ИЗОНИАЗИД 100

Состав

действующее вещество: изониазид;

1 диспергируемая таблетка содержит изониазида 100 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, сахарин натрия, кросповидон, ароматизатор «Малина», магния стеарат.

Лекарственная форма

Диспергируемые таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки от белого до почти белого цвета с плоской поверхностью, со скошенными краями без оболочки, с линией разлома с одной стороны и гладкой поверхностью с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные средства. Код ATX J04A C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Изониазид очень активен против микобактерий туберкулеза. Он бактерициден in vitro и in vivo в отношении активно делящихся туберкулезных палочек. Его основное действие заключается в угнетении синтеза длинноцепочечных миколевых кислот, являющихся уникальными составляющими клеточной стенки микобактерий. Резистентность к изониазиду быстро возникает, если его применяют отдельно для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика

Характеристики всасывания лекарственного средства Изониазид 100 (см. таблицы 1, 2) были определены после введения его здоровым добровольцам натощак.

Таблица 1

* Среднее геометрическое.

Таблица 2

Показания

Лекарственное средство Изониазид 100 назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Данное лекарственное средство назначают отдельно или в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для профилактики туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Противопоказания

Изониазид противопоказан пациентам, имеющим:

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• острое заболевание печени любой этиологии;
• заболевания печени, обусловленные действием других лекарственных средств;
• повреждение печени, связанное с предварительным применением изониазида;
• тяжелые побочные реакции, возникающие при предварительном применении изониазида, такие как медикаментозная лихорадка, озноб или артрит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Если изониазид назначают пациентам, инактивирующим его медленно, или пациентам, одновременно получающим параминосалициловую кислоту, концентрация в тканях может повышаться и с большей вероятностью могут возникать побочные реакции. Может быть повышен риск поражения печени у пациентов, применяющих рифампицин и изониазид, но печеночные ферменты повышаются только временно.

Изониазид ингибирует CYP2C19 и CYP3A4 in vitro, поэтому это может увеличить влияние лекарственных средств, которые в основном выводятся с помощью любого из этих путей. Нижеследующий перечень взаимодействий (см. таблицу 3) не следует считать исчерпывающим, но как репрезентативный для тех классов лекарственных средств, которые следует применять осторожно.

Гепатотоксические препараты

Одновременное применение изониазида с другими гепатотоксическими препаратами может усилить гепатотоксичность, поэтому его следует избегать.

Нейротоксические препараты

Одновременное применение изониазида с другими нейротоксическими препаратами может привести к аддитивной нейротоксичности, поэтому его следует избегать.

Таблица 3

Взаимодействие с едой и напитками

Алкоголь: одновременное ежедневное употребление алкоголя может привести к увеличению частоты гепатотоксичности, вызванной изониазидом. За пациентами следует внимательно наблюдать признаки гепатотоксичности и настоятельно рекомендовать им ограничить употребление алкоголя (см. раздел «Особенности применения»).

Сыр и рыба (пища, богатая гистамином или тирамином): одновременное применение изониазида может привести к ингибированию моно/диаминоксидаз изониазидом, что нарушает метаболизм гистамина и тирамина. Клинически это может привести к покраснению или зуду кожи, ощущению жара, учащенному сердцебиению, повышенному потоотделению, ознобу или ощущению липкости, головной боли или головокружению.

Взаимодействие с лабораторными исследованиями

Изониазид может вызвать ложноположительную реакцию с сульфатом меди на уровне глюкозы и при этом не влиять на ферментативные тесты на глюкозу.

Особенности применения

Гепатотоксичность

Сообщалось о тяжелом и иногда летальном гепатите, ассоциированном с изониазидом. Большинство случаев возникает в первые 3 месяца терапии, но гепатотоксичность может также развиться после более длительного лечения. Поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать и опрашивать каждый месяц.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о возникновении признаков или симптомов, связанных с поражением печени или с другими побочными эффектами: непонятная анорексия, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойкие парестезии рук и ног, стойкая усталость, слабость в течение более 3 дней подряд и болезненность живота, особенно в правом подреберье. При появлении этих симптомов или выявлении признаков, свидетельствующих о поражении печени, прием изониазида следует немедленно прекратить, поскольку продолжение применения препарата в этих случаях вызывает более тяжелую форму поражения печени.

Пациенты, особенно подверженные риску развития гепатита:

• пациенты в возрасте от 35 лет;
• ежедневное употребление алкоголя (пациентам следует настоятельно рекомендовать ограничить употребление алкогольных напитков) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациенты с активными хроническими заболеваниями печени;
• потребители инъекционных наркотиков.

Дополнительно к ежемесячным осмотрам симптомов следует измерить уровень печеночных ферментов (в частности АСТ и АЛТ) до начала лечения изониазидом, а затем периодически в течение всего периода лечения.

Кроме того, следует тщательно наблюдать за:

• пациентами, получающими другие препараты в течение длительного времени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентами с периферической нейропатией или состояниями, подверженными нейропатии;
• беременными женщинами;
• ВИЧ-инфицированными пациентами.

При терапии изониазидом возможно повышение концентрации печеночных ферментов. Это влияние на функцию печени обычно легко или умеренно и чаще всего спонтанно нормализуется в течение 3 месяцев, даже при продолжении терапии.

Если концентрация печеночных ферментов превышает предел нормы в 3-5 раз, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия является наиболее распространенным токсическим действием изониазида (см. «Побочные реакции»). Частота зависит от дозы и от таких состояний, как недоедание, нарушение функции почек, алкоголизм или сахарный диабет. Одновременное применение пиридоксина значительно снижает риск развития нейропатии. Поэтому пиридоксин следует назначать регулярно в дозах 10 мг/сут.

Перекрестная чувствительность

Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамиду, пиразинамиду, ниацину (никотиновой кислоте) или другим химически родственным лекарственным средствам также могут быть гиперчувствительны к изониазиду.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с судорожными расстройствами, психозом или печеночной недостаточностью в анамнезе.

Сахарный диабет

За пациентами с сахарным диабетом следует тщательно наблюдать, поскольку изониазид может повлиять на контроль уровня глюкозы в крови.

Нарушение функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью, особенно медленно принимающие ацетиляторы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»), могут иметь повышенный риск развития побочных реакций изониазида, таких как периферическая нейропатия, и должны находиться соответственно под наблюдением. Как и другим пациентам, во избежание нейротоксичности следует назначать адекватные добавки с пиридоксином.

Резистентность

Изониазид следует применять вместе с соответствующими дозами других противотуберкулезных препаратов. Применение только изониазида позволяет быстро развить устойчивые к нему штаммы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Изониазид проникает через плаценту, поэтому данное лекарственное средство следует применять беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста, только когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Считается, что нелеченный туберкулез представляет гораздо большую опасность для беременной женщины и ее плода, чем лечение заболевания. Рекомендуется прием пиридоксина.

Период кормления грудью

Изониазид проникает в грудное молоко. У грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери принимают изониазид, существует теоретический риск развития судорог и нейропатии (связанной с дефицитом витамина В6). Поэтому их следует контролировать при обнаружении ранних признаков этих эффектов и рассмотреть возможность профилактического лечения как матери, так и ребенка пиридоксином.

Однако концентрации в грудном молоке настолько низки, что на корм грудью нельзя рассчитывать для адекватной профилактики туберкулеза или терапии для грудных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по влиянию на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводилось. Пациентам следует предупредить о профилактике побочных реакций этого лекарственного средства, особенно о его потенциальных симптомах нейротоксичности, и предупредить, что, если они испытывают эти симптомы, им следует избегать потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем и работа с механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение чувствительной к лекарству формы туберкулеза

По возможности следует использовать комбинированные препараты с фиксированной дозой для лечения туберкулеза. Только если соответствующего лекарства нет в наличии или оно не подходит, тогда следует использовать однокомпонентные таблетки изониазида, как часть комбинированного режима лечения. Продолжительность лечения и другие лекарственные средства зависят от выбранного режима лечения.

Рекомендованная дозировка изониазида составляет 10 мг/кг ежедневно для пациентов до 14 лет (диапазон 7-15 мг/кг ежедневно, верхний предел диапазона касается младших пациентов) и 4-6 мг/кг ежедневно для подростков и взрослых.

Для лечения туберкулезного менингита могут применяться другие схемы терапии согласно рекомендациям ВОЗ.

Больные туберкулезом легких и ВИЧ-инфекцией

Реакция пациента с иммунологическими нарушениями на лечение может быть не столь удовлетворительной, как у здорового человека. Поэтому терапевтические решения для пациента с иммунологическими нарушениями должны быть индивидуализированы. Поскольку у пациентов, коинфицированных ВИЧ, могут быть проблемы с мальабсорбцией, для предотвращения возникновения мультирезистентного туберкулеза может потребоваться мониторинг уровня антимикобактериальных препаратов, особенно у пациентов с терминальными стадиями ВИЧ-инфекции.

Больные внелегким туберкулезом

Основные принципы, лежащие в основе лечения туберкулеза легких, распространяются и на внелегочные формы заболевания. Хотя тщательно контролируемых испытаний по лечению внелегочного туберкулеза, как и лечению заболеваний легких, не проводилось, накопленный клинический опыт показывает, что курс лечения продолжительностью от 6 до 9 месяцев эффективен. Из-за недостаточности данных милиарный туберкулез, туберкулез костей/суставов и туберкулезный менингит у младенцев и детей следует лечить в течение 12 месяцев.

Бактериологическая оценка внелегочного туберкулеза может быть ограничена относительной недоступностью данных по вспышкам заболевания. Таким образом, следует часто оценивать состояние пациента относительно указанного лечения на основании клинических и рентгенологических данных.

Использование дополнительных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство и кортикостероиды, чаще требуется при внелегочном туберкулезе, чем при заболеваниях легких. Хирургическое вмешательство может быть необходимым для получения образцов для диагностики и лечения таких процессов как констриктивный перикардит и компрессия спинного мозга при болезни Потта.

Выяснено, что при туберкулезном перикардите кортикостероиды помогают предотвратить сердечную недостаточность и уменьшают неврологические последствия всех стадий туберкулезного менингита, особенно при применении на ранних стадиях заболевания.

Лечение под тщательным наблюдением специалиста

Несоблюдение пациентом режима лечения является основной причиной возникновения лекарственно стойкого туберкулеза. Соответствующий режим лечения помогает обеспечить своевременный прием пациентом медикаментозной терапии, поскольку пациент, принимающий противотуберкулезные препараты, находится под наблюдением врача или другого ответственного лица. Такая терапия рекомендуется для всех пациентов и может быть реализована с ежедневным приемом лекарства, или 2-3 раза в неделю.

Профилактика туберкулеза

Монотерапия изониазидом

Для профилактики туберкулеза изониазид можно применять ежедневно в течение 6 или 9 месяцев. Дозировка зависит от возраста:

‒ 10 лет и старше: 5 мг/кг/сутки

‒ менее 10 лет: 10 мг/кг/день (диапазон 7–15 мг/кг)

Следующие суточные дозы изониазида в зависимости от массы тела могут применяться для детей в возрасте до 10 лет.

* Для уменьшения количества принимаемых таблеток можно отдать предпочтение препарату, содержащему 300 мг изониазида.

Для контроля режима лечения целесообразно использовать колориметрический метод проверки изониазида в моче (тест Поттса-Козарта), являющийся полезным инструментом для соблюдения пациентом схемы терапии, необходимой для эффективной борьбы с туберкулезом. Кроме того, тест-полоски на изониазид также доступны для проверки соблюдения пациентом режима лечения.

Одновременное введение пиридоксина (В6) рекомендуется пациентам, страдающим истощением и склонными к невропатии (например, пациентам с алкоголизмом или сахарным диабетом).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Обычно не рекомендуется коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью. Однако за пациентами следует тщательно наблюдать признаки токсичности изониазида, особенно периферической нейропатии. При применении медленных ацетиляторов с тяжелыми нарушениями функции почек (ClCr 25 мл/мин) или с признаками токсичности изониазида можно рассмотреть снижение дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика изониазида изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому за пациентами с нарушениями функции печени следует внимательно наблюдать признаки токсичности изониазида (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и пропущенные дозы

Изониазид 100 применяется перорально. Лекарственное средство следует принимать натощак (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды).

Перед введением дозы таблетки следует развести в воде. Каждую таблетку следует развести в минимум 10 мл воды; максимальный объем воды, рекомендованный для растворения дозы, составляет 50 мл.

Важно, чтобы пациент регулярно принимал лекарственные средства по назначению. Пропущенные дозы могут увеличить риск развития резистентности к лекарственному средству и снизить его эффективность.

При пропуске приема дозы эту дозу следует принять как можно скорее. Однако если следующая обычная доза должна быть назначена в течение 6 часов, пропущенную дозу не следует принимать.

Продолжительность терапии зависит от терапевтических показаний, а также от комбинации препаратов, применяемых вместе с изониазидом. Следует соблюдать официальные национальные и/или международные рекомендации, например, необходимо проконсультироваться с ВОЗ.

Дети.

Применяют детям (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы

Анорексия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головные боли, головокружение, нечеткая речь, галлюцинации или нарушения зрения возникают в течение от 30 минут до 3 часов после приема. При выраженной передозировке изониазидом (≥80 мг/кг массы тела) следует ожидать респираторный дистресс и угнетение ЦНС, которые быстро прогрессируют от ступора к глубокой коме, а также тяжелые судороги, не поддающиеся лечению. Типичными лабораторными признаками являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Лечение

Рвота, промывание желудка и активированный уголь могут быть полезны, если их начать в течение нескольких часов после приема лекарственного средства. Впоследствии пиридоксин (внутривенное болюсное введение из расчета грамм на грамм, равное дозе изониазида; если доза изониазида неизвестна, следует рассмотреть начальную дозу 5 г для взрослых или 80 мг/кг для детей), внутривенное введение диазепама (в случае судорог, которые не реагируют на пиридоксин) и гемодиализ могут быть полезны. Дальнейшее лечение должно быть поддерживающим, с особым вниманием к мониторингу и поддержанию вентиляции и коррекции метаболического ацидоза.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Важнейшими побочными реакциями изониазида являются периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Сообщалось о тяжелом, а иногда и летальном гепатите вследствие терапии изониазидом. Большинство случаев наблюдалось в течение первых 3 месяцев терапии, но гепатотоксичность может также развиться после более длительного лечения.

Ниже приведены побочные реакции (см. таблицу 4), которые, по крайней мере, связаны с лечением, по системе организма, классу органов и частоте. Они основываются не на рандомизированных контролируемых исследованиях должного размера, а на данных опубликованной литературы, полученных преимущественно при применении после одобрения. Потому часто нельзя предоставить данные о частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1 из 10), часто (от 1/100 до 1/10), редко (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Таблица 4

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в сухом месте, защищенном от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОКСАЛИС ЛАБС.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины