ЦЕФОТАКСИМ

Состав

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксим натрия эквивалентно цефотаксиму 1000 мг.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от почти белого до бледно-желтого цвета – кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. β-лактамные антибиотики.

Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефотаксим – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия. К лекарственному средству чувствительны: Streptococcii (за исключением группы D), включая Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aurens, в т. ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу; Bacillus subtilis и Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, другие виды Neisseria, Escherichia coli, Klebsiella spр., включая Klebsiella pneumonia, Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентные), Serratia spp., Proteus (индолположительные и индолотрицательные виды), Salmonella, Citrobacter spp., Providencia, Shigella, Yersinia, Haemophilus influenzae и Parainfluenzae (штаммы, образующие и не образующие). ампициллина), Bordetella pertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Veillonella, Clostridium perfringens, Eubacterium, Propionibacterium, Fusobacterium, 

Bacteroides spp. и Morganella. К действию препарата непостоянно чувствительны: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. К действию препарата устойчивы: Streptoccus группы D, Listeria и метицилиностойкие стафилококки.

Фармакокинетика.

Всасывание. Через 5 минут после однократного введения 1 г цефотаксима его концентрация в сыворотке крови составляет 100 мкг/мл. После внутримышечного введения цефотаксима в той же дозе максимальная концентрация в крови достигается через 0,5 ч и составляет 24 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 12 часов.

Деление. Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 25-40%. Цефотаксим хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. Проявляется в эффективных концентрациях в плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется с образованием активного метаболита.

Вывод. Приблизительно 60–70% введенной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, а остальные – в виде метаболитов. Частично выводится с желчью. Период полувыведения составляет 1 ч при внутривенном введении и 1–1,5 ч при внутримышечном введении. При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста период полураспада препарата увеличивается примерно в 2 раза. У новорожденных детей период полураспада препарата составляет от 0,75 до 1,5 часов, а у недоношенных детей – от 1,4 до 6,4 часа.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к действию препарата микроорганизмами:

– инфекции ЛОР-органов (ангины, отиты); 

– инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы);

– инфекции мочеполовой системы;

– септицемия, бактериемия;

– интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов;

– менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы (ЦНС).

Профилактика инфекций после хирургических операций на пищеварительном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций. 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, гиперчувствительность к другим β-лактамным антибиотикам, к лидокаину (для внутримышечного введения), кровотечение, энтероколит и анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит); атриовентрикулярная блокада без установленного водителя сердечного ритма, тяжелая сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с нефротоксическими лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо применять дополнительную контрацепцию. Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.

При совместной терапии растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов – необходимо вводить отдельно.

Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70%.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и продлевает период полувыведения.

Цефотаксим не следует применять вместе с лидокаином:

при внутривенном введении; детям до 30 месяцев; пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину в анамнезе; пациентам с блокадой сердца.

Особенности применения

С осторожностью назначать лекарственное средство при нарушениях функции почек или печени, повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе. При нарушениях функции почек дозу лекарственного средства следует снизить с учетом выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя. При продолжительном применении лекарственного средства следует контролировать функцию почек, проводить профилактику дисбактериоза. Целесообразно регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, функцию печени. При применении лекарственного средства возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

Анафилактические реакции. Применение цефалоспоринов требует уточнения аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. В случае возникновения каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении лекарственного средства обязательно из-за возможного развития анафилактической реакции. Известно о перекрестной аллергии между цефалоспоринами и пенициллинами, возникающей в 5–10% случаев. Пациентам, в анамнезе которых аллергия на пенициллины, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью.

Псевдомембранозный колит. В первые недели лечения может возникать псевдомембранозный колит, что проявляется тяжелой продолжительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и гистологическом исследовании. Эти осложнения расцениваются как достаточно серьезные – немедленно следует прекратить введение лекарственного средства и назначать адекватную терапию, включающую пероральный прием ванкомицина или метронидазола. Сочетание применения цефатоксима с нефротоксическими лекарственными средствами требует контроля функции почек.

10 дней – контроль состава крови. Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам следует назначать витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Как и при приеме других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение цефотаксима может приводить к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов, что требует прекращения лечения. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует применять антимикробную терапию. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментный тест.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и участке желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, затруднение дыхания).

1 г порошка раствора для инъекций содержит 2,2 ммоль (50,5 мг) натрия. Количество натрия при максимальной суточной дозе превышает 8,7 ммоль (200 мг). Это следует учесть, назначая пациентам лекарственное средство Цефотаксим, нуждающихся в ограничении потребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

В период лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По причине возникновения побочных реакций со стороны нервной системы следует избегать управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами на период лечения.

Способ применения и дозы

Препарат применять путем внутривенного струйного, капельного и внутримышечного введения.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Приготовленный раствор хранить в холодильнике при температуре (2–8 С) в течение 24 часов.

Для внутривенного струйного введения 1 г порошка растворить в 8 мл стерильной воды для инъекций. Медленно вводить в течение 3–5 минут.

Для внутривенной инфузии 1 г порошка растворить в 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия или

5% растворе глюкозы. Продолжительность внутривенной инфузии составляет 50–60 мин.

Для внутримышечного введения 1 г порошка растворять в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1% растворе лидокаина и вводить глубоко в ягодичную мышцу.

Продолжительность курса лечения устанавливать индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела более 50 кг назначать Цефотаксим в дозе 1 г каждые 12 часов. В тяжелых случаях препарат назначать в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 12 г.

При неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей назначать внутримышечно или внутривенно в дозе 1 г каждые 12 часов; при неосложненной острой гонорее назначать в дозе 1 г (1 флакон) внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно; при инфекциях средней тяжести назначать препарат в дозе 1–2 г каждые 12 часов; при тяжелых инфекциях (менингит) назначать в дозе 2 г препарата внутривенно каждые 6–8 часов. При профилактике развития инфекций перед хирургическим вмешательством при введении наркоза однократно вводить 

1 г Цефотаксима. При необходимости введение дозы повторить через 6–12 часов. При нарушении функции почек дозу препарата следует снизить. При клиренсе креатинина 10 мл/мин и менее суточную дозу препарата снизить вдвое.

Дети. Детям с массой тела до 50 кг препарат назначать в дозе 50–100 мг/кг массы тела в сутки, распределенной на 3–4 внутримышечных или внутривенных введения. При тяжелых инфекциях (в т. ч. менингит) суточную дозу увеличить до 100–200 мг/кг массы тела, распределив на

4–6 внутривенных или внутримышечных введений. Для недоношенных детей и детей до 1-й недели суточная доза препарата составляет 50 мг на 1 кг массы тела, распределенная на две равные дозы, вводить внутривенно. Для детей 1–4 недели суточная доза составляет 50–100 мг на 1 кг массы тела, распределенная на три уровня дозы, вводить внутривенно.

Дети.

Детям до 2,5 лет лекарственное средство внутримышечно не назначать.

Передозировка

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве. . В редких случаях наблюдаются судороги, а также усиление побочных эффектов.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Уровень цефотаксима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. При необходимости проводить симптоматическую терапию. При возникновении анафилактического шока следует немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. При тяжелой реакции повышенной чувствительности или анафилактической реакции следует начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и/или глюкокортикоидов). При других клинических состояниях могут потребоваться дополнительные меры, например, искусственное дыхание, применение антагонистов гистаминовых рецепторов. В случае сосудистой недостаточности следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции

Системно-органный класс	Очень часты (> 1/10)	Частые (> 1/100,	Нечастые (> 1/1000,	Единичные (> 1/10000,	Редкие ( 10000)	Частота неизвестна*
Инфекции и паразитарные заболевания	Суперинфекция
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	Лейкопения Эозинофилия Тромбоцитопения	Угнетение деятельности костного мозга Нейтропения Агранулоцитоз Гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы	Реакция Яриша-Герксгеймера	Анафилактические реакции Ангионевротич- ный отек Бронхоспазм Анафилактический шок
Со стороны нервной системы	Судороги	Головная боль головокружения Энцефалопатия*
Со стороны сердца	Аритмия после быстрой болюсной инфузии из-за центрального венозного катетера.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея	Тошнота Рвота Боль в животе Псевдомембра- нозный колит
Со стороны печени и желчевыводящих путей (гепатобилирные нарушения)	Повышение уровня печеночных ферментов (аланин-амино-трансферазы (АЛТ), аспартат-аминотранс-феразы (АСТ), лактатдеги-дрогеназы (ЛДГ), гамма-глютамил-транспептидазы (γ-ГТ) и/или щелочной фосфатазы) и/или	Гепатит** (иногда с желтухой).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь Зуд Крапивница	Мультиформная эритема Синдром Стивенса-Джонсона Токсичный эпидермальный некролиз Острый генерализованный экзантематозный пустулез
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Снижение функции почек/ увеличение концентрации креатинина (особенно при одновременном применении аминогликозидов)	Острая почечная недостаточность Интерстициальный нефрит
Общие расстройства и изменения в месте введения	Боль в месте введения (при внутримышечном введении)	Горячко Воспалительные реакции в месте введения, такие как флебит/тромбофлебит	Системные реакции на лидокаин (при растворении лидокаином при внутримышечном введении)

* * Бета-лактамазы, включая цефотаксим, может привести к энцефалопатии (включая судороги, нарушения/запутанность сознания, расстройства движения), особенно в случае передозировки или нарушения функции почек.

** Постмаркетинговое наблюдение.

Реакция Ярыша-Герксгеймера

При лечении боррелиоза в течение первых дней лечения может наблюдаться реакция Яриша-Герксгеймера. Сообщалось о возникновении таких симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (аланин-аминотрансферазы (АЛТ), аспартат-аминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глютамилтранспептидазы (γ-ГТ) и/или щелочной фосфатазы) и/или били Эти показатели могут в единичных случаях вдвое превышать верхний предел нормы и свидетельствовать о поражении печени, как правило, холестатическое и обычно с бессимптомным течением.

Суперинфекция

Как и при приеме других антибиотиков, длительное применение цефотаксима может привести к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка состояния больного необходима. Если суперинфекция возникает в течение терапии, необходимо принять соответствующие меры.

При внутримышечном введении

При применении лидокаина в качестве растворителя могут возникать системные реакции на лидокаин,

особенно в случае непреднамеренного внутривенного введения или передозировки.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для восстановленного раствора была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в процессе применения в течение 24 часов при температуре 25°C и 48 часов при температуре 2-8°C.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовать немедленно, время и условия хранения являются пользовательской ответственностью, и, как правило, стабильность сохраняется до 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если восстановление/разведение раствора произошло в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Несовместимость

Раствор лекарственного средства Цефотаксим несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или инфузионном растворе, с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разбавления применять растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы». Лекарственное средство не совместимо с растворами для разведения с рН выше 7,5, такими как бикарбонат натрия.

Упаковка

По 1 или по 5 или по 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

№.98 Хуан Роад, Экономик энд Технолоджикал Девелопмент Зоне, Шичжуанг, СН 052165, Китай.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины