Цефотриз

Склад

діюча речовина: сеftriaxon;

1 флакон містить цефтриаксону натрію еквівалентно 500 мг або 1000 мг цефтриаксону.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 500 мг або по 1000 мг порошку у флаконі; по 1 флакону разом з 1 ампулою розчинника (2 мл або 3,5 мл розчину лідокаїну для ін'єкцій (10 мг/мл) в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Кристалічний порошок від білого до жовтувато-оранжевого кольору.

Фармакодинаміка

Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинних мембран. Цефтриаксон активний in vitro відносно більшості грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості β-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій.

Фармакокінетика

Цефтриаксон відрізняється тривалим періодом напіввиведення, який у здорових дорослих добровольців становить приблизно 8:00. Концентрація в плазмі після введення дорівнює такій після введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%. Після введення цефтриаксон швидко проникає в тканинну рідину, де протягом більш ніж 24 годин підтримуються бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів.

Висновок.

Період напіввиведення цефтриаксону у здорових дорослих добровольців становить приблизно 8:00. У новонароджених в перші 8 днів життя, а також у осіб старше 75 років період напіввиведення в середньому вдвічі більше. У дорослих 50 - 60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками та 40 - 50% - з жовчю. Кишкова флора перетворює цефтриаксон в неактивні метаболіти. У новонароджених дітей нирками виводиться близько 70% дози. У хворих з нирковою або печінковою недостатністю фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначно, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення. Якщо порушена тільки функція нирок, збільшується виведення з жовчю, якщо порушена функція печінки, збільшується виведення нирками.

Зв'язування з білками.

Цефтриаксон назад зв'язується з альбуміном, причому ступінь зв'язування зменшується зі зростанням концентрації, наприклад, знижується з 95% при концентрації в плазмі менше 100 мг/л до 85% при концентрації 300 мг/л. Завдяки нижчій концентрації альбуміну в тканинній рідині частка вільного цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі.

Проникнення у спинномозкову рідину.

У дітей, в тому числі новонароджених, цефтриаксон проникає в запалені мозкові оболонки. Концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині при бактеріальному менінгіті становить 17% від концентрації в плазмі, що майже в 4 рази перевищує концентрацію при асептичному менінгіті. Через 24 години після введення цефтриаксону в дозі 50 - 100 мг/кг маси тіла в цереброспінальній рідині спостерігаються концентрації цефтриаксону, які перевищують 1,4 мг/л. У дорослих хворих з менінгітом після введення дози 50 мг/кг маси тіла через 2 - 24 години досягаються такі концентрації цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.

Цефотріз застосовується для лікування інфекцій, збудники яких чутливі до цефтриаксону:

• інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також ЛОР-органів;
• інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту);
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції статевих органів, включаючи гонорею;
• сепсис
• інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції;
• інфекції у хворих з ослабленим імунітетом;
• менінгіт.

Передопераційна профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях на органах шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів і при гінекологічних процедур, але тільки у випадках потенційної чи відомої контамінації.

Підвищена чутливість до цефалоспоринів. При наявності у хворого підвищеної чутливості до пеніциліну слід врахувати можливість перехресної алергічної реакції до Цефотрізу.

Недоношені діти 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження).

Гипербилирубинемия у новонароджених і недоношених.

Новонароджені віком ≤ 28 днів для застосування при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону (див. Розділ "Спосіб застосування та дози").

У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію. У деяких з цих випадків застосовувалися ті самі інфузійні системи для внутрішньовенного введення для Цефотрізу і розчинів, що містять кальцій, і в деяких інфузійних системах для введення спостерігалося виникнення преципітатів.

Ні в якому разі не можна застосовувати Цефотріз з кальцийсодержащих розчинами (розчин Рінгера тощо). Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення цефтриаксону.

Дорослі та діти старше 12 років зазвичай призначають 12 г Цефотрізу 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г.

діти

Новонароджені, немовлята і діти до 12 років

Новонароджені (до 2 тижнів): 20 - 50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. З огляду на недорозвиненість ферментної системи, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози препарату для доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Цефотріз протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Новонароджені та діти віком від 15 днів до 12 років 20-80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом не менше 30 хв.

Хворі похилого віку

Хворим похилого віку корекція дози не потрібна.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як прийнято при терапії антибіотиками, хворим слід продовжувати приймати Цефотріз ще протягом як мінімум 48 - 72 годин після того, як температура нормалізується і аналізи покажуть відсутність збудників.

комбінована терапія

Дослідження показали, що відносно багатьох грамнегативних бактерій існує синергізм між Цефотрізом і аміноглікозидами. Незважаючи на те, що підвищену ефективність таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід мати на увазі при наявності тяжких, загрозливих для життя інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх слід вводити окремо в рекомендованих дозах.

приготування розчинів

Готувати розчини слід безпосередньо перед їх застосуванням.

Свіжоприготовані розчини зберігають свою фізичну і хімічну стабільність протягом 6:00 при кімнатній температурі (або протягом 24 годин при температурі 2 - 8 °C). Залежно від концентрації і тривалості зберігання колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активної речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.

ін'єкція

Для ін'єкції 1 г розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію роблять глибоко у сідничний м'яз. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну сідницю. Перед ін'єкцією провести шкірну пробу на чутливість лідокаїну.

Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно.

внутрішньовенна ін'єкція

Для внутрішньовенної ін'єкції розчиняють 1 г Цефотрізу в 10 мл стерильної води для ін'єкцій вводять внутрішньовенно повільно (2 - 4 хв).

внутрішньовенне вливання

Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хв. Для приготування розчину для вливання розчиняють 2 г Цефотрізу в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран у розчині глюкози 5%, 6 - 10% гідроксіетильованого крохмаль, вода для ін'єкцій. З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять Цефотріз, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні.

Не можна використовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Цефотрізу у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Цефотрізу з розчинами, що містять кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Цефотріз не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування.

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не знизять концентрації препарату. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.

Інфекції: поширені - мікоз статевих шляхів, вторинні грибкові інфекції та інфекції, викликані резистентними мікроорганізмами.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, збільшення протромбінового часу; рідко - підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; дуже рідко - розлади коагуляції; в одиничних випадках - агранулоцитоз (<500 / мм ^3), переважно після застосування загальної дози 20 г чи більше. Під час тривалого лікування слід регулярно контролювати картину крові. Повідомлялося про незначне збільшення протромбінового часу.

Шлунково-кишковий тракт: часто - діарея, нудота, блювання, стоматит, глосит; рідко - панкреатит, який розвинувся, можливо, внаслідок обструкції жовчовивідних шляхів. Більшість з цих хворих мали фактори ризику застою в жовчовивідних шляхах, наприклад, лікування в анамнезі, тяжкі захворювання та повністю парентеральне харчування. При цьому не можна виключати роль преципітатів у розвитку панкреатиту, що утворилися під дією Цефотрізу в жовчовивідних шляхах; дуже рідко - псевдомембранозний ентероколіт.

З боку травної системи: дуже часто - преципітати кальцієвої солі цефтриаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою у дітей, зворотний холелітіаз у дітей. Зазначені явища рідко спостерігались у дітей часто - підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові (АСТ, АЛТ, лужної фосфатази).

З боку шкіри: часто - висип, алергічний дерматит, свербіж, кропив'янка, набряки, висип; дуже рідко - ексудативна мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку сечовидільної системи: рідко - олігурія, глюкозурія; дуже рідко - утворення конкрементів у нирках, головним чином у дітей у віці від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (≥ 80 мг/кг на добу), або кумулятивні дози понад 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (обмежене вживання рідини , постільний режим). Утворення конкрементів у нирках може протікати безсимптомно або проявлятися клінічно, може викликати ниркову недостатність, яка минає після припинення лікування Цефотрізом.

Загальні порушення: рідко - головний біль і запаморочення, лихоманка, озноб, а також анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

У рідкісних випадках спостерігаються запальні реакції стінки вени. Їх можна уникнути, застосовуючи повільну ін'єкцію (2 - 4 хв).

Ін'єкція без застосування лідокаїну болюча.

Взаємодія з кальцієм

Цефотріз не можна призначати одночасно або змішувати з кальцийсодержащих розчинами, навіть при застосуванні в окремих інфузійних системах. Описана невелика кількість фатальних випадків утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону в легенях і нирках новонароджених. У деяких випадках венозні доступи та введенні цефтриаксону та кальцийсодержащих розчинів були різні.

Лабораторні показники: у поодиноких випадках при лікуванні Цефотрізом у хворих можуть відзначатися хибнопозитивні результати Кумбса. Як і інші антибіотики, Цефотріз може викликати псевдопозитивні результати проби на галактоземію. Хибно позитивні результати можуть бути отримані та при визначенні глюкози в сечі, тому під час лікування Цефотрізом глюкозурія, при необхідності, слід визначати лише ферментним методом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр. Безпека застосування цефтриаксону для жінок в період вагітності не вивчалася, тому препарат в цей період можна призначати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

У малих концентраціях цефтриаксон виділяється в грудне молоко. Тому при призначенні цефтриаксону годування груддю необхідно припинити.

Діти

Препарат застосовують дітям відповідно до дозуванням, зазначеним в розділі «Спосіб застосування та дози».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив цефтриаксону на швидкість реакції, але в зв'язку з можливістю виникнення запаморочення Цефотріз може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами

Ні в якому разі не можна застосовувати Цефотріз з кальцийсодержащих розчинами (розчин Рінгера тощо). Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення цефтриаксону.

У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію.

При одночасному застосуванні високих доз Цефотрізу і таких сильнодіючих діуретиків, як фуросемід, порушень функції нирок не спостерігалося. Немає вказівок на те, що Цефотріз підвищує нефротоксичність аміноглікозидів. Після прийому алкоголю одразу після прийому Цефотрізу не спостерігалося ефектів, схожих на дію дисульфіраму (тетурама).

Цефтриаксон не містить N-метілтіотетразольну групу, яка могла викликати непереносимість етанолу, а також кровотечі, які притаманні деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення Цефотрізу.

In vitro був виявлений антагонізм між хлорамфеніколом та цефтриаксоном.

Не можна вікоріствувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Цефотрізу у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Цефотрізу з розчинами, що містять кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Цефотріз не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування. У дослідженнях in vitro було показано, що у новонароджених підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Згідно з літературними даними, цефтриаксон не сумісний з амзакріном, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Бактеріостатичні кошти можуть впливати на бактерицидну дію цефалоспоринів.

Цефтриаксон може знижувати ефективність гормональних оральних контрацептивів. У зв'язку з цим рекомендується застосовувати додаткові (негормональні) методи контрацепції під час лікування і протягом 1 місяця після лікування.

Немає повідомлень про взаємодію між цефтриаксоном і продуктами для прийому, що містять кальцій, і взаємодія між цефтріаксоном при внутрішньом'язової ін'єкції і продуктами, що містять кальцій (внутрішньовенно або перорально).

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Приготований розчин зберігати не більше 6:00 при кімнатній температурі та не більше 24 годин при температурі 6 °C.

Термін придатності - 3 роки.