ТРАВОПРОСТ-ФАРМЭКС

Состав

действующее вещество: травопрост; 1 мл раствора содержит 0,04 мг травопроста;

другие составляющие: масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное, кислота борная, бензалкония хлорид, маннит (E 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабожелтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Травопрост, аналог простагландина F2a, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью родства с FP-рецепторами простагландина. Он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов.

Клинические исследования травопроста у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, применявших препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8–9 мм рт. ст. (приблизительно 33%) от начального показателя 24-26 мм рт. ст. В клинических исследованиях были получены данные по применению травопроста в комбинации с тимололом 0,5% и ограничены данные по применению в комбинации с бримонидином 0,2%, которые продемонстрировали дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных по его сопутствующему применению с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаза (1,4 микрограмма один раз в сутки).

Дети

Эффективность применения капель глазных травопроста детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004% один раз в день, либо тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов до 3 лет) дважды в день. За первичную точку эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВОТ) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было подобным среднему значению в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составило 1,8 мм рт. ст. и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД базировался на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные о детях до 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель

Н	Травопрост, среднее значение (СП)	Н	Тимолол, среднее значение (СП)	Средняя разницаа	(95% ДИ)
53	–6,4 (1,05)	60	–5,8 (0,96)	–0,5	(–2,1, 1,0)
СП – стандартная погрешность. ДИ – доверительный интервал. а Средняя разница при применении травопроста/тимолола. Оценка базируется на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратических значениях), полученных с помощью статистической модели, включающей коррелированные показатели ВГД у одного пациента (начальный диагноз и исходный показатель ВГД учитывались).

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки приводило к увеличению глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышавших терапевтическую дозу, в период органогенеза повлекло за собой увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили.3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2–6 раз превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется в активную свободную кислоту. Исследования на кролях показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 ч после местного введения травопроста. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата травопроста в глаза здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10–30 мин после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 ч после введения до уровня ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путем метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Вывод

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу для таких пациентов нет необходимости.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 до 54,5 пг/мл/мл, т.е. была ниже предела количественного определения. В 4 предварительных системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста была либо ниже предела количественного определения, либо не превышала 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови очень сильно. низким во всех возрастных группах, которые оценивались.

Показания

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугловой глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводили с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Особенности применения

Изменение цвета глаз

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосов (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Удаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты неизвестны. Изменение цвета радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза прежде всего было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-карым, серо-карым, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитального участка

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4% пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитального участка в связи с применением препарата травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитального участка и кожи век, включая углубление борозды век.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресничек глаз (глаз), в которое применяется; При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия на сегодняшний день неизвестны.

Как было продемонстрировано в исследованиях, которые проводились на обезьянах, травопрост влечет за собой незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугловой или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугловой глаукоме. ней глаукоме . Таким образом, травопрост следует осторожно назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать препараты травопроста больным с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит/увеит

Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Контакты с кожей

Следует избегать контакта препаратов травопроста с кожей, поскольку в исследованиях на кролях была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам и женщинам, которые намерены забеременеть, следует принимать соответствующие меры, чтобы предотвратить прямое влияние содержимого флакона. При случайном попадании на кожу существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать травопрост и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда устанавливать контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Травопрост-Фармекс содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Травопрост-Фармекс содержит масло рициновое полиэтоксилированное гидрогенизированное, которое может привести к возникновению кожных реакций.

Травопрост-Фармекс содержит хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение. Также необходимо избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами (снять контактные линзы перед использованием препарата и снова установить их через 15 минут после закапывания препарата) - бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Относительно детей до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные долгосрочных исследований безопасности применения детям отсутствуют.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Травопрост-фармекс не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка. Травопрост-фармекс не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Травопрост-Фармекс в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препаратов травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, в 250 раз превышавшей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Травопрост-Фармекс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле лекарственного средства Травопрост-Фармекс в конъюнктивальный мешок (мешки) пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении вечерней дозы.

После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, уменьшая вероятность возникновения системных побочных эффектов.

При использовании более одного офтальмологического средства для местного применения интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если введение дозы пропущено, лечение следует продолжить с последующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства Травопрост-Фармекс, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства Травопрост-Фармекс.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Действие лекарственного средства Травопрост-Фармекс было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Если пациент носит контактные линзы, см. См. раздел «Особенности применения».

Пациент следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

Травопрост-фармекс можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозировки, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Травопрост-Фармекс детям до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке лекарственного средства Травопрост-Фармекс следует промыть глаз (глаза) теплой водой. При случайном проглатывании лекарственного средства следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в течение клинических исследований капель глазных травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужки: примерно у 20% и 6% пациентов соответственно.

Список побочных реакций приведен в таблице 2.

Частота побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – по имеющимся данным). В каждой группе частоты побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения капель глазных травопроста.

Таблица 2

Система органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	Нечастые	Гиперчувствительность, сезонная аллергия
Психические расстройства	Частота неизвестна	Депрессия, чувство тревожности, бессонница
Со стороны нервной системы	Нечастые Единичные	Головная боль Головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия
Офтальмологические нарушения	Очень часты Части Нечастые Единичные Частота неизвестна	Гиперемия глаза Гиперпигментация радужки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза Эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделение из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенная слеза , катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц Иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз Макулярный отек, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век
Со стороны органов слуха и равновесия	Частота неизвестна	Вертиго, шум в ушах
Со стороны функции сердца	Нечастые Единичные Частота неизвестна	Учащенное сердцебиение Нерегулярность сердечного ритма, снижение частоты сердечных сокращений Боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия
Со стороны сосудистой системы	Единичные	Снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Нечастые Единичные Частота неизвестна	Кашель, закладка носа, раздражение горла Диспноэ, астма, респираторные нарушения, боль в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа Обострение астмы, носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Единичные Частота неизвестна	Обострение пептической язвы, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту. Диарея, боль в желудке, тошнота, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Нечастые Единичные Частота неизвестна	Гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз Аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз Зуд, аномальный рост волос
Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительной ткани, костей	Единичные	Мышечно-скелетная боль, артралгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Частота неизвестна	Дизурия, недержание мочи
Общее состояние и место ввода	Единичные	Астения
Лабораторные исследования	Частота неизвестна	Повышение уровня ПСА (простат-специфического антигена)

Дети

По результатам 3-месячного исследования III фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с привлечением 102 детей, которым применяли капли глазные травопроста, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Профили безопасности при кратковременном применении в разных подгруппах детей были также подобны таковым у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями у детей, о которых сообщалось, были гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно.

Дополнительные побочные реакции у детей, принимавших участие в 3-месячном исследовании (n = 77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% у взрослых пациентов в подобном исследовании (n=185).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после получения торговой лицензии на лекарственное средство. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о таких побочных реакциях согласно законодательству.

Срок годности

2 года.

Срок хранения после первого открытия флакона – 4 недели.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С.

После первого вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл во флаконе из бесцветного прозрачного стекла гидролитического класса I, закупоренный резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой накладкой.

По 1 флакону вместе с полимерной крышкой-капельницей в индивидуальной упаковке в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины