-6 дней после приема для выявления задержанного начала гипертиреоза. Особенности течения клинического гипертиреоза необходимо контролировать бета-адренорецепторами, например пропранололом.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно указывают на повышенную дозировку и обычно исчезают при снижении дозировки или отказе от лечения на несколько дней.

Побочные реакции, перечисленные ниже, наблюдались в течение клинических исследований и/или послерегистрационного применения препарата и основываются на данных клинических испытаний и классифицированы в соответствии с системно-органным классом Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Категории частот определены в соответствии с таким условным сроком:

частота неизвестна (невозможно оценить по следующим данным).

Системно-органный класс	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	частота неизвестна	аллергические реакции
Со стороны эндокринной системы	частота неизвестна	тиреотоксический криз1
Психические расстройства	частота неизвестна	беспокойство, ажитация, бессонница
Со стороны нервной системы	частота неизвестна	тремор
Со стороны сердца	частота неизвестна	болезнь Руньон-Гебердена, аритмия, учащенное сердцебиение, тахикардия
Со стороны сосудов	частота неизвестна	гиперемия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	частота неизвестна	затрудненное дыхание
Со стороны желудочно-кишечного тракта	частота неизвестна	диарея, рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	частота неизвестна	гипергидроз, сыпь, зуд
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	частота неизвестна	артралгия, мышечный спазм, мышечная слабость
Со стороны репродуктивной системы	частота неизвестна	нарушение менструального цикла
Общие нарушения и нарушения в месте введения	частота неизвестна	головная боль, лихорадка, недомогание, отек
исследование	частота неизвестна	снижение массы тела

1У некоторых пациентов может отмечаться тяжелая реакция на высокий уровень тиреоидного гормона. Это называется тиреотоксическим кризом с наличием любого из следующих симптомов: гиперпирексия, тахикардия, аритмия, гипотония, сердечная недостаточность, желтуха, судороги и кома.

У пациентов младенческого возраста возможны: непереносимость жары, временная потеря волос, идиопатическая внутричерепная гипертензия, краниостеноз у малышей и преждевременное закрытие эпифиза у детей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск относительно данного лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

Таблетки по 25 мкг и по 50 мкг – 18 мес, таблетки по 100 мкг – 27 мес.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 25 таблеток в блистере. По 4 блистера в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Линдофарм ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Нойштрассе 82, 40721 Гильден, Германия.

Заявитель

Эспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины