Зетамакс

Склад

діюча речовина: azithromycin;

1 флакон містить 2,0 г азитроміцину у вигляді азитроміцину дигідрату;

допоміжні речовини: гліцерин дібегенат, полоксамер, вода очищена, сахароза, натрію фосфат, магнію гідроксид, гідроксипропілцелюлоза, ксантанова камедь, кремнію діоксид колоїдний, титану діоксид (Е 171), ароматизатор «вишня», ароматизатор «банан».

Форма випуску

Гранули пролонгованої дії для оральної суспензії (гранули пролонгованої дії у флаконі. По 1 флакону в картонній упаковке.Для визначення дози води для приготування суспензії може додаватися кришка-дозатор).

Фармакодинаміка

Механізм дії

Азитроміцин є першим антибіотиком підкласу макролідних антибіотиків, які також відомі як азаліди, і хімічно відрізняється від еритроміцину. Хімічно він утворюється шляхом введення атома азоту в лактоновое кільце еритроміцину А. Його хімічна назва - 9-деокси-9a-аза-9a-метил-9a-гомоерітроміцін A, а молекулярна маса становить 749,0.

Азитроміцин зв'язується з 23S-рРНК 50S-рибосомальной субодиниці. Це блокує синтез білка шляхом пригнічення етапу транспептідаціі / транслокации білкового синтезу і шляхом пригнічення збору 50S-рибосомальной субодиниці.

Кардіоелектрофізіологія

Подовження інтервалу QTc досліджувався в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні в паралельних групах в 116 здорових добровольців, які отримували хлорохин (1000 мг) у вигляді монотерапії або в комбінації з азитроміцином (500, 1000 або 1500 мг один раз на добу). Одночасне застосування азитроміцину збільшувало інтервал QTc в залежності від дози та концентрації препарату. У порівнянні з монотерапією хлорохіном максимальне середнє значення (95% верхній довірчий інтервал) подовження QTcF склало 5 (10) мс, 7 (12) мс і 9 (14) сек при одночасному застосуванні 500, 1000 і 1500 мг азитроміцину відповідно.

механізм резистентності

Два найбільш поширених механізми резистентності до макролідів, в тому числі та до азитроміцину, включають модифікацію мішені (зазвичай шляхом метилування 23S-рРНК) і активного ефлюксу. Виникнення цих механізмів резистентності відрізняється у різних видів мікроорганізмів, всередині виду, а частота резистентності відрізняється в різних географічних регіонах.

Найбільш важливою рибосомальной модифікацією, яка призводить до зниження зв'язування макролідів, є посттранскрипційна (N ₆₎ -метілювання аденіну в нуклеотиде A2058 (система нумерації E. coli) 23S-рРНК метилаз, кодованих генами erm (еrythromycin ribosome methylase). Рибосомальні модифікації часто викликають перехресну резистентність (фенотип MLS _B) до інших класів антибіотиків, для яких рибосомальні зв'язування накладаються з ділянками зв'язування макролідів: лінкозаміди (в тому числі клиндамицин) і стрептограміни B (що включають, наприклад, компонент хінупристин препарату хінупристин / дальфопристин). Різні гени erm присутні у різних видів бактерій, особливо в стрептококів і стафілококів. Чутливість до макролідів також може порушуватися внаслідок більш рідкісних мутацій нуклеотидів A2058 і A2059, а також в деяких інших положеннях 23S-рРНК або внаслідок мутацій білків L4 і L22 великий рибосомальної субодиниці.

Ефлюксні насоси зустрічаються у деяких видів мікроорганізмів, в тому числі в грамнегативних, таких як Haemophilus influenzae (в яких вони можуть приводити до природно вищих МПК) і стафілококи. В стрептококів і ентерококів ефлюксній насос, який розпізнає 14-і 15-членні макроліди (що включають відповідно еритроміцин і азитроміцин), кодується генами mef (A).

Методика визначення чутливості бактерій до азитроміцину in vitro

Методика включає методи розведення (визначення МПК) і методи визначення чутливості за допомогою дисків. Інститут клінічних та лабораторних стандартів (CLSI, Clinical and Laboratory Standards Institute) і Європейський комітет досліджень противомикробной чутливості (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) надають критерії інтерпретації результатів для цих методів.

За результатами проведених досліджень рекомендується активність азитроміцину in vitro визначати при кімнатній температурі, щоб забезпечити фізіологічний значення pH живильного середовища. Підвищений тиск CO _2, який часто використовується при інкубації стрептококів і анаеробів, а також час від часу при інкубації інших мікроорганізмів, призводить до зниження рівня pH живильного середовища. Це має більший небажаний вплив на видиму активність азитроміцину, ніж на активність інших макролідів.

Фармакокінетика

Азитроміцин, гранули пролонгованої дії для оральної суспензії, є лікарською формою з модифікованим вивільненням, яка забезпечує повний курс антибактеріальної терапії в одноразової пероральної дозі. Дані окремих фармакокінетичних досліджень у здорових дорослих пацієнтів свідчать про те, що максимальна концентрація в сироватці (C _max) і високий рівень системної експозиції (AUC) азитроміцину досягаються в день прийому препарату у вигляді разової дози азитроміцину, гранул пролонгованої дії для оральної суспензії в порівнянні з прийомом звичайних лікарських форм з негайним вивільненням препарату.

всмоктування

Азитроміцин, гранули пролонгованої дії для оральної суспензії, призначені для повільного вивільнення азитроміцину в тонкому кишечнику.

Відносна біодоступність азитроміцину, гранул пролонгованої дії для оральної суспензії в порівнянні з лікарською формою азитроміцину порошку становить 83%. Максимальна концентрація в сироватці досягається через 2,5 години.

Вплив прийому їжі

При застосуванні азитроміцину, гранул пролонгованої дії для оральної суспензії в дозі 2,0 години після прийому їжі з високим вмістом жирів у здорових добровольців, пікові концентрації в сироватці та рівень системної експозиції збільшувалися (115% і 23% відповідно). Після звичайної їжі у здорових добровольців пікова концентрація в сироватці крові збільшувалася на 119%, але рівень системної експозиції не змінювався.

Результати клінічних досліджень свідчать про те, що азитроміцин в формі гранул пролонгованої дії краще переноситься при застосуванні натщесерце.

розподіл

Зв'язування азитроміцину з білками плазми крові залежить від концентрації і знижується з 51% при застосуванні в дозі 0,02 мкг/мл до 7% при застосуванні в дозі 2,0 мкг/мл. Після прийому всередину азитроміцин розподіляється по всьому організму з видимим об'ємом розподілу в рівноважному стані 31,1 л/кг.

Концентрація азитроміцину вище в тканинах у порівнянні з такою у плазмі та сироватці крові. Екстенсивний розподіл препарату в тканинах може викликати його клінічну активність. Протимікробну активність азитроміцину залежить від показника pH і, ймовірно, зменшується при зниженні pH. Відповідно, не слід інтерпретувати високі концентрації препарату в тканинах як такі, які можуть бути кількісно пов'язані з клінічною ефективністю.

метаболізм

Більшість системно доступного азитроміцину виводиться в незміненому вигляді з жовчю. Дослідження метаболізму азитроміцину in vitro і in vivo не проводилися.

висновок

Концентрація азитроміцину в сироватці крові після прийому разової дози 2,0 г в гранулах з пролонгованим вивільненням зменшувалася за поліфазовою моделлю з кінцевим періодом напіввиведення 59 годин. Вважається, що подовжений період напіввиведення обумовлений збільшеним уявним об'ємом розподілу.

Екскреція азитроміцину з жовчю, переважно у незміненому вигляді, є основним шляхом виведення препарату. Протягом тижня приблизно 6% прийнятої дози виявляється в сечі в незміненому вигляді.

Азитроміцин, гранули пролонгованої дії для оральної суспензії, призначається дорослим для лікування нижчезазначених інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості, спричинених чутливими до азитроміцину мікроорганізмами:

• загострення хронічного бактеріального бронхіту (належним чином діагностований відповідно до державних та / або місцевих рекомендацій по лікуванню інфекцій дихальних шляхів, коли застосування широко рекомендованих для початкового лікування цієї інфекції антибактеріальних препаратів розцінюється як недоцільно або коли вони виявилися неефективними для усунення інфекції)
• гострий бактеріальний синусит (належним чином діагностований відповідно до державних та / або місцевих рекомендацій по лікуванню інфекцій дихальних шляхів, коли застосування широко рекомендованих для початкового лікування цієї інфекції антибактеріальних препаратів розцінюється як недоцільно, або коли вони виявилися неефективними для усунення інфекції)
• позалікарняна пневмонія (належним чином діагностована відповідно до державних та / або місцевих рекомендацій по лікуванню інфекцій дихальних шляхів, коли застосування широко рекомендованих для початкового лікування цієї інфекції антибактеріальних препаратів розцінюється як недоцільно)
• фарингіт / тонзиліт, викликаний Streptococcus pyogenes (належним чином діагностований відповідно до державних та / або місцевих рекомендацій по лікуванню інфекцій дихальних шляхів) у пацієнтів з непереносимістю бета-лактамних антибіотиків.

Азитроміцин може не підходити для емпіричного лікування інфекцій в регіонах, де поширеність штамів, стійких до макролідів, становить 10% або більше.

Слід брати до уваги офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних препаратів, а також місцеві дані по чутливості до певних антибактеріальних препаратів.

Підвищена чутливість до діючої речовини, еритроміцину або в будь-яких інших макролідних або кетолідніх антибіотиків і допоміжних речовин препарату.

дорослі пацієнти

Рекомендована доза - разова доза 2,0 г азитроміцину, гранул пролонгованої дії для оральної суспензії.

Препарат бажано приймати натщесерце (не менше ніж за 1:00 до або через 2:00 після прийому їжі) (див. Розділ «Фармакокінетика»).

приготування суспензії

• у флакон з гранулами пролонгованої дії додають 60 мл води (довівши до мітки або відмірявши кришкою-дозатором)
• флакон закривають і добре струшують.

Приготовану суспензію слід зберігати в щільно закритому контейнері та добре струшувати перед застосуванням.

Готову суспензію слід застосувати протягом 12.00.

У разі якщо протягом 5 хвилин після прийому препарату у пацієнта виникла блювота, слід прийняти повторну дозу або призначити альтернативну антибіотикотерапію. У разі, коли у пацієнта виникає блювота в проміжок часу від 5 хвилин до 60 хвилин після прийому препарату, слід розглянути можливість альтернативної терапії, оскільки даних по всмоктування азитроміцину недостатньо. Якщо у пацієнтів з нормальним стільцем шлунка блювота відбувається через 60 хвилин після прийому препарату або пізніше, підстав для застосування другої дози азитроміцину немає.

Небажані явища, які виникають при прийомі доз, що перевищують рекомендовані, подібні, що спостерігаються при застосуванні звичайних доз. У разі передозування при необхідності показані загальні симптоматичні та підтримуючі лікувальні заходи.

Нижче наведені небажані реакції, виявлені протягом клінічних досліджень препарату і періоду постреєстраційних спостереження, розподілені по класам систем органів і частотою виникнення. Побічні реакції, повідомлення про які надійшли після виходу препарату на ринок, виділені курсивом. Частота визначена наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (> 1/100 і <1/10), нечасто (> 1/1000 і <1/100), рідко (> 1/10 000 і <1 / 1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних). У кожній групі частоти побічних реакцій представлені в порядку зниження ступеня їх серйозності.

Інфекції та інвазії. Нечасто кандидоз, вагінальні інфекції, пневмонія, грибкові інфекції, бактеріальні інфекції, фарингіт, гастроентерит, респіраторні розлади, риніт, кандидоз ротової порожнини. Частота невідома: псевдомембранознийколіт (див. Розділ «Особливості застосування»).

З боку системи крові та лімфатичної системи. Нечасто лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія. Частота невідома: тромбоцитопенія, гемолітична анемія.

З боку імунної системи. Нечасто ангіоневротичнийнабряк, гіперчутливість. Частота невідома: анафілактичні реакції (див. Розділ «Особливості застосування»).

Розлади харчування та порушення обміну речовин. Нечасто анорексія.

Психічні розлади. Нечасто нервозність, безсоння. Рідко порушення. Частота невідома: агресія, тривога, делірій, галюцинації.

З боку нервової системи. Часто головний біль. Нечасто: запаморочення, сонливість, дисгевзія, парестезії. Частота невідома: непритомність, судоми, гіпестезія, психомоторна гіперактивність, аносмия, агевзія, паросмія, міастенія гравіс (див. Розділ «Особливості застосування»).

З боку органів зору. Нечасто: порушення зору.

З боку органів слуху та рівноваги. Нечасто захворювання вуха, вертиго. Частота невідома: порушення слуху, в тому числі глухота і / або шум у вухах.

З боку серця. Нечасто: серцебиття. Частота невідома: шлуночкова тахікардія типу «пірует» (див. Розділ «Особливості застосування»), аритмія (див. Розділ «Особливості застосування»), в тому числі шлуночковатахікардія, подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. Розділ «Особливості застосування») .

З боку судин. Нечасто припливи. Частота невідома: артеріальна гіпотензія.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто задишка, носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто діарея. Часто блювота, біль в животі, нудота. Нечасто запор, метеоризм, диспепсія, гастрит, дисфагія, здуття живота, сухість у роті, відрижка, виразковий стоматит, гіперсекреція слини. Частота невідома: панкреатит, зміна кольору язика.

Гепатобіліарні порушення. Рідко: порушення функції печінки, холестатична жовтяниця. Частота невідома: печінкова недостатність ^** (див. Розділ «Особливості застосування»), фульмінантний гепатит, некроз печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто: висип, свербіж, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, гіпергідроз. Рідко реакція фоточутливості. Дуже рідко реакція на лікарський засіб з еозинофілією і системними симптомами (див. Розділ «Особливості застосування»). Частота невідома: синдром Стівенса - Джонсона ** (див. Розділ «Особливості застосування»), токсичний епідермальний некроліз ** (див. Розділ «Особливості застосування»), мультиформна еритема.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини. Нечасто остеоартрит, міалгія, біль у спині, біль в шиї. Частота невідома: артралгія.

З боку сечовидільної системи. Нечасто дизурія, біль в області нирки. Частота невідома: гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз. Нечасто метрорагія, порушення з боку яєчок.

Загальні порушення і реакції в місці введення. Нечасто набряк, астенія, нездужання, стомлюваність, набряк обличчя, біль у грудях, лихоманка, біль, периферичні набряки.

Обстеження. Часто зниження кількості лімфоцитів, підвищення кількості еозинофілів, зниження рівня бікарбонатів в крові, збільшення кількості базофілів, моноцитів, нейтрофілів. Нечасто: підвищення рівня АЛТ, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня креатиніну в крові, відхилення від норми рівня калію в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня хлоридів, підвищення рівня глюкози , збільшення кількості тромбоцитів, зниження гематокриту, підвищення рівня бікарбонатів, відхилення від норми рівня натрію.

Травми та отруєння. Нечасто післяопераційні ускладнення.

** рідко мали летальний результат

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції в післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні препарату. Лікарям пропонується повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Достатні дані про застосування азитроміцину вагітним жінкам відсутні. У дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах було показано, що азитроміцин проникає через плаценту, але тератогенного впливу не спостерігалося. Безпека азитроміцину не була підтверджена щодо застосування під час вагітності. Тому азитроміцин можна застосовувати в період вагітності, тільки якщо користь перевищує ризик.

Годування грудьми

Повідомлялося, що азитроміцин проникає в грудне молоко, але за участю жінок, які годують грудьми, клінічних досліджень з належним контролем виділення азитроміцину в грудне молоко не проводилося.

фертильність

У дослідженнях фертильності на щурах було зареєстровано зниження частоти вагітностей після введення азитроміцину. Значення цього результату для людини невідомо.

Діти

Азитроміцин, гранули пролонгованої дії для оральної суспензії, не рекомендується застосовувати дітям (віком до 18 років) через нестачу даних з безпеки та ефективності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Азитроміцин не впливає або впливає незначно на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Антациди. У Фармакокінетичні дослідження ефектів одночасного застосування антацидів і азитроміцину впливу на загальну біодоступність не спостерігалося, хоча максимальна концентрація в сироватці крові була приблизно на 25% менше. Пацієнтам, які приймають азитроміцин і антациди, не слід приймати ці препарати одночасно. Одночасне застосування азитроміцину, гранул пролонгованої дії для оральної суспензії, з разовою дозою 20 мл Маалокса (гідроксид алюмінію і гідроксид магнію) не впливало на частоту і ступінь всмоктування азитроміцину.

Цетиризин. У здорових добровольців одночасне застосування протягом 5-денного курсу азитроміцину з 20 мг цетиризину в рівноважному стані не приводило до фармакокінетичної взаємодії і істотних змін інтервалу QT.

Діданозін. Одночасне застосування азитроміцину в дозі 1200 мг/добу і диданозину в дозі 400 мг/добу в 6 ВІЛ-позитивних пацієнтів не впливало на фармакокінетику рівноважного стану диданозину у порівнянні із застосуванням плацебо.

Дигоксин. Повідомлялося, що одночасне застосування макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин, з субстратами P-глікопротеїну, такими як дігоксин, призводить до підвищення рівня субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. Отже, при одночасному застосуванні азитроміцину і субстратів Р-глікопротеїну, таких як дигоксин, слід враховувати можливість підвищення концентрацій дигоксину в сироватці крові. Необхідно здійснювати клінічний моніторинг рівня дигоксину в сироватці протягом і після припинення лікування азитроміцином.

Зидовудин. Разова доза 1000 мг і багаторазові дози 1200 мг або 600 мг азитроміцину не виявляли значного впливу на фармакокінетику в плазмі крові або на виведення з сечею зидовудину або його глюкуронідного метаболіти. Однак застосування азитроміцину збільшувало концентрацію фосфорилированного зидовудину, який є клінічно активним метаболітом, в мононуклеарних клітинах периферичної крові. Клінічна значимість цього факту невідома, але це може виявитися корисним для пацієнтів.

Азитроміцин істотно не взаємодіє з печінковою системою цитохрому Р450. Вважається, що препарат не вступає в фармакокінетичні взаємодії, які спостерігаються при застосуванні еритроміцину та інших макролідів. Азитроміцин не викликає індукцію або інактивації цитохрому Р450 через цитохром-метаболітних комплекс.

Похідні ріжків. З огляду на теоретичну можливість виникнення ерготизму, одночасне застосування азитроміцину з похідними ріжків не рекомендується (див. Розділ «Особливості застосування»).

Були проведені фармакокінетичні дослідження одночасного застосування азитроміцину і зазначених нижче препаратів, для яких відомо, що вони зазнають значного метаболізму за участю цитохрому Р450.

Аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину (10 мг на добу) і азитроміцину (500 мг на добу) не змінювало концентрацію аторвастатину в плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМГ-КоА-редуктази). Однак були зареєстровані постреєстраційних випадки виникнення рабдоміолізу у пацієнтів, які отримували азитроміцин разом зі статинами.

Карбамазепін. У фармакокінетичних дослідженнях за участю здорових добровольців істотного впливу на концентрацію карбамазепіну та його активного метаболіту в плазмі крові у пацієнтів, які одночасно отримували азитроміцин, виявлено не було.

Циметидин. У фармакокінетичних дослідженнях впливу разової дози циметидину на фармакокінетику азитроміцину змін фармакокінетики азитроміцину за умови застосування циметидину за 2:00 до азитроміцину не виявлено.

Пероральніантикоагулянти типу кумарину. У фармакокінетичних дослідженнях взаємодії азитроміцин не впливав на антикоагулянтний ефект у здорових добровольців при застосуванні одноразової дози 15 мг варфарину. У постмаркетинговомуу періоді повідомлялося про посилення антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину і пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинно-наслідкового зв'язку не встановлено, слід враховувати необхідність проведення частого моніторингу протромбінового часу при застосуванні азитроміцину пацієнтами, які отримують пероральні антикоагулянти типу кумарину.

Циклоспорин. У Фармакокінетичні дослідження за участю здорових добровольців, які протягом 3 днів брали азитроміцин в дозі 500 мг/добу перорально, а потім взяли разову дозу 10 мг/кг циклоспорину, було виявлено чення підвищення рівня C _max і AUC _0-5 циклоспорину. Тому слід дотримуватися обережності, розглядаючи можливість одночасного застосування цих лікарських засобів. Якщо одночасне застосування цих препаратів необхідно, слід проводити моніторинг рівня циклоспорину і відповідно коригувати дозу.

Ефавіренц. Одночасне застосування разової дози 600 мг азитроміцину і 400 мг ефавірензу на добу протягом 7 днів не приводило до будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.

Флуконазол. Одночасне застосування разової дози азитроміцину 1200 мг не змінювало фармакокінетику разової дози 800 мг флуконазолу. Загальна експозиція і період напіввиведення азитроміцину не змінювалися при одночасному застосуванні флуконазолу, проте при цьому спостерігали зниження C _max азитроміцину (на 18%), яке не мало клінічного значення.

Індинавір. Одночасне застосування разової дози азитроміцину 1200 мг не викликало статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру при застосуванні в дозі 800 мг три рази на добу протягом 5 днів.

Метилпреднізолон. У Фармакокінетичні дослідження за участю здорових добровольців азитроміцин не мав істотного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.

Мідазолам. У здорових добровольців одночасне застосування азитроміцину в дозі 500 мг протягом 3 днів не викликало клінічно значущих змін фармакокінетики та фармакодинаміки разової дози 15 мг мідазоламу.

Нелфинавир. Одночасне застосування разової дози азитроміцину (1200 мг) і нелфінавіру в рівноважному стані (750 мг три рази на добу) збільшувало концентрацію азитроміцину в сироватці крові. Клінічно значущі побічні ефекти не спостерігалося, корекція дози не потрібна.

Рифабутин. Одночасне застосування азитроміцину і рифабутину не впливало на їх концентрацію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні азитроміцину і рифабутину спостерігалися випадки нейтропенії. Хоча нейтропенія була пов'язана із застосуванням рифабутину, причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням в комбінації з азитроміцином не був встановлений (див. Розділ «Побічні реакції»).

Силденафіл. У здорових добровольців-чоловіків не було отримано доказів впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 днів) на значення AUC і C _max силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.

Терфенадин. Фармакокінетичні дослідження не продемонстрували доказів взаємодії азитроміцину і терфенадину. Повідомлялося про поодинокі випадки, коли можливість такої взаємодії неможливо було виключити повністю, однак не було жодного конкретного доказу, що така взаємодія була.

Теофілін. Докази клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні азитроміцину і теофіліну здоровими добровольцями відсутні.

Триазолам. У 14 здорових добровольців одночасне застосування азитроміцину в дозі 500 мг в день 1 і 250 мг в день 2 і триазолама в дозі 0,125 мг в день 2 не викликало істотного впливу на фармакокінетичні показники триазолама в порівнянні з такими при застосуванні триазолама і плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол. Одночасне застосування триметоприму / сульфаметоксазолу (160 мг / 800 мг) протягом 7 днів з 1200 мг азитроміцину в день 7 не приводило до істотного впливу на пікову концентрацію, загальний рівень експозиції або виведення з сечею триметоприму або сульфаметоксазолу. Концентрація азитроміцину в сироватці крові була близька до концентрації, яка спостерігалася в інших дослідженнях.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Готову суспензію зберігати не більше 12:00 після приготування. Тримати флакон щільно закритим.

Термін придатності - 3 роки.