КЛАВУКСИЦИН

Состав

действующие вещества: 1 флакон содержит амоксициллин натрия эквивалентно амоксициллину 500 мг или 1000 мг; калия клавуланата эквивалентно клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желто-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования.

Код АТН J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазам и подвергается распаду под ее воздействием, поэтому в спектр действия амоксициллина не входят микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, клавулановая кислота активна в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Клавулановая кислота в составе Клавуксицина защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него многие микроорганизмы, в целом резистентные к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, клавуксицин обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Приведенные ниже микроорганизмы категоризированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату. in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, астероиды Nocardia, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Стрептококк, золотистый стафилококк (метициллинчувствительные штаммы), Стафилококк сапрофитный (штаммы, чувствительные к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella cataralis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, холерный вибрион..

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorragiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, смотреть Пептострептококк.

Грамотрицательные анаэробы: виды Бактероиды (включая бактероид ломкий), смотреть Капноцитофага, Eikenella corrodens, смотреть Фузобактерия, смотреть Порфиромонада, смотри Превотелла.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, смотреть клебсиелла, протей мирабилис, протей обыкновенный, смотреть Протей, смотреть сальмонелла,смотреть Шигелла.

Грамположительные аэробы: виды Коринебактерии, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Ацинетобактер, Цитробактер Фреунди, смотреть Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, смотреть Провиденс, смотреть Псевдомонада, смотреть Serratia, Stenotropomasmaltophilia, Yesinia enterolitica.

Другие: Хламидия пневмония, Chlamydia psittaci, смотреть хламидии, Coxiellaburnetti, смотреть Микоплазма.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования Клавуксицина для внутривенного применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100 (600) или 1000/200 мг (1,2 г). Полученные данные представлены в таблицах ниже.

Усредненные фармакокинетические параметры составных частей Клавуксицина – 600 мг и 1,2 г.

Таблица 1

Таблица 2

Деление. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ определены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и навозе. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от общих концентраций в плазме. При исследованиях на животных не установлена кумуляция ни одного из этих компонентов в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, можно обнаружить в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не обнаружено каких-либо данных о нарушении фертильной функции или вредном влиянии на плод.

Вывод. Как и в отношении других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и посредством внепочечных механизмов. Приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии в течение первых 6 часов. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Клавуксицину микроорганизмами, такими как:

- тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзилярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);

- обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);

- невоспитательная пневмония;

- цистит;

- пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с целлюлитом;

– инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелит;

- внутрибрюшные инфекции;

– инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в следующих зонах:

- желудочно-кишечный тракт;

- органи малого таза;

- голова и шея;

– желчные пути.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, вызванное амоксициллином/клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Клавуксицина может приводить к повышенным уровням крови амоксициллина в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных по одновременному применению Клавуксицина и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Клавуксицин может повлиять на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Опубликованы отдельные сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением

или прекращением лечения Клавуксицином. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать рост токсичности последнего.

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Особенности применения

Перед началом терапии Клавуксицином необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию Клавуксицином и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо учитывать возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Клавуксицин необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корнеобразной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может усилить кожные аллергические реакции.

Длительный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Клавуксицин следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Смертельные случаи были крайне редки; это касается пациентов с тяжелым основным заболеванием или пациентов, одновременно лечащихся препаратами, оказывающими негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении многих антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение Клавуксицином следует немедленно прекратить, обратиться за помощью и начать соответствующее лечение.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, принимающих Клавуксицин и пероральные антикоагулянты, возможно сверхурочное удлинение протромбинового времени (повышение международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать согласно степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделенной мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Аспергилл у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Аспергилл EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в Клавуксицине может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, вызвать ложноположительную реакцию Кумбса.

При необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, находящимся на натрийконтролируемой диете, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. В одном исследовании беременных женщин с преждевременным разрывом амниотического мешка сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты связано с повышенным риском неонатального некротизирующего энтероколита. Применение препарата во время беременности следует избегать, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление грудью

Оба компонента препарата проникают в грудное молоко (сведений о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможны поносы и грибковая инфекция слизистой у грудного ребенка при грудном вскармливании, поэтому приходится прекращать грудное вскармливание. Назначать амоксициллин/клавулановую кислоту в период кормления грудью следует только после оценки врачом соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы Клавуксицина для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

- ожидаемые возбудители и их предполагаемая чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»);

– тяжесть и локализацию инфекции;

возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

При необходимости можно применять альтернативные формы Клавуксицина (например, с большими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы Клавуксицина можно применять в дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму Клавуксицина во избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг.

Стандартная дозировка: 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях продолжительностью менее 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы Клавуксицина).

При операциях длительностью более 1 часа рекомендованная доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов.

При явных клинических признаках инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с в/в или пероральным введением препарата.

Дозировка для детей с массой тела 40 кг

Дети от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозировки основана на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррективы дозировки не требуются.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Взрослые и дети с массой тела 40 кг

Нарушение функции печени

Предосторожность при дозировке, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Клавуксицин вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Клавуксицин нельзя вводить внутримышечно.

Детям до 3 месяцев назначают Клавуксицин только в виде внутривенной инфузии.

Лечение Клавуксицином можно начинать с введения и продолжать формами для перорального применения.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций

500/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл);

1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться или не появиться исчезающая временная розовая окраска. Растворы Клавуксицина обычно бесцветны или желтый.

Клавоксицин следует ввести в течение 20 минут после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Растворенный, как описано выше, раствор 500/100 мг далее без задержки добавляется к 50 мл инфузионной жидкости или раствор 1000/200 мг – до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30–40 минут. Клавуксицин после растворения химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при 25°C или 8 часов при 5°C. С микробиологических позиций приготовленный раствор следует вводить немедленно.

Внутривенные инфузии Клавуксицина можно проводить с помощью различных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 С и при комнатной температуре (25 С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии следует проводить в течение указанного ниже времени.

При хранении при температуре 5 °C растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному раствору для инфузий (вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов клавуксицина зависит от концентрации. Если приготовляется раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Клавуксицин менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Указанные симптомы лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, которая иногда может приводить к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенного клавуксицина в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Особенности применения»).

Клавуксицин можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения от очень частых до очень редких. Частота других побочных эффектов (например, с частотой 1 на 10 000) приведена в основном из маркетинговых данных и отражает частоту получения данных о побочных эффектах в большей степени, чем частоту их возникновения.

Применяется такая классификация частоты побочных эффектов:

очень часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 и 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и 1/100;

редко 1/10 000 и 1/1000;

очень редко 1/10 000;

Частота неизвестна – нельзя определить.

Инфекции и инвазии.

Часто – кандидоз кожи и слизистых.

Частота неизвестна – чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.

Кровеносная и лимфатическая системы.

Редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. раздел «Особенности применения»).

Иммунная система.

Частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.

Нервная система.

Нечасто – головокружение, головные боли.

Частота неизвестна – судороги (см. раздел «Особенности применения»), асептический менингит.

Сосудистые нарушения.

Редко – тромбофлебит в месте введения препарата.

Желудочно-кишечные реакции.

Часто – диарея.

Нечасто – тошнота, рвота, нарушение пищеварения.

Частота неизвестна – антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные реакции.

Нечасто – умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдается у больных, лечащихся бета-лактамными антибиотиками.

Частота неизвестна – гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани.

Нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко – полиморфная эритема.

Частота неизвестна – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Почки и мочевыделительная система.

Частота неизвестна – интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Клавуксицин не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Клавуксицин применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

Упаковка

Порошок в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, оснащенным крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого открытия.

По 1 или 5 флаконов в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АСТРАЛ СТЕРИТЕК ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД

АСТРАЛ СТЕРИТЕК ПРИВЕЙТ ЛИМИТЕД

Адрес

911, G.I.D.C., Макарпура, Вадодара, Гуджарата, 390 010, Индия

911, Гидч, Макарпура, Вадодара, Гуджарат 390 010, Индия (IND)

Заявитель

М. Биотек Лтд

ООО «М.Биотех»

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Суррей, Великобритания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины