Цефаст

Склад

діюча речовина: сеftriaxonе;

1 флакон містить цефтриаксону 1000 мг (у вигляді цефтриаксону натрію).

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 1000 мг порошку у флаконі. По 1 флакону в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Кристалічний порошок від білого до жовтувато-оранжевого кольору.

Фармакодинаміка

Цефтриаксон - парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління з пролонгованою дією.

Механізм дії.

Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинної стінки. Цефтриаксон активний in vitro щодо широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій.

Замість стандартів НККЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати та інші добре стандартизовані нормативи, наприклад, DIN і ICS, що дозволяють адекватно оцінити рівень чутливості.

Фармакокінетика

Фармакокінетика цефтриаксону має нелінійний характер. Всі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату (вільне володіння і пов'язаний з білками цефтриаксон), за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози.

Всмоктування.

Максимальна концентрація в плазмі крові після введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2-3 години після введення. Одноразові внутрішньовенні інфузії 1 г і 2 г приводять через 30 хвилин до концентрацій 168,1 ± 28,2 і 256,9 ± 16,8 мг/л відповідно.

Площа під кривою «концентрація-час» в плазмі крові після введення дорівнює такій після введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%.

Розподіл.

Обсяг розподілу цефтриаксону становить 7-12 л. Після введення цефтриаксон швидко проникає в інтерстиціальну рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Після введення в дозі 1-2 г цефтриаксон добре проникає в тканини та рідини організму.

Протягом більше 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні пригнічують концентрації для більшості збудників інфекцій більш ніж в 60 тканинах і рідинах (в тому числі легенях, серці, жовчовивідних шляхах, печінці, середньому вусі та слизовій носа, кістках, а також спинномозковій, плевральній і синовіальній рідинах, в секреті простати).

Цефтриаксон назад зв'язується з альбуміном, причому ступінь зв'язування зменшується зі зростанням концентрації, наприклад, знижується з 95% при концентрації в плазмі крові менше 100 мг/л до 85% при концентрації 300 мг/л. Завдяки нижчій концентрації альбуміну в тканинній рідині, частка вільного цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі крові.

Цефтриаксон проникає через запалені мозкові оболонки в дітей, в т. Ч. Новонароджених.

Максимальна концентрація в спинномозковій рідині досягається через 4:00 після введення і становить в середньому 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактеріальному менінгіті середня концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині становить 17% від концентрації в плазмі крові, при асептичному менінгіті - 4%. Через 24 години після введення препарату в дозі 50-100 мг/кг концентрації цефтриаксону в спинномозковій рідині перевищують 1,4 мг/л. У дорослих хворих на менінгіт після введення дози 50 мг/кг через 2-24 години досягаються такі концентрації цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр і в малих концентраціях проникає в грудне молоко (3-4% від концентрації в плазмі крові матері через 4-6 годин).

Метаболізм.

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється в неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Лікування інфекцій, збудники яких чутливі до цефтриаксону:

• інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також інфекції вуха, горла і носа;
• інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і травного тракту);
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції статевих органів, включаючи гонорею;
• сепсис;
• інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції;
• інфекції у хворих з ослабленим імунітетом;
• менінгіт;
• дисемінований бореліоз Лайма (стадії II і III)

Периопераційне профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях на органах травного тракту, жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів і при гінекологічних процедур, але тільки у випадках потенційної чи відомої контамінації.

При призначенні Цефасту необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та, зокрема, рекомендацій по профілактиці антибіотикорезистентності.

Підвищена чутливість до цефтриаксону або будь-якого іншого цефалоспорина. Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (наприклад, анафілактичнихреакцій) до будь-якого іншого типу β-лактамних антибактеріальних засобів (пеніциліни, монобактамами та карбапенемів).

Цефтриаксон протипоказаний:

• недоношеним новонародженим у віці ≤ 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження);
• доношеним новонародженим (в віці ≤ 28 днів):
• з гіпербілірубінемією, жовтяницею, гипоальбуминемией або ацидозом, оскільки при таких станах зв'язування білірубіну, ймовірно, порушене;
• вимагають (або очікується, що будуть вимагати) внутрішньовенного введення препаратів кальцію або інфузій містять кальцій, розчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону.

Перед внутрішньом'язовим введенням цефтриаксона слід обов'язково виключити наявність протипоказань до застосування лідокаїну, якщо його застосовують як розчинник (див. Інструкцію по застосуванню лідокаїну, особливо протипоказання).

Розчини цефтриаксона, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Перед введенням необхідно провести шкірні проби на індивідуальну чутливість до цефтриаксону і лідокаїну (при внутрішньовенному введенні) при відсутності протипоказань для їх проведення

Дорослі та діти віком старше 12 років призначати 1-2 г Цефасту 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г.

Новонароджені, немовлята і діти до 12 років.

Нижче наводяться рекомендовані дози для застосування 1 раз на добу.

Новонароджені (до 2 тижнів): 20-50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози препарату для доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Цефаст протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі постійні внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Новонароджені та діти віком від 15 днів до 12 років 20-80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначати дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом принаймні 30 хвилин.

Тривалість лікування.

Тривалість лікування залежить від показань і перебігу хвороби.

Комбінована терапія.

Дослідження показали, що відносно багатьох грамнегативних бактерій існує синергізм між цефтриаксоном і аміноглікозидами. Незважаючи на те, що підвищену ефективність таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід мати на увазі при наявності тяжких, загрозливих для життя інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх слід вводити окремо в рекомендованих дозах.

Приготування розчинів.

Відновлені розчини слід використовувати відразу після приготування.

Залежно від концентрації колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активної речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.

Ін'єкція.

Для ін'єкції 1 г розчиняти в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію робити в центр великого м'язи. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну ділянку.

Якщо лідокаїн застосовують як розчинник, отриманий розчин ніколи не слід вводити внутрішньовенно. Для детальної інформації рекомендується ознайомитися з інструкцією із застосування лідокаїну.

Застосування лідокаїну передбачає попереднє проведення проби для визначення індивідуальної чутливості до цього лікарського засобу.

Внутрішньовенна ін'єкція.

Для внутрішньовенної ін'єкції розчиняють 1 г Цефасту в 10 мл води для ін'єкцій вводити повільно (2-4 хвилини).

Внутрішньовенне вливання.

Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хвилин. Для приготування розчину для вливання розчинити 2 г препарату в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран у розчині глюкози 5%, 6-10% гідроксиетилкрохмалю, вода для ін'єкцій. З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять цефтриаксон, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні.

Однак 2 г цефтриаксону і 1 г орнідазолу фізично і хімічно сумісні в 250 мл фізіологічного розчину натрію хлориду або розчину глюкози.

Не можна використовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Цефасту у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Цефасту з розчинами, що містять кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Цефаст не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування. Однак, за винятком новонароджених, Цефаст і кальцій розчини можна вводити послідовно, якщо інфузійну систему ретельно промити між інфузіями сумісним розчином.

У разі передозування може спостерігатися нудота, блювання, діарея.

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не знизять надмірні концентрації препарату в плазмі крові. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.

Небажаними реакціями, найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип і підвищення рівня печінкових ферментів.

Інфекції та інвазії: грибкові інфекції статевих органів, псевдомембранозний коліт, суперінфекції.

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, розлади коагуляції, гемолітична анемія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдні реакції, гіперчутливість.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми.

З боку органів слуху: вертиго.

З боку дихальної системи: бронхоспазм.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювання, панкреатит, стоматит, глосит.

З боку травної системи: підвищення рівня печінкових ферментів, преципітати в жовчному міхурі, ядерна жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

З боку сечовидільної системи: гематурія, глюкозурія, олігурія, освіти преципитатов в нирках (оборотні).

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: флебіт, біль в місці ін'єкції, лихоманка, набряк, озноб.

Лабораторні показники: підвищення рівня креатиніну в крові, хибнопозитивні результати тесту Кумбса, хибнопозитивні результати аналізу галактоземією, хибнопозитивні результати Неферментний методів визначення глюкози.

Інфекцій і інвазії.

Випадки діареї після застосування цефтриаксону можуть бути пов'язані з Clostridium difficile. Слід призначити відповідну кількість рідини та електролітів.

Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону.

Рідкісні випадки тяжких побічних реакцій, іноді з летальним результатом, зареєстровані у недоношених і доношених новонароджених (у віці <28 днів), яким внутрішньовенно вводили цефтриаксон і препарати кальцію. При аутопсії в легенях і нирках були виявлені преципітати кальцієвої солі цефтриаксону. Високий ризик утворення преципітатів у новонароджених є наслідком їх малого об'єму крові та збільшення, ніж у дорослих, періоду напіввиведення цефтриаксону.

Зареєстровані випадки освіти преципитатов в нирках, переважно у віці від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (наприклад ≥ 80 мг/кг / добу) або загальні дози більше 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (наприклад обмежене споживання рідини або постільний режим ). Ризик утворення преципітатів зростає у пацієнтів, позбавлених рухливості або у хворих в стані обезводнення. Преципітати можуть супроводжуватися симптомами або бути безсимптомні, можуть призводити до ниркової недостатності та анурії, і зникають після припинення застосування цефтриаксону.

Зареєстровані випадки освіти преципитатов кальцієвої солі цефтриаксону в жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, яким препарат вводили в дозах, що перевищують стандартну рекомендовану дозу.

У дітей, за даними проспективних досліджень, частота освіти преципитатов при внутрішньовенному введенні препарату була різною - в деяких дослідженнях більше 30%. При повільному введенні препарату (протягом 20-30 хвилин) частота освіти преципитатов, очевидно, нижче. Освіта преципитатов зазвичай не супроводжується симптомами, але в рідкісних випадках виникали такі клінічні симптоми, як біль, нудота і блювота. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Після скасування цефтриаксона преципітати зазвичай зникають.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр. Існують обмежені дані щодо застосування цефтриаксону вагітним. У період вагітності, особливо в I триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, тільки якщо користь перевищує ризик.

Годування грудьми.

Цефтриаксон проникає в грудне молоко в низьких концентраціях, але при застосуванні препарату в терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на грудних немовлят. Однак не можна виключати ризик розвитку діареї і грибкової інфекції слизових оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / відмови від застосування цефтриаксону з урахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінки.

Фертильність.

У дослідженнях репродуктивної функції не було виявлено ознак небажаного впливу на чоловічу або жіночу фертильність.

Діти

Препарат застосовувати дітям відповідно до дозуванням, зазначеної в інструкції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Відповідні дослідження не проводились. У зв'язку з можливістю виникнення побічних реакцій, як запаморочення, Цефаст може впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, не слід використовувати для відновлення препарату Цефаст у флаконах або для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципитат. Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону також можуть утворюватися при змішуванні цефтріаксону з кальцийсодержащих розчинами в одній інфузійній системі. Цефтриаксон не можна вводити одночасно з розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, в тому числі з кальцийсодержащих розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для парентерального харчування, за допомогою Y-подібної системи. Однак інших пацієнтів, крім новонароджених, цефтриаксон і кальцій розчини можна вводити послідовно, один після одного, якщо між інфузіями ретельно промити систему сумісною рідиною. У дослідженнях іn vitro з використанням плазми пуповинної крові дорослих і новонароджених було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону.

Спільне застосування препарату з пероральними антикоагулянтами може посилювати ефект проти вітаміну К і ризик кровотечі. Рекомендується часто перевіряти міжнародне нормалізоване відношення і належним чином коригувати дозу антивитаминов До як під час, так і після терапії цефтріаксоном.

Існують суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу аміноглікозидів на нирки при їх застосуванні з цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо моніторингу рівня аміноглікозидів (і функції нирок) в клінічній практиці.

У дослідженні in vitro при застосуванні хлорамфеніколу в поєднанні з цефтріаксоном спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна значущість цих даних невідома.

Не було зареєстровано випадків взаємодії між цефтріаксоном і кальцийсодержащих препаратами для перорального застосування або взаємодії між цефтріаксоном для внутрішньом'язового введення і кальцийсодержащих препаратами (для внутрішньовенного або перорального застосування).

У пацієнтів, що приймають цефтриаксон, можливі хибнопозитивні результати тесту Кумбса.

Цефтриаксон, як і інші антибіотики, може викликати хибнопозитивні результати аналізу галактоземією.

Подібним чином, при визначенні глюкози в сечі за допомогою Неферментний методів результати можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини в період застосування цефтриаксону слід визначати рівень глюкози в сечі за допомогою ферментних методів.

Порушень функції нирок не спостерігалося після спільного вживання великих доз цефтриаксону і потужних діуретиків (наприклад, фуросеміду).

Одночасне застосування пробенециду не знижує виведення цефтріаксону.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

Приготований розчин зберігати не більше 6:00 при кімнатній температурі та не більше 24 годин при температурі від 2 до 8 °C.

Термін придатності - 3 роки.