Упаковка / 14 шт.
| Торгівельна назва | Клеримед |
| Діючі речовини | Кларитроміцин |
| Кількість діючої речовини | 500 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 14 таблеток |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | МЕДОКЕМІ ЛТД |
| Країна виробництва | Кіпр |
| Заявник | Medochemie |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
J Засоби для лікування інфекцій J01 Антибактеріальні засоби J01F Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни J01FA Макроліди J01FA09 Кларитроміцин |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. антибактеріальну дію кларитроміцину визначається його зв'язуванням з 50s-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригніченням біосинтезу білка. препарат проявляє високу ефективність in vitro проти широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в тому числі госпітальних штамів. мпк кларитроміцину зазвичай в 2 рази нижче мпк еритроміцину.
Кларитроміцин in vitro високоефективний проти Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Діє бактерицидно відносно H. pylori, активність кларитроміцину вище при нейтральному pH, ніж при кислому pH. In vitro і in vivo дані свідчать про високу ефективність кларитроміцину щодо клінічно значущих штамів мікобактерій. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не продукують лактазу, нечутливі до кларитроміцину.
Мікробіологія. Кларитроміцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів таких мікроорганізмів.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.
Більшість метіціллін- і оксацилінорезистентними штамів стафілококів нечутливі до кларитроміцину.
Helicobacter: H. pylori.
Кларитроміцин активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність і безпеку його застосування не встановлені.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteriodes melaninogenicus.
Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.
Кларитроміцин має бактерицидну дію проти кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori і Campylobacter spp. Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Для більшості мікроорганізмів мікробіологічна активність метаболіту дорівнює або в 1-2 рази слабкіше материнської субстанції, за винятком H. influenzae, проти якого ефективність метаболіту в 2 рази вище. В умовах in vitro і in vivo материнська субстанція і її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект проти H. influenzae, в залежності від штаму мікроорганізму.
Фармакокінетика. Кларитроміцин швидко і добре абсорбується в шлунково-кишковому тракті після перорального застосування препарату у формі таблеток. Мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин утворюється шляхом метаболізму першого проходження. Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність таблеток кларитроміцину. Їжа незначною мірою затримує початок абсорбції кларитроміцину та утворення 14-гідроксиметаболіту. Фармакокінетика кларитроміцину нелінійна; проте рівноважна концентрація досягається в межах 2 днів прийому препарату. При застосуванні 250 мг 2 рази на добу 15-20% незміненого препарату виводиться з сечею. При дозі 500 мг 2 рази на добу виведення препарату з сечею інтенсивніше (приблизно 36%). 14-гідроксикларитроміцину є основним метаболітом, який виводиться з сечею в кількості 10-15% від прийнятої дози. Велика частина залишку дози виводиться з калом, переважно з жовчю. 5-10% вихідної сполуки визначається в калі.
При застосуванні 500 мг кларитроміцину 3 рази на добу концентрація кларитроміцину в плазмі крові підвищується в порівнянні з дозою 500 мг 2 рази на добу.
Концентрація кларитроміцину в тканинах у декілька разів перевищує концентрацію препарату в крові. Підвищені концентрації виявлені як в тонзиллярной, так і в легеневій тканині. Кларитроміцин в терапевтичних дозах на 80% зв'язується з білками плазми крові.
Кларитроміцин проникає в слизову оболонку шлунка. Зміст кларитроміцину в слизовій оболонці та тканини шлунка вище при застосуванні кларитроміцину у поєднанні з омепразолом, ніж при монотерапії кларитроміцином.
Показання
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами:
- інфекції верхніх дихальних шляхів (фарингіт, синусит, тонзиліт);
- інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія);
- інфекції шкіри та м'яких тканин (фолікуліт, еризипелоїд);
- дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellularе. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii;
- профілактика дисемінованих інфекцій, спричинених MAC у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з кількістю CD4-лімфоцитів 100 / мм 3;
- ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти, яку викликають омепразол або лансопразол (активність кларитроміцину проти H. pylori вище при нейтральному pH, ніж при кислому pH);
- лікування одонтогенних інфекцій.
Застосування
Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей у віці старше 12 років становить 250 мг 2 рази на добу (оскільки таблетки не підлягають розподілу, при необхідності призначають в інших лікарських формах або іншому дозуванні в таблетці), при важких інфекціях дозу можна підвищити до 500 мг 2 рази на добу. звичайна тривалість лікування становить від 5 до 14 днів, за винятком лікування негоспітальної пневмонії і синуситів, які вимагають від 6 до 14 днів терапії. клерімед 500 можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність кларитроміцину.
Застосування у пацієнтів з мікобактеріальній інфекцією. Рекомендована доза для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу. Лікування MAC-інфекцій у хворих на СНІД продовжується стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату. Кларитроміцин слід застосовувати в комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.
Тривалість лікування інших нетуберкульозних мікобактеріальних інфекцій визначається лікарем індивідуально.
Профілактика MAC-інфекцій: рекомендована доза кларитроміцину для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу.
Лікування одонтогенних інфекцій. Застосовувати по 250 мг 2 рази на добу протягом 5 днів (оскільки таблетки не підлягають розподілу, при необхідності призначають в інших лікарських формах або іншому дозуванні в таблетці).
Ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі)
Потрійна терапія (7-14 днів): кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу протягом 7-14 днів застосовувати разом з ланзопразолом і амоксициліном у відповідному дозуванні.
Потрійна терапія (7 днів): кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу протягом 7 днів застосовувати разом з ланзопразолом і метронідазолом у відповідних схем лікування дозуваннях.
Потрійна терапія (7 днів): кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу протягом 7 днів застосовувати разом з омепразолом і амоксициліном або метронідазолом у відповідних схем лікування дозуваннях.
Потрійна терапія (10 днів): кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу протягом 10 днів застосовувати разом з амоксициліном і омепразолом в відповідних схем лікування дозуваннях.
Подвійна терапія (14 днів): звичайна доза кларитроміцину становить 500 мг 3 рази на добу протягом 14 днів. Кларитроміцин слід застосовувати разом з омепразолом.
Застосування у осіб літнього віку: як для дорослих.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю: зазвичай в корекції дози немає потреби, за винятком пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв). Якщо потрібна корекція, то дозу слід зменшити наполовину, наприклад 250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при тяжких інфекціях. У таких пацієнтів тривалість лікування не повинна перевищувати 14 днів.
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату, інших макролідних антибіотиків. одночасне застосування кларитроміцину і будь-якого з наступних препаратів: цизаприд, пімозид, терфенадин, астемізол (це може призвести до подовження інтервалу q-t і розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes)), ерготамін, дигідроерготамін (оскільки це може привести до ерготоксічності), ловастатин або симвастатин (через ризик виникнення рабдоміолізу лікування цими лікарськими засобами необхідно припинити при терапії кларитроміцином) (див. особливі вказівки, взаємодії).
Пацієнти, які мали в анамнезі подовження інтервалу Q-T або шлуночкові серцеві аритмії, включаючи піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes).
Пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю, які приймають P-глікопротеїн (P-gp) або сильний інгібітор CYP 3A4 (наприклад кларитроміцин), поєднане застосування колхіцину протипоказане.
Побічні ефекти
Перед застосуванням препарату, як і всіх антибіотичних засобів, необхідно визначити у пацієнта наявність підвищеної чутливості до антибіотиків і лідокаїну, зробивши шкірну пробу.
Кларитроміцин зазвичай добре переноситься.
Частими та загальними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих і дітей є біль в животі, діарея, нудота, блювота і порушення смаку. Ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків.
У переліку вказані всі відомі побічні дії, які можуть виникнути при застосуванні кларитроміцину.
Інфекції та інвазії: целюліт 1, кандидоз ротової порожнини, гастроентерит 2, інфекція 3, вагінальна інфекція, псевдомембранозний коліт, бешиха, еритразма.
З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія 4, тромбоцитемія 3, еозинофілія 4, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції 1, гіперчутливість, анафілактичні реакції.
З боку метаболізму та харчування: анорексія, зниження апетиту, гіпоглікемія.
З боку психіки: безсоння, тривожність, нервозність, скрикування 3, психози, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння.
З боку центральної нервової системи: дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, порушення смаку, втрата свідомості 1, дискінезія 1, запаморочення, сонливість, тремор, судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія.
З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення, погіршення слуху, шум у вухах, втрата слуху.
Кардіальні порушення: зупинка серця 1, фібриляція передсердь 1, подовження інтервалу Q-T, екстасістоли 1, відчуття серцебиття, шлуночковатахікардія піруетна (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія.
Судинні порушення: вазодилатація 1, крововилив.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: БА 1, носова кровотеча 2, емболія судин легенів 1.
З боку травної системи: діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в животі, езофагіт 1, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба 2, гастрит, прокталгія 2, стоматит, глосит, здуття живота 4, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм, гострий панкреатит , зміна кольору язика, зміна кольору зубів.
З боку гепатобіліарної системи: відхилення від норми функціональних тестів печінки, холестаз 4, гепатит 4, підвищення рівня АлАТ, АсАТ, γ-глутамілтранспептидази 4, печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, гіпергідроз, бульозний дерматит 1, свербіж, кропив'янка, макулопапуллезние висип 3, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба Шенлейна - Геноха.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язові спазми 3, скелетно-м'язова ригідність 1, міалгія 2, рабдоміоліз 2 (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу кларитроміцин застосовували сумісно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом), міопатія.
З боку нирок та сечовидільної системи: підвищення креатиніну крові 1, підвищення сечовини крові 1, ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.
Загальні порушення в місці введення: флебіт у місці введення 1, біль, запалення в місці введення 1, нездужання 4, лихоманка 3, астенія, біль у грудях 4, озноб 4, стомлюваність 4.
Лабораторні дослідження: зміна співвідношення альбумін / глобулін 1, підвищення рівня ЩФ 4, ЛДГ в крові 4, підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО), збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.
1,2,3,4 Про даних побічних реакціях повідомлялося тільки при застосуванні препарату у формі: 1 - порошку ліофілізованого для приготування розчину для інфузій; 2 - таблеток пролонгованої дії; 3 - суспензії; 4 - таблеток з негайним вивільненням.
Повідомлялося про парестезії, артралгії, ангіоневротичний набряк.
Були дуже рідкісні повідомлення про увеіте, переважно у пацієнтів, які одночасно приймали рифабутин. Більшість випадків були оборотними.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності.
Пацієнти з порушенням імунної системи. У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням імунної системи, які застосовували кларитроміцин в високих дозах довше, ніж рекомендовано для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, і симптоми основного або супутніх захворювань.
У дорослих хворих, які отримували кларитроміцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювота, порушення смаку, біль у животі, діарея, висип, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ та АСТ. Нечасто виникали задишка, безсоння і сухість у роті. У 2-3% пацієнтів відзначено значне підвищення рівнів АЛТ і АСТ і суттєве зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів в крові. У декількох пацієнтів зафіксовано підвищення вмісту сечовини в крові.
Особливі вказівки
Тривале або повторне застосування антибіотиків може викликати надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. при виникненні суперінфекції слід припинити застосування кларитроміцину і розпочати відповідну терапію. з обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. при застосуванні кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюлярному і / або холестатическом гепатиті з жовтяницею або без неї. це порушення функції печінки може бути тяжкого ступеня і є зазвичай оборотним. в деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним результатом, яка в основному була асоційована з серйозними основними хворобами та / або супутнім медикаментозним лікуванням. необхідно негайно припинити застосування кларитроміцину при виникненні таких проявів і симптомів гепатиту, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль в животі.
Про розвиток діареї від легкого ступеня тяжкості до псевдомембранозного коліту з летальним результатом, викликаного Clostridium difficile, повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі кларитроміцину. Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile, повідомлялося навіть через 2 місяці після застосування антибактеріальних препаратів. Були повідомлення про підсилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які застосовували кларитроміцин.
Виділяється печінкою і нирками. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату пацієнтам з порушенням функції печінки, з середньою або важким ступенем порушення функції нирок.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності.
З обережністю слід застосовувати одночасно кларитроміцин та Тріазолбензодіазепіни, наприклад триазолам, мідазолам (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Через ризик подовження інтервалу Q-T слід з обережністю призначати кларитроміцин пацієнтам з тенденцією до розвитку подовження інтервалу Q-T і torsades de pointes.
Пневмонія. Оскільки можлива наявність резистентності Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин необхідно застосовувати в комбінації з іншими відповідними антибіотиками.
Інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані інфекції найчастіше викликані мікроорганізмами Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes, кожні з яких можуть бути резистентними до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. У випадках, коли неможливо застосувати β-лактамні антибіотики (наприклад при алергії), в якості препаратів першого вибору слід застосовувати інші антибіотики, наприклад клиндамицин. Нині макроліди відіграють роль тільки в лікуванні деяких інфекцій шкіри та м'яких тканин, наприклад викликаних Corynebacterium minutissimum (еритразма), acne vulgaris, бешихове запалення; і в ситуаціях, коли не можна проводити лікування пеніцилінами.
У разі розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілактичний шок, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна висипка, що супроводжується еозинофілією та виникненням системних симптомів (DRESS-синдром), хвороба Шенлейна - Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та відразу ж розпочати відповідне лікування.
Кларитроміцин слід застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з індукторами ферменту цитохрому CYP 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.
Застосування будь-якої антимікробної терапії, в тому числі кларитроміцину для лікування інфекції H. pylori, може привести до виникнення мікробної резистентності. У незначної кількості пацієнтів може розвинутися резистентність мікроорганізмів H. pylori до кларитроміцину.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. З урахуванням того, що у чутливих хворих при застосуванні препарату можуть виникнути побічні реакції (запаморочення, сонливість), на час прийому препарату слід утриматися від керування транспортними засобами та виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не вивчалась. Тому кларитроміцин не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю, крім випадків, коли користь від застосування для вагітної буде більшою за ризик для плоду. Кларитроміцин проникає в грудне молоко, тому при застосуванні кларитроміцину годування груддю слід припинити.
Діти. Лікарський засіб у даному дозуванні в таблетці не призначають дітям віком до 12 років.
Взаємодії
Кларитроміцин не взаємодіє з оральними контрацептивами.
Застосування нижчезазначених препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії. Підвищення рівнів цизаприду, пімозиду і терфенадину в плазмі крові відзначено при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином, що може викликати подовження інтервалу Q-T і поява аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsades de pointes. Подібні ефекти відзначені та при одночасному застосуванні астемізолу та інших макролідів.
Ерготамін / дигідроерготамін. Одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику кларитроміцину. Лікарські засоби, що є індукторами CYP 3A (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може привести до субтерапевтіческіх рівню кларитроміцину і зниження його ефективності. Крім того, може знадобитися моніторинг плазмових рівнів індуктора CYP 3A, які можуть бути підвищені шляхом пригнічення CYP 3A кларитроміцином (див. Також інструкцію по застосуванню відповідного індуктора CYP 3A4). Одночасне застосування рифабутину і кларитроміцину призводило до підвищення рівня рифабутину і зниження рівня кларитроміцину в плазмі крові з одночасним підвищенням ризику розвитку увеїту.
Вплив наступних лікарських засобів на концентрацію кларитроміцину в крові відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози або застосування альтернативної терапії. Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин. Потужні індуктори ферментів цитохрому P450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин, можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна по відношенню до різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий через поєднаного застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.
Етравірин. Дія кларитроміцину послаблювалося етравірину, проте концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину підвищувалися. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має знижену активність проти MAC, загальна активність проти цього патогена може бути змінена. Тому для лікування MAC слід розглянути застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.
Флуконазол. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при одночасному застосуванні з флуконазолом. Зміни дози кларитроміцину не потрібно.
Ритонавір. Застосування ритонавіру і кларитроміцину призводило до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. C max кларитроміцину підвищувалася на 31%, C min - на 182% і AUC - на 77%. Зазначалося повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через велику терапевтичного вікна зниження дози кларитроміцину для пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібно. Однак для пацієнтів з нирковою недостатністю необхідна корекція дози: для пацієнтів з кліренсом креатиніну (CL cr) 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50%. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (CL cr 30 мл/хв) дозу кларитроміцину необхідно знизити на 75%. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром.
Такі ж корекції дози слід проводити для пацієнтів з порушенням функції нирок при застосуванні ритонавіру в якості фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами протеази ВІЛ, включаючи атазанавір і саквінавір.
Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів. Антиаритмічні засоби (хінідин або дизопірамід). Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг для своєчасного виявлення подовження інтервалу Q-T. Під час терапії кларитроміцином слід контролювати концентрації цих препаратів в плазмі крові.
CYP 3A. Одночасне застосування кларитроміцину, відомого інгібітору ферменту CYP 3A, і препарату, головним чином метаболізується CYP 3A, може привести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що, в свою чергу, може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і ризик виникнення побічних реакцій.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину пацієнтам, які отримують терапію лікарськими засобами - субстратами CYP 3A, особливо якщо CYP 3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і / або екстенсивно метаболізується цим ферментом.
Може знадобитися зміни дози та, по можливості, ретельний моніторинг плазмових концентрацій лікарського засобу, яке метаболізується CYP 3A у пацієнтів, які одночасно приймають кларитроміцин.
Відомо (або передбачається), що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же CYP 3A-ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин.
Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншим ізоферментом системи цитохрому P450.
Омепразол. Застосування кларитроміцину в комбінації з омепразолом у дорослих здорових добровольців призводило до підвищення рівноважних концентрацій омепразолу. При застосуванні тільки омепразолу середнє значення pH шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при сумісному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.
Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Існує ймовірність підвищення плазмових концентрацій інгібіторів фосфодіестерази (силденафілу, тадалафілу і варденафілу) при їх сумісному застосуванні з кларитроміцином, що може потребувати зниження дози інгібіторів фосфодіестерази.
Теофілін, карбамазепін. Існує незначна, але статистично значуще підвищення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Толтеродин. Зниження дози толтеродину може знадобитися при його застосуванні з кларитроміцином.
Тріазолбензодіазепіни (наприклад альпразолам, мідазолам, триазолам). Слід уникати одночасного застосування перорального мідазоламу і кларитроміцину. При застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг пацієнта для своєчасної корекції дози.
Слід дотримуватися таких же заходів обережності при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP 3A, включаючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP 3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.
Існують постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (такі як сонливість і сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Слід спостерігати пацієнта, враховуючи можливість підвищення фармакологічних ефектів з боку ЦНС.
Інші види взаємодій
Колхицин. Колхицин є субстратом CYP 3A і P-gp. Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди здатні пригнічувати CYP 3A і P-gp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення P-gp і CYP 3A кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину.
Дигоксин. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно летальні аритмії. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.
Зидовудин. Одночасне застосування таблеток кларитроміцину негайного вивільнення і зидовудину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів може викликати зниження рівноважних концентрацій зидовудину в плазмі крові. Цього більшою мірою можна уникнути шляхом дотримання інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дідеоксіназіна у дітей не повідомлялося.
Фенітоїн і вальпроат. Були повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP 3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які не метаболізуються CYP 3A (наприклад фенітоїн і вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих лікарських засобів в плазмі крові при одночасному призначенні їх з кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівнів в плазмі крові.
Можливо також двосторонньо спрямований лікарська взаємодія між кларитроміцином і атазановіром, интраконазолом, саквінавіром.
Верапаміл. Повідомлялося про розвиток артеріальної гіпотензії, брадиаритмии та лактоацидозу при сумісному застосуванні кларитроміцину і верапамілу.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. Комбіноване застосування кларитроміцину і пероральних протидіабетичних засобів і / або інсуліну може викликати виражену гіпоглікемію. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід, піоглітазон, репаглинид і розиглітазон кларитроміцин, може пригнічувати фермент CYP 3A, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові.
Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, підвищення показника МНО та протромбінового часу. Поки пацієнти отримують одночасно кларитроміцин та пероральніантикоагулянти, необхідно часто контролювати показник МНО і протромбіновий час.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія).
Як і інші макроліди, кларитроміцин спричиняв підвищення концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Рідко повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Необхідне спостереження за пацієнтами щодо ознак і симптомів міопатії.
Рідко повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину з аторвастатином. У разі одночасного застосування дозу аторвастатину необхідно максимально знизити. Має бути прийнято відповідне рішення щодо корекції дози препарату або застосування статину, який не залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатин або правастатин).
Передозування
Симптоми. наявні повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцину може призвести до появи симптомів з боку шлунково-кишкового тракту.
Лікування. Побічні реакції, що супроводжують передозування, слід усувати за допомогою промивання шлунка і симптоматичної терапії. Як і у випадку з іншими макролідами, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво впливали на вміст кларитроміцину в плазмі крові.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.
Опис товару завірено виробником Медокемі.
Зверніть увагу!
Опис препарату Клеримед 500 табл. в/о 500мг №14 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
