МЕТАФИН® IC

Состав

Действующее вещество: methadone;

1 таблетка содержит метадона гидрохлорида 5 мг, 10 мг или 25 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия; на таблетках дозировкой 10 мг и 25 мг является риска для деления.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на нервную систему. Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах. Средства, применяемые при опиоидной зависимости.

Код АТХ N07B C02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Метадон - синтетический опиоидный анальгетик, действие которого во многом подобно действию морфина. Метадон действует главным образом на центральную нервную систему (ЦНС) и органы, содержащие гладкомышечных мускулатуру. Метадон имеет анальгезирующее и седативное действие, а также проявляет детоксицирующий или поддерживающий эффект при опиоидной зависимости. Метадон вызывает абстинентный синдром, качественно подобный тому, что возникает при применении морфина, однако отличается более медленным развитием и меньшей выраженностью симптомов, чем в случае приема морфина. Фактически эффекты от применения метадона такие же, как и от других опиоидов.

Признаки аналгезии проявляются через 30-60 минут после приема. Метадон является лекарственным средством очень длительного действия (36-48 часов).

Фармакокинетика

При пероральном применении метадон хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет 80-95%. В плазме крови обнаруживается уже через 30 минут после приема. Максимальная концентрация достигается через 4:00. Период полувыведения составляет 24-36 часов (индивидуальные колебания могут составлять от 10 до 80 часов), что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Из-за значительного индивидуальное варьирование показателей времени полувыведения равновесная концентрация метадона может достигаться через 2-9 дней. Метаболизируется в печени с участием CYP3A4, выводится из организма в виде метаболитов с мочой и калом.

Показания

Для детоксикации при лечении опиоидной зависимости (зависимость от героина и от других морфиноподобный наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опиоидной наркомании.

Болевой синдром умеренной и сильной, не купируется ненаркотическими анальгетиками (для таблеток 5 мг, 10 мг).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метадона гидрохлорида или к любому другому компоненту препарата.

Угнетение дыхания.

Обструктивные заболевания дыхательных путей.

Период обострения бронхиальной астмы.

Накопление в крови избытка углекислоты.

Диарея, ассоциированная с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами.

Диарея, вызванная отравлением.

Паралитическая кишечная непроходимость (включая лекарственно-индуцированной гипотонию желудочно-кишечного тракта).

Повышенное внутричерепное давление, травмы головы.

Феохромоцитома.

Одновременное применение с ингибиторами МАО (МАО) и период в течение 2 недель после прекращения их применения.

Зависимость от неопиоидних препаратов.

Пациенты, зависимые от «легких» наркотических средств (кодеин, петидин и подобные агонисты опиоидных рецепторов).

Применение во время родов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Индукторы цитохрома Р450 3А4. Применение рифампицина пациентам, которые достигли стабилизации при поддерживающей терапии метадоном, приводит к значительному снижению уровня метадона в сыворотке крови при появлении признаков синдрома отмены.

Применение фенитоина (250 мг 2 раза в сутки в первый день, а потом 300 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней) пациентам, которым проводится метадоновая терапия приводит к снижению концентрации метадона и развития синдрома отмены. Эти явления проходят после отмены фенитоина. Параметры фармакокинетики метадона после отмены фенитоина практически полностью возвращаются к исходному уровню.

Назначение метадона вместе с другими индукторами CYP3A4 (зверобой, фенобарбитал, карбамазепин) может приводить к появлению симптомов отмены.

Антиретровирусные лекарственные средства (невирапин, эфавиренз, нелфинавир, ритонавир, абакавир) могут снижать концентрацию метадона в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печени. Сообщалось о синдроме отмены у пациентов, получавших комбинированную терапию метадоном и некоторыми антиретровирусными лекарственными средствами (в т. Ч. Вирамуном, эфавирензом). Пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном и каким сопутствующее назначен антиретровирусную терапию, необходимо тщательно контролировать на предмет появления симптомов синдрома отмены, при необходимости следует откорректировать дозу метадона. При применении ритонавира и ритонавира / лопинавира одновременно с метадоном отмечается снижение концентрации метадона в плазме крови. Синдром отмены, однако, при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих лекарственных средств в сочетании с метадоном требует осторожности.

Применение метадона приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для зидовудина, что может приводить к токсическим эффектам. Применение метадона приводит к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» для диданозина и ставудина. Для диданозину этот эффект более выражен. При этом распределение метадона существенно не меняется.

Ингибиторы протеаз. Применение метадона вместе с агенеразою (ампренавиром) приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» для R-метадона соответственно на 25% и 13%. При одновременном применении метадона и агенеразы (ампренавира) необходимо тщательное наблюдение за пациентами для того, чтобы не допустить снижения фактической дозы метадона, особенно если при этом еще применять и ритонавир. Применение метадона и агенеразы (ампренавира) приводит к снижению показателей AUC, максимальной концентрации и минимальной концентрации для агенеразы (ампренавира) на 30%, 27% и 25% соответственно.

При одновременном применении вирацепта (нелфинавира) с метадоном отмечено изменения уровня метадона в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы метадона.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении метадона с рескриптором (делавирдин) может потребоваться снижение дозы метадона.

Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение метадона с препаратами, ингибирующими Р450 3А4 (анти-ВИЧ препаратами, макролидные антибиотики, циметидином и азольными противогрибковыми препаратами), снижает клиренс метадона (поскольку метадон метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 3А4). В результате отмечается усиление или пролонгирование его эффектов. При назначении азольным противогрибковых препаратов (в т. Ч. Кетоконазола), макролидных антибиотиков (в т. Ч. Эритромицина) может возникнуть необходимость в коррекции дозы метадона. Применение некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (сертралин, флувоксамина) вместе с метадоном может привести к повышению содержания метадона в плазме крови и к появлению токсических явлений.

Повторное пероральное применение вориконазола приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» для фармакологически активного энантиомера метадона (R-метадон) у пациентов, которые получают поддерживающие дозы метадона (30-100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации метадона в плазме крови может приводить к развитию токсических явлений, связанных с удлинением QT-интервала. Может потребоваться снижение дозы метадона.

Грейпфрутовый сок. Существует несколько сообщений о повышении уровня метадона в плазме крови путем замедления его метаболизма.

Антибактериальные лекарственные средства

Рифампицин. При одновременном применении с рифампицином может наблюдаться снижение уровня метадона в плазме крови и усиление его выведение с мочой. В связи с этим может потребоваться корректировка дозы метадона.

Ципрофлоксацин. При одновременном применении метадона и ципрофлоксацина уровень метадона в плазме крови может повышаться из-за ингибирования CYP1A2 и CYP3A4, в то время как уровень ципрофлоксацина в плазме крови может снижаться. Одновременное применение может привести к седации, спутанности сознания и угнетение дыхания.

Эритромицин. Одновременное применение с эритромицином теоретически может вызвать повышение уровня метадона в плазме крови путем замедления его метаболизма.

Флуконазол и кетоконазол. Могут повышать уровень метадона в плазме крови из-за замедления его метаболизма.

Противоэпилептические средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и примидон) индуцируют метаболизм метадона, что может быть связано с риском развития синдрома отмены. Следует рассмотреть необходимость корректировки дозы метадона.

Лекарственные средства, которые подкисляют или залужують мочу, могут влиять на клиренс метадона, который повышается при кислой рН мочи и снижается при щелочной pH.

Антагонисты Н2-рецепторов гистамина, такие как циметидин, могут снижать степень связывания метадона с белками плазмы крови, в результате чего усиливается действие опиата.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано из-за возможной пролонгации и усиление угнетающего влияния метадона на дыхательную деятельность. Применение ингибиторов МАО необходимо прекратить не менее чем за 14 дней до начала заместительной терапии, иначе это может привести к развитию угрожающей жизни угнетающего или возбуждающей действия на ЦНС, дыхания и кровообращение (см. Раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, угнетающими деятельность ЦНС. -За возможного развития угнетения дыхания, артериальной гипотензии, глубокого седативного эффекта и даже комы метадон следует применять с осторожностью пациентам, которым назначена одновременно трициклические антидепрессанты, другие наркотические анальгетики, анестетики, фенотиазины и некоторые другие крупные транквилизаторы, седативные препараты, снотворные лекарственные средства (включая бензодиазепины, хлоралгидрат и хлорметиазол), другие препараты, которые подавляют деятельность ЦНС. Анксиолитики, барбитураты могут усилить общую угнетающее действие метадона при одновременном применении. Антипсихотические средства могут усиливать седативные эффекты и гипотензивное действие метадона.

Метадон может повысить уровень дезипрамина в 2 раза.

Сообщалось, что антидепрессанты, такие как флувоксамин и флуоксетин, могут повышать уровень метадона в сыворотке крови.

Другие серотонинергические лекарственные средства.

Метадон является слабым ингибитором обратного захвата серотонина. Существует повышенный риск возникновения серотонинового синдрома при одновременном применении метадона с петидином, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами (с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами, серотонинергическими противорвотное средствами, серотонинергическими антимигренознимы препаратами и др.). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и / или расстройства со стороны желудочно-кишечной системы.

АлкогольМожет усилить седативное, гипотензивное действие метадона и его угнетающее влияние на дыхательную деятельность.

Антигистаминные лекарственные средства с седативными свойствами (в т. Ч. Циклизин). Возможны аддитивные психотропные эффекты антимускаринови эффекты при применении высоких доз.

Агонисты опиоидов. Аддитивная угнетающее действие на ЦНС, дыхания и кровообращение.

Антагонисты опиоидов, смешанные агонисты / антагонисты, частичные агонисты. Пациенты с героиновой наркоманией или пациенты, которые получают поддерживающую метадоновую терапию, могут почувствовать появление синдрома отмены при приеме антагонистов опиоидов или лекарственных средств, относящихся к смешанных агонистов / антагонистов. Интервал между применением бупренорфина и метадона должен составлять не менее 20 часов. Налоксон и налтрексон антагонизують анальгезирующее действие метадона и его угнетающее влияние на ЦНС и дыхательную деятельность и могут спровоцировать стремительное развитие синдрома отмены (см. Раздел «Передозировка»). Бупренорфин и пентазоцин могут также привести к развитию синдрома отмены.

Антиаритмические средства. Метадон замедляет абсорбцию мексилетина.

Потенциально аритмогенные лекарственные средства. При одновременном применении метадона с лекарственными средствами, влияющими на сердечную проводимость, или с препаратами, которые могут влиять на электролитный баланс, существует риск сердечно-сосудистых событий (см. Раздел «Особенности применения»). Особую осторожность следует проявлять при совместном применении метадона с лекарственными средствами, которые могут удлинять QT-интервал. Такими лекарственными средствами могут быть антиаритмические средства классов I и III, некоторые нейролептики, трициклические антидепрессанты и блокаторы кальциевых каналов. Совместное применение с метадоном лекарственных средств, нарушающих электролитный баланс, может способствовать удлинению QT-интервала (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким препаратам относятся диуретики, слабительные средства и изредка минералокортикоиды.

Антигипертензивные средства, в частности клонидин, празозин, резерпин и урапидила, могут усиливать эффект метадона.

α-адренорецепторов центрального действия. При одновременном применении метадона с α-адренорецепторов центрального действия (лофексидином, клонидином) существует повышенный риск возникновения артериальной гипотензии, когнитивных эффектов и появления изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение PR- и QT-интервалов.

Лекарственные средства, ускоряющие опорожнение желудка. Домперидон и метоклопрамид могут повысить скорость абсорбции метадона, но не степень абсорбции, путем реализации антагонистического действия по опиоид-индуцированного замедление опорожнения желудка. И наоборот, метадон может антагонизировать действие домперидона / метоклопрамида на деятельность желудочно-кишечного тракта.

Другие лекарственные средства. Из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта метадон может влиять на другие лекарственные средства.

Тесты на беременность. Метадон может влиять на результаты анализа мочи на наличие маркеров беременности.

Особенности применения

Метафин^® ИС предназначен только для перорального применения. Лекарственное средство нельзя применять для инъекций.

Через длительный период полувыведения метадон может кумулировать в тканях организма. Разовая доза облегчает симптомы, при повторяющемся приеме ежедневно может привести к кумуляции с возможным летальным исходом.

При применении метадона возможно развитие зависимости по Морфина типу. Повторное применение метадона может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при назначении и применении метадона следует проявлять такую же осторожность, как и при назначении и применении морфина.

Метадон может вызвать сонливость и подавлять сознание, хотя после применения повторяющихся доз может наблюдаться толерантность к этим эффектам.

Внезапное прекращение лечения метадоном может привести к синдрому отмены, качественно подобного тому, что возникает при применении морфина, однако отличающийся более медленным развитием и меньшей выраженностью симптомов, чем в случае приема морфина.

Если после отмены препарата необходимо снова восстановить его применения, то начальная доза должна быть низкой, ее повышение следует проводить медленно, чтобы избежать серьезных токсических явлений и угнетение дыхания.

При резком переходе с других опиоидов на метадон существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение метадона следует проводить с осторожностью.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиоидами. При толерантности к другим опиоидов возможна частичная толерантность к метадона, особенно у пациентов, чувствительных к другим агонистов опиоидных рецепторов μ-типа. В случае такой толерантности сложно определить дозу метадона. Известны летальные случаи при переходе на метадон после длительного применения других опиоидных агонистов.

Высокая степень опиоидной толерантности не снимает вопрос о возможности токсических явлений при применении метадона.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. С особой осторожностью следует применять метадон пациентам с алкогольной зависимостью. Метадон оказывает аддитивное действие при одновременном применении с алкоголем, другими опиоидными наркотиками, имеют депрессивное действие на ЦНС. Известны летальные случаи при применении метадона лицам, злоупотребляющим бензодиазепинами.

Тревожные состояния. Поскольку Метафин^® ИС, который применяют лицам с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не является транквилизатором, у пациентов, получающих поддерживающую терапию с применением этого лекарственного средства, в ответ на жизненные проблемы и стресс развиваются тревожные состояния с обычной симптоматикой. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентным симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы метадона. Действие метадона при проведении поддерживающей терапии ограничена контролем опиоидных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы головы и повышенное внутричерепное давление. При травмах головы угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, вызванное применением метадона, могут проявляться гораздо сильнее (см. Раздел «Противопоказания»). Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, которое наблюдалось у пациентов ранее. Побочные эффекты опиоидов могут маскировать настоящий клиническое состояние пациентов с травмами головы.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Из-за медленной кумуляции метадона в тканях организма угнетение дыхания может не проявляться в полной мере в течение 1-2 недель и может ухудшать течение бронхиальной астмы путем индукции высвобождения гистамина. Главная опасность при применении метадона заключается в возможном подавлении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для пациентов пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии (см. Раздел «Противопоказания»), когда даже умеренные терапевтические дозы метадона могут значительно уменьшить легочную вентиляцию. Поэтому метадон следует назначать с осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией или пониженным дыхательным резервом, как при бронхиальной астме (см. Раздел «Противопоказания»), выраженной избыточной массе тела, микседеме, кифосколиозе, синдроме апноэ во сне, при угнетении деятельности ЦНС (см. раздел «Противопоказания»). У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы метадона могут вызвать угнетение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопиоидних анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности применения метадона возможно лишь при обеспечении надлежащего надзора за пациентом.

Гипотензивное действие. Применение метадона может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержке артериального давления из-за снижения объема крови, или при одновременном применении фенотиазинов или некоторых анестетиков.

Применение в амбулаторных условиях. Применение метадона может нарушать умственную и физическую способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон, как и другие опиоиды, может вызвать ортостатической гипотензии у амбулаторных пациентов.

Применение при острой боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или в других случаях острой боли у пациентов, получающих заместительную терапию метадоном, поддерживающие дозы метадона, применяемых НЕ БУДУТ обеспечивать эффективную анальгезию. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая опиоиды, показаны для снятия аналогичного болевого синдрома у других пациентов. Поскольку метадон индуцирует толерантность к опиоидов, могут потребоваться более высокие дозы этих лекарственных средств.

Риск рецидива у наркозависимых, которые получают поддерживающую терапию метадоном. Внезапное прекращение применения опиоидов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата к нелегальному приема наркотиков пациентом, следует иметь в виду при оценке соотношения риск / польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определенного эффекта, например анальгетического, нужны возрастающие дозы опиоидов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после внезапного прекращения применения опиоидов или при применении их антагонистов. И толерантность, и физическая зависимость возможны при длительной терапии опиоидными лекарственными средствами.

При внезапном прекращении терапии метадоном в физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. Синдром отмены характеризуется следующими признаками: беспокойство, повышенное слезоотделение, ринорея, повышенная потливость, ощущение холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, бессонница, боль в спине, боль в суставах, слабость, анорексия, тошнота, рвота, желудочные колики, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания. Таким образом, при длительном применении метадона внезапное прекращение его приема не рекомендуется.

Особенности применения пациентам отдельных категорий. Метадон следует назначать в первую очередь тем пациентам, у которых польза от опиоидной анальгезии превышает известные риски, связанные с его применением (нарушение сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

Метадон следует назначать с осторожностью и в низкой начальной дозе ослабленным пациентам, пациентам пожилого возраста, пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, гипотиреозом, гиперплазией предстательной железы, стриктурой уретры, надпочечниковой недостаточностью. Существует повышенный риск развития эндокринопатии, включая гипоадренализм и гипогонадизм, особенно при длительном применении метадона. С осторожностью метадон следует применять пациентам с артериальной гипотонией, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника (см. Раздел «Противопоказания»), миастенией гравис, пациентам в шоковом состоянии. С особой осторожностью метадон следует применять пациентам с судорожным синдромом.

Пациентам с сопутствующими заболеваниями повторяющиеся дозы метадона следует применять с осторожностью. Необходимо также иметь в виду, что применение метадона может привести к угнетению дыхания.

Применение у пациентов пожилого возраста. Как правило, необходимо тщательно подбирать дозу метадона, начиная со сравнительно низких доз с учетом того, что во многих лиц пожилого возраста имеющиеся те или иные нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Пациентам пожилого возраста применять повторяющиеся дозы метадона следует с особой осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Метадон следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Данные о безопасности применения метадона пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют.

Применение пациентам с нарушениями функции печени. Метадон следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени. Данных по применению метадона в этой группе пациентов недостаточно. Однако следует иметь в виду, что метадон метаболизируется в печени, поэтому при нарушениях функции печени появляется риск кумуляции метадона в тканях.

Метадон следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми поражениями печени, поскольку метадон может ускорять возникновения портосистемной энцефалопатии у этих пациентов.

Метадон, как и другие опиоиды, может вызвать выраженный запор, который является особо опасным для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому при терапии метадоном следует применять меры по предупреждению развития запоров у этих пациентов.

Применение пациентам с недостаточностью надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызвать недостаточность надпочечников, которая имеет обратимый характер, что требует контроля за состоянием пациента и проведения заместительной терапии ГКС. Симптомами недостаточности надпочечников могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровней половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровней половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет QT-интервал. Сообщалось о случаях удлинение QT-интервала и torsades de pointes при лечении метадоном, особенно в высоких дозах (> 100 мг/сут). При применении метадона отмечали случаи серьезной аритмии (трепетание и мерцание желудочков). Чаще всего эти случаи регистрировали при применении высоких доз метадона (> 200 мг/сут). В большинстве случаев такие осложнения наступали при повторяющемся применении высоких суточных доз метадона для снятия боли, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии зависимым от опиоидов лицам.

Метадон следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют риск пролонгации QT-интервала, а именно пациентам с нарушениями сердечной проводимости в анамнезе, прогрессирующей болезнью сердца, ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), при наличии мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе, при одновременном применении лекарственных средств, которые удлиняют QT-интервал, с препаратами, которые могут вызвать нарушение электролитного обмена, ингибиторами цитохрома Р450 CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение метадона пациентам с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно лишь при тщательном мониторинге состояния таких пациентов. У пациентов с факторами риска удлинения QT-интервала следует провести электрокардиографическое обследование до начала лечения метадоном с последующим контролем показателей ЭКГ на этапе стабилизации дозы метадона. У пациентов без имеющихся факторов риска удлинения QT-интервала следует провести ЭКГ-мониторинг до того, как увеличить дозу метадона выше 100 мг/сут, и через 1 неделю после повышения дозы.

В некоторых случаях удлинение QT-интервала при применении метадона регистрировали и у пациентов, у которых в анамнезе нарушений функции сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз метадона. При пролонгации QT-интервала при применении метадона необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие лекарственные средства, которые могут влиять на сердечную деятельность на лекарственные средства, которые могут изменить электролитный баланс, а также на препараты, которые могут ингибировать метаболизм метадона.

При назначении метадона для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения QT-интервала и нарушения сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения болевого синдрома, а также следует рассмотреть наличие альтернативных средств терапии. Применение метадона с целью аналгезии при острых или хронических болях следует начинать только тогда, когда потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект превышает риск опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз метадона.

При применении метадона необходим индивидуальный подход к сопоставлению возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования пациента. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая контроль продолжительности QT-интервала и возникновения аритмий.

Гипогликемия. Сообщалось о случаях гипогликемии, которые наблюдались при передозировке метадона или повышении его дозы. Следует регулярно контролировать уровень сахара в крови при повышении дозы метадона (см. Разделы «Передозировка», «Побочные реакции»).

Метадон следует с осторожностью применять пациентам, попутно принимают лекарственные средства, угнетающие ЦНС (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Метадон проникает в слюну, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Данные, доказывающие безопасность применения метадона женщинам в период беременности отсутствуют. Прежде чем назначить метадон женщинам в период беременности, необходимо провести тщательную оценку соотношения польза / риск за повышенного риска мертворождения и возможно развитие нежелательных явлений у новорожденного, включая угнетение дыхания, низкую массу тела при рождении, неонатальный абстинентный синдром. Однако известно, что применение метадона не вызывает врожденных пороков развития у детей, матери которых применяли метадон в период беременности.

У беременных женщин значительно ниже концентрации метадона в плазме крови и повышенный клиренс метадона по сравнению с состоянием после родов, поэтому применение метадона в период беременности может привести к синдрому отмены в некоторых пациенток. В случае появления симптомов синдрома отмены может потребоваться повышение дозы или сокращение времени между приемами доз, или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении метадона беременную женщину необходимо проинформировать о возможных последствиях применения метадона как для него самого, так и для ребенка. Применение метадона беременным следует проводить под тщательным контролем.

Сообщалось о развитии нарушений со стороны органов зрения, в частности снижение остроты зрения, косоглазие и нистагм, у новорожденных, подвергавшихся воздействию метадона внутриутробно. Прямой причинно-следственной связи между применением метадона и появлением нарушений со стороны органов зрения не установлено, поскольку такие факторы как прием других лекарственных средств во время беременности (бензодиазепинов и др.), Употребление алкоголя и применения препаратов для лечения неонатального абстинентного синдрома (в т. ч. фенобарбитала), могут оказывать влияние на развитие данных побочных реакций.

Младенцы, матери которых применяли опиоиды за 4 недели до родов, могут быть зависимыми от опиоидов. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за такими детьми как минимум 2 недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождение

Как и в случае применения других опиоидов, прием метадона незадолго до родов может привести к угнетению дыхания младенца, особенно при применении высоких доз, так Метафин^® ИС не рекомендуется для анальгезии в акушерстве. При применении метадона во время родов существует риск развития гастростаз и аспирационной пневмонии у матери и дистресс-синдрома у плода. Применение метадона во время родов противопоказано (см. «Противопоказания»).

Наркотические лекарственные средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяли метадон, поскольку применение этих лекарственных средств может спровоцировать острый синдром отмены.

Кормление грудью

Метадон в низких концентрациях проникает в грудное молоко. Решение о рекомендации грудного вскармливания следует принимать с учетом оценку клинического специалиста и с учетом того, получает женщина поддерживающие дозы метадона и продолжает употребление запрещенных веществ. Если грудное вскармливание рекомендуется, применяемая доза метадона должна быть как можно ниже. Врачу следует проинформировать женщину, которая кормит грудью, о необходимости наблюдать за младенцем на предмет седации и затрудненного дыхания и немедленного обращения за медицинской помощью в случае развития этих состояний. Метадон проникает в грудное молоко в концентрации, которой недостаточно для полного подавления симптомов абстиненции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но метадон в этой концентрации может снизить тяжесть неонатального абстинентного синдрома. Если необходимо прекратить грудное вскармливание, отлучать малыша от кормления грудью следует постепенно, поскольку резкое отлучение может усилить симптомы абстиненции у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Метадон может оказать выраженное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поскольку может вызвать появление сонливости и снижать концентрацию внимания.

Способ применения и дозы

Пациенты, принимающие метадон, должны находиться под тщательным наблюдением врача и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку.

Детоксикация

Детоксикацию с применением метадона следует проводить с постепенным уменьшением дозы не более 180 дней.

При применении метадона с целью купирования выраженных признаков синдрома отмены рекомендуемые схемы приема могут варьировать в зависимости от клинического состояния пациента. Для ослабления симптомов отмены достаточной будет разовая доза от 20 до 30 мг метадона. Начальная доза не должна превышать 30 мг. Если в тот же день необходимо провести коррекцию дозы, пациенту следует подождать 2-4 часа до следующего повышения, когда будет достигнут пиковый уровень. Если симптомы отмены НЕ купируются или появились снова, можно принять дополнительно от 5 до 10 мг метадона.

Общая суточная доза метадона в первый день лечения, как правило, не превышает 40 мг. Коррекцию дозы в первую неделю лечения следует проводить с учетом результатов контроля симптомов отмены на пике активности средства (то есть на 2-4 час после применения).

Для взрослых доза 40 мг в сутки (в 1 прием или разделена на несколько приемов), как правило, является адекватной стабилизирующей дозой. Стабилизация может продолжаться 2-3 дня, после чего дозу метадона следует постепенно снижать. На сколько уменьшить дозу метадона, решает врач индивидуально для каждого пациента. В зависимости от реакции пациента дозу следует снижать с интервалом в один или два дня. В любом случае доза всегда должна быть достаточной для того, чтобы симптомы отмены не превышали приемлемого уровня. У госпитализированных пациентов снижение дозы на 20% в сутки хорошо переносится и вызывает незначительный дискомфорт. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, дозу можно снижать медленнее.

Если метадон применять для лечения зависимости от героина более 180 дней, такое лечение является поддерживающей терапией, несмотря на то, что конечной целью лечения является полное излечение от наркотической зависимости.

Изменение вида терапии

При переводе пациента с левометадону на метадона гидрохлорид расчет дозы проводится с учетом соотношения 1: 2 (левометадон: метадона гидрохлорид), то есть 5 мг левометадону по эффективности соответствуют 10 мг метадона гидрохлорида. В некоторых случаях такая замена может потребовать дополнительного коррекции дозы последнего.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия направлена на снятие угнетение дыхания или других эффектов острой интоксикации. Начальную дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени толерантности пациента к опиатам.

При проведении поддерживающего лечения метадон следует титровать до дозы, при которой опиоидные симптомы не проявляются в течение 24 часов, снижается потребность в наркотике, блокируются или ослабляются эйфорические эффекты опиоидов при самовведения, а также когда пациент нечувствителен к седативного действия метадона.

Если взрослый пациент применял большие дозы героина до дня попадания в лечебное учреждение, начальная доза может составлять 20 мг и через 4 или 8:00 еще 20 мг или 40 мг метадона однократно. Если же до начала лечения степень толерантности к опиатам небольшой, начальная доза может быть наполовину меньше. При возникновении каких-либо сомнений начальную дозу лучше уменьшить. Пациент должен находиться под наблюдением, и при появлении симптомов абстиненции пациенту можно применить еще 10 мг препарата. Впоследствии дозу следует подбирать индивидуально в пределах до 80 мг/сут с учетом переносимости и необходимости. В большинстве случаев для взрослых достаточной является доза ниже 80 мг/сут.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 120 мг/сут.

Для беременных женщин с опиатной зависимостью поддерживающие дозы должны быть наинизшая, они предотвращают развитие синдрома отмены (обычно ниже 80 мг/сут). На более поздних сроках может понадобиться повышение дозы на 10-20 мг дозу следует делить на 2 приема.

Отмена терапии после периода поддерживающего лечения

Отличие заместительной терапии следует проводить медленно, с постепенным уменьшением суточной дозы в течение нескольких недель или месяцев. Существуют существенные различия в схемах уменьшения дозы метадона для пациентов, которые выбрали отличие терапии метадоном под контролем. В общем подтверждено, что снижать дозу следует менее чем на 10% от установленной поддерживающей дозы, и снижать дозу нужно через 10-14 дней. Пациента необходимо проинформировать о высоком риске проявлений наркозависимости после прекращения поддерживающего лечения метадоном.

Болевой синдром

Дозу препарата необходимо тщательно подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции пациента на препарат. Начинать лечение и титрования дозы метадона безопаснее с малой начальной дозы с постепенным коррекцией дозы.

Обычно, для снятия сильной боли метадон не следует применять пациентам, которые не принимали других опиоидных лекарственных средств.

Обычно взрослым назначают препарат внутрь в дозе 2,5-10 мг каждые 4:00 в течение первых 3-5 дней. Дозу следует медленно титровать до достижения соответствующего эффекта, далее следует применять фиксированную дозу лекарственного средства каждые 8-12 часов в зависимости от состояния пациента и его ответа на лечение.

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Для применения дозы 2,5 мг следует назначать метадона гидрохлорид в лекарственной форме с соответствующим дозировкой.

Способ применения и длительность терапии

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Следует сообщить пациенту, что пероральный прием лекарственного средства является единственным эффективным и безопасным способом его применения.

Длительность терапии зависит от успешности заместительной терапии и субъективного самочувствия пациента с учетом общих принципов заместительной терапии. Целью терапии является отказ пациента от применения наркотиков. Продолжительность терапии может колебаться от кратковременного курса (например, как замена наркотических веществ на период пребывания зависимой от наркотиков лица в стационаре) к долгосрочной терапии.

Дети.

Безопасность и эффективность применения метадона детям исследовали.

Передозировка

Симптомы. При значительной передозировке метадона развивается угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и / или уменьшения дыхательного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), выраженная сомноленция, которая прогрессирует в ступора или комы, максимальное сужение зрачков, мышечная слабость, кожа становится холодной и липкой, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия. При тяжелом передозировке, особенно вызванном введением метадона, может возникнуть апноэ, сосудистая недостаточность, остановка сердца и смерть. Сообщалось о случаях гипогликемии.

Лечение. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и вспомогательную или искусственную вентиляцию легких. Если врач уверен, что угнетение дыхания действительно является следствием только передозировки метадона, применение стимуляторов дыхания не показано.

В случае передозировки лицам, не имеющим толерантности к метадона, можно применять эффективные антагонисты для противодействия потенциально летальному подавлению дыхательного центра. Следует иметь в виду, что метадон является опиоидом длительного действия (36-48 часов), тогда как антагонисты метадона действуют только в течение 1-3 часов. Таким образом, требуется тщательное наблюдение за пациентом. В случае необходимости введения антагонистов следует повторить. При признаках интоксикации можно применять внутривенные инъекции налоксона или налмефен. Поскольку период полувыведения налоксона в организме меньше, чем в метадона, может потребоваться несколько инъекций налоксона, пока состояние пациента не стабилизируется. Можно применять также внутривенные инфузии налоксона. Введение налорфину (0,1 мг/кг, в / в) или леваллорфану (0,02 мг/кг, в / в) следует начинать как можно быстрее и, если необходимо, повторять каждые 15 минут. Не следует применять антагонисты опиоидов при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания и сердечно-сосудистой деятельности. При наличии физической зависимости от опиоидов применения опиоидных антагонистов может вызвать развитие острого синдрома отмены. Выраженность синдрома зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. В случае выраженного угнетения дыхания у физически зависимых пациентов применение таких антагонистов необходимо проводить крайне осторожно, причем при титровании следует применять дозы антагониста меньше, чем обычно (10-20% от рекомендуемой дозы).

Кислород, инфузионная введение растворов, вазопрессорные препараты и другие поддерживающие меры можно применять по показаниям.

Внимание. Применение опиоидных антагонистов в обычных дозах лицам с физической зависимостью от опиоидов может спровоцировать острый синдром отмены. Следует избегать применения опиоидных антагонистов физически зависимым лицам, если это возможно, но если применение опиоидного антагониста необходимо для лечения острой респираторной депрессии, его следует вводить с особой осторожностью.

Побочные реакции

Отмена героина.

В начале заместительной терапии часто наблюдаются симптомы синдрома отмены: повышенное слезоотделение, ринорея, чихание, зевота, чрезмерная потливость, лихорадка, «гусиная» кожа, изменение озноба на приливы, беспокойство, раздражительность, чувство тревоги, головокружение, тошнота, рвота, желудочные колики, кишечные спазмы, диарея, тахикардия, расширение зрачков, тремор, непроизвольные подергивания мышц, спонтанные судорожные навязчивые движения, физическая боль, потеря массы тела, анорексия, депрессия.

Частота и степень тяжести побочных явлений постепенно уменьшаются в течение нескольких недель.

Начальная доза.

Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы начальном периоде могут вызвать побочные явления.

Наиболее опасными побочными реакциями при применении метадона является угнетение дыхания и артериальная гипотензия. При применении метадона возможные остановка сердца, апноэ, шок. Зарегистрировано летальный исход.

Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции как головокружение, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение. В таких случаях можно уменьшить дозу метадона.

Применение пациентам с нарушениями функции печени.

При длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются такие побочные явления как повышенное потоотделение и запор.

Другие побочные реакции, зарегистрировано на фоне применения метадона.

Со стороны психики: галлюцинации, эйфория, дисфория, состояние угнетения, ажитация, зависимость, дезориентация, спутанность сознания, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, седация, обмороки, судорожные припадки.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (дизопия), снижение остроты зрения, миоз, синдром сухого глаза, нистагм, косоглазие.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, бигеминия, тахикардия, трепетание и мерцание / фибрилляция желудочков, инверсия зубца Т, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия), флебит, нарушение кровообращения, обмороки, отеки, гиперемия кожи лица, сердцебиение, пальпитация, шок, остановка сердца. Сообщалось о случаях удлинение QT-интервала и torsades de pointes при лечении метадоном, особенно в высоких дозах.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: кровотечение, эозинофилия. Сообщалось о оборотную тромбоцитопения у пациентов с опиоидной зависимостью, страдающих хроническим гепатитом.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, ухудшение течения бронхиальной астмы, сухость слизистой оболочки носа, угнетение дыхания (особенно при применении высоких доз), остановка дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, глоссит, боль в животе.

Со стороны пищеварительной системы: дискинезия желчевыводящих путей.

Нарушение метаболизма и пищевого поведения: задержка жидкости в организме, снижение аппетита, гипокалиемия, гипомагниемия, гипогликемия (частота неизвестна).

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина при длительном применении, гипоадренализм, гипогонадизм.

Со стороны мочеполовой системы: задержка и нарушение мочеиспускания, антидиуретический эффект, аменорея, дисменорея, снижение потенции, галакторея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: транзиентной сыпь, крапивница, другие кожные высыпания, редко - уртикарных-геморрагические высыпания; зуд, повышенная потливость, гиперемия кожи, приливы.

Общие нарушения: слабость, астения, отек (в т. Ч. Отек нижних конечностей), гипотермия, развитие толерантности.

Инструментальные исследования: уменьшение или увеличение массы тела.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью «ИнтерХим».

Адрес

Украина, 65025, м. Одеса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины