Паміредин

Склад

діюча речовина: натрію памідронат;

1 флакон містить 90 мг натрію памідронату;

допоміжні речовини: маніт (Е 421).

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій (по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Ліофілізований порошок білого або майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Натрію памідронат - активна речовина препарату Паміредін - є сильнодіючим інгібітором резорбції кісткової тканини, яка здійснюється остеокластами.

Терапевтична активність памідронату пов'язана з його антіостеокластічною дією.

Натрію памідронат в терапевтичних концентраціях інгібує резорбцію кісткової тканини, але при цьому не впливає на утворення кісткової тканини та процеси мінералізації. Вплив на метаболізм кісткової тканини здійснюється шляхом прямого антирезорбтивними ефекту бісфосфонатів, пов'язаних з кістковою тканиною. Він безпосередньо пов'язується з фосфатом кальцію (гідроксиапатиту) та інгібує утворення і розчинення цього мінерального компонента кісткової тканини.

Памідронат пригнічує міграцію попередників остеокластів у кісткову тканину та їх перетворення в остеокласти, які викликають резорбцію кісток. Протидіє остеолізу, спричиненому злоякісними пухлинами, знижує вираженість гіперкальціємії в онкологічних хворих і спричинених нею клінічних проявів.

Фармакокінетика

Концентрація памідронату в плазмі крові швидко зростає після початку інфузії і швидко приходить після завершення. Період напіввиведення з плазми становить 0,8 години, тому рівноважні концентрації памідронату досягаються при тривалості інфузії більше 2-3 годин. Інфузії 60 мг препарату триває більше 1:00, максимальна концентрація памідронату в плазмі крові становить близько 10 нмоль / мл. Таким чином, кумуляції памидроната в кістковій тканині не обмежена об'ємом цієї тканини, а залежить тільки від сумарної дози введеного препарату. Зв'язування циркулюючого памідронату з білками плазми крові відносно незначне (близько 54%) і підвищується в разі патологічного збільшення вмісту кальцію в крові.

• Метастази злоякісних пухлин у кістки та мієломна хвороба;
• гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами;
• хвороба Педжета (деформуючий остит).

Підвищена чутливість до памідроновою кислоти або бісфосфонатів або інших компонентів, які входять до складу препарату важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв).

Паміредін призначати повільного введення.

Рекомендації щодо дозування різняться у випадках гіперкальціємії при злоякісних пухлинах, літичних кісткових метастазах, множинній мієломі та хвороби Педжета.

Препарат заборонено застосовувати у вигляді болючих ін'єкцій, його можна застосовувати тільки шляхом інфузій у сольових розчинах для внутрішньовенних введень, які не містять кальцію (в стерильному фізіологічному розчині або 5% водному розчині глюкози). Для запобігання місцевим реакціям голку треба вводити у відносно велику вену.

Концентрація діючої речовини в інфузійному розчині не повинен перевищувати 90 мг / 250 мл, а швидкість інфузії - не більше 60 мг / год (1 мг/хв). Тривалість інфузії - 2:00.

Рекомендація щодо дозування при гіперкальціємії у онкологічних хворих.

Рекомендована сумарна доза залежить від кількості кальцію в плазмі крові та вираженості гіперкальціємії. При цьому необхідно призначення 0,9% розчину натрію хлориду для відновлення водного балансу організму. Дозу 90 мг вводять в 500 мл розчину при швидкості не вище 22,5 мг / год.

Зниження вмісту кальцію в крові відзначається протягом 24-48 годин після введення препарату, максимальний рівень зниження досягається через 3-7 діб.

Коли рівень кальцію не знижується протягом 2 діб, слід провести повторну інфузію.

Рекомендація щодо дозування при кісткових метастазах і множинній мієломі.

При лікуванні переважно літичних кісткових метастазів і множинної мієломи рекомендована одноразова інфузія препарату в дозі 90 мг 1 раз на місяць, а хворим, які отримують хіміотерапію з інтервалом 3 тижні, можна застосовувати препарат 1 раз в 3 тижні.

Правило приготування розчину для ін'єкцій.

Суху речовину, що знаходиться у флаконі, спочатку треба розчинити у стерильній воді для ін'єкцій (10 мл). Речовина має розчинитися повністю, розчин - бути прозорим, без часток або осаду. Потім отриманий розчин додатково розчинити 0,9% розчином хлористого натрію або 5% водним розчином глюкози для введень. Розчин можна використовувати протягом 24 годин за умови збереження при кімнатній температурі (15-30 °C). Однак для запобігання мікробіологічного забруднення бажано використовувати розчин одразу після розведення. Загальний час між відновленням, розведенням, зберіганням в холодильнику при температурі 2-8 °C і застосуванням не повинен перевищувати 24 години.

При застосуванні підвищеної дози препарату можливе виникнення транзиторної гіпокальціємії (парестезії, тетанії, артеріальної гіпотензії). У цьому випадку показано внутрішньовенне введення глюконату кальцію.

Побічні реакції на препарат слабо виражені та є минущими. Часто небажані реакції - безсимптомна гіпокальціємія і пропасниця (підвищення температури тіла на 1-2 градуси), які розвиваються в перші 48 годин після інфузії. Лихоманка зазвичай проходить самостійно і не потребує лікування. Гострі грипоподібні реакції зустрічаються, як правило, при першій інфузії.

Місцеві запалення м'яких тканин в місці введення відбуваються часто, особливо при введенні високих доз.

В одному з досліджень порівнювалися побічні реакції при застосуванні золедронат (4 мг) і памидроната (90 мг) кількість мерехтінь передсердь була вище в групі, що приймала памідронат (12/556, 2,2%) в порівнянні з дослідницькою групою, яка приймала золедронат (3 / 563, 0,5%). Такий факт був виявлений при клінічних випробуваннях, в яких брали участь пацієнти з постменопаузального остеопорозу. Група пацієнтів, яка брала Зомети (5 мг), мала високий рівень мерехтіння передсердь у порівнянні з плацебо (1,3% проти 0,6%). Механізм виникнення мерехтіння передсердь невідомий.

У постмаркетинговий період були зареєстровані наступні реакції: атипові підвертлюжні та діафізарні переломи стегнової кістки (небажана реакція лікарських засобів класу бісфосфонатів).

Інфекції: у багатьох пацієнтів виникали ознаки локального інфекційного захворювання, включаючи остеомієліт, були повідомлення про загострення простого та оперізувального герпесу.

З боку крові: анемія, тромбоцитопенія, лімфоцитопенія, лейкопенія.

З боку імунної системи: анафілактичний шок, алергічні реакції, включаючи анафілактоїдні реакції, бронхоспазм / задишка, набряк Квінке.

З боку нервової системи: симптоматична гіпокальціємія (парестезія, тетанія, м'язові спазми), головний біль, безсоння, сонливість, судоми, збудження, неспокій, запаморочення, летаргія, порушення орієнтації, зорові галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку органів чуття: кон'юнктивіт, увеїт (ірит, іридоцикліт), склерит, епісклерит, ксантопсія, орбітальне запалення.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, ознаки лівошлуночкової недостатності (задишка, набряк легенів) або ознаки застійної серцевої недостатності (набряки), фібриляція передсердь.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальний захворювання легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, біль в животі, діарея, запор, гастрит, диспепсія.

З боку шкіри: висипання, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: транзиторні болі в кістках, артралгія, міалгія, генералізований біль, м'язові спазми, остеонекроз, перш за все щелепи, атипові підвертельні та діафізарні переломи стегнової кістки.

З боку нирок: гостра ниркова недостатність, фокальний сегментний гломерулосклероз, включаючи руйнівний варіант, нефротичний синдром, погіршення перебігу супутнього захворювання нирок, гематурія, порушення ниркових канальців, тубулоінтерстіціальний нефрит, гломерулонефропатія.

Загальні порушення: гарячка і грипоподібні симптоми, які іноді супроводжуються нездужанням, ознобом, підвищеною стомлюваністю і приливами, в місці інфузії препарату - біль, почервоніння, набряклість, затвердіння, флебіт, тромбофлебіт, генералізований біль.

Біохімічні зміни: гіпокальціємія, гіпофосфатемія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові, зміни функції печінки, підвищення концентрації сечовини в сироватці крові, гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Багато з вищезазначених небажаних явищ можуть бути пов'язані з основним захворюванням.

Дуже рідко випадки остеонекрозу (в основному щелепи) були відзначені у пацієнтів, які лікувалися бісфосфонатами. Більшість звітів посилається на онкохворих, яким видаляли зуби проводилася інша щелепна хірургія. Імовірність остеонекрозу щелепи збільшується при наявності факторів ризику, включаючи діагноз раку, супровідної терапії (наприклад, хіміотерапії, радіотерапії, терапії кортикостероїдами) та супутніх захворювань (наприклад, анемії, коагулопатії, інфекції, попередніх захворювань ротової порожнини). Хоча причина не може бути визначена, краще уникати хірургічних втручань на щелепах, оскільки одужання може затягнутися. Випадки остеонекрозу щелепи, в основі яких лежать пухлини (прогресуючий рак молочної залози, множинна мієлома), зустрічаються частіше.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Клінічного досвіду, який би давав підстави рекомендувати застосування Памірідіну в період вагітності, поки немає. Тому цей препарат в період вагітності застосовувати не слід, за винятком випадків гіперкальціємії, що загрожує життю.

Жінкам, які проходять курс лікування Паміредін, необхідно відмовитися від годування грудьми.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати високоефективні контрацептивні засоби в період лікування.

Діти

Безпека і ефективність препарату у дітей не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Слід застерігати пацієнтів, після інфузії Паміредіном зрідка можуть розвинутися сонливість і / або запаморочення. У таких випадках рекомендується відмовитися від керування автомашиною, роботи з іншими потенційно небезпечними механізмами або від занять іншою діяльністю, яка може стати небезпечною внаслідок зниження швидкості реакції пацієнта.

При застосуванні памідронату з іншими протипухлинними препаратами взаємодії відмічено не було.

При спільному використанні кальцитоніну та памідронату ефекти лікарських засобів сумуються і рівень кальцію в сироватці крові при гіперкальціємії знижується швидше.

Препарат не слід застосовувати разом з іншими бісфосфонатами.

З обережністю слід призначати Паміредін з іншими потенційно нефротоксичними препаратами.

У хворих множинною мієломою ризик ниркової дисфункції, можливо, збільшений, якщо препарат застосовувати в комбінації з талідомідом.

Оскільки памідронат зв'язується з кістковою тканиною, теоретично він може перешкоджати проведенню сцинтиграфічної дослідження кісткової тканини.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.