ЛОПЕРАМИД ГРИНДЕКС

Состав

действующие вещества: лоперамид;

1 твердая капсула содержит 2 мг лоперамида гидрохлорида;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат;

капсула:

корпус: патентованный синий V (Е 131), пунцовый 4R (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин;

крышечка: патентованный синий V (Е 131), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы. Корпус розового цвета; крышечка темно-зеленого цвета; содержимое – порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиарейные средства. Средства, подавляющие перистальтику.

Код АТХ A07D A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лоперамид гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, снижая таким образом пропульсивную перистальтику и увеличивая время прохождения содержимого через пищеварительный тракт, а также способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамид гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, снижая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Фармакокинетика

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется из кишечника, но в результате интенсивного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет примерно 0,3%.

Распределение: результаты исследований по распределению лоперамида у крыс показывают высокую аффинность относительно стенки кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками, главным образом с альбумином, составляет 95%. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он предпочтительно метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N деметилирование является основным метаболическим путем лоперамида, этот процесс опосредован главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. В результате очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизмененного лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у людей составляет около 11 часов с диапазоном 9-14 часов. Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов младенческого возраста: фармакокинетические исследования в популяции пациентов детского возраста не проводили. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида и взаимодействие лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.

Показания

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых (возраст от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;

- острая дизентерия, характеризующаяся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела;

- острый язвенный колит или псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков широкого спектра действия;

- бактериальный энтероколит, вызванный микроорганизмами семей Сальмонелла, Шигелла да Кампилобактер.

Препарат вообще не следует применять, если следует избежать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, обладающими подобными фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), не следует применять одновременно с Лоперамидом Гриндексом детям.

Одновременное применение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2-3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендуемых дозах неизвестна.

Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина приводило к 3-4-кратному увеличению концентраций лоперамида в плазме крови.

В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзила повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимального содержания лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, что определялось с помощью психомоторных тестов (субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не связано с увеличением фармакодинамических эффектов, что определялось с помощью пупилометрии.

Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трехкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи в желудочно-кишечном тракте, могут снижать его действие.

Особенности применения

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания (или указано, что нужно это сделать), то при возможности следует проводить специфическое лечение.

У больных диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов пожилого возраста может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшей мерой является применение заместительной терапии для пополнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение количества жидкости и восстановления электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, препарат не следует применять длительное время до определения причины диареи.

При острой диарее, если не наблюдается клиническое улучшение в течение 48 ч, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита, принимающим препарат при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Существуют отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона у пациентов, страдающих СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамида гидрохлоридом.

Были получены сообщения о нарушениях сердечной деятельности, включающих удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS, торсады де пуанты, при приеме лоперамида в дозе, превышающей рекомендуемую. В некоторых случаях сообщалось о летальном случае. Пациентам не следует превышать рекомендуемую дозу и/или длительность приема.

Хотя фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Пациенты с нарушениями функции печени должны быть под пристальным наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения ЦНС.

Препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколон у пациентов этой группы.

Ввиду того, что лоперамид хорошо метаболизируется и выводятся лоперамид или его метаболиты с фекалиями, обычно не нужно корректировать дозу лоперамида пациентам с нарушением функции почек.

В состав капсул входит краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Капсулы также содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если препарат применять для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, предварительно диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, нужно прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, препарат следует принимать только если врач предварительно диагностировал это заболевание.

В следующих случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно, что у пациента синдром раздраженного кишечника (СПК):

- возраст пациента от 40 лет, и с момента последнего приступа СПК прошло некоторое время;

- возраст пациента от 40 лет, и на этот раз симптомы СПК отличаются;

- недавнее кровотечение из кишечника;

- тяжкий запор;

- тошнота или рвота;

- потеря аппетита или уменьшение массы тела;

- затрудненное или болезненное мочеиспускание;

- лихорадка;

- недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, усиления симптомов или если симптомы не уменьшились в течение двух недель, обратитесь к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не рекомендуется принимать это лекарство в период беременности. В связи с этим беременным и кормящим ребенка грудью следует обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи во время применения гидрохлорида лоперамида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат не предназначен для начальной терапии серьезной диареи, сопровождающейся понижением уровней жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать благодаря назначению заместительной терапии парентерально или перорально.

Капсулы принимать внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей от 12 лет.

Начальная доза – 2 капсулы (4 мг), затем – 1 капсула (2 мг) после каждого последующего акта дефекации (в случае жидкого стула). Обычная доза составляет 3-4 капсулы (6-8 мг) в сутки. Максимальная суточная дозировка при острой диарее не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых (возраст от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Начальная доза – 2 капсулы (4 мг); далее принимать по 1 капсуле (2 мг) после каждого случая жидкого стула или согласно предварительным рекомендациям врача. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 6 капсул (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Детям младше 12 лет применение препарата противопоказано.

Препарат применять детям от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может возникать угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости.

Дети могут быть более чувствительны к воздействию на центральную нервную систему.

При применении лоперамида в дозе превышающей рекомендуемую наблюдались нарушения сердечной деятельности, включающие удлинение интервала QT и комплекса QRS, торсады де пуанты, другие серьезные желудочковые аритмии, остановку сердца и обморок. В некоторых случаях сообщалось о летальном случае.

Лечение.

В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Антидот – налоксон; учитывая, что длительность действия у лоперамида больше, чем у налоксона (1-3 часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Для выявления возможного угнетения ЦНС больной должен находиться под наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения: часто (≥ 1/100,

Со стороны нервной системы: часто – потеря сознания, угнетение сознания, головная боль; нечасто – головокружение; очень редко – нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, метеоризм, тошнота; нечасто – сухость во рту, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия; очень редко – кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), мегаколон (включая токсический мегаколон).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь; очень редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), зуд, крапивница.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны органов зрения: очень редко – миоз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи.

Общие нарушения: очень редко – повышенная утомляемость.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Страна. почта: Grindeks@grindeks.lv

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины