ФИАСП® ФЛЕКСТАЧ®

Состав

Инсулин аспарт ;

1 мл раствора содержит 100 ЕД инсулина аспарт (эквивалентно 3,5 мг), изготовленного по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae ;

1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 300 ЕД инсулина аспарт в 3 мл раствора;

Другие составляющие: фенол; метакрезол; глицерин; цинка ацетат; натрия гидрофосфат, дигидрат; аргинина гидрохлорид; никотинамид (витамин В3); кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физикохимические свойства: прозрачный и бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Инсулин и аналоги быстрого действия для инъекционного введения. Код ATХ A10A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач – инсулин аспарт быстрого действия.

Основным фармакологическим действием препарата Фиасп ФлексТач является регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины, включая инсулин аспарт – действующее вещество лекарственного средства Фиасп ФлексТач, оказывают свое специфическое действие путем связывания с рецепторами инсулина. Инсулин, связанный с рецепторами, снижает уровень глюкозы в крови путем повышения захвата глюкозы клетками мышечной и жировой ткани, а также путем уменьшения скорости выделения глюкозы из печени. Инсулин ингибирует липолиз в адипоцитах, ингибирует протеолиз и усиливает синтез белка.

Фармакодинамические эффекты

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач – это вводимый инсулин аспарт непосредственно перед приемом пищи. Фиасп ФлексТач содержит никотинамид (витамин В3), обеспечивающий более быстрое начало всасывания инсулина по сравнению с препаратом ^{НовоРапид} . Лекарственное средство Фиасп ФлексТач начинает действовать на 5 минут быстрее, а максимальная скорость инфузии глюкозы достигается на 11 минут раньше по сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} . Максимальный сахароснижающий эффект лекарственного средства Фиасп ФлексТач наступает через 1–3 ч после инъекции. Сахароснижающий эффект в течение первых 30 минут (AUCGIR, 0-30 мин) при применении лекарственного средства Фиасп ФлексТач составлял 51 мг/кг, а при применении лекарственного средства НовоРапид^® – 29 мг/кг (соотношение Фиасп ФлексТач/ НовоРапид^® 1,47;2,10]95% ДИ). Общий сахароснижающий и максимальный (GIRmax) сахароснижающий эффекты лекарственных средств Фиасп ФлексТач и НовоРапид^® сравнимы. Общий и максимальный сахароснижающий эффекты лекарственного средства Фиасп ФлексТач увеличиваются пропорционально повышению дозы в пределах терапевтического диапазона доз.

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач имеет более раннее начало действия, чем лекарственное средство ^{НовоРапид} (см. раздел «Фармакокинетика»), что приводит к большему сахароснижающему эффекту. Это следует учитывать при назначении лекарственного средства Фиасп ФлексТач.

Продолжительность действия лекарственного средства Фиасп ФлексТач меньше, чем у лекарственного средства ^{НовоРапид} , и составляет 3–5 часов.

Внутрииндивидуальная ежедневная вариативность сахароснижающего эффекта лекарственного средства Фиасп ФлексТач была низкой как для раннего (AUCGIR, 0-1ч, CV ~ 26%), так и общего (AUCGIR, 0-12ч, CV ~ 18%) и максимального (GIRmax %) сахароснижающих эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Изучали применение лекарственного средства Фиасп ФлексТач 2068 взрослым пациентам с сахарным диабетом 1 типа (1143 пациента) и с сахарным диабетом 2 типа (925 пациентов) в трех рандомизированных клинических исследованиях эффективности и безопасности (18–26 недель терапии). Кроме того, лекарственное средство Фиасп ФлексТач исследовали с участием 777 субъектов педиатрической популяции с сахарным диабетом типа 1 в рандомизированном клиническом исследовании эффективности и безопасности (26 недель терапии). В исследование не включали детей младше 2 лет.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Терапевтический эффект лекарственного средства Фиасп ФлексТач по достижению гликемического контроля оценивали при его применении во время или после еды. При применении во время приема пищи лекарственное средство Фиасп ФлексТач было не менее эффективным, чем лекарственное средство ^{НовоРапид} , по снижению уровня HbA1c, а улучшение уровня HbA1c было статистически значимым в пользу лекарственного средства Фиасп ФлексТач.

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач, применявшееся после приема пищи, снижало HbA1c аналогично лекарственному средству ^{НовоРапид} , которое вводили во время еды (таблица 1).

Таблица 1

Результаты клинического исследования базально-болюсного режима продолжительностью 26 недель с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Значения исходного уровня и уровня к концу исследования основываются на средних наблюдаемых значениях. 95% доверительный интервал устанавливается в '[]'.

^A Тест во время еды.

^B Тяжелая гипогликемия (эпизод, нуждающийся в помощи другого человека) или гипогликемия, подтвержденная уровнем глюкозы в крови (ГК), определены как эпизод, подтвержденный уровнем глюкозы в плазме

^C Разница для лекарственного средства Фиасп ФлексТач, применявшегося во время еды, и лекарственного средства ^{НовоРапид} , применявшегося во время еды.

^D Разница для лекарственного средства Фиасп ФлексТач, применявшегося после еды, и лекарственного средства ^{НовоРапид} , применявшегося во время еды.

^E Статистически значимое преимущество лекарственного средства Фиасп ФлексТач, применявшегося во время еды.

33,3% пациентов, получавших лекарственное средство Фиасп ФлексТач во время еды, достигли целевого уровня HbA1c ® во время еды. Расчетные шансы на достижение уровня HbA1c ® во время еды (соотношение шансов: 1,47 [1,02; 2,13] 95% ДИ). Не выявлена статистически значимая разница между применением препарата Фиасп ФлексТач после приема пищи и препарата ^{НовоРапид} во время приема пищи.

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач, которое вводили во время еды, обеспечивало значительно меньшее повышение уровня глюкозы через 1 и 2 часа после еды по сравнению с лекарственным средством НовоРапид^® , которое вводили во время еды. Лекарственное средство Фиасп ФлексТач, введенное после приема пищи, способствовало большему повышению уровня глюкозы через 1 час после приема пищи и аналогичному увеличению уровня глюкозы через 2 часа после еды по сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} , который вводили во время приема пищи (таблица 1).

Средняя общая доза болюсного инсулина в конце исследования была одинаковой для лекарственного средства Фиасп ФлексТач, которое вводили во время приема пищи, лекарственного средства Фиасп ФлексТач, которое вводили после приема пищи, и лекарственного средства НовоРапид^® , которое вводили во время приема пищи (изменение от исходного уровня до конца исследования: Фиасп ФлексТач, введенный при приеме пищи: 0,33 → 0,39 единиц/кг/день; Фиасп ^{ФлексТач} , введенный после приема пищи: 0,35 → 0,39 единиц/кг/день; , введенный во время еды: 0,36 → 0,38 единиц/кг/день). Изменения средней общей дозы базального инсулина от исходного уровня до конца исследования были сравнимы для лекарственного средства Фиасп ФлексТач, введенного во время еды (0,41 → 0,39 единиц/кг/день), Фиасп ФлексТач, введенного после приема пищи (0, 43 → 0,42 единиц/кг/день) и НовоРапид^® , введенного во время приема пищи (0,43 → 0,43 единиц/кг/сут).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Было подтверждено, что снижение уровня HbA1c от исходного уровня до конца исследования было не менее эффективным, чем снижение уровня HbA1c, достигнутого с помощью лекарственного средства ^{НовоРапид} (таблица 2).

Таблица 2. Результаты клинического исследования базально-болюсного инсулина в течение 26 недель с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Введение лекарственного средства после еды не исследовали у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

74,8% пациентов, получавших лекарственное средство Фиасп ФлексТач, достигали целевого уровня HbA1c. Не было статистически значимой разницы между лекарственными средствами Фиасп ФлексТач и ^{НовоРапид} в оцениваемых шансах достижения HbA1c

Средняя общая доза болюсного инсулина в конце исследования была подобна лекарственным средствам Фиасп ФлексТач и НовоРапид^® (изменение от исходного уровня до конца исследования: Фиасп ФлексТач: 0,21 → 0,49 единиц/кг/сутки и НовоРапид^® : 0,21 → 0,51 единиц/кг/сутки). Изменения средней общей дозы базального инсулина от исходного уровня до конца исследования были сопоставимыми для лекарственного средства Фиасп ФлексТач (0,56 → 0,53 единиц/кг/сут) и НовоРапид^® (0,52 → 0,48 единиц/кг/сут) .

Пациенты пожилого возраста

В трех контролируемых клинических исследованиях применения лекарственного средства Фиасп ФлексТач 192 из 1219 (16%) пациентов с сахарным диабетом 1 типа или 2 типа были в возрасте ≥ 65 лет, а 24 из 1219 (2%) в возрасте ≥ 75 лет. Каких-либо отличий по безопасности и эффективности лекарственного средства у пациентов пожилого возраста и младших пациентов не наблюдалось.

Дети

Эффективность и безопасность лекарственного средства Фиасп ФлексТач изучали в рандомизированном клиническом исследовании с активным контролем с соотношением 1:1:1 с участием детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 1 до 18 лет в течение 26 недель (N=777). В этом исследовании сравнивали эффективность и безопасность лекарственного средства Фиасп ФлексТач, который принимали во время еды (0-2 минуты до еды) или после еды (20 минут после начала еды), и лекарственного средства ^{НовоРапид} , который вводили во время еды; оба препарата применяли в комбинации с инсулином деглюдек. Пациентами группы применения лекарственного средства Фиасп ФлексТач во время приема пищи были 16 детей 2–5 лет, 100 детей 6–11 лет и 144 подростка 12–17 лет. Пациенты группы применения лекарственного средства Фиасп ФлексТач после приема пищи включали 16 детей 2–5 лет, 100 детей 6–11 лет и 143 подростков в возрасте 12–17 лет. Лекарственное средство Фиасп ФлексТач, введенное во время еды, показало лучший гликемический контроль по сравнению с лекарственным средством НовоРапид^® , введенным во время приема пищи относительно изменения уровня HbA1c (ETD: -0,17 % [-0,30; -0,03] 95% ДИ). Лекарственное средство Фиасп ФлексТач, введенное после приема пищи, показало не худший уровень гликемического контроля по сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} , введенным во время приема пищи (ETD: 0,13% [-0,01; 0,26]95% ДИ).

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач, введенное во время приема пищи, продемонстрировало статистически значимое улучшение среднего увеличения уровня глюкозы через 1 час после приема пищи во время всех трех основных приемов пищи по сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} (по результатам СВГП). Для лекарственного средства Фиасп ФлексТач, введенного после приема пищи, это сравнение было в пользу лекарственного средства ^{НовоРапид} , введенного во время приема пищи.

По сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} общего повышенного риска развития тяжелой гипогликемии или гипогликемии, подтвержденной уровнем глюкозы в крови, не наблюдалось. Наблюдаемые эффекты и профили безопасности сравнимы во всех возрастных группах.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач – инсулин аспарт, который вводится под прием пищи. Фиасп ФлексТач содержит никотинамид (витамин В3), обеспечивающий более быстрое начало всасывания инсулина. Инсулин появляется в кровотоке примерно через 4 мин после введения (рис. 1). В крови инсулин появлялся в два раза быстрее (на 5 минут раньше), а время до достижения 50% максимальной концентрации было на 9 минут короче при применении лекарственного средства Фиасп ФлексТач по сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} , что привело к увеличению в четыре раза количества доступного инсулина в течение первых 15 минут и в два раза в течение первых 30 минут.

Рис. 1. Средний профиль концентрации инсулина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции.

Общая экспозиция инсулина после применения лекарственных средств Фиасп ФлексТач и ^{НовоРапид} была сравнима. Среднее значение Cmax для дозы 0,2 единицы/кг массы тела составляет 298 мкмоль/л и также сравнимо.

Общая экспозиция и максимальная концентрация инсулина увеличиваются пропорционально увеличению дозы лекарственного средства Фиасп ФлексТач, вводимого подкожно, в пределах терапевтического диапазона доз.

Абсолютная биодоступность инсулина аспарт после подкожного введения лекарственного средства Фиасп ФлексТач в переднюю брюшную стенку, участок дельтовидной мышцы и бедра составила примерно 80%. Быстрое появление лекарственного средства Фиасп ФлексТач в кровотоке сохранялось вне зависимости от места введения. Время до достижения максимальной концентрации и общая экспозиция инсулина аспарт были сравнимы при введении в переднюю брюшную стенку, плечо или бедро. Ранняя экспозиция инсулина и максимальная концентрация были сравнимы при введении в переднюю брюшную стенку и плечо, но были ниже при введении в бедро.

Деление.

Инсулин аспарт обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы (

Объем распределения (Vd) после введения составляет 0,22 л/кг (т. е. 15,4 л для человека с массой тела 70 кг), что соответствует объему внеклеточной жидкости в организме человека.

Биотрансформация.

Метаболизм инсулина аспарт аналогичен метаболизму человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не активны.

Вывод

После подкожного введения период полувыведения лекарственного средства Фиасп ФлексТач составляет 57 минут и сравним с периодом полувыведения лекарственного средства ^{НовоРапид} .

После введения лекарственного средства Фиасп ФлексТач имеет быстрый клиренс (1,0 л/ч/кг), а период полувыведения составляет 10 минут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом 1 типа лекарственное средство Фиасп ФлексТач имел раннее начало действия и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении подобной общей экспозиции и максимальной концентрации.

Общая экспозиция инсулина аспарт и его максимальная концентрация после введения препарата Фиасп ФлексТач были на 30% выше у пожилых, чем у более молодых взрослых пациентов.

Пол

Влияние пола пациента на фармакокинетику лекарственного средства Фиасп ФлексТач было проверено в перекрестном анализе фармакокинетических исследований. По сравнению с лекарственным средством НовоРапид^® Фиасп ФлексТач имел раннее начало действия и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении подобной общей экспозиции и максимальной концентрации как у женщин, так и у мужчин с сахарным диабетом 1 типа.

Ранняя и максимальная экспозиции лекарственного средства Фиасп ФлексТач у женщин и мужчин с сахарным диабетом 1 типа были сопоставимы. Однако общая экспозиция инсулина была больше у женщин с сахарным диабетом 1 типа, чем у мужчин с сахарным диабетом 1 типа.

Ожирение

Начальная скорость всасывания была более медленной с увеличением индекса массы тела (ИМТ), тогда как общая экспозиция была одинаковой при разных уровнях ИМТ. По сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} , для лекарственного средства Фиасп ФлексТач влияние ИМТ на всасывание было менее выраженным, что привело к относительно высшей начальной экспозиции.

Расовая и этническая принадлежность

Воздействие расы и этнической принадлежности (негроидная раса по сравнению с европеоидной, латиноамериканцы по сравнению с представителями других народностей) пациента на общую экспозицию инсулина при применении лекарственного средства Фиасп ФлексТач было оценено по результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с сахарным диабетом. Не выявлена разница в экспозиции лекарственного средства Фиасп ФлексТач между исследованными расовыми и этническими группами.

Нарушение функции печени

Было проведено фармакокинетическое исследование применения однократной дозы инсулина аспарт с использованием лекарственного средства ^{НовоРапид} с участием 24 пациентов, состояние функции печени у которых было от нормального до нарушений тяжелой степени. У пациентов с печеночной недостаточностью скорость всасывания была понижена и более вариативна.

Нарушение функции почек

Было проведено фармакокинетическое исследование применения однократной дозы инсулина аспарт с использованием лекарственного средства ^{НовоРапид} с участием 18 пациентов, состояние функции почек у которых было от нормального до нарушений тяжелой степени. Очевидного влияния клиренса креатинина на AUC, Cmax, CL/F и Tmax инсулина аспарт не выявлено. Данные для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью были ограничены. Пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в диализе, не исследовали.

Дети

По сравнению с лекарственным средством ^{НовоРапид} у детей (6–11 лет) и подростков (12–18 лет) лекарственное средство Фиасп ФлексТач имело более раннее начало действия и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении подобной общей экспозиции и максимальной концентрации.

Начало действия и ранняя экспозиция лекарственного средства Фиасп ФлексТач у детей и подростков схожи с аналогичными показателями у взрослых. У детей и подростков при введении дозы 0,2 ЕД/кг массы тела общая экспозиция лекарственного средства Фиасп ФлексТач была ниже, чем у взрослых, тогда как максимальная концентрация инсулина аспарт в плазме крови была похожей.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не представляют особой опасности для людей на основе обычных исследований фармакологической безопасности, повторной токсичности доз, генотоксичности и токсичности для репродуктивной системы после воздействия инсулина аспарт. В исследованиях in vitro , включая связывание с рецепторами инсулина и IGF-1, а также влияние на рост клеток, инсулин аспарт вел себя подобно человеческому инсулину. Исследования также доказывают, что диссоциация связывания аспарта инсулина с рецептором инсулина эквивалентна диссоциации человеческого инсулина.

Показания

Лечение сахарного диабета у взрослых и детей от 1 года.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Известно, что ряд лекарственных средств оказывает влияние на метаболизм глюкозы.

Вещества, которые могут уменьшить потребность в инсулине: пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды, сульфаниламиды и сульфаниламиды.

Вещества, которые могут увеличить потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может либо увеличивать, либо уменьшать потребность в инсулине.

Алкоголь может усилить или снизить сахароснижающий эффект инсулина.

Особенности применения

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата нужно четко записать.

Гипогликемия

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая доза инсулина относительно необходимости пациента (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

После значительного улучшения гликемического контроля (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предсказатели гипогликемии, о чем пациентам следует сообщить. Обычные симптомы-предсказатели могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Время развития гипогликемии обычно соответствует профилю действия введенного инсулина. Из-за более раннего начала действия лекарственного средства Фиасп ФлексТач (см. раздел Фармакодинамика) развитие гипогликемии при его применении может начинаться раньше, чем при применении других препаратов инсулина, вводимых непосредственно перед приемом пищи.

Поскольку лекарственное средство Фиасп ФлексТач следует вводить за 2 минуты до еды или в течение 20 минут после начала еды, необходимо учитывать время начала действия препарата при его применении пациентам с сопутствующими заболеваниями или терапией, которая может снижать скорость всасывания пищи.

Дети

Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови при применении этого лекарственного средства после начала последнего приема пищи в течение дня во избежание ночной гипогликемии.

Гипергликемия и диабетический кетоацидоз

Недостаточные дозы препарата или прекращение лечения, особенно у пациентов, нуждающихся в инсулине, могут приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза – состояний, которые могут привести к летальному исходу.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Переход из других препаратов, содержащих инсулин

Перевод пациента на другой тип или марку инсулина следует осуществлять под строгим наблюдением врача. Изменения дозировки, марки (производителя), типа происхождения (животного, человеческого инсулина, аналога человеческого инсулина) и/или способа изготовления (рекомбинантная ДНК по сравнению с инсулином животного происхождения) могут привести к необходимости изменения дозы. Пациентам, перешедшим на терапию лекарственным средством Фиасп ФлексТач из другого типа инсулина, может потребоваться изменение дозы по сравнению с дозой привычного препарата применяемого инсулина.

Сопутствующие заболевания

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндионов и препаратов инсулина.

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН. Следует учитывать этот факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинское обследование пациентов по выявлению у них признаков и симптомов ХСН, увеличению массы тела и наличию отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Начало инсулинотерапии и интенсификация гликемического контроля

Интенсификация или резкое улучшение гликемического контроля связаны с временным обратимым нарушением офтальмологической рефракции, ухудшением состояния диабетической ретинопатии, острой болезненной периферической нейропатией и периферическими отеками. Однако длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии и нейропатии.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях во время образования антител может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Предотвращение случайных ошибок при применении препаратов инсулина

Следует сообщить пациенту, что перед каждой инъекцией необходимо проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата с другим инсулином. Перед введением инсулина пациенты должны зрительно проверять количество единиц набранной дозы. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры по шкале дозы, могут вводить инсулин самостоятельно. Необходимо сообщить незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных технике введения инсулина.

Поездка, связанная с изменением часовых поясов

Перед поездкой, связанной с изменением часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим врачом.

Предостережения по обращению с препаратом и утилизация.

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач не следует применять, если оно не выглядит прозрачным и бесцветным. Не использовать после замораживания. Предварительно заполненная шприц-ручка (ФлексТач) предназначена для использования с инъекционными иглами, разработанными в соответствии со стандартом ISO для шприц-ручек длиной от 4 мм до 8 мм и диаметром от 30G до 32G только для подкожных инъекций. Иглы и шприц-ручка предназначены для индивидуального использования. Запрещается повторно заправлять картридж. Пациент должен выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Любое неиспользованное лекарственное средство следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу, поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач можно использовать во время беременности.

Данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (322+27 беременных) не выявили неблагоприятного влияния инсулина аспарт на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым инсулином. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови и мониторинг состояния беременных женщин с сахарным диабетом (сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа или гестационный диабет) в течение всей беременности и в период возможного наступления беременности. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во ІІ и ІІІ триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Кормление грудью

Ограничений применения лекарственного средства Фиасп ФлексТач в период грудного вскармливания нет. Введение инсулина женщине в период грудного вскармливания не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции животных не выявили каких-либо различий между инсулином аспарт и человеческим инсулином относительно влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться. Это может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти возможности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать принимать меры по предупреждению развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или нарушением распознавания симптомов-предсказателей гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность вождения транспортного средства.

Способ применения и дозы

Дозировка

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач – это инсулин для подкожного введения, который применяют за 2 минуты до еды, с возможностью введения в течение 20 минут после начала приема пищи (см. раздел Фармакодинамика). Дозу лекарственного средства Фиасп ФлексТач определяют индивидуально и в соответствии с потребностями пациента. Лекарственное средство Фиасп ФлексТач, вводимое путем подкожной инъекции, следует применять в сочетании с инсулином среднего или длительного действия, которые вводятся по крайней мере один раз в день. В схеме базально-болюсного лечения примерно 50% может снабжаться лекарственным средством Фиасп ФлексТач, а остальное – инсулином среднего или длительного действия. Индивидуальная общая суточная потребность в инсулине у взрослых и детей может изменяться и составляет, как правило, от 0,5 до 1 ЕД/кг/день. Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется мониторинг уровня глюкозы крови и коррекция дозы инсулина. Корректировка дозы может потребоваться, если пациенты усиливают физическую активность, изменяют привычный рацион питания или имеют сопутствующие болезни. Контроль уровня глюкозы в крови должен удовлетворять этим условиям. Продолжительность действия инсулина изменяется в зависимости от дозы, инъекции, кровотока, температуры и уровня физической активности. Пациентам, которые находятся на базально-болюсном режиме и забывают о приеме пищи, рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови, чтобы решить, нужна ли доза инсулина. Пациентам следует восстановить привычный режим дозировки во время последующего приема пищи. Активность аналогов инсулина, включая лекарственное средство Фиасп ФлексТач, выражается в единицах. Одна (1) единица лекарственного средства Фиасп ФлексТач соответствует одной международной единице человеческого инсулина или одной единицы других быстродействующих аналогов инсулина. При назначении лекарственного средства Фиасп ФлексТач следует учитывать его раннее начало действия (см. раздел Фармакодинамика).

Начало инсулинотерапии

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Рекомендуемая начальная доза лекарства Фиасп ФлексТач для пациентов с сахарным диабетом 1 типа, ранее не получавших инсулин, составляет примерно 50% от общей суточной дозы инсулина и должна быть разделена между всеми приемами пищи в зависимости от размера порций и состава пищи. Оставшаяся часть от общей суточной дозы инсулина должна обеспечиваться инсулином среднего или длительного действия. По общему правилу, для расчета начальной общей суточной дозы инсулина для пациентов с сахарным диабетом 1 типа, ранее не получавших инсулин, используется от 0,2 до 0,4 ЕД инсулина на 1 кг массы тела.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 ЕД непосредственно перед одним или несколькими приемами пищи. Количество инъекций и последующее титрование зависит от индивидуальной целевой гликемии, размера порций и состава пищи.

Коррекцию дозы можно ежедневно осуществлять на основе самостоятельного измерения уровня глюкозы в плазме (СВГП) за предыдущий день (дни) согласно таблице 3.

• Дозу для непосредственно перед завтраком следует корректировать в соответствии с СВГП перед обедом предыдущего дня.

• Дозу для применения непосредственно перед обедом следует корректировать в соответствии со СВГП перед ужином предыдущего дня.

• Дозу для непосредственно перед ужином следует корректировать в соответствии со СВГП перед сном предыдущего дня.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Доказана безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фиасп ФлексТач для пациентов пожилого возраста от 65 до 75 лет. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и индивидуально корректировать дозу инсулина (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Опыт терапевтического применения препарата пациентам в возрасте ≥ 75 лет ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность может снизить потребность пациента в инсулине. У пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и индивидуально корректировать дозу инсулина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Печеночная недостаточность может снизить потребность пациента в инсулине. У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. раздел Фармакокинетика).

Переход от других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы при переходе от других препаратов инсулина, которые применяются непосредственно перед едой, и в первые недели после этого. Переход от другого инсулина, применяемого непосредственно перед приемом пищи, можно осуществлять в той же дозировке (единица к единице). Перевод пациента из другого типа, марки или производителя инсулина на лекарственное средство Фиасп ФлексТач следует осуществлять под строгим наблюдением врача, так как может потребоваться изменить дозу. Возможно, придется откорректировать дозу и время введения сопутствующих инсулиновых препаратов среднего или длительного действия или другого сопутствующего противодиабетического препарата.

Способ ввода.

Подкожные инъекции

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач рекомендуется вводить путем подкожной инъекции в брюшную стенку или плечо (см. раздел Фармакокинетика). Места инъекций всегда следует изменять в пределах одного участка, чтобы уменьшить риск липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Предварительно заполненная шприц-ручка (ФлексТач) предназначена для использования с инъекционными иглами НовоТвист^® , НовоФайн^® или НовоФайн^® Плюс. С помощью заполненной шприц-ручки (ФлексТач) можно ввести от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. Более подробную информацию см. в инструкции по использованию шприц-ручки ФлексТач. Предварительно заполненная шприц-ручка подходит только для подкожных инъекций. При необходимости введения препарата с помощью шприца путем в/в инъекции или инфузионного насоса следует использовать препарат во флаконах.

Дети

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач можно применять детям от 1 года (см. раздел «Фармакокинетика»). Клинические исследования по применению лекарственного средства Фиасп ФлексТач детям младше 2 лет не проводили.

Лекарственное средство Фиасп ФлексТач рекомендуется вводить до начала приема пищи (0–2 минуты) с возможностью введения препарата в течение 20 минут после начала приема пищи в ситуациях, когда есть неопределенность количества пищи.

Передозировка

Специфическая доза, свидетельствующая о передозировке инсулина, не установлена, однако если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата, как следствие может развиться гипогликемия.

• Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахарсодержащие продукты.

• В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент не может самостоятельно принять меры по ее устранению, обученное лицо должно ввести ему глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно или медицинский работник должен ввести внутривенно раствор глюкозы. Также необходимо вводить глюкозу внутривенно в случае, если через 10–15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее частой побочной реакцией во время лечения является гипогликемия (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже).

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции основываются на данных 6 завершенных терапевтических подтверждающих исследований с участием взрослых, включая два исследования постоянной подкожной инфузии инсулина (ППИИ). Оценку частоты побочных реакций проводили по такой шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Очень часто гипогликемия.

Часто : аллергические кожные проявления и реакции в месте инъекции/инфузии.

Нечасто:Гиперчувствительность и липодистрофия.

Неизвестно:Анафилактические реакции и амилоидоз кожи †.

† Побочные реакции из постмаркетинговых источников.

Описание отдельных побочных реакций

Аллергические реакции

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны кожи во время применения лекарственного средства Фиасп ФлексТач (1,8% по сравнению с 1,5% для препарата сравнения), включая экзему, сыпь, зудящие сыпи, крапивницу и дерматит.

Сообщалось о нечастых реакциях генерализованной гиперчувствительности (оказываются генерализованной сыпью на коже и отеком лица) во время применения лекарственного средства Фиасп ФлексТач (0,2% по сравнению с 0,3% для препарата сравнения).

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока относительно потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или полному нарушению функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии, как правило, возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, отчетливое чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение. · разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Гипогликемия после инъекции/инфузии лекарственного средства Фиасп ФлексТач может возникать раньше по сравнению с таковой при введении других типов инсулина в связи с приемом пищи из-за более высокой скорости начала действия препарата.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось о развитии липодистрофии (в том числе липогипертрофии, липоатрофии) и амилоидоза кожи в месте инъекции, что может задерживать всасывание инсулина. Сообщения о развитии липодистрофии в месте инъекции/инфузии у пациентов, получавших лекарственное средство Фиасп ФлексТач, были с частотой 0,2% по сравнению с 0,5% для препарата сравнения. Постоянное изменение места инъекции в пределах одного анатомического участка уменьшает риск развития этой реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте инъекции/инфузии

Сообщалось о развитии реакций в месте инъекции (в том числе сыпь, покраснение, воспаление, кровоподтеки и зуд) у пациентов, получающих лекарственное средство Фиасп ФлексТач (1,3% по сравнению с 1,0% для препарата сравнения). В случае применения ППИИ (N = 261) сообщалось о реакциях в месте инфузии (включая покраснение, воспаление, раздражение, боль, кровоподтеки и зуд) у пациентов, получавших лекарственное средство Фиасп ФлексТач (10,0% по сравнению с 8,3% для препарата сравнения). Обычно это реакции легкой степени, которые являются временными и исчезают при продолжении терапии.

Дети

Безопасность и эффективность изучали в терапевтическом подтверждающем исследовании с участием детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 18 лет. В ходе исследования 519 пациентов получали лекарственное средство Фиасп ФлексТач. Различий по общей частоте, типу и тяжести побочных реакций в педиатрической популяции по сравнению с соответствующими показателями у взрослых не обнаружено. В данном исследовании у детей чаще регистрировались случаи липодистрофии (включая липогипертрофию, липоатрофию) в месте инъекции по сравнению со взрослыми (см. информацию выше). У детей о липодистрофии сообщалось с частотой 2,1% при применении лекарственного средства Фиасп ФлексТач по сравнению с 1,6% при применении лекарственного средства ^{НовоРапид} .

Другие особые группы пациентов

На основании результатов клинических исследований инсулина аспарт никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста или пациентами с почечной или печеночной недостаточностью и общей популяцией пациентов не выявлено. Данные по профилю безопасности у пожилых (≥75 лет) или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени ограничены. Пожилым пациентам лекарственное средство Фиасп ФлексТач применяли для изучения фармакокинетических свойств (см. раздел Фармакокинетика).

Сообщение о нежелательных реакциях на препарат

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

30 месяцев.

После первого применения или если шприц-ручку носят впрок хранить при температуре ниже 30 °C в течение 4 недель. Можно хранить в холодильнике (2–8 °C) не слишком близко к морозильной камере. Не замораживать. Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от воздействия света.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2–8 °C) не слишком близко к морозильной камере. Не замораживать. Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от воздействия света.

Относительно условий хранения после первого использования или если шприц-ручку носят впрок. См. раздел «Срок годности». Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство нельзя растворять или смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Картридж (стекло типа I) с поршнем (из хлорбутила) и резиновым диском (полиизопреновый каучук и бромбутиловый каучук), вложенный в предварительно заполненную многодозовую одноразовую шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрила. Шприц-ручка содержит 3,0 мл раствора. Одна или пять заполненных шприц-ручек (ФлексТач) без игл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Заявитель/производитель.

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя/производителя и адрес места его деятельности.

Ново Алле

2880, Багсваерд

Дания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины