порошок и растворитель для раствора для инъекций по 500 МЕ; 1 флакон с порошком в комплекте с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) по 4 мл в предварительно наполненном шприце № 1, переходником для флакона и штоком поршня в картонной коробке
по рецепту
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 500 МЕ туроктоког альфа пеголу*./После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 125 МЕ туроктоког альфа пеголу./ * Фактор VIII человека, который производится по рекомбинантной технологии ДНК на клеточной линии яичников китайского хомяка, причем никакие добавки человеческого или животного происхождения не используются в этой клеточной линии, в ходе очистки, конъюгации и изготовления составляющих препарата Есперокт.
действующее вещество: туроктоког альфа пегол;
500 МО
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 500 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 125 МЕ туроктоког альфа пелога.
1000 МО
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1000 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 250 МЕ туроктоког альфа пегола.
1500 МО
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1500 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 375 МЕ туроктоког альфа пегола.
2000 МО
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 2000 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 500 МЕ туроктоког альфа пегола.
3000 МО
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 3000 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 750 МЕ туроктоког альфа пегола.
Активность (в международных единицах, МО) определяется путем хромогенного метода анализа по Европейской фармакопее. Специфическая активность туроктоког альфа пегола составляет примерно 9500 МЕ/мг белка.
Действующее вещество туроктоког альфа пегол является ковалентным конъюгатом белка туроктоког альфа* с полиэтиленгликолем (ПЭГ) размером 40 кДа.
* Фактор VIII человека, производимый по рекомбинантной технологии ДНК на клеточной линии яичников китайского хомяка, причем никакие добавки человеческого или животного происхождения не используются в этой клеточной линии, в ходе очищения, конъюгации и изготовления составляющих препарата Эсперокт.
другие составляющие:
порошок: L-гистидин; сахароза; полисорбат 80; натрия хлорид; L-метионин; кальция хлорид, дигидрат; натрия гидроксид (для коррекции pH); кислота хлористоводородная (для коррекции pH);
растворитель: натрия хлорид; вода для инъекций.
Порошок и растворитель для инъекций.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок выглядит как лиофилизат от белого до практически белого цвета.
Растворитель прозрачный и бесцветный; pH 6,9; осмоляемость 590 мОсмоль/кг.
Гемостатические средства. Фактор свертывания VIII.
Код АТХ B02B D02.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Туроктоког альфа пегол является очищенным рекомбинантным фактором VIII человека (rFVIII) с молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) размером 40 кДа, конъюгированной с белком. ПЭГ присоединен к O-связанному гликану во усеченном B-домене rFVIII (туроктоког альфа). Механизм действия туроктоког альфа пегола основан на замене дефицитного или недостающего фактора VIII у пациентов с гемофилией A.
Когда туроктоког альфа пегол активируется тромбином в месте повреждения, B-домен, содержащий ПЭГ-фрагмент, и a3-регион отделяются, в результате чего образуется активированный рекомбинантный фактор VIII (rFVIIIa), который по своей структуре подобен нативному фактору VIIIa.
Комплекс фактора VIII с фактором фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда), которым присущи разные физиологические функции. При введении препарата пациенту с гемофилией фактор VIII присоединяется к фактору фон Виллебранда в кровотоке. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активируемый фактор X.
Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться сгусток. Гемофилия A является наследственным, связанным с полом нарушением свертывания крови вследствие снижения уровней фактора VIII:C и приводит к профузному кровотечению в суставы, мышцы или внутренние органы либо спонтанно, либо из-за случайного травмирования или повреждения в результате хирургического вмешательства. Путем заместительной терапии фактором VIII уровни фактора VIII в плазме крови повышаются, тем самым делая возможным временную коррекцию недостатка фактора и противодействие тенденции кровотечения.
Клиническая эффективность в ходе профилактики и лечения эпизодов кровотечения
Клиническую эффективность препарата Эсперокт при профилактике и лечении кровотечений изучали в пяти многоцентровых проспективных клинических исследованиях с привлечением 270 пациентов с тяжелой формой гемофилии A, ранее получавших лечение.
Профилактика у взрослых/детей от 12 лет
Эффективность применения препарата Эсперокт для профилактики и лечения кровотечения оценивали в неконтролируемом исследовании открытого типа с участием взрослых пациентов и детей от 12 лет с тяжелой формой гемофилии A. Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении дозы 50 МЕ на 1 кг массы тела или каждые 3–4 дня (дважды в неделю) у 175 пациентов. Средний показатель частоты кровотечения за год (ЧКР) у взрослых и детей от 12 лет, получавших препарат Эсперокт, составлял 1,18 (межквартальный диапазон (МД): 0,00; 4,25), тогда как показатель ЧКР для спонтанных случаев составлял 0,00 (МД: 0,00; 1,82), для случаев травмирования – 0,00 (МД: 0,00; 1,74), а показатель ЧКР в суставах составлял 0,85 (МД: 0,00) ; 2,84). При добавлении условных показателей (заменяющих отсутствующие данные пациентов, прекративших свое участие в исследовании) рассчитанный средний показатель ЧКР для всех случаев кровотечения составлял 3,70 (95% ДИ: 2,94; 4,66). Из 175 взрослых/детей в возрасте от 12 лет, проходивших профилактику, у 70 (40%) пациентов не было кровотечения. Среднегодовое применение лекарственного средства для профилактики составило 4 641 МЕ/кг.
Следует заметить, что данные о частоте кровотечения за год (ЧКР), полученные при применении различных концентратов фактора и в различных клинических исследованиях, не сопоставимы.
Взрослые/дети старше 12 лет, у которых частота кровотечения была низкой и составляла 0–2 эпизода кровотечения в течение последних 6 месяцев и получивших по крайней мере 50 доз препарата Эсперокт, имели возможность быть рандомизированными в группы профилактического лечения с применением препарата или каждые 7 дней ( 75 МЕ/кг каждые 7 дней), или каждые 4 дня (50 МЕ/кг каждые 4 дня). В общей сложности 55 из 120 пациентов, отвечающих критериям исследования, согласились быть рандомизированными в группы (17 человек в группу приема дозы 75 МЕ каждые 4 дня и 38 человек в группу приема каждые 7 дней). Показатель ЧКР у рандомизированных пациентов составлял 1,77 (0,59; 5,32) при приеме препарата каждые 4 дня и 3,57 (2,13; 6,00) при профилактике по схеме один раз в неделю. В течение фазы рандомизированного исследования девять из этих пациентов возвращались к профилактике каждые 4 дня. В целом, учитывая все части удлинения исследования, 31 из 61 пациента, проходивших профилактику каждые 7 дней, возвращались к лечебной схеме с приемом препарата каждые 4 дня.
Профилактика у детей до 12 лет
Применение препарата Эсперокт детям до 12 лет не рекомендовано (информацию о применении препарата у детей см. в разделе «Дети»).
Эффективность и безопасность применения Эсперокта для профилактики кровотечения оценивали в ходе неконтролируемого исследования открытого типа с одной группой лечения, включавшей 68 детей в возрасте до 12 лет с тяжелой формой гемофилии A.
Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении дозы 60 МЕ на один килограмм массы тела (50–75 МЕ/кг) дважды в неделю. Медиана и рассчитанная средняя за год частота случаев кровотечения у детей до 12 лет, получавших Эсперокт дважды в неделю, составляли 1,95 и 2,13 соответственно (95 % ДИ: 1,48; 3,06), тогда как показатель ЧКР для спонтанных случаев составил 0,00 и 0,58 (95% ДИ: 0,24; 1,40), для случаев кровотечения вследствие травмирования – 0,00 и 1,52 (95% ДИ: 1,07; 2,17) ), а показатель ЧКР в суставы – 0,00 и 1,03 (95% ДИ: 0,59; 1,81) соответственно. Из 68 детей в возрасте до 12 лет, проходивших профилактику, у 29 пациентов (42,6%) не было никакого кровотечения.
Среднегодовое применение препарата для профилактики составило 6475 МЕ/кг.
Профилактика у пациентов, ранее не лечившихся (PUPs) (дети до 6 лет)
Применение препарата Эсперокт детям младше 12 лет не рекомендовано (информацию о применении препарата детям см. в разделе «Дети»).
Эффективность и безопасность применения препарата Эсперокт оценивали в ходе многонационального нерандомизированного открытого исследования фазы 3. Предварительная профилактика (необязательное лечение по требованию при эпизодах кровотечения и/или дозировка 60 МЕ/кг с интервалами более недели, пока пациент не достиг 20 дней экспозиции ) или в возрасте 24 месяцев) и профилактическое лечение кровотечения оценивали у 81 ранее не леченных пациентов в возрасте до 6 лет с тяжелой гемофилией А. Из 81 пациентов, 55 пациентов начали получать предварительную профилактику, а 42 из этих пациентов затем перешли на профилактическое лечение. В общей сложности 69 пациентов получали профилактическое лечение в дозе 60 МЕ на кг массы тела (50-75 МЕ/кг) дважды в неделю.
Профилактический эффект препарата Эсперокт у ранее не леченных детей в возрасте до 6 лет с тяжелой гемофилией А был продемонстрирован с медианой и рассчитана средняя за год частота случаев кровотечения, составлявших 1,35 и 2,27 соответственно (95% ДИ: 1,71; 3,01).
Следует заметить, что данные о частоте кровотечения за год (ЧКР), полученные при применении различных концентратов фактора и в различных клинических исследованиях, не сопоставимы. Уровень успешности гемостатического ответа при лечении эпизодов кровотечений у 69 ранее не леченных пациентов в возрасте до 6 лет, получавших профилактическое лечение, составил 92,5%. Среднегодовая потребность для 69 ранее не леченных пациентов, получавших профилактическое лечение, составила 5395 МЕ/кг.
В ходе исследования сообщалось о 56 случаях побочных реакций у 43 из 81 пациента и в общей сложности 80 серьезных побочных реакций у 48 пациентов после применения препарата Эсперокт.
У 31 из 59 ранее не леченных пациентов без ингибиторов наблюдалось временное снижение постепенного восстановления фактора VIII (IR) после воздействия Эсперокта. Было 17 ранее не леченных пациентов с последовательными измерениями пониженного IR, у всех этих пациентов были антитела к ПЭГ IgG. Нельзя исключать связь между антителами к ПЭГ и низким IR.
Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения и в ходе применения по требованию
Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения была продемонстрирована у пациентов всех возрастов.
В подавляющем большинстве случаев кровотечение, леченное путем применения препарата Эсперокт, было легкой/умеренной степени тяжести.
Общая успешность лечения кровотечения составила 87,7% и 94,4% всех случаев кровотечения, которые лечились путем применения 1–2 инъекций.
У 12 пациентов в возрасте от 18 лет, получавших лечение по требованию, в 1126 случаях кровотечение лечили путем применения средней дозы 38,1 МЕ/кг при среднегодовом применении препарата на уровне 1457 МЕ/кг. Из этих 1126 случаев кровотечения 86,9% эффективно лечились путем применения одной инъекции, а 96,8% - 1-2 инъекций препарата Эсперокт.
Клиническая эффективность препарата Эсперокт при применении в ходе серьезного хирургического вмешательства
Эсперокт был эффективным для поддержания гемостаза в ходе серьезного хирургического вмешательства, причем частота успешности результата составляла 95,6% при всех проведенных серьезных операциях (в 43 из 45 случаев эффективность оценили как «отлично» или «хорошо»).
Фармакокинетика.
В целом проведена оценка 129 фармакокинетических (ФК) профилей, полученных после однократного введения препарата Эсперокт у 86 пациентов (включая 24 педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 12 лет).
Все исследования фармакокинетики Эсперокта проводились с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии A (уровень фактора VIII
У взрослых пациентов период полувыведения Эсперокта был в 1,6 раза длиннее, чем у применяемых препаратов немодифицированного фактора VIII.
Фармакокинетические параметры
В общей сложности оценивали 108 фармакокинетических профилей, полученных при однократном введении дозы Эсперокта 50 МЕ/кг у 69 пациентов. Фармакокинетические параметры препарата при однократном введении были сравнимы у детей младшего (возрастом от 0 до 6 лет) и среднего возраста (возрастом от 6 до 12 лет), а также у детей старшего возраста (возрастом от 12 до 17 лет) и взрослых (возрастом от 18 лет).
Как и ожидалось, у детей до 12 лет по сравнению со взрослыми и детьми от 12 лет прирост параметров восстановления состояния оказался меньше, тогда как откорректированный по массе тела клиренс оказался больше. В целом наблюдалась тенденция к увеличению прироста параметров восстановления состояния и уменьшению клиренса (мл/ч/кг) с возрастом. Это согласуется с тем, что у детей до 12 лет объем распределения препарата на килограмм массы тела более высок, чем у взрослых (таблица 1).
Параметры фармакокинетики Эсперокта при однократном введении, определенные через 28 недель профилактического применения, согласовывались с начальными фармакокинетическими параметрами.
В таблице 1 приведены фармакокинетические параметры препарата Эсперокт при его однократном введении. Применение препарата Эсперокт детям младше 12 лет не указывается.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры препарата Эсперокт 50 МЕ/кг в случае его однократного введения у детей до 12 лет, детей от 12 лет и у взрослых, определенные хромогенным методом [среднее геометрическое (CV % – коэффициент вариации)]
|
параметр ФК, N – количество пациентов |
Пациенты в возрасте от 0 до 6 лет, Н = 13 |
Пациенты в возрасте от 6 до 12 лет, Н = 11 |
Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет, Н = 3 |
Пациенты в возрасте от 18 лет, Н = 42 |
|
Количество ФК профилей |
13 |
11 |
5 |
79 |
|
ИК (МО/дл) до (МО/кг)а |
1,80 (29) |
1,99 (25) |
2,79 (12) |
2,63 (22) |
|
Максимальная активность фактора VIII (МО/дл)а |
101,2 (28) |
119,6 (25) |
133,2 (9) |
134,4 (23) |
|
t1/2 (лет) |
13,6 (20) |
14,2 (26) |
15,8 (43) |
19,9 (34) |
|
AUCinf (МО*год/дл) |
2147 (47) |
2503 (42) |
3100 (44) |
3686 (35) |
|
CL (мл/год/кг) |
2,6 (45) |
2,4 (40) |
1,5 (43) |
1,4 (32) |
|
Всс (мл/кг) |
44,2 (34) |
41,2 (25) |
33,4 (10) |
37,7 (27) |
|
МРТ (лет) |
17,0 (22) |
17,3 (31) |
21,7 (45) |
25,2 (29)б |
Сокращение: AUC – площадь под кривой зависимости активности фактора VIII от времени; t1/2 – время конечного полувыведения; MRT – среднее время содержания препарата в организме; CL – клиренс; Vss – объем распределения при равновесном состоянии; IR – приращение параметров обновления.
а Прирост параметров восстановления и активность фактора VIII определяли через 30 минут после применения препарата у пациентов от 12 лет и через 60 минут после применения (первый отбор образцов на анализ) у детей до 12 лет.
б Расчеты на основе данных 67 профилей.
Средний уровень активности фактора VIII в плазме крови при равновесном состоянии в ходе профилактического применения препарата Эсперокт в дозе 50 МЕ/кг каждые 4 дня у пациентов от 12 лет составляет 3,0 МЕ/дл (95 % ДИ: 2,6–3, 4).
Доклинические данные по безопасности
Данные доклинических исследований свидетельствуют об отсутствии особой опасности для людей, учитывая результаты стандартных исследований безопасности и токсичности повторного применения.
Лечение и профилактика кровотечения у пациентов от 12 лет с гемофилией A (наследственный дефицит фактора VIII).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным веществам лекарственного средства (см. раздел «Состав»).
Известна аллергическая реакция на белки хомяка.
Отсутствуют сообщения о случаях взаимодействия фактора коагуляции крови VIII человека (rDNA) с другими лекарственными средствами.
Отслеживание
С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер вводимой серии препарата должны быть четко указаны.
Гиперчувствительность
При применении Эсперокта могут возникать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Это лекарственное средство содержит следы белков хомяка, которые способны вызвать аллергические реакции у некоторых пациентов. Необходимо рекомендовать пациентам немедленно прекратить прием этого лекарственного средства и обратиться к врачу при возникновении симптомов гиперчувствительности. Пациентам следует проинформировать о ранних признаках гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь, генерализованную крапивницу, сжатие в груди, хрипы, гипотензию и анафилаксию.
При возникновении шока следует применить стандартное лечение в случаях шока.
Ингибиторы
Известным осложнением при лечении лиц с гемофилией A является образование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII. Эти ингибиторы, как правило, являются иммуноглобулинами IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, количественно определяемого в единицах Бетезды (ОБ) на 1 мл плазмы крови путем применения модифицированного метода количественного анализа. Риск образования ингибиторов зависит от тяжести заболевания, а также от уровня экспозиции фактора VIII, причем этот риск наибольший в течение первых 50 дней экспозиции, однако сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и возникает нечасто.
Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от титра ингибитора, причем меньший титр ингибиторов означает меньший риск недостаточного клинического ответа, чем более высокий титр. В общем, необходимо тщательно контролировать состояние всех пациентов, применяющих препараты фактора свертывания крови VIII, чтобы выявить образование ингибиторов путем соответствующего клинического наблюдения и лабораторного анализа. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигнуты или если кровотечение не удается остановить путем применения соответствующей дозы, необходимо проверить, не образовались ли ингибиторы фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия с применением фактора VIII может оказаться неэффективной, поэтому следует рассмотреть возможность применения других вариантов лечения.
Лечением таких пациентов должны заниматься врачи с опытом лечения гемофилии и случаев образования ингибиторов VIII.
Снижение активности фактора VIII у пациентов, ранее получавших лечение
В постмаркетинговых отчетах сообщалось о снижении активности фактора VIII при отсутствии выявленных ингибиторов фактора VIII у пациентов, ранее получавших лечение. Снижение активности фактора VIII наблюдалось при переходе на Эсперокт и в некоторых случаях могло быть связано с антителами к ПЭГ. Следует рассмотреть возможность соответствующего определения активности VIII фактора после перехода. Дополнительную информацию см. в разделе «Побочные реакции».
Сердечно-сосудистые явления
У пациентов с существующими факторами сердечно-сосудистого риска применение заместительной терапии фактором VIII может привести к повышению сердечно-сосудистого риска.
Осложнения, вызванные использованием катетера
Если необходимо использовать устройство для центрального венозного доступа (ПЦВД), следует учесть возможность возникновения риска вызванных ПЦВД осложнений, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.
Дети
Приведенные оговорки и меры предосторожности применимы в случае лечения как взрослых, так и детей (возрастом 12–18 лет).
Вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит 30,5 мг натрия на флакон с восстановленным препаратом, что эквивалентно 1,5% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия –2,0 г – для взрослого человека.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования репродуктивности у животных при применении фактора VIII не проводились. Гемофилия А у женщин наблюдается редко, поэтому опыт применения фактора VIII в течение периода беременности и кормления грудью отсутствует. В связи с этим фактор VIII следует применять в период беременности и кормления грудью только в случае, когда такое применение четко показано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Эсперокт не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Лечение следует начинать под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии.
Мониторинг в ходе лечения
В течение лечения рекомендуется правильно определять уровни активности фактора VIII для того, чтобы иметь возможность откорректировать схему дозирования препарата Эсперокт. У разных пациентов реакция на фактор VIII может быть разной, что проявляется в разных показателях периода полувыведения и показателях прироста параметров восстановления состояния. Для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться корректировка дозы в зависимости от массы тела. Особенно при серьезных хирургических вмешательствах необходимо следить за процессом заместительной терапии фактора VIII путем определения активности фактора VIII в плазме крови.
Активность фактора VIII в составе препарата Эсперокт можно определять стандартными методами количественного анализа фактора VIII – хромогенным методом количественного анализа и одноэтапным методом количественного анализа. При применении одноэтапного метода количественного анализа свертывания крови, основанного на определении тромбопластинового времени (АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время) in vitro, для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов результаты активности фактора VIII в плазме крови могут существенно зависеть как от типа как реагента, так и от эталонного стандарта, применяемых в ходе количественного анализа.
При применении одноэтапного метода количественного анализа свертывания крови следует избегать использования некоторых реагентов на основе кремния, так как они могут стать причиной получения заниженных результатов. Кроме того, могут существовать разногласия результатов количественного анализа, полученных одноэтапным методом анализа свертывания крови, основанный на определении АЧТВ, и хромогенным методом в соответствии с Европейской фармакопеей. Это приобретает особую важность при изменении аналитической лаборатории и/или реагентов для осуществления анализа.
Дозировка
Дозы, интервал дозировки и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, места и степени тяжести кровотечения, от целевого уровня активности фактора VIII и от клинического состояния пациента. Количество единиц введенного фактора VIII выражается в международных единицах (МО), связанных с действующим стандартом ВОЗ для концентрата лекарственных препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (по отношению к нормальному уровню в плазме крови человека), либо в международных единицах на один децилитр (относительно действующего международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).
Одна международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна такому количеству фактора VIII в 1 мл плазмы крови человека.
Лечение по требованию и лечению эпизодов кровотечения
Расчет нужной дозы фактора VIII базируется на полученном эмпирическим путем результате, свидетельствующем, что одна международная единица (МЕ) фактора VIII на один килограмм массы тела приводит к повышению активности фактора VIII в плазме крови на 2 МЕ/дл.
Требуемую дозу определяют по следующей формуле:
Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желательное повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).
Необходимое количество и частоту применения всегда следует согласовывать с клинической эффективностью в каждом частном случае для каждого отдельного пациента.
Рекомендации по дозировке Эсперокта при лечении по требованию и при лечении эпизодов кровотечения приведены в таблице 2. Показатели активности фактора VIII необходимо поддерживать на уровне или выше указанных уровней в плазме крови (в МЕ на один децилитр или в % от нормы). При лечении кровотечения можно применять максимальную однократную дозу 75 МЕ/кг и максимальную суммарную дозу 200 МЕ/кг/24 часа.
Таблица 2. Рекомендации по лечению эпизодов кровотечения препаратом Эсперокт
|
Степень тяжести кровоизлияния |
Требуется уровень фактора VIII (МЕ/дл или % нормы)а |
Частота дозировки (часы) |
Продолжительность терапии |
|
Легкий Ранний гемартроз, легкая форма кровотечения в мышцах или полости рта. |
20–40 |
12–24 |
Пока кровотечение не прекратится |
|
Умеренный Более распространен гемартроз, кровотечение в мышцы, гематома |
30–60 |
12–24 |
Пока кровотечение не прекратится |
|
Сильные или угрожающие жизни кровоизлияния |
60–100 |
8–24 |
Пока угроза не будет устранена |
а Требуемую дозу определяют по формуле:
Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желательное повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).
Применение при периоперативном введении
Уровень дозы и интервал применения дозы при хирургическом вмешательстве зависит от хирургической процедуры и принятой на месте практики. Можно применить максимальную однократную дозу Эсперокта 75 МЕ/кг и максимальную суммарную дозу 200 МЕ/кг/24 часа.
Частоту дозировки и длительность терапии всегда необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа у каждого отдельного пациента.
В таблице 3 приведены общие рекомендации по дозировке Эсперокта при периоперативном введении. Следует обратить внимание на поддержание активности фактора VIII на уровне или выше целевого диапазона.
Таблица 3. Рекомендации по дозировке Эсперокта при периоперативном введении
|
Тип процедуры хирургического вмешательства |
Требуется уровень фактора VIII (МЕ/дл (%) (МО/дл)а |
Частота дозировки (часы) |
Продолжительность терапии |
|
Легкое хирургическое вмешательство (включая удаление зуба) |
30–60 |
В течение одного часа перед хирургическим вмешательством. При необходимости повторить через 24 часа. |
Разовая или повторная инъекция каждые 24 часа по крайней мере в течение одного дня, пока не будет достигнуто выздоровление. |
|
Серьезное хирургическое вмешательство |
80–100 (перед хирургическим вмешательством и после него) |
В течение одного часа перед хирургическим вмешательством до достижения уровня активности VIII фактора в пределах целевого диапазона. Повторять каждые 8–24 часа для поддержания активности фактора VIII на уровне в пределах целевого диапазона. |
Повторять инъекцию каждые 8–24 часа, как необходимо для приемлемой степени заживления раны. Рассмотреть возможность продолжить терапию в течение еще 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне от 30 до 60% (МЕ/дл). |
а Требуемую дозу определяют по формуле:
Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желательное повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).
Профилактика
Рекомендуемая доза Эсперокта составляет 50 МЕ на один килограмм массы тела каждые 4 дня.
Можно рассмотреть возможность коррекции доз и интервалов их применения в зависимости от достигнутых уровней фактора VIII и индивидуальной тенденции кровотечения у каждого отдельного пациента.
Дети
Доза для детей (возраст от 12 лет) такая же, как для взрослых. Для детей до 12 лет безопасность длительного применения не установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способ применения
Препарат Эсперокт предназначен для в/в применения.
Препарат Эсперокт необходимо вводить путем внутривенной инъекции (в течение примерно 2-х минут) после восстановления его порошка в 4 мл растворителя, предоставляемого вместе с препаратом (хлорид натрия, 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекции екции).
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед его применением см. ниже в «Инструкции по использованию препарата Эсперокт».
Предостережения по обращению с препаратом и утилизация
Эсперокт следует вводить внутривенно после восстановления порошка растворителем, содержащимся в шприце. После восстановления раствор смотрится как прозрачная бесцветная жидкость без видимых частиц. Перед введением восстановленное лекарственное средство следует зрительно проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, мутный или имеющий осадок.
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в подразделе «Инструкция по использованию препарата Эсперокт».
Скорость введения должна определяться уровнем комфорта пациента в течение 2 минут.
Также понадобится инфузионный набор (игла-бабочка с трубкой), стерильные спиртовые тампоны, марлевые салфетки и пластыри. Эти устройства не входят в комплект Эсперокт.
Всегда используйте технику асептики.
Утилизация
После инъекции безопасно утилизируйте шприц с инфузионным набором и флакон с переходником для флакона.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
|
Инструкция по использованию препарата Эсперокт Внимательно прочтите эту инструкцию перед применением препарата Эсперокт. Препарат Эсперокт поставляется в виде порошка. Перед инъекцией его необходимо восстановить с помощью находящегося в шприце растворителя. Этот растворитель является раствором хлорида натрия, 9 мг/мл (0,9%), для инъекции. Восстановленный препарат необходимо вводить в вену (внутривенная (в/в) инъекция). Оборудование в данной упаковке предназначено для восстановления и введения препарата Эсперокт. Вам также понадобится: • инъекционная система (игла-бабочка с трубками); • стерильные спиртовые тампоны; • марлевые салфетки и пластыри. Эти предметы не входят в упаковку с препаратом Эсперокт. Не применяйте оборудование, если вы не получили надлежащего инструктажа от своего врача или медсестры. Всегда мойте руки и снабжайте чистое пространство вокруг себя. При подготовке и введении лекарственного средства непосредственно в вену важно употреблять способы обеспечения чистоты и стерильности (асептические способы). Неправильное использование этих методов может привести к попаданию микробов и инфицированию крови. Не открывайте оборудование, пока Вы не будете готовы к его применению. Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. В этом случае используйте новую упаковку. Не используйте оборудование, если срок его годности уже истек. В этом случае используйте новую упаковку. Дата истечения срока годности напечатана на картонной упаковке, на флаконе, на переходнике для флакона и на предварительно наполненном шприце. Не используйте оборудование, если у Вас есть подозрение, что оно загрязнено. В этом случае используйте новую упаковку. Не утилизируйте ни один из предметов, пока не выполните инъ экцию раствора восстановленного препарата. Это оборудование предназначено исключительно для одноразового применения. |
|
|
Содержимое Упаковка содержит: • 1 флакон с порошком препарата Эсперокт; • 1 переходник для флакона; • 1 предварительно наполненный шприц с растворителем; • 1 шток поршня (расположен под шприцем). |
|
|
1. Подготовьте флакон и шприц. • Возьмите нужное количество упаковок препарата Эсперокт. • Проверьте дату истечения срока годности. • Проверьте название, дозировку и цвет упаковки, чтобы убедиться, что оно содержит нужный препарат. • Помойте руки и тщательно протрите их чистым полотенцем или просто высушите их. • Извлеките флакон, переходник для флакона и предварительно наполненный шприц из картонной упаковки. Оставьте шток поршня в картонной упаковке. • Нагрейте флакон и предварительно наполненный шприц до комнатной температуры. Вы можете это сделать, держа их в руках, пока они не станут такими же теплыми, как Ваши руки, см. рисунок А. Не используйте другой способ, чтобы нагреть флакон и предварительно наполненный шприц. |
|
|
• Снимите пластиковый колпачок с флакона. Если пластиковый колпачок ослаблен или отсутствует, не используйте флакон. • Протрите резиновую пробку стерильным спиртовым тампоном и оставьте его на несколько секунд высохнуть перед использованием, чтобы обеспечить наибольшую стерильность. Не прикасайтесь к резиновой пробке пальцами, так как это может привести к заносу микробов. |
|
|
2. Подключите переходник для флакона. • Снимите защитную бумажную мембрану с переходником для флакона. Если защитная бумажная мембрана не полностью прикреплена или порвана, не применяйте этот переходник для флакона. Не вынимайте переходник для флакона из-под защитного колпачка своими пальцами. Если коснитесь острия переходника для флакона, это может привести к занесению микробов с ваших пальцев. |
|
|
• Поставьте флакон на твердую плоскую поверхность. • Переверните защитный колпачок и подсоедините переходник флакона. Когда переходник уже присоединен к флакону, не снимайте его с флакона. |
|
|
• Легко сожмите защитный колпачок между большим и указательным пальцами, как показано на рисунке Е. • Снимите защитный колпачок с переходника флакона. Не отключайте переходник от флакона, когда будете снимать защитный колпачок. |
|
|
3. Соедините шток поршня со шприцем. • Возьмитесь за широкий конец штока поршня и извлеките его из картонной упаковки. Не прикасайтесь к краям или резьбе штока шприца. Если вы коснетесь краев или резьбы, это может привести к занесению микробов с ваших пальцев. • Сразу соедините шток поршня со шприцем, провернув его по часовой стрелке внутрь поршня предварительно наполненного шприца до упора. |
|
|
• Снимите колпачок с предварительно наполненного шприца, отогнув его вниз, пока перфорация не сломается. Не прикасайтесь к кончику шприца, расположенному под колпачком. Если вы коснитесь кончика шприца, это может привести к занесению микробов с ваших пальцев. Если пластиковый колпачок ослаблен или отсутствует, не используйте этот предварительно наполненный шприц. |
|
|
• Навинтите предварительно наполненный шприц крепко на переходник флакона до упора. |
|
|
4. Растворите порошок в растворителе. • Держите предварительно наполненный шприц под наклоном таким образом, чтобы флакон был направлен вниз. • Нажмите на шток поршня, чтобы вставить весь растворитель во флакон. |
|
|
• Держите шток поршня нажатым вниз и осторожно вращайте флакон до полного восстановления порошка. Не встряхивайте флакон, так как это может привести к пенообразованию. • Проверьте раствор восстановленного продукта. Он должен быть прозрачным, бесцветным, без видимых частиц. Если вы заметите в нем частицы или изменение окраски, не используйте его. В этом случае используйте новую упаковку. |
|
|
Эсперокт рекомендуется использовать сразу после восстановления. Если вы не можете использовать восстановленный раствор препарата Эсперокт немедленно, его необходимо использовать: • в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C) или • в течение 4 часов при ≤ 30 °C или • в течение 1 часа от ˃ 30 °C до 40 °C, только если перед восстановлением препарат сохранялся при температуре выше комнатной (от 30 ° C до 40 ° C), не дольше 3 месяцев. Восстановленный раствор следует хранить во флаконе. Не замораживайте восстановленный раствор и не храните его в шприцах. Держите восстановленный раствор в месте, защищенном от попадания прямого солнечного света. Если для получения нужной Вам дозы необходимо использовать более одного флакона препарата, повторите шаги от A к J с дополнительными флаконами, переходниками для флаконов и предварительно наполненными шприцами, пока Вы не получите количество необходимой дозы. |
|
|
• Держите шток поршня нажатым до конца. • Переверните шприц, чтобы флакон был вверх дном. • Прекратите нажимать шток поршня и дайте ему двигаться обратно самостоятельно, пока восстановленный раствор наполняет шприц. • Немного потяните шток поршня вниз, чтобы набрать восстановленный раствор в шприц. • Если Вам не нужно использовать весь восстановленный лекарственный препарат из флакона, воспользуйтесь шкалой на шприце, чтобы набрать нужную Вам дозу в соответствии с инструкциями, предоставленными врачом или медицинской сестрой. • Если в любой момент в шприце появится воздух, вставьте воздух обратно во флакон. • Держите флакон вверх дном, осторожно постучите по шприцу, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх. • Медленно нажимайте шток поршня, пока все пузырьки воздуха не исчезнут. |
|
|
• Открутите переходник для флакона от флакона Не прикасайтесь к кончику шприца. Если вы коснитесь кончика шприца, это может привести к занесению микробов с ваших пальцев. |
|
|
5. Сделайте инъекцию восстановленным раствором. В настоящее время препарат Эсперокт готов для внутривенной инъекции. • Сделайте инъекцию восстановленного раствора, следуя инструкциям, предоставленным Вашим врачом или медсестрой. экциями или лекарственными средствами. Введение препарата Эсперокт через безыголочные коннекторы для внутривенных (в/в) катетеров. Осторожно! Предварительно наполненный шприц изготовлен из стекла и предназначен для применения со стандартным типом соединения Луер-Лок. Некоторые безыголочные коннекторы с внутренним шипом несовместимы с этим предварительно наполненным шприцем. Такая несовместимость может препятствовать введению лекарственного средства и приводить к повреждению безыголочного коннектора. Введение раствора через устройство для центрального венозного доступа (ПЦВД), такое как центральный венозный катетер или подкожный порт: • Используйте методы обеспечения чистоты и стерильности (асептические методы). Следуйте инструкциям надлежащего применения своего коннектора и ПЦВД, консультируясь со своим врачом или медсестрой. Это необходимо делать сразу после шага Дж. Если ПЦВД следует промыть перед инъекцией препарата Эсперокт или после нее, используйте раствор натрия хлорида для инъекций концентрацией 9 мг/мл (0,9%). |
|
|
Утилизация. • После инъекции утилизируйте с соблюдением правил безопасности весь неиспользованный раствор препарата Эсперокт, шприц с инъекционной системой, флакон с переходником для флакона и другие отходы согласно инструкциям, предоставленным Вашим фармацевтом. Не выбрасывайте эти материалы с обычными бытовыми отходами. |
|
|
Не разбирайте оборудование перед утилизацией. Не используйте данное оборудование повторно. |
|
Дети
Нет достаточных клинических данных о применении лекарственного средства детям до 12 лет. Применяют детям от 12 лет.
Сообщения о симптомах передозировки рекомбинантным фактором свертывания крови VIII не зарегистрированы.
Резюме профиля безопасности
Редко наблюдалась гиперчувствительность или аллергические реакции (в частности ангионевротический отек, жжение и пощипывание в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, аллергическая сыпь, гипотензия, сонливость, тошнота, возбуждение, тахи рвота, свистящее дыхание), которые в некоторых случаях могли прогрессировать к тяжелой анафилаксии (включая шок).
Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с ответными реакциями гиперчувствительности.
У пациентов с гемофилией A, применяющих фактор VIII, включая препарат Эсперокт, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы). Если такие ингибиторы образуются, это проявляется в виде недостаточного клинического ответа на лечение. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии.
Список побочных реакций
Ниже приведены данные по частоте побочных реакций, полученные по результатам наблюдения за 270 отдельными пациентами в ходе пяти многоцентровых проспективных клинических исследований с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии A (
Частоту побочных реакций оценивали по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто (PTPs)**, очень часто (PUPs)* – ингибирование фактора VIII.
Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, эритема, зуд.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – реакции в месте инъекции***.
Исследование: неизвестно**** – пониженный уровень фактора свертывания крови VIII.
* PTPs: Пациенты, ранее получавшие лечение. PUPs: Пациенты, ранее не получавшие лечение
** Данные частоты основаны на результатах исследований со всеми препаратами фактора VIII с привлечением пациентов с тяжелой формой гемофилии A.
*** Сроки преимущественного использования включали реакции в месте инъекции: реакция в месте инъекции, гематома в месте прокола сосуда, реакция в месте инфузии, эритема в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, боль в месте прокола сосуды и отек в месте инъекции.
**** На основе постмаркетинговых отчетов.
Описание отдельных побочных реакций
Образование ингибиторов фактора VIII
Один подтвержденный случай образования ингибитора фактора VIII был зарегистрирован в ходе профилактического применения препарата Эсперокт у 18-летнего пациента, ранее получавшего лечение. У пациента была инверсия интрона 22 в гене фактора VIII и высок риск образования ингибиторов фактора VIII.
Свидетельства повышения риска образования ингибиторов фактора VIII при лечении Эспероктом по сравнению с другими препаратами фактора VIII отсутствуют.
Образование антител к лекарственному средству
Зарегистрирован один случай образования стойких антител к лекарственному средству, которое по времени совпадало с подтвержденным случаем образования ингибиторов фактора VIII (см. подраздел об образовании ингибиторов фактора VIII). У трех пациентов после применения препарата Эсперокт результаты теста на антитела к нему были временно положительными, однако не было обнаружено корреляции с побочными реакциями.
Антитела к ПЭГ
В течение программы клинических исследований у 32 пациентов были антитела к ПЭГ для применения препарата Эсперокт. У 20 из 32 пациентов после применения препарата Эсперокт результат теста на антитела к ПЭГ был отрицательным. У 11 пациентов зарегистрирован временный низкий титр антител к ПЭГ. Корреляцию с побочными явлениями обнаружить не удалось.
Согласно постмаркетинговым сообщениям также наблюдалось возникновение антител к ПЭГ при переходе на Эсперокт. У некоторых пациентов антитела к ПЭГ могли быть связаны с более низким, чем ожидалось, уровнем активности FVIII.
Дети
Не выявлено различий в профиле безопасности у детей, ранее получавших лечение (12–18 лет), и у взрослых пациентов.
Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Нераскрытый флакон (до восстановления):
36 мес при хранении в холодильнике (2–8 °C).
В течение срока годности лекарственное средство может сохраняться:
или
После того, как препарат хранился вне холодильника, его нельзя возвращать в холодильник.
Следует записать начало хранения вне холодильника и температуру хранения в отведенном месте на картонной упаковке.
После восстановления:
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована:
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после обновления. Если восстановленный препарат не используется сразу, ответственность за время и условия хранения при использовании лежит на пользователях; рекомендовано не хранить препарат дольше, чем указано выше, за исключением тех случаев, когда восстановление проводилось в контролируемых и валидированных условиях обеспечения стерильности.
Восстановленный раствор следует хранить во флаконе.
Хранить в холодильнике (2–8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Информацию о хранении при комнатной температуре (≤ 30 °C) или при температуре до 40 °C и условиях хранения после восстановления препарата см. в разделе «Срок годности». Хранить в недоступном для детей месте.
Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или восстанавливать с помощью других инъекционных растворов, кроме добавленного в упаковку растворителя – натрия хлорида.
Восстановленный препарат нельзя вводить с другими лекарственными средствами через одни и те же инъекционные трубки или через тот же контейнер, что уже используются для введения других лекарственных средств.
Каждая картонная упаковка лекарственного средства Эсперокт содержит:
- 1 стеклянный флакон (стекло I типа) с порошком, закрытый хлорбутиловой пробкой, алюминиевой крышкой с отламывающимся пластиковым колпачком;
- 1 стерильный переходник для флакона для восстановления;
- 1 предварительно наполненный шприц объемом 4 мл с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) с обратным затвором (полипропилен), резиновым поршнем (бромбутил) и резиновым колпачком (бромбутил);
– 1 шток поршня (полипропилен).
По рецепту.
А/Т Ново Нордиск.
Ново Алле,
Багсваерд, 2880,
Дания.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}