БЕНЕФИКС

Состав

Действующее вещество: фактор коагуляции крови человека IX рекомбинантный (нонаког альфа);

1 флакон содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ, или 3000 МЕ нонакогу альфа;

Другие составляющие : L-гистидин, глицин, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: 0,234% раствор хлорида натрия в воде для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета, практически свободный от отчетливо видимых посторонних частиц, влаги и дефектов закупорки флакона. Приготовленный раствор прозрачен, бесцветен, практически свободен от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови IХ.

Код АТХ В02В D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

БенеФикс содержит рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа). Нонаког альфа – очищенный белок, содержащий 415 аминокислот в одной цепи. Его первичная структура состоит из последовательности аминокислот, сопоставимой с Ala ¹⁴⁸ аллельной формой фактора IX, полученного из плазмы крови. Рекомбинантная молекула имеет некоторые посттрансляционные модификации, которые отличны от молекулы, полученной из плазмы крови. Фактор коагуляции IX рекомбинантный – это гликопротеин, секретирующийся генетически модифицированными клетками, полученными из линии клеток яичников китайского хомяка. Силу действия (в МО – международных единицах) определяют, используя метод одноэтапного анализа свертывания крови, представленный в Европейской фармакопее. Удельная активность препарата БенеФикс составляет не менее 200 МЕ/мг протеина.

Рекомбинантный фактор коагуляции IX – это одноцепочечный гликопротеин с примерной молекулярной массой 55 кДа, принадлежащий семейству сериновых протеаз зависимых от витамина К факторов свертывания. Рекомбинантный фактор свертывания крови IX – это белковый препарат, синтезированный на основе рекомбинантной ДНК, имеющий структурные и функциональные характеристики, сходные с характеристиками эндогенного фактора IX. Фактор IX активируется комплексом фактором VII/тканевым фактором (при реализации внешнего пути механизма свертывания крови) или фактором XIa (при реализации внутреннего пути механизма свертывания крови). Активированный фактор IX вместе с активированным фактором VIII активируют фактор X. Это в конечном итоге приводит к превращению протромбина в тромбин. Далее тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться тромб. У пациентов с гемофилией B активность фактора IX отсутствует или значительно снижена, поэтому им может потребоваться заместительная терапия.

Гемофилия B – это сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное пониженным уровнем фактора IX, что приводит к спонтанным или обусловленным случайной или хирургической травмой профузных кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. Благодаря заместительной терапии, уровень фактора IX в плазме крови повышается, что позволяет временно скорректировать недостаточность этого фактора и уменьшить склонность к геморрагическим явлениям.

Анализ эффективности в исследовании 3090A1-301-WW основывался на оценке данных 22 детей, находившихся в профилактическом режиме, в том числе 4 детей, которым изменили лечение по необходимости на профилактическое лечение. Двум пациентам проводились хирургические процедуры (обрезка и имплантация катетерной порт-системы). Анализ безопасности, основанный на данных 25 пациентов, как и ожидалось, подтвердил данные профиля безопасности. Сообщалось всего об одной зарегистрированной тяжелой побочной реакции в виде гиперчувствительности и развития ингибиторов, связанной с приемом препарата БенеФикс, возникшей у единственного предварительно нелеченного пациента (ПНП).

В двух открытых исследованиях БенеФикса была продемонстрирована безопасность его применения в дозе 100 МЕ/кг один раз в неделю. Однако период полувыведения препарата (см. раздел Фармакокинетика) и ограниченные данные исследований фармакокинетики для схемы с применением препарата один раз в неделю в целом не позволяют рекомендовать эту схему для длительной профилактики у пациентов с тяжелой гемофилией B.

Фармакокинетика

В рандомизированном перекрестном исследовании фармакокинетики, в котором препарат БенеФикс восстанавливали с помощью растворителя — 0,234% натрия хлорида, было продемонстрировано, что его фармакокинетика не отличается от фармакокинетики уже представленного на рынке препарата БенеФикс (который восстанавливали пациент 12 лет), ранее получавших лечение препаратом в дозе 75 МЕ/кг. Кроме того, фармакокинетические показатели отслеживали у 23 из этих пациентов после многократного применения БенеФикса в течение шести месяцев, и было установлено, что они не отличаются от показателей исходной оценки. Сводные данные оценки фармакокинетики представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Рассчитаны значения фармакокинетических показателей для препарата БенеФикс (75 МЕ/кг) на исходном уровне и через 6 месяцев у пациентов с гемофилией B, ранее получавших лечение

Была разработана фармакокинетическая модель популяции, учитывавшая собранные данные 73 пациентов в возрасте от 7 месяцев до 60 лет. Параметры, которые оценивались с использованием конечной двухкамерной модели, приведены в таблице 2. Сравнивая со взрослыми и подростками, у младенцев и детей клиренс выше, объем распределения больше, период полувыведения короче и восстановление ниже. Заключительная фаза однозначно не охватывалась из-за нехватки данных (за более суток) у детей до 6 лет.

Таблица 2.

Среднее значение ± стандартное отклонение фармакокинетических показателей на основе индивидуальных баесовых правил оценки анализа популяционной фармакокинетики

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX).

Бенефикс можно применять всем возрастным группам.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с повышенной чувствительностью к белкам хомяка.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Сообщений о взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека IX (рекомбинантной ДНК) с другими медицинскими препаратами не поступало.

Особенности применения

Гиперчувствительность.

Препарат БенеФикс может вызвать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следовые количества белков хомяка. При применении препаратов, содержащих фактор IX, включая препарат БенеФикс, наблюдались случаи развития потенциально опасных для жизни анафилактических/анафилактоидных реакций. Пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу при появлении симптомов гиперчувствительности. Пациентам необходимо сообщать о ранних признаках развития реакций гиперчувствительности: затрудненное дыхание, одышку, отеки, обычную и генерализованную крапивницу, зуд, ощущение сжатия в груди, бронхоспазм, ларингоспазм, дыхание со свистом, артериальную гипотензию.

В некоторых случаях такие реакции прогрессируют к тяжелой анафилаксии. В случае развития шока следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения этого состояния. При возникновении тяжелых аллергических реакций необходимо рассмотреть вопрос использования альтернативных гемостатических методов.

Ингибиторы.

Образование ингибиторов в ПЦП, получающих препараты, содержащие фактор IX, наблюдается нечасто. Поскольку в ходе клинических исследований у одного ПЦП, получавшего БенеФикс, было выявлено клинически значимое образование ингибиторов, сопровождавшееся недостаточным ответом пациента на лечение, а также учитывая, что опыт изучения антигенных свойств рекомбинантного фактора IX все еще ограничен, следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым назначается препарат БенеФикс для образования ингибиторов фактора IX. Титр ингибиторов в единицах Бетезда определяют с помощью биологических методов тестирования.

Опубликованные данные свидетельствуют о наличии корреляции между образованием ингибиторов IX фактора и развитием аллергических реакций. Поэтому пациентов, у которых наблюдались аллергические реакции на препарат, следует обследовать присутствие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты, у которых образовались ингибиторы фактора IX, могут иметь повышенный риск развития анафилаксии в ответ на введение фактора IX. Предварительные данные указывают на возможную взаимосвязь между наличием значительных мутаций по типу делеции в гене, кодирующей синтез фактора IX и повышенным риском образования ингибиторов и развитием острых реакций гиперчувствительности к препарату. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами со значительными мутациями по типу делеции в гене, кодирующем синтез фактора IX, по поводу возникновения симптомов острых реакций повышенной чувствительности, особенно на начальных этапах использования препарата.

Учитывая наличие риска аллергических реакций на концентраты фактора IX, первое применение препарата БенеФикс, согласно назначению врача, необходимо проводить под контролем с обеспечением доступности необходимых средств лечения аллергических реакций.

Тромбоз.

Хотя БенеФикс содержит только фактор IX, необходимо учитывать риск развития тромбоза и диссеминирующего внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Поскольку применение комплексных концентратов с фактором IX исторически ассоциируется с развитием тромбоэмболических осложнений, применение препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасно для пациентов с признаками фибринолиза и для пациентов с ДВС-синдромом. Учитывая потенциальный риск развития тромботических осложнений, при применении этого препарата пациентам с заболеваниями печени, после оперативного вмешательства, новорожденным, пациентам с повышенным риском тромботических событий или ДВС-синдромом необходим клинический надзор относительно наличия ранних признаков развития тромботических осложнений и коагулопатии потребления с использованием надлежащих биологических методов тестирования. В каждой из этих ситуаций необходимо оценить соотношение пользы от лечения БенеФиксом и риска развития таких осложнений.

Безопасность и эффективность применения БенеФикса путем непрерывной инфузии не были установлены. В период постмаркетингового надзора применения фактора коагуляции крови человека IX были получены сообщения о случаях развития тромботических осложнений, в том числе опасного для жизни синдрома верхней полой вены (ВПВ) у тяжелобольных новорожденных, на фоне применения препарата БенеФикс путем непрерывной инфузии через центральный вен. · раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-сосудистые явления.

У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия с применением фактора IX может увеличить такой риск.

Нефротический синдром.

У пациентов с гемофилией В и ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе сообщалось о случаях развития нефротического синдрома после попытки проведения терапии методом индукции иммунной толерантности. Безопасность и эффективность применения БенеФикса для индукции иммунной толерантности не установлены.

Особые группы пациентов.

В клинических исследованиях по применению препарата БенеФикс предварительно нелеченным пациентам не получено достаточное количество данных.

Записка информации об использовании.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата БенеФикс записывать название и номер серии лекарственного средства для того, чтобы сохранить информацию о том, какая именно серия препарата была введена определенному пациенту. Можно прикрепить одну из отрывных этикеток из флакона, чтобы задокументировать номер серии в дневнике пациента, для сообщения в случае возможного возникновения побочных эффектов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования по влиянию фактора IX на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия В редко возникает у женщин, опыт применения IX фактора в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор IX следует применять женщинам в период беременности и кормления грудью только при необходимости.

Воздействие препарата на фертильность не определено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

БенеФикс не влияет на способность управлять транспортными средствами и использовать другие механизмы.

Способ применения и дозы

Лечение следует проводить под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии.

Мониторинг лечения.

В течение курса лечения рекомендуется проводить исследование уровня фактора IX для определения требуемой дозы и частоты повторных инфузий. Различные пациенты могут реагировать по-разному на введение фактора IX, что проявляется в разных периодах полувыведения и уровнях восстановления. Расчет дозы по массе тела для пациентов с недостаточным или избыточным весом может потребовать корректировки. При серьезных хирургических вмешательствах тщательный мониторинг заместительной терапии путем анализа коагуляции (активности фактора IX в плазме) является обязательным.

Если для определения активности фактора IX в плазме в образцах крови пациентов используется метод анализа одноэтапной коагуляции на основе тромбопластинового времени (aPTT) in vitro , результаты анализа могут в значительной степени влиять как тип реагента aPTT, так и используемый стандартный образец. Этот факт следует учитывать особенно в случае изменения лаборатории и/или реагентов, используемых для проведения анализа.

Дозировка.

Дозировка препарата и длительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество введенных единиц фактора IX указывают в МО, связанных с действующим стандартом ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX в плазме крови отмечается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в международных единицах (по международному стандарту для фактора IX в плазме).

1 МЕ активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию.

Расчет необходимой дозы БенеФикс базируется на эмпирических данных о том, что 1 единица активности фактора IX на 1 кг массы тела должна повышать уровень фактора IX в крови в среднем на 0,8 МЕ/дл (в пределах от 0,4 до 1,4 МЕ/дл) у пациентов в возрасте от 12 лет (далее в разделе «Фармакокинетика»).

Необходимая доза рассчитывается по формуле:

Необходимое количество единиц фактора IX(МО) =

Масса тела (кг) × желательное увеличение количества фактора IX (% или МЕ/дл) × обратная величина постепенного восстановления, обычно наблюдаемого после инфузии фактора;

Для восстановления на уровне 0,8 МЕ/дл (среднее повышение фактора IX) используют следующую формулу:

Необходимое количество единиц фактора IX(МО) =

Масса тела (кг) × желательное увеличение количества фактора IX (% или МЕ/дл) × 1,3 МЕ/кг.

Для определения дозы и частоты введения препарата следует всегда учитывать клиническую эффективность в каждом частном случае.

При возникновении геморрагических явлений активность фактора IX в плазме крови не должна падать ниже приведенных в таблице 3 уровней (в % или в МЕ/дл) в соответствующий период. Нижеследующую таблицу можно использовать как установку для определения дозировки препарата при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 3

Профилактика

БенеФикс можно применять для длительной профилактики геморрагических явлений пациентам с тяжелой формой гемофилии B. В клиническом исследовании средняя доза препарата для обычной вторичной профилактики в ПЦП составляла 40 МЕ/кг (от 13 до 78 МЕ/кг) с интервалами введения от 3 до 4 дней.

В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость в сокращении интервалов между введением препарата или увеличение дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Количество пациентов в возрасте от 65 лет, принимавших участие в клинических исследованиях препарата БенеФикс, не достаточно, чтобы определить разницу в реакции на препарат этой категории пациентов по сравнению с пациентами младшего возраста. Дозу препарата БенеФикс для пациентов старшего возраста, как и для остальных пациентов, следует определять индивидуально.

Способ применения и дозы

Бенефикс вводят путем внутривенной инфузии после приготовления раствора для инъекций с использованием стерильного 0,234% раствора натрия хлорида.

Бенефикс следует вводить медленно. В большинстве случаев скорость инфузии не превышает 4 мл/мин. Скорость введения определяется степенью комфорта пациента.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата БенеФикс, необходимо снизить скорость инфузии или вообще прекратить ее (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Агглютинация эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения/шприца.

Были получены сообщения о случаях агглютинации эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения/шприца на фоне применения препарата БенеФикс. Не сообщалось ни о каких клинических последствиях, связанных с этим наблюдением. Для минимизации вероятности агглютинации важно ограничить количество крови, попадающей в систему для внутривенного капельного введения, и исключить попадание крови в шприц. Если наблюдается агглютинация эритроцитов в системе внутривенного капельного введения/шприцы, все используемые для введения препарата материалы (систему внутривенного капельного введения, шприц и раствор БенеФикс) следует утилизировать и продолжить введение препарата из новой упаковки.

Непрерывная инфузия.

Введение препарата путем непрерывной инфузии не утверждено и не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

С помощью стерильного адаптера готовят раствор лиофилизированного порошка в растворителе, добавляемом в предварительно наполненном шприце. Флакон следует осторожно возвращать до полного растворения порошка. Порошок и растворитель предварительно нагреть до комнатной температуры. Полученный раствор набирают обратно в шприц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор следует утилизировать, если наблюдается включение инородных частиц или изменение цвета.

Раствор препарата БенеФикс содержит полисорбат 80, который способен ускорять экстракцию ди-(2-этилгексил)фталата из поливинилхлорида (ПВХ). Данную особенность следует учитывать при приготовлении и применении препарата.

Приготовление раствора

1. Доведите температуру лиофилизата и растворителя в предварительно заполненном шприце до комнатной температуры.

2. Снимите пластиковую flip-top крышку с флакона БенеФикс, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки.

3. Протрите верхнюю часть флакона тампоном со спиртом, прилагаемым к упаковке, или используйте другой антисептический раствор и дайте высохнуть. После очистки не прикасайтесь руками к резиновой пробке и не допускайте, чтобы она касалась каких-либо поверхностей.

4. Отогните защитное покрытие прозрачной пластиковой упаковки адаптера к флакону. Не извлекайте адаптер из упаковки.

5. Установите флакон на ровную поверхность. Удерживая упаковку с адаптером, насадите адаптер на флакон. Сильно нажмите так, чтобы адаптер с щелчком занял свое место на верхней части флакона, а острие адаптера прошло через пробку флакона.

6. Снимите упаковку и утилизируйте ее.

7. Подсоедините шток поршня к шприцу с растворителем: вставьте шток в отверстие шприца, сильно нажимайте и прокручивайте шток, пока он не войдет надежно в стоппер.

8. Отломите пластиковый колпачок-насадку с индикатором первого открытия из шприца с растворителем, нарушив цельность перфорации на колпачке. Это делают, расшатывая колпачок, пока перфорация не будет сломана. Не прикасайтесь к внутренней поверхности колпачка или кончика шприца. Может возникнуть необходимость надеть колпачок назад (если приготовленный раствор препарата не будет немедленно использован), поэтому отложите его, поставив отверстием вверх.

9. Установите флакон на ровную поверхность. Подсоедините шприц с растворителем к адаптеру флакона, вставляя наконечник шприца в отверстие адаптера, сильно нажимая и прокручивая шприц по ходу часов до получения надежного соединения.

10. Медленно нажмите шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом.

11. Оставляя шприц подсоединенным к адаптеру, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка.

12. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным.

Если используется более одного флакона БенеФикс на инфузию, каждый флакон следует готовить согласно предыдущим инструкциям. Далее следует удалить шприц для растворителя, оставляя адаптер к флакону на месте, а для отбора раствора из каждого флакона можно использовать один большой шприц с замком Люера.

13. Убедившись, что поршень остается полностью введенным в цилиндр шприца, переверните флакон. Медленно выньте весь раствор через адаптер флакона в шприц.

14. Отсоедините шприц от адаптера флакона, осторожно оттягивая и прокручивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон с подсоединенным адаптером.

Если раствор не будет немедленно использован, колпачок шприца следует осторожно повернуть на место. Не следует касаться кончика шприца или внутренней поверхности колпачка.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3 часов после приготовления раствора при хранении при температуре не выше 25 °C.

Применение (внутривенная инъекция)

БенеФикс следует вводить, используя предварительно наполненный прилагаемым растворителем шприц или стерильный одноразовый пластиковый шприц с замком Люера. Для отбора раствора из флакона нужно использовать адаптер.

Следует утилизировать неиспользованный раствор, пустой флакон(ы) и использованные иглы и шприцы в соответствующем контейнере для утилизации медицинских отходов, поскольку эти материалы могут повредить другим, если не будут утилизированы должным образом.

Дети.

Существует ограниченная информация о лечении при необходимости и хирургических вмешательств у детей младше 6 лет, получающих лечение препаратом БенеФикс.

Средняя доза (± стандартное отклонение) для профилактики составляла 63,7 (± 19,1) МЕ/кг с интервалами от 3 до 7 дней. Для пациентов помладше может возникнуть необходимость сократить интервалы между введением или увеличить дозы. Количество примененного фактора IX для обычной профилактики у 22 пациентов в исследовании составило 4607 (±1849) МЕ/кг в год и 378 (±152) МЕ/кг в месяц.

Для требуемой коррекции дозы рекомендуется в соответствии с клиническими показаниями проводить тщательный мониторинг активности фактора IX, а также расчет фармакокинетических параметров (таких как время полувыведения и уровень восстановления).

Передозировка

О симптомах передозировки, связанных с препаратами рекомбинантного фактора коагуляции крови человека IX, не сообщалось.

Побочные реакции

Резюме по безопасности.

Наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (среди которых могут быть ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте инфузии, озноб, гиперемия лица, обычная и генерализованная крапивница, головная боль, артериальная гипотензия, летаргия, тошнота, ненужность в грудной клетке, шум или звон в ушах, рвота, дыхание со свистом), которые в некоторых случаях могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии, включая шок. Иногда эти реакции прогрессировали к тяжелой анафилаксии и развивались в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о нефротическом синдроме, возникавшем после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе.

Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с сопутствующими реакциями гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Образование ингибиторов может проявляться в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии.

Существует риск тромбоэмболических эпизодов после введения препаратов с фактором IX (см. раздел «Особенности применения»).

Список побочных реакций.

Нижеследующая таблица соответствует классификации «Система-орган-класс» MedDRA. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 4

Реакции гиперчувствительности/аллергические реакции .

В случае реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата БенеФикс, см. См. раздел «Особенности применения» выше.

Образование ингибиторов.

Образование ингибиторов, имеющее клиническое значение и проявлявшееся недостаточным ответом на лечение, было выявлено у 1 пациента из 65, получавших БенеФикс (включая 9 пациентов, принимавших участие только в хирургическом исследовании) и ранее лечились препаратами, изготовленными из плазмы крови. Этот пациент смог продолжить лечение БенеФиксом без повторного увеличения ингибиторов или развития анафилаксии (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети.

У детей аллергические реакции могут возникать чаще, чем у взрослых.

Для того чтобы предоставить информацию о частоте образования ингибиторов в ПНП данных недостаточно (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать длительное наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

Для лиофилизата – 2 года.

Для растворителя – 4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 30 °C. Не замораживать во избежание повреждения предварительно наполненного шприца.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3 часов после приготовления раствора при хранении при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, включая другие инфузионные растворы. Для введения препарата можно использовать только входящий в комплект набор для инфузий, поскольку нонаког альфа может адсорбироваться на внутренних поверхностях другого инфузионного оборудования.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатором, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем, 1 адаптер для флакона, 1 систему для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевую подушечку укладывают в картонную коробку.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Уайет Фарма С. А. / Wyeth Farma SA

Адрес

Аутовиа дель Норте А1, Км 23, десвио Алгете, Км. 1, Сан Себастиан де лос Рейес, 28700 Мадрид, Испания / Autovia del Norte A1, Km 23, desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, 28700 Мадрид, Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины