Пріліджи

Склад

діюча речовина: дапоксетін;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить Дапоксетіна гідрохлориду 33,6 або 67,2 мг, що відповідає Дапоксетіна 30 або 60 мг відповідно;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрієва сіль, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат

оболонка:

• таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 30 мг: Powder Grey 4 (лактоза, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), триацетин, заліза оксид чорний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172))
• таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 60 мг: Powder Grey 3 (лактоза, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), триацетин, заліза оксид чорний (Е172), заліза оксид жовтий (Е 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (блістер з ПВХ-ПЕ-ПВДХ / алюмінію в розкладний упаковці для продавлювання із захистом від відкривання дітьми, містить 3 або 6 таблеток, вкритих оболонкою).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 30 мг: сірі, круглі, опуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням "30" всередині трикутника на одній стороні та чистої зворотною стороною;
• таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 60 мг: сірі, круглі, опуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням "60" всередині трикутника на одній стороні та чистої зворотною стороною.

Фармакодинаміка

Дапоксетін є сильнодіючим селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну. Еякуляція у людини регулюється, в першу чергу, симпатичної нервової системою. Еякуляцію запускає спинальний рефлекторний центр за участю стовбура мозку, на який виявляє первинний вплив ряд ядер мозку (медіальні преоптичне і паравентрикулярні ядра). Механізм дії Дапоксетіна при передчасної еякуляції, ймовірно, пов'язаний з пригніченням зворотного захоплення серотоніну нейронами та подальшим посиленням впливу нейромедіаторів на пре- і постсинаптичні рецептори.

Фармакокінетика

Всмоктування. Депоксетін швидко всмоктується і досягає максимальної концентрації в плазмі (C _max) приблизно через 1-2 години після прийому. Біодоступність становить 42% (діапазон 15-76%), а в діапазоні від 30 мг до 60 мг C _max і AUC (площа під кривою) підвищувалися пропорційно дозі. Після багаторазового прийому значення AUC для Дапоксетіна і активного метаболіту десметілдапоксетіну збільшилися приблизно на 50% в порівнянні зі значеннями AUC після прийому препарату в одноразовій дозі. Прийом жирної їжі незначно знижував C _max (на 10%) і незначно підвищував AUC Дапоксетіна (на 12%), а також злегка продовжував час досягнення пікової концентрації Дапоксетіна. Ці зміни не були клінічно значущими. Пріліджі можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. 99% Дапоксетіна in vitro зв'язується з білками плазми у людини. Активний метаболіт десметілдапоксетін зв'язується з білками на 98,5%. Середній обсяг розподілу Дапоксетіна в рівноважному стані становить 162 л.

Метаболізм. За даними досліджень in vitro дапоксетін метаболізується численними ферментними системами в тканини печінки та нирок (перш за все CYP2D6, CYP3A4) і флавін, що містить монооксигенази (FMO1). Після прийому ¹⁴ C - Дапоксетіна останній активно метаболізується з утворенням численних метаболітів із залученням, перш за все, таких шляхів біотрансформації N-окислення, N-деметилювання, гідроксилювання нафтил, глюкуронування і сульфатирования. Є вказівки на наявність пресистемного ефекту першого проходження після прийому всередину.

Висновок. Метаболіти Дапоксетіна виводяться, перш за все, з сечею у вигляді кон'югатів. Активна речовина в незміненому вигляді в сечі не виявляли. Після прийому початковий період напіврозпаду Дапоксетіна (фармакокінетика) становив приблизно 1,5 години, рівень в плазмі становив менше 5% пікової концентрації через 24 години після прийому, а кінцевий період напіврозпаду становив приблизно 19 годин, як і кінцевий період напіврозпаду десметілдапоксетіну.

Лікування передчасної еякуляції (ПЕ) у дорослих чоловіків у віці від 18 до 64 років.

Пріліджі рекомендується призначати тільки пацієнтам, які відповідають наступним критеріям:

• латентний час интравагинальной еякуляції (IELT) становить менше двох хвилин;
• персистирующая або повторна еякуляція після мінімальної сексуальної стимуляції перед, під час або невдовзі після статевого проникнення, яка настає раніше бажаного для пацієнта моменту;
• виражений стрес або труднощі, які виникали в міжособистісних взаєминах як наслідок ПЕ;
• недостатній контроль за настанням еякуляції;
• початок передчасної еякуляції в більшості спроб здійснення статевого акту за останні 6 місяців. Пріліджі слід приймати в разі потреби тільки як лікування - перед передбачуваним статевим актом. Пріліджі не можна призначати для затримки еякуляції чоловікам, яким не був поставлений діагноз ПЕ.

• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату.
• Серцева недостатність (II-IV класів за NYHA).
• Порушення провідності, такі як AV-блокада або синдром слабкості синусового вузла.
• Виражена ішемічна хвороба серця.
• Виражена недолік клапанів серця.
• Наявність в анамнезі непритомність.
• Наявність в анамнезі манії або важкої депресії.
• Одночасний прийом інгібіторів МАО (інгібітори МАО) або якщо після припинення їх прийому пройшло менше 14 днів. Застосування Пріліджі слід припинити не менше ніж за 7 днів до початку терапії інгібіторами МАО.
• Одночасний прийом тиоридазина або протягом 14 днів після закінчення прийому. Застосування Пріліджі слід припинити не менше ніж за 7 днів до початку терапії тіоридазином.
• Одночасний прийом інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (СІЗЗСН), трициклічні антидепресанти (ТЦА)) або інших лікарських засобів / препаратів рослинного походження з серотонинергическим дією [таких як L-триптофан, тріптани, трамадол, лінезолід, літій, звіробій продірявлений (Hypericum perforatum)] або протягом 14 днів після відміни даних лікарських засобів / препаратів рослинного походження. Дані лікарські засоби / препарати рослинного походження не слід приймати протягом 7 днів після закінчення прийому Пріліджі.
• Одночасний прийом сильнодіючих інгібіторів CYРЗА4, таких як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, саквінавір, телітроміцин, нефазодон, нелфінавір, атазанавір т.п.
• Порушення функції печінки середнього або важкого ступеня.

Рекомендована початкова доза для пацієнтів у віці від 18 до 64 років становить 30 мг, яку слід приймати за 1-3 години до передбачуваного статевого акту. Лікування препаратом Пріліджі не можна починати з дози 60 мг.

Пріліджі не призначений для постійного щоденного застосування. Пріліджі слід приймати тільки у разі передбачуваного статевого акту. Препарат не слід приймати частіше ніж через 24 години.

Якщо індивідуальна реакція на препарат в дозі 30 мг є недостатньою і у пацієнта не було побічних реакцій середнього або важкого ступеня, а також продромальних симптомів, що дозволяють припустити можливий розвиток непритомності, дозу можна підвищити до максимальної рекомендованої дози 60 мг, слід приймати в разі потреби приблизно за 1-3 години до статевого акту. Частота і тяжкість побічних реакцій при прийомі препарату в дозі 60 мг підвищується. Якщо у пацієнта виникли ортостатические реакції після прийому препарату в початковій дозі, не рекомендовано підвищувати дозу до 60 мг. Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу.

Необхідний ретельний аналіз переваги користі над можливим ризиком при прийомі препарату Пріліджі після перших чотирьох тижнів лікування (або хоча після 6 доз лікування), щоб визначити, доцільно продовжувати лікування препаратом Пріліджі.

Дані, що стосуються ефективності та безпеки застосування препарату Пріліджі протягом більше 24 тижнів, обмежені. Клінічна необхідність продовження лікування і співвідношення ризику і переваг лікування Пріліджі повинні переглядатися принаймні кожні шість місяців.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років).

Ефективність та безпечність прийому Пріліджі не встановлена для пацієнтів у віці від 65 років.

Порушення функції нирок.

При прийомі препарату пацієнтами з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня слід дотримуватися обережності. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок Пріліджі приймати не рекомендується.

Порушення функції печінки.

Пацієнтам з порушенням функції печінки середнього або важкого ступеня препарат протипоказаний.

Встановлено повільний метаболізм CYP2D6 або пацієнти, які лікуються інгібіторами CYP2D6.

Слід з обережністю збільшувати дозу до 60 мг пацієнтам, які мають встановлений генотип повільних метаболізаторов CYP2D6, або пацієнтам, які одночасно отримують сильнодіючі інгібітори CYP2D6.

Пацієнти, які приймають інгібітори CYP3A4 середньої сили або сильнодіючі інгібітори CYP3A4.

Одночасний прийом сильнодіючих інгібіторів CYP3A4 протипоказаний. Пацієнтам, які одночасно приймають інгібітори CYРЗА4 середньої сили, необхідно дотримуватися обережності та не перевищувати дозу в 30 мг.

Спосіб застосування.

Препарат призначений для перорального застосування. Щоб уникнути гіркого смаку, таблетки слід ковтати ламаючи. Таблетки слід приймати, запиваючи достатньою кількістю води. Пріліджі можна приймати незалежно від прийому їжі.

Про випадки передозування не повідомлялося.

При проведенні дослідження клінічної фармакології препарату Пріліджі непередбачуваних побічних реакцій при його застосуванні в дозі до 240 мг не спостерігалося (препарат в двох дозах по 120 мг, прийнятий з різницею о 3:00). В цілому, симптоми передозування СИОЗС включають серотонін-опосередковані побічні реакції, такі як сонливість, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, нудота і блювота, тахікардія, тремор, збудження і запаморочення.

Лікування. Специфічного антидоту немає. Лікування може бути симптоматичним і підтримуючим. У зв'язку з високим ступенем зв'язування з білками та великим об'ємом розподілу Дапоксетіна гідрохлориду малоймовірно, що форсований діурез, діаліз, гемоперфузія і обмінне переливання крові принесуть користь.

При проведенні клінічних випробувань повідомлялося про виникнення непритомності та ортостатичноїгіпотензії.

Найбільш часто в фазі 3 клінічних випробувань повідомлялося про такі несприятливі побічні реакції, що залежать від дози: нудота (11,0% і 22,2% в групах, які отримували дапоксетін в разі необхідності в дозі 30 мг і 60 мг відповідно), запаморочення (5 , 8% і 10,9%), головний біль (5,6% і 8,8%), діарея (3,5% і 6,9%), безсоння (2,1% і 3,9%) і стомлюваність (2,0% і 4,1%). Найбільш частими небажаними явищами, які приводили до скасування препарату, були нудота (2,2% пацієнтів, які отримували Пріліджі) і запаморочення (1,2% пацієнтів, які отримували Пріліджі).

Безпека Пріліджі оцінювалася в 4224 пацієнтів з передчасною еякуляцією, які брали участь в п'яти подвійних сліпих клінічних дослідженнях з контролем плацебо. З 4224 пацієнтів 1616 застосовували Пріліджі 30 мг в разі необхідності, а 2608 - в дозі 60 мг в разі потреби або один раз на добу.

Психічні розлади.

• Часто (³ 1/100 до <1/10) тривога, збудження, неспокій, безсоння, незвичайні сновидіння, зниження лібідо.
• Нечасто (³ 1/1000 до <1/100) депресія, пригнічений настрій, ейфоричний настрій, мінливий настрій, підвищена збудливість, байдужість, апатія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, порушення мислення, надмірна настороженість, порушення сну, порушення засинання, інтрасомнічні розлади, нічні кошмари, бруксизм, втрата лібідо, аноргазмія.

З боку нервової системи.

• Дуже часто (> 1/10) головний біль, запаморочення.
• Часто (³ 1/100 до <1/10) сонливість, порушення уваги, тремор, парестезії.
• Нечасто (³ 1/1000 до <1/100) непритомність, вазовагальний непритомність, постуральне запаморочення, акатазія, дисгевзія, гиперсомния, млявість, седативний ефект, зниження рівня свідомості.
• Рідко (³ 1/10000 до <1/1000) запаморочення при фізичному навантаженні, раптове засинання.

З боку органів зору.

• Часто нечіткість зору.
• Нечасто мідріаз, біль в очах, порушення зору.

З боку органів слуху та рівноваги.

• Часто дзвін у вухах.
• Нечасто вертиго.

З боку серцево-судинної системи.

Нечасто блокада синоатріального вузла, синусова брадикардія, тахікардія.

• Часто припливи.
• Нечасто гіпотонія, систолічна гіпертензія.

З боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостіння.

• Часто набряк придаткових пазух носа, позіхання.

Шлунково-кишковий тракт.

• Дуже часто нудота.
• Часто діарея, блювота, запор, біль в животі, біль в епігастрії, диспепсичні явища, метеоризм, відчуття дискомфорту в шлунку, здуття живота, сухість у роті.
• Рідко імперативні позиви до дефекації.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

• Часто надмірна пітливість.
• Нечасто свербіж, холодний піт.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

• Часто еректильна дисфункція.
• Нечасто недостатність еякуляції, порушення чоловічого оргазму, чоловіча генитальная парестезії.

Загальні порушення.

• Часто стомлюваність, дратівливість.
• Нечасто слабкість, відчуття жару, відчуття тривоги, незвичайні відчуття, почуття сп'яніння.

Додаткові методи дослідження.

• Часто підвищення артеріального тиску.
• Нечасто підвищення частоти серцевих скорочень, підвищення діастолічного артеріального тиску, підвищення ортостатичної артеріального тиску.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Лікарський засіб застосовується чоловіками.

Діти

Застосування препарату Пріліджі протипоказано дітям через відсутність досвіду клінічного застосування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пріліджі має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. При проведенні клінічних випробувань у осіб, які брали дапоксетін, повідомлялося про виникнення запаморочення, порушення уваги, непритомність, розмитості зору і сонливості. Тому пацієнтів слід попередити про необхідність уникнути травмонебезпечних ситуацій, включаючи управління транспортними засобами та обслуговування механізмів.

Лікарські засоби / препарати рослинного походження з серотонинергическая впливом. Як і у випадку з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, сумісне застосування з лікарськими засобами / препаратами рослинного походження з серотонинергическая механізмом дії (включаючи інгібітори МАО, L-триптофан, тріптани, трамадол, лінезолід, СИОЗС, СІЗЗСН (селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну ), літій та препарати на основі звіробою (Hypericum perforatum)) може привести до підвищення частоти серотонінових ефектів. Пріліджі не слід застосовувати в поєднанні з іншими СИОЗС, з інгібіторами МАО, або з іншими лікарськими засобами / препаратами рослинного походження з серотонинергическая механізмом дії або протягом 14 днів після їх відміни. Подібним чином, дані лікарські засоби / засоби рослинного походження не слід приймати протягом 7 днів після закінчення прийому Пріліджі.

Вплив на фармакокінетику Дапоксетіна інших лікарських засобів, що призначаються одночасно.

Дослідження in vitro тканин печінки та нирок людини, а також мікросом кишечнику встановили, що дапоксетін метаболізується, в першу чергу, CYP2D6, CYP3A4 і флавінмонооксігеназою 1 (FMO1). Таким чином, інгібітори даних ферментів можуть знизити кліренс Дапоксетіна.

Лікарські засоби, які метаболізуються CYP2D6.

Прийом Дапоксетіна в багаторазових дозах (60 мг/добу протягом 6 днів) з подальшим одноразовим прийомом 50 мг дезипраміну привів до підвищення середньої C _max і AUC _inf дезипраміну відповідно на 11% і 19% в порівнянні з прийомом одного лише дезипраміну. Дапоксетін може викликати подібне підвищення концентрації в плазмі інших препаратів, які метаболізуються CYP2D6. Ймовірно, це не має важливого клінічного значення. Лікарські засоби, які метаболізуються CYP3A4.

Багаторазовий прийом Дапоксетіна (60 мг/добу протягом 6 днів) призвів до зменшення AUC _inf мідазоламу (разова доза 8 мг) приблизно на 20% (діапазон від 60 до + 18%). Ймовірно, для більшості пацієнтів даний ефект по мідазоламу значимого клінічного значення не має. Підвищення активності CYP3A може мати клінічне значення у деяких пацієнтів, які одночасно приймають лікарський засіб, метаболізується CYP3A і має вузький діапазон терапевтичної дії.

Лікарські засоби, які метаболізуються 2С19.

Прийом Дапоксетіна в багаторазових дозах (60 мг/добу протягом 6 днів) не привів до пригнічення метаболізму при одноразовому прийомі 40 мг омепразолу. Ймовірно, дапоксетін не впливає на фармакокінетику інших субстратів CYP2C19.

Лікарські засоби, які метаболізуються CYP 2С9.

Прийом Дапоксетіна в багаторазових дозах (60 мг/добу протягом 6 днів) не вплинув на фармакокінетику або фармакодинаміку при одноразовому прийомі 5 мг глібенкламіду. Ймовірно, дапоксетін не впливає на фармакокінетику інших субстратів CYP2C9.

Варфарин та лікарські засоби, що впливають на згортання крові та / або функцію тромбоцитів. Даних по оцінці ефекту регулярного прийому варфарину і Дапоксетіна не існує; тому рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні Дапоксетіна пацієнтам, які постійно приймають варфарин. При дослідженні фармакокінетики дапоксетін (60 мг/добу протягом 6 днів) не вплинув на фармакокінетику або фармакодинаміку варфарину (ПТ або МНО) при одноразовому прийомі 25 мг останнього.

Повідомлялося про кровотечі в зв'язку з прийомом СИОЗС.

Етанол. Одночасний прийом етанолу в одноразовій дозі 0,5 г/кг не впливає на фармакокінетику Дапоксетіна (при одноразовому прийомі 60 мг препарату) проте дапоксетін в комбінації з етанолом підсилює сонливість і значно послаблює пильність. Фармакодинамічні вимірювання порушень когнітивної функції (тест на швидкість цифрової уваги, тест заміни цифрових символів) виявили також наявність адитивного ефекту при спільному прийомі Дапоксетіна і етанолу. Одночасний прийом алкоголю і Дапоксетіна збільшує ймовірність розвитку або тяжкість побічних реакцій, таких як запаморочення, сонливість, уповільнення швидкості рефлексів або порушення здатності правильно оцінювати ситуацію. Поєднання алкоголю і Дапоксетіна може посилити дані ефекти, пов'язані з прийомом алкоголю, а також може збільшити ймовірність розвитку такого нейрокардіогенного небажаного явища, як свідомість, підвищуючи таким чином ризик отримання випадкової травми; тому пацієнтам слід рекомендувати не вживати алкоголь під час лікування препаратом Пріліджі.

Спеціальні умови зберігання не вимагаються. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.