Совалді

Склад

діюча речовина: софосбувір;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 400 мг софосбувір;

допоміжні речовини: маніт (E 421), целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат

оболонка таблетки: спирт полівініловий, титану діоксид, макрогол, тальк.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (Білий флакон з поліетилену високої щільності (ПЕВЩ), закритий алюмінієвою фольгою з поліпропіленової кришкою для захисту від дітей, містить 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з осушувачем силікагелем і поліефірної котушкою. По 1 флакону в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки білого кольору у формі капсули, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням «GSI» з одного боку і «7977» - з іншого.

Фармакодинаміка

В аналізах реплікації HCV величини ефективної концентрації (EC ₅₀₎ суфосбувіру проти повнорозмірних РЕПЛІКОН генотипів 1a, 1b, 2a, 3a і 4a становили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 і 0,04 мкм відповідно, а величини EC50 софосбувір проти гібридних РЕПЛІКОН 1b, що кодують NS5B генотипу 2b, 5a або 6a, становили від 0,014 до 0,015 мкм. Середня ± SD EC ₅₀ софосбувір проти гібридних РЕПЛІКОН, що кодують послідовності NS5B з клінічних штамів, становила 0,068 ± 0,024 мкм для генотипу 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 мкм для генотипу 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 мкм для генотипу 2 (n = 15) і 0,085 ± 0,034 мкм для генотипу 3a (n = 106). У цих аналізах противірусну дію софосбувір in vitro проти менш поширених генотипів 4, 5 і 6 походила на ту, яка спостерігалася по генотипів 1, 2 і 3.

Фармакокінетика

Вплив їжі. Згідно з умовами дієти, прийом однієї дози софосбувір зі звичайною, з високим вмістом жирів їжею забарився швидкість всмоктування софосбувір. Обсяг всмоктування софосбувір був збільшений приблизно в 1,8 рази з незначним впливом на максимальну концентрацію. Дія GS-331 007 не змінилася при прийомі їжі з високим вмістом жирів.

метаболізм

Після однієї пероральної дози 400 мг ^[14 C] -софосбувіру, софосбувір і GS-331 007, що відповідають за приблизно 4 і> 90% систематичного впливу матеріалів похідних препарату (сума AUC софосбувір і його метаболітів, скоригована на молекулярну масу), відповідно.

виведення

Після однієї пероральної дози 400 мг ^[14 C] -софосбувіру середнє виведення дози в середньому становило понад 92%, що складалися приблизно з 80%, 14% і 2,5%, що виводяться із сечею, калом і повітрям, що видихається. Більшість дози софосбувір, яка виводилася із сечею у вигляді GS-331 007 (78%), тоді як 3,5% - у вигляді софосбувір. Ця інформація вказує на те, що очищення нирками - основний шлях виведення GS-331 007 і більша його частина активно виділяється. В середньому період напіврозпаду софосбувір і GS-331 007 тривав 0,4 і 27 год відповідно.

Совалді застосовують в поєднанні з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту C (CHC) у дорослих.

Підвищена чутливість до діючих речовин або інших компонентів препарату.

Застосування Совалді слід починати під наглядом лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з CHC.

дорослі

Рекомендована доза - 400 мг у формі таблетки, яку приймають всередину 1 раз на добу під час прийому їжі.

Совалді слід застосовувати в комбінації з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується проводити монотерапію Совалді.

Дозу рибавірину в комбінації з Совалді визначають залежно від маси тіла пацієнта (

Припинення прийому дози

У разі скасування інших лікарських засобів в поєднанні з Совалді, прийом Совалді слід також припинити.

Спосіб застосування

Таблетка, призначена для перорального застосування. Пацієнтам слід пояснити, що треба проковтнути цілу таблетку. Таблетку, вкриту оболонкою, не можна жувати або подрібнювати через гіркий присмак активної речовини. Таблетку слід приймати під час їжі (див. Розділ «Фармакологічні»).

Пацієнтів слід повідомити, що якщо протягом 2:00 після прийому виникне блювяння, слід прийняти ще одну таблетку. Якщо блювота виникне більш ніж через 2:00 після прийому таблетки, приймати додаткову дозу не потрібно. Ці рекомендації ґрунтуються на кінетиці поглинання софосбувір і GS-331 007, вказує на те, що більша частина дози поглинається протягом 2:00 після її прийому.

Пацієнтів слід повідомити про те, що якщо вони пропустять дозу і після цього пройде 18 годин, пацієнт повинен негайно прийняти пропущену таблетку, а потім прийняти таблетку у звичайний час. Якщо пройшло більше 18 годин слід прийняти наступну дозу в звичайне час, не подвоюючи її.

Максимальна зафіксована доза софосбувір відповідає одній надтерапевнічній дозі 1200 мг, яка призначена для 59 здорових пацієнтів. В ході дослідження на цьому рівні дози не було виявлено шкідливого впливу і побічних реакцій, аналогічних за частотою і серйозністю тим, про які було повідомлено в терапевтичних групах, де брали плацебо або 400 мг софосбувір. Наслідки прийому великих доз невідомі.

У разі передозування Совалді антидоту немає. У разі передозування слід оглянути пацієнта на наявність токсичних проявів. Лікування від передозування Совалді полягає в загальних підтримуючих заходах, в тому числі контролю життєвих показників, а також контролю клінічного стану пацієнта. Гемодіаліз може ефективно вивести (53% коефіцієнт очищення) основний циркулюючий метаболіт GS-331 007. 4-годинна процедура гемодіалізу вивела 18% прийнятої дози.

Побічні реакції перераховані в таблиці 4 нижче за класами органу систем органів тіла і частотою. Класифікація частоти: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до

Побічні реакції, пов'язані з прийомом софосбувір в комбінації з рибавірином або інтерфероном альфа-2 і рибавірином

Застосування в період вагітності та годування груддю

Даних щодо застосування софосбувір у вагітних жінок немає або вони обмежені (менш 300 випадків вагітності).

В ході дослідження на тваринах не виявлено прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. В ході дослідження із застосуванням високих доз для щурів і кроликів ніякого впливу на розвиток ембріона не виявлено. Однак, неможливо повністю оцінити рівні впливу софосбувір на щурів щодо впливу на людей рекомендованої клінічної дози.

В якості запобіжного заходу рекомендується уникати застосування Совалді під час вагітності.

Однак якщо разом з софосбувір застосовують рибавирин, слід дотримуватися протипоказань щодо застосування рибавірину під час вагітності (також див. Інструкцію по застосуванню рибавірину).

Годування грудьми

Невідомо, софосбувір і його метаболіти виводяться з грудним молоком людини.

Наявні фармакокінетичні дані по тварин вказуються на виведення метаболітів з молоком.

Не можна виключати ризик для новонароджених / немовлят. Таким чином, Совалді не слід застосовувати годують груддю.

репродуктивна функція

Дані про вплив Совалді на репродуктивну функцію людини недостатні. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливий вплив на репродуктивну функцію.

Діти

Безпека і ефективність Совалді для дітей (у віці

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Совалді має помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами. Пацієнтів слід повідомити про те, що під час лікування софосбувір в комбінації з інтерфероном альфа-2 і рибавірином були зареєстровані випадки втоми та порушення уваги, запаморочення і нечіткість зору.

Софосбувір - депо-форма нуклеотиду. Після застосування Совалді софосбувір швидко всмоктується і підлягає інтенсивному першочерговому метаболізму в печінці та шлунку. Гідролітична розпад депо-форми в клітці, катализируемая в т.ч. ензимами, карбоксилестерази 1, і послідовна фосфориляції, катализируемая нуклеотидними кіназами, викликають утворення фармакологічно активного трифосфату, аналогового урідіннуклеозіду. Основний неактивний циркулюючий метаболіт GS-331 007, який відповідає за більш ніж 90% системного дії матеріалів похідних препарату, формується послідовними та паралельними шляхами до формування активного метаболіту. Вихідний софосбувір відповідає за системну дію приблизно 4% матеріалів похідних препарату (див. Розділ «Фармакокінетика»). У фармакологічних клінічних дослідженнях велося спостереження за софосбувір і GS-331 007 з метою фармакокінетичного аналізу.

Софосбувір - субстрат для P-глікопротеїну транспортера препарату і протеїну резистентності раку молочної залози (BCRP), а GS-331 007 не є субстратом. Лікарські засоби, що є сильними індукторами Р-глікопротеїну в шлунку (наприклад, рифампіцин, звіробій звичайний, карбамазепін і фенітоїн), можуть знизити концентрацію софосбувір в плазмі, що спричинить зниження терапевтичного ефекту Совалді, і тому їх не варто приймати з Совалді (див. «Особливі застереження »). Спільне застосування Совалді з препаратами, які є інгібіторами Р-глікопротеїну і / або BCRP, може викликати підвищення концентрації софосбувір в плазмі без підвищення концентрації GS-331 007 в плазмі крові, тому Совалді можна застосовувати з інгібіторами Р-глікопротеїну і / або BCRP. Софосбувір і GS-331 007 не є інгібіторами Р-глікопротеїну і BCRP, тому посилення ефекту препаратів, що є субстратами для цих транспортерів, не передбачається.

Зберігати при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.