Цефтризак

Склад

діючі речовини: сеftriaxone і tazobactam;

1 флакон містить цефтриаксон натрію еквівалентно цефтриаксону 1,0 г, тазобактам натрію еквівалентно тазобактама 0,125 г.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (препарат поміщають у флакони зі скла, закупорені гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль розтину).

Основні фізико-хімічні властивості

Кристалічний порошок від білого до жовто-білого кольору.

Фармакодинаміка

Цефтазобак - антибактеріальний лікарський засіб, фіксована комбінація цефалоспоринового антибіотика третього покоління для парентерального застосування - цефтриаксону натрію і інгібітору бета-лактамаз - тазобактама натрію.

Цефтриаксон - це стерильний напівсинтетичний антибіотик групи бета-лактамів, цефалоспорин третього покоління з пролонгованою дією. Має широкий спектр дії. Призначений для внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення. Володіє бактерицидною ефектом, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності ферменту транспептидази, порушенням біосинтезу пептидоглікану клітинної стінки мікроорганізмів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика цефтриаксону має нелінійний характер, тому всі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози.

Після введення цефтриаксон швидко і повністю всмоктується. Біодоступність становить 100%. Після одноразового введення 1 г препарату максимум концентрації в плазмі крові визначається через 2-3 год і становить 80 мг/л; при внутрішньовенному введенні відповідно через 30 хв максимальна концентрація становить 100-150 мг/л.

Препарат оборотно зв'язується з альбумінами плазми (85-95%), з підвищенням концентрації препарату в крові зв'язок з білками зменшується.

Препарат не гідролізується Н-плазмідними бета-лактамаз і більшістю хромосомнозумовленіх пеніциліназ і цефалоспориназ, може впливати на мультирезистентні штами, стійкі до пеніцилінів і цефалоспоринів першого і другого покоління і аміноглікозидів. Придбана стійкість деяких штамів бактерій зумовлена ​​продукцією бета-лактамази, інактивує цефтриаксон.

Препарат має високий ступінь стабільності в організмі та тривалий період напіввиведення. Стабільна концентрація досягається через 4:00. Мінімальні антимікробні концентрації виявляються в крові більше 24 годин.

Після введення в дозі 1-2 г цефтриаксон добре розподіляється в тканинах і рідинах організму (синовіальній, перитонеальній, інтерстиціальній), при запаленні мозкових оболонок проникає в спинномозкову рідину, препарат визначається також у кістковій тканині, проходить через плаценту. Протягом більше 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні пригнічують концентрації для більшості збудників інфекцій в тканинах і рідинах (в тому числі в легенях, серці, жовчних шляхах, печінці, середньому вусі та слизовій носа, кістках, а також секреті простати).

Після введення цефтриаксон швидко проникає в спинномозкову рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр і в невеликій кількості виділяється в грудне молоко (3-4%).

50-60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками протягом 48 годин і 40-50% - в незміненому вигляді з жовчю.

Період напіввиведення при введенні препарату в дозі 0,15-3 г становить 5,8-8,7 години, об'єм розподілу - 5,8-15,5 л, кліренс - 0,58-1,45 л / год, нирковий кліренс - 0,32-0,73 л / год.

У кишечнику під впливом мікробної флори препарат перетворюється в неактивний метаболіт, а не піддається системному метаболізму.

Період напіввиведення подовжується в осіб старше 75 років (до 16 годин) у дітей (до 6,5 доби), у немовлят (до 8 днів). При недостатній функції нирок і печінки виведення цефтриаксону уповільнюється, можлива кумуляція.

Тазобактам добре проникає в тканини та рідини організму завдяки своїм гідрофільним властивостям.

Приблизно 30% тазобактама зв'язується з плазмою крові.

Незначним є зв'язування тазобактама з білками.

Тазобактам метаболізується до єдиного метаболіту, не проявляє фармакологічної і антибактеріальної активності.

Тазобактам і його метаболіт виводяться, головним чином, нирками; 80% введеної дози виводиться в незміненому вигляді, а решта - як єдиний метаболіт. Період напіввиведення тазобактама зростає приблизно на 18% у пацієнтів з цирозом печінки в порівнянні зі здоровими добровольцями. Однак ця відмінність не є підставою для коригування дози.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:

• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• гострий середній бактеріальний отит;
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• інфекції сечовивідних шляхів (неускладнені та ускладнені);
• гонорея;
• бактеріальний сепсис;
• інфекції кісток і суглобів;
• інфекції органів черевної порожнини;
• менінгіт, викликаний Haemophilus influenzae, Neissera meningitides, Streptococcus pneumoniae.

Застосовується також для профілактики інфекцій, які можуть виникнути в хірургії.

Підвищена чутливість до активних речовин або до інгібіторів бета-лактамази, або до антибіотиків, які відносяться до груп цефалоспоринів і пеніцилінів. При наявності у хворого підвищеної чутливості до пеніциліну слід врахувати можливість перехресної алергічної реакції.

Через ризик виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону в жодному разі не можна застосовувати Цефтазобак з кальцийсодержащих розчинами (розчин Рінгера та інші). Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення препарату.

У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та кальцийсодержащих препаратів.

Цефтазобак протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Цефтазобак протипоказаний у недоношених дітей 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження).

Печінково-ниркова недостатність, кровотечі та захворювання травного тракту в анамнезі, особливо виразковий неспецифічний коліт або ентерит.

Період вагітності (особливо перший триместр), якщо для цього немає екстрених показань.

Гипербилирубинемия у новонароджених і недоношених.

Дорослі та діти старше 12 років: зазвичай призначають 1-2 г в перерахунку на цефтриаксон 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г в перерахунку на цефтриаксон.

Діти до 2 тижнів: 20-50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. З огляду на недорозвиненість ферментної системи, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози препарату для доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Діти у віці від 15 днів до 12 років 20-80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом не менше 30 хв.

приготування розчинів

Необхідно готувати розчини безпосередньо перед їх застосуванням.

Свіжоприготовані розчини зберігають свою фізичну і хімічну стабільність протягом 6:00 при кімнатній температурі (або протягом 24 годин при температурі 2-8 °C). Залежно від концентрації і тривалості зберігання колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активної речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.

ін'єкція

Для ін'єкції вміст флакона Цефтазобаку розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію роблять глибоко у сідничний м'яз. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну сідницю.

Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно.

внутрішньовенна ін'єкція

Для ін'єкції вміст флакона Цефтазобаку розчиняють в 10 мл води для ін'єкцій вводять внутрішньовенно повільно (2-4 хв).

внутрішньовенне вливання

Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хв. Для приготування розчину для вливання розчиняють вміст двох флаконів Цефтазобаку в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран у розчині глюкози 5%, 6-10% гідроксіетильованого крохмаль, вода для ін'єкцій. З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять цефтриаксон, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні.

Не можна застосовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Цефтазобаку у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Цефтазобаку з розчинами, що містять кальцій, в одній інфузійній системі введення. Цефтазобак не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій (наприклад, парентеральне харчування).

Симптоми: посилення проявів побічних ефектів.

Лікування: симптоматична терапія.

Специфічного антидоту немає.

Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не ефективні.

При застосуванні препарату Цефтазобак можливі такі побічні явища, які регресували спонтанно або після відміни препарату.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювота, порушення смаку; рідко - біль у животі, дисбактеріоз, суперінфекція, панкреатит, стоматит, глосит; в окремих випадках псевдомембранознийколіт

З боку системи крові та лімфатичної системи: можливі зміни показників периферичної крові, еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, гемолітична анемія, тромбоцитоз, збільшення протромбінового та тромбопластинового часу; рідко -зменшення ПВ, нейтропенія, лімфопенія, тромбоцитопенія в окремих випадках - агранулоцитоз (<500 клітин / мкл), який переважно розвивався після 10 днів застосування кумулятивної дози 20 г і більше, зниження рівня плазмових факторів згортання крові (II, VII, IX, X), носова кровотеча, жовтяниця;

з боку центральної нервової системи: головний біль, озноб, запаморочення рідко - підвищене потовиділення, припливи, судомні напади, серцебиття;

алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, висип, алергічний дерматит, набряки рідко - лихоманка, озноб, сироваткова хвороба, бронхоспазм, алергічний пневмоніт; окремі випадки тяжких побічних ефектів - мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактичні або анафілактоїдні реакції; в одиничних випадках - анафілактичний шок

місцеві: біль або інфільтрат у місці введення (при внутрішньовенному введенні) в одиничних випадках - запальні реакції стінки вени (при внутрішньовенному введенні), яких можна уникнути, застосовуючи повільну ін'єкцію (2-4 хв)

біохімічні: підвищення активності ферментів печінки та білірубіну в плазмі крові

Інші: підвищення рівня креатиніну сироватки та рівня креатиніну в сечі, виявляються циліндри, гематурія, олігурія, анурія, можливі гостра ниркова недостатність, аритмії, затемнення на ехограмі жовчного міхура, преципитация кальцієвих солей цефтриаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою, мікози статевих шляхів, кандидоз , вагініт.

Описані вкрай рідкісні випадки утворення конкрементів у нирках, головним чином у дітей у віці від 3 років, які отримували великі добові дози цефтриаксону (≥ 80 мг/кг на добу) або кумулятивні дози понад 10 г, а також в тих, які мали додаткові фактори ризику (обмежене вживання рідини, постільний режим). Утворення конкрементів у нирках може мати безсимптомний характер або проявлятися клінічно, може викликати ниркову недостатність, яка минає після припинення лікування.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Безпека застосування препарату Цефтазобак у вагітних не встановлена, тому його не рекомендується призначати в період вагітності, особливо в першому триместрі. Застосування препарату в період вагітності можливо тільки за суворими показаннями, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Цефтриаксон в малих концентраціях виділяється в грудне молоко, тому на період лікування слід припинити годування груддю.

Діти

Препарат застосовують дітям відповідно до дозуванням, зазначеним в розділі «Спосіб застосування та дози».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив Цефтазобаку на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Слід інформувати пацієнтів про такі можливі побічні реакції при застосуванні препарату Цефтазобак: головний біль, запаморочення.

Через ризик виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону в жодному разі не можна застосовувати Цефтазобак з кальцийсодержащих розчинами (розчин Рінгера та інші). Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення цефтриаксону.

У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та кальцийсодержащих препаратів.

При застосуванні Цефтазобаку в комбінації з аміноглікозидами внаслідок синергізму підвищується ефективність відносно грамнегативних мікроорганізмів, але необхідний вибір їх оптимальних доз. Немає вказівок на те, що цефтриаксон підвищує ниркову токсичність аміноглікозидів.

Нестероїдні протизапальні засоби, антиагреганти підвищують можливість кровотечі, петльові діуретики та нефротоксичні препарати (аміноглікозиди, полімексин В) можуть привести до порушення функції нирок.

Бактеріостатичні антибіотики знижують бактерицидний ефект цефтриаксону.

Цефтриаксон не містить N-метілтіотетразольноі групи, яка могла викликати непереносимість етанолу або кровотечі, власне деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення цефтриаксону.

Як і інші антибіотики, цефтриаксон може знижувати терапевтичний ефект вакцини проти тифу, проте такий ефект поширюється тільки на ослаблений штам Ty21.

Діуретики можуть погіршувати виведення цефалоспоринів.

Як і інші цефалоспорини, цефтриаксон може підвищувати антикоагулянтний ефект антагоністів вітаміну К (таких як варфарин).

In vitro був виявлений антагонізм між хлорамфеніколом та цефтриаксоном.

Відомо, що цефтриаксон не сумісний з амзакріном, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Ні в якому разі не можна застосовувати Цефтазобак з кальцийсодержащих розчинами (розчин Рінгера, розчин Гартмана і інші). Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення цефтриаксону.

Цефтриаксон, що входить до складу препарату Цефтазобак, фізично несумісний з аміноглікозидами. Їх необхідно вводити окремо в рекомендованих дозах.

З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять цефтриаксон, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні.

Є дані, що цефтриаксон несумісний з амсакрин, ванкоміцином, флуконазолом, аміноглікозидами, пентамідином і Лабеталол.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Приготований розчин зберігати не більше 6:00 при кімнатній температурі та не більше 24 годин при температурі 2-8 °C.

Термін придатності - 2 роки.