СИМБИКОРТ ТУРБУХАЛЕР

Состав

Действующие вещества : 1 ингаляция (1 доза) содержит: 80 мкг будесонида микронизированного;

4,5 мкг формотерола дигидрата фумарата;

Вспомогательное вещество : лактоза, моногидрат.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций дозированный.

Основные физико-химические свойства:

Ингалятор:Дозатор вращающегося красного цвета. На вращающемся дозаторе вытеснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.

В открывшемся окне индикатора дозировки видна цифра 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.

СодержимоеОт белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.

Фармакотерапевтическая группа

Адренергические средства в сочетании с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид.

Код ATX R03A K07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

В состав лекарственного средства Симбикорт Турбухалер входят формотерол и будесонид, имеющие разный механизм действия и проявляют аддитивный эффект снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид

Будесонид – это глюкокортикостероид, при ингаляции оказывающий дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, неизвестен.

Формотерол

Формотерол – это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, лекарственное средство начинает действовать в течение 1–3 минут. Продолжительность эффекта после применения одной дозы составляет не менее 12 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность поддерживающей терапии будесонидом/формотеролом

Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы и улучшало функцию легких и снижало частоту обострений.

В двух исследованиях длительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию легких было таким же, как и влияние свободной комбинации будесонида и формотерола, и было лучше, чем при применении будесонида в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Признаков ослабления антиастматического эффекта со временем не выявлено.

Было проведено два 12-недельных исследования с участием педиатрических пациентов, у которых 265 человек в возрасте 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза в сутки) и агонист адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких и лечение переносилось должным образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.

Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применение будесонида/формотерола для облегчения симптомов

Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов обеспечивало статистически и клинически значимое снижение частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению со всеми другими терапиями.

Сравненные эффективность и безопасность применения лекарственного средства подросткам и взрослым были продемонстрированы в 6 двойно слепых исследованиях, включавших 5 вышеупомянутых исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы – две ингаляции по 160/4,5 мкг дважды в сутки. Оценки опирались на данные в общей сложности 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 были подростками. Количество пациентов подросткового возраста, применявших более 8 ингаляций лекарственного средства хотя бы в один из дней в рамках применения будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограничено, и такое применение было нечастым.

В исследованиях с участием пациентов, нуждавшихся в медицинской помощи из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма подобно применению сальбутамола и формотерола.

Фармакокинетика

Всасывание

Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными с учетом системных экспозиций будесонида и формотерола. Несмотря на это после применения комбинации фиксированных доз наблюдался небольшой рост угнетения секреции кортизола по сравнению с применением лекарственных средств отдельно. Разница была признана незначительной с учетом клинической безопасности.

Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.

Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были сходными после применения будесонида и формотерола в качестве монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная плазменная концентрация были несколько больше, чем в отдельности. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была подобна таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 мин после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32 до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 49% доставленной дозы. У детей 6–16 лет легочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 10 мин после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 61% доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

С белками плазмы крови связывается примерно 50% формотерола и 90% будесонида. Объем распределения формотерола составляет примерно 4 л/кг, будесонида – 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформированные метаболиты, но они имеются преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид испытывает значительную (приблизительно до 90%) биотрансформацию при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет.

Вывод

Подавляющая часть дозы формотерола испытывает печеночный метаболизм и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (около 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.

Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененной или конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 4 часа.

Фармакокинетика формотерола у детей не исследовалась. Фармакокинетика будесонида и формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с болезнями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применяемой дозой.

Показания

Симбикорт Турбухалер, 80 мкг/4,5 мкг, показан для применения взрослым, подросткам и детям от 6 лет.

Симбикорт Турбухалер назначают для регулярного лечения бронхиальной астмы при целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и β2-агониста длительного действия):

– пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих β2-агонистов, применяемых в случае необходимости, или

– пациентам, которые должным образом контролироваться ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия.

Симбикорт Турбухалер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не подходит для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Фармакокинетические взаимодействия.

Уровни будесонида в плазме крови могут заметно возрастать при сопутствующем применении лекарственного средства с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, внеконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами этих препаратов). Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно дольше (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применявшийся в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг в качестве однократной дозы) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определенным интервалом может уменьшить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что в случае одновременного применения итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг в качестве однократной дозы) плазменные уровни будесонида могут заметно повышаться (в среднем в четыре.

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.

При сопутствующем применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазина, антигистамина (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться интервал QTc и возрастать риск желудочковых аритмий.

Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков.

Сопутствующее применение ингибиторов моноаминооксидазы, в том числе лекарственных средств с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.

Пациентам, получающим сопутствующую анестезию с помощью галогенизированных углеводородов, грозит повышенный риск развития аритмий.

Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки.

Гипокалиемия может возникать в результате терапии β2-агонистами и потенцироваться при сопутствующем применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Дети

Исследование взаимодействия проводилось только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию.

Если, по мнению пациента, лечение неэффективно или была превышена максимальная рекомендованная суточная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, следует обратиться к врачу (см. Способ применения и дозы). Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой потенциально угрожает жизни, поэтому пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками, при наличии бактериальной инфекции.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор «скорой помощи»: или Симбикорт Турбухалер (для пациентов, применяющих Симбикорт Турбухалер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), или отдельный быстродействующий бронходилататор (для пациентов, применяющих Симбикорт Турбухалер только как поддерживающий) .

Пациентам нужно напоминать о необходимости продолжать поддерживающее применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в соответствии с назначением, даже при отсутствии у них симптомов заболевания. Профилактическое применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, например перед физическими нагрузками, не исследовалось. Ингаляции Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов следует применять только в случае проявлений симптомов бронхиальной астмы, они не предназначены для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой. С этой целью следует рассмотреть вопрос использования отдельного быстродействующего бронходилататора.

После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. При снижении дозы важно, чтобы пациенты проходили регулярные обследования. Следует применять наименьшую эффективную дозу Симбикорт Турбухалер (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентам не следует начинать прием лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения бронхиальной астмы.

При применении Симбикорта Турбухалер могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, и обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не исчезают или усугубляются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.

Как и при любой другой ингаляционной терапии возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого необходимо начинать сразу, устраняется быстродействующими ингаляционными бронхолитиками (см. «Побочные реакции»).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении любых кортикостероидов, особенно при высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов гораздо меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому и реже – психологические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»).

В долгосрочных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было замечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в более высоких дозах отсутствует.

Если есть основания полагать, что на фоне предварительной терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, но пациентам, предварительно применявшим пероральные стероиды, в течение длительного времени может все еще угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может длиться длительно, поэтому пациенты, ранее применявшие пероральные кортикостероиды и переведенные на лечение ингаляционным будесонидом, могут в течение длительного времени оставаться в группе риска нарушения функций надпочечников. В таких случаях нужно регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении превышающих рекомендованных доз, также может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное применение кортикостероидов системного действия в периоды стресса, например во время тяжелых инфекционных заболеваний или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может вызвать развитие острого адреналового кризиса. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться во время острого адреналового криза, не всегда бывают четкими, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотонию и гипогликемию.

Нельзя резко прекращать лечение дополнительными стероидами системного действия или ингаляционным будесонидом.

При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, как правило, будет наблюдаться более низкое системное влияние стероидов и это может привести к возникновению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боли в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидов можно заподозрить, если возникают такие симптомы как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, хотя это бывает редко. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

Чтобы снизить риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел «Побочные реакции»), пациенту необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы. При наличии орофарингеального кандидоза полость рта нужно полоскать водой после ингаляций лекарственного средства при необходимости.

Следует избегать сопутствующего применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих препаратов должен быть как можно дольше. Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной серминой и анестезией. недостаточность.

С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызвать удлинение интервала QTc.

Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с туберкулезом легких в активной или неактивной форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При совместном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нестабильным течением бронхиальной астмы, что требует частого применения бронхолитиков для снятия симптомов, а также при тяжелой острой бронхиальной астме, поскольку риск гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие болезни, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о чем сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов

Симбикорт Турбухалер содержит моногидрат лактозы (

Дети

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды. При замедлении их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль над бронхиальной астмой, если это возможно. Необходимо тщательно взвесить пользу от применения кортикостероидов и возможные риски замедления роста. Кроме того, целесообразно будет направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.

Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, достигали нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось начальное незначительное и временное понижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет клинических данных о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния лекарственного средства на эмбриофетальное развитие крыс, не выявили никакого дополнительного эффекта при применении этой комбинации. Опыт применения формотерола беременными женщинами ограничен. В исследованиях влияния на репродуктивные функции животных формотерол вызывал побочные эффекты при очень больших концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке. Данные, полученные в течение примерно 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызвать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендуемых дозах.

В ходе исследований на животных также было выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизму и профиле нейромеди. лекарственных средств в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных доз.

В период беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только в случае, если польза для матери превосходит потенциальные риски для плода/ребенка. Следует применять минимальную эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль над бронхиальной астмой.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах воздействия на младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека.

У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Данных относительно потенциального влияния будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных был обнаружен несколько сниженный уровень фертильности у крыс самцов при высоких концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Путь введения – ингаляционный.

Дозировка

Симбикорт Турбухалер не предназначен для начального лечения бронхиальной астмы.

Дозы компонентов лекарственного средства Симбикорт Турбухалер подбирают индивидуально, их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличных от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу следует постепенно снизить до наименьшей дозы, что позволит эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, так, чтобы доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Есть два варианта применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер.

A. Для поддерживающей терапии: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии в сочетании с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым как средство для облегчения симптомов.

Б. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также в случае необходимости – для облегчения симптомов.

A. Применение Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии.

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для облегчения симптомов в любой момент.

Рекомендуемые дозы

Взрослые (возраст от 18 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций дважды в сутки.

Подростки (12–17 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки.

Дети (возраст от 6 лет): 2 ингаляции дважды в сутки.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства дважды в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства. и ингаляционным кортикостероидом

Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Дети до 6 лет: Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям до 6 лет.

Б. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Пациентам следует принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, а также применять Симбикорт Турбухалер при необходимости для облегчения симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов в неотложных ситуациях. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов:

- с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов;

- с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавших медицинского вмешательства.

За пациентами, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при необходимости, нужно пристально наблюдать за развитием дозозависимых побочных реакций.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки – по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или вечером. При необходимости, если проявляются симптомы, применять 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует произвести дополнительную ингаляцию. В любом частном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная дозировка может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.

Дети до 12 лет: детям не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особых требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению Симбикорт Турбухалер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать роста концентрации лекарственного средства в плазме.

Способ применения и дозы

Инструкция для правильного применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер

Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер к применению

Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер следует подготовить к работе, как указано ниже:

Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться трепет. Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз. Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем до упора в другую (не имеет значения, в какую сторону поворачивать сначала). Должен прозвучать щелчок. Еще раз прокрутите красный дозатор в обоих направлениях. Ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер готов к использованию.

Как делать ингаляцию

Для приема дозы необходимо следовать следующим инструкциям.

Рис.1	1. Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться трепет. 2. Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз (рис. 1).
Рис. 2	3. При заправке дозы в ингалятор не следует держать его за насадку. Чтобы заправить дозу в ингалятор, нужно прокрутить дозатор до упора в одну сторону (любую), а затем в другую. Должен прозвучать щелчок. Ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер заправлен и готов к использованию. Заправлять ингалятор следует только перед ингаляцией (рис. 2).
Рис. 3	4. Не поднося ингалятор в рот, спокойно выдохнуть (насколько удобно). Не выдыхать через насадку ингалятора. 5. Осторожно поместить насадку между зубами, сжать губы и поглубже и сильнее вдохнуть ртом. Не следует жевать или сжимать зубами насадку (рис. 3).
Рис.4	6. Вынуть ингалятор изо рта. Спокойно выдохнуть. Количество вдыхаемого лекарственного средства очень мало. Это означает, что после ингаляции вкус лекарственного средства может ощущаться. При соблюдении инструкций можете быть уверены в том, что приняли дозу и лекарственное средство попало в ваши легкие. 7. Если необходимо сделать еще одну ингаляцию, повторите шаги 2–6. 8. Плотно закрыть колпачок после использования ингалятора (рис. 4).

9. После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует прополоскать рот водой, не проглатывая ее.

Не пытайтесь снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер и ее не следует снимать. Не используйте ингалятор, если он поврежден или отсоединилась его насадка.

Как и при использовании других ингаляторов, ухаживающие должны следить, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, делали ингаляции в соответствии с вышеприведенными инструкциями.

Очистка ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер

Наружную поверхность насадки нужно один раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.

Когда нужно применить новый ингалятор

Рис.5

· Индикатор доз показывает, сколько доз (ингаляций) лекарственного средства Симбикорт Турбухалер осталось в ингаляторе. Отсчет доз в заполненном ингаляторе начинается с 60 (рис. 5). · Индикатор показывает интервал в 10 доз. Потому он не показывает каждую дозу.

Появление красного цвета в окне индикатора означает, что в ингаляторе осталось около 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окно индикатора становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном окне достигнет центра окна индикатора, нужно заменить ингалятор новым.

Примечание

Дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет. Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, вызывает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Потому этот звук не поможет найти, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе. Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер ошибочно заправить больше одной дозы, при ингаляции в легкие все равно попадет только одна доза. Тем не менее, индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеренных доз.

В случае превышения дозы

Лекарственное средство необходимо принимать согласно инструкции или рекомендации врача. Не следует превышать назначенную дозу, не посоветовавшись с врачом.

Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть в случае превышения дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, являются дрожь, головные боли или учащенное сердцебиение.

В случае пропуска ингаляции

Если ингаляция была пропущена, следует сделать ее сразу, как было упомянуто об этом. Однако, если до следующей ингаляции осталось немного времени, пропущенную дозу принимать не нужно. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

С последующими вопросами применения этого лекарственного средства нужно обратиться к врачу или фармацевту.

Ингалятор активируется инспирационным потоком, а это значит, что когда пациент вдыхает через насадку, действующие вещества попадут в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Примечание

Важно проинструктировать пациента:

Соблюдать инструкции по медицинскому применению; вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие; никогда не выдыхать из-за насадки; после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком; после вдыхания поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск кандидоза полости рта. В случае кандидоза полости рта следует полоскать водой рот также после применения препарата в случае необходимости.

Пациент может не почувствовать вкус или попадание лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при применении ингалятора из-за небольшой вдыхаемой дозы.

Дети. Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям до 6 лет. Применять детям старше 6 лет по показаниям в соответствии с дозами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов: тремора, головной боли, сердцебиения. В редких случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 ч пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.

При острой передозировке будесонида, даже в чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении чрезмерных доз препарата возможны проявления системного воздействия глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и угнетение надпочечников.

Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из-за передозировки входящего в его состав формотерола, следует обдумать использование соответствующего ингаляционного кортикостероида.

Побочные реакции

Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение тех же побочных реакций, наблюдаемых при применении каждого из действующих веществ в отдельности.

Сопутствующее применение двух веществ не повышало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически предполагаемые побочные реакции агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и сердцебиение. Эти побочные реакции обычно были легкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения.

Представленные ниже побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, приведены по классам систем органов и частоте их проявления.

Побочные реакции по частоте проявления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Класс системы органов (КСО)	Частота	Побочные реакции на применение лекарственного средства
Инфекционные и паразитарные заболевания	Часто	Кандидоз полости рта и горла
Со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей
Со стороны обмена веществ и питания	Редко	Гипокалиемия
	Очень редко	Гипергликемия
Со стороны психики	Нечасто	Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, расстройства сна
	Очень редко	Депрессия, нарушение поведения (преимущественно у детей)
Со стороны нервной системы	Часто	головная боль, тремор
	Нечасто	Головокружение
	Очень редко	Нарушение вкуса
Со стороны органов зрения	Нечасто	Размытое зрение (см. раздел «Особенности применения»)
	Очень редко	Катаракта и глаукома
Со стороны сердца	Часто	Чувство сердцебиения
	Нечасто	Тахикардия
	Редко	Сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия
	Очень редко	Стенокардия, удлинение интервала QTc
Со стороны сосудов	Очень редко	Изменения АД
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Часто	Незначительное раздражение в горле, кашель, охриплость
	Редко	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто	Тошнота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Повышенная склонность к образованию кровоподтеков
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Нечасто	Судороги мышц

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом оседания лекарственного средства в полости рта. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта. Орофарингеальная кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения ингаляционного кортикостероида. В случае развития кандидоза следует полоскать водой рта также после применения лекарственного средства в случае необходимости.

Как и при любой другой ингаляционной терапии очень редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на быстродействующий ингаляционный бронходилататор. В таком случае следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и длительное время. Вероятность возникновения таких эффектов меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу.

Эффекты, вероятно, зависят от дозы, длительности лечения, одновременного или предварительного применения стероидных лекарственных средств и индивидуальной чувствительности пациента.

Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к увеличению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Дети. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ^о С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.

Упаковка

По 60 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.

Адрес

Форскаргатан 18, Содерталье, 15185, Швеция/Forskargatan 18, Sodertalje, 15185, Швеция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины