Лізинокол

табл. 2,5 мг блістер, № 10, № 30, № 50

• Лізиноприл 2,5 мг

табл. 5 мг блістер, № 10, № 30, № 50

• Лізиноприл 5 мг

табл. 10 мг блістер, № 10, № 30, № 50

• Лізиноприл 10 мг

табл. 20 мг блістер, № 10, № 30, № 50

• Лізиноприл 20 мг

фармакодинамика. Лізиноприл - інгібітор АПФ. АПФ - це пептіділдіпептідаза, яка каталізує перетворення ангіотензину I в судинозвужувальний пептид, ангіотензин II. Останній також стимулює секрецію альдостерону корою наднирників. Пригнічення АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, що, в свою чергу, сприяє ослабленню судинозвужувальний активності та зменшення виділення альдостерону. Останнє зменшення може підвищити концентрацію калію в плазмі крові.

Фармакокінетика. Лізиноприл - це інгібітор АПФ для перорального прийому, який не містить сульфгідріла.

Всмоктування. Після перорального прийому лізиноприл повільно і не повністю всмоктується в травному тракті. Абсорбція після такого прийому становить приблизно 25% з міжіндивідуальною варіацією (6-60%). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування. Сmax в плазмі крові досягається через 6-8 год.

Розподіл. Лізиноприл не зв'язується з білками плазми крові, крім АПФ. Дослідження на тваринах показали, що він погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Виведення. Лізиноприл НЕ біотрансформується і екскретується в незміненому вигляді з сечею. При багаторазовому прийомі Т½ лізиноприлу становить 12,6 год. Кліренс у здорових учасників дослідження - близько 50 мл/хв. Зменшення концентрацій в плазмі крові виявляється в подовженні термінального Т½, що не впливає на накопичення препарату. Цей термінальний Т½ є насичує зв'язування з АПФ і не є пропорційним дозуванні лікарського засобу.

Печінкова недостатність. Порушення функції печінки у пацієнтів з цирозом призводить до зменшення всмоктування лізиноприлу (близько 30% за показником виведення з сечею) і збільшенню виведення (майже на 50%) у порівнянні зі здоровими учасниками дослідження в зв'язку зі зниженням кліренсу.

Ниркова недостатність. При порушенні функції нирок зменшується виведення лізиноприлу, яке відбувається переважно через нирки, але воно стає клінічно важливим лише в разі зниження швидкості клубочкової фільтрації <30 мл/хв. При середнього та легкого ступеня ниркової недостатності (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) середня AUC збільшилася тільки на 13%, тоді як при тяжкій нирковій недостатності спостерігалося 4,5-кратне збільшення (кліренс креатиніну 5-30 мл/хв). Лізиноприл видаляється при гемодіалізі. Протягом 4 годин гемодіалізу концентрація лізиноприлу в плазмі крові знизилася в середньому на 60%, а кліренс коливався в межах 40-55 мл/хв.

Серцева недостатність. У пацієнтів з серцевою недостатністю збільшувалася виведення лізиноприлу в порівнянні зі здоровими учасниками дослідження (середнє збільшення AUC становить 125%), але за показниками виведення з сечею спостерігалося зменшення абсорбції майже на 16%.

Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку вище рівні в крові та збільшуються показники AUC (майже на 60%) у порівнянні з пацієнтами молодого віку.

АГ; хронічна серцева недостатність; гострий інфаркт міокарда у хворих зі стабільною гемодинамікою (систолічний АТ> 100 мм. рт. ст.); діабетична нефропатія при цукровому діабеті II типу.

лізиноприл рекомендується застосовувати перорально 1 раз на добу приблизно в один і той же час. Прийом їжі не впливає на абсорбцію таблеток лізиноприлу. Дозу визначають індивідуально відповідно до реакції пацієнта і артеріального тиску.

АГ

Лізиноприл можна застосовувати в якості монотерапії та в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами.

Початкова доза

Для хворих з АГ рекомендована початкова доза становить 10 мг. Пацієнти з дуже активною ренін-ангіотензин-альдостеронової системою (зокрема з реноваскулярной гіпертензією, збільшеним виведенням солі з організму і / або зменшеним об'ємом міжклітинної рідини, серцевою недостатністю або тяжкою формою АГ) можуть відчути надмірне зниження артеріального тиску після прийому початкової дози. Для таких хворих рекомендована початкова доза становить 2,5-5 мг, початок лікування має проходити під безпосереднім наглядом лікаря. Зниження початкової дози рекомендується також при наявності ниркової недостатності (див. Таблицю нижче).

підтримуюча доза

Звичайна рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг 1 раз на добу. Якщо призначення цієї дози не дає достатнього терапевтичного ефекту протягом 2-4 тижнів, її можна підвищити. Максимальна добова доза становить 80 мг/добу.

Пацієнти, які приймають діуретічесіке препарати

Симптоматична артеріальна гіпотензія може виникнути після початку лікування лізиноприлом. Це ймовірно для пацієнтів, які приймають діуретики при терапії лізиноприлом. Тому таким хворим рекомендується приймати препарат з обережністю у зв'язку з імовірністю збільшення виведення солі з організму і / або зменшення обсягу міжклітинної рідини. Якщо є така можливість, необхідно припинити лікування діуретиками за 2-3 дні до початку терапії лізиноприлом. Для хворих з АГ, які не можуть припинити лікування діуретиками, терапію лізиноприлом слід починати з дози 5 мг. Необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в плазмі крові. Наступні дози лізиноприлу необхідно підбирати відповідно до реакції артеріального тиску. У разі необхідності терапію діуретиками можна відновити.

Підбір дози для хворих з нирковою недостатністю

Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю повинно базуватися на кліренсі креатиніну, як показано нижче в таблиці.

Таблиця Підбір дози для хворих з нирковою недостатністю

* Дозування і / або частоту прийому необхідно розраховувати, виходячи з показників артеріального тиску.

Дозу можна поступово підвищувати, поки АТ не нормалізується, або до досягнення максимальної дози 40 мг/добу.

Хронічна серцева недостатність

Пацієнтам із симптоматичною серцевою недостатністю слід приймати лізиноприл в якості допоміжної терапії до діуретиків, препаратів наперстянки або блокаторів β-адренорецепторів. Терапію лізиноприлом можна починати з дози 2,5 мг 1 раз на добу, прийом лікарського засобу необхідно здійснювати під наглядом лікаря, щоб виявити його початковий ефект на АД.

Дозування лизиноприла необхідно підвищувати: не більше ніж на 10 мг; інтервали між підвищенням дози повинні становити не менше 2 тижнів; до найбільш високої дози, яку переносить пацієнт, максимум до 35 мг 1 раз на добу.

Підбір дози має базуватися на клінічній реакції кожного окремого хворого. Пацієнтам, які мають високий ризик гіпотензії, наприклад, зі збільшеним виведенням солі з організму з або без гіпонатріємії, з гіповолемією або хворим, які проходили інтенсивну терапію діуретиками, слід поліпшити стан, якщо це можливо, до початку терапії лізиноприлом. Необхідно перевіряти функцію нирок і рівень калію в плазмі крові.

Гострий інфаркт міокарда

Залежно від обставин, пацієнт повинен пройти стандартне рекомендований лікування, таку як терапія тромболітиками, ацетилсаліциловою кислотою та блокаторами β-адренорецепторів. Разом з цим можна застосовувати нітрогліцерин в / в або трансдермально.

Початкова доза (перші 3 дні після перенесеного інфаркту)

Лікування лізиноприлом можна почати в перші 24 години після появи перших симптомів. Терапію не слід починати, якщо показник систолічного артеріального тиску становить <100 мм рт. ст. Початкова доза лізиноприлу становить 5 мг перорально, потім приймають 5 мг через 24 год, 10 мг через 48 год і 10 мг щодня. Пацієнтам з систолічним АТ, що не перевищує 120 мм рт. ст., перед початком або під час терапії у перші 3 дні після інфаркту лікування слід починати з низької дози - 2,5 мг.

При нирковій недостатності (кліренс креатиніну <80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу необхідно підбирати відповідно до показників кліренсу креатиніну пацієнта (див. Таблицю).

підтримуюча доза

Рекомендована підтримуюча доза становить 10 мг 1 раз на добу. У разі виникнення артеріальної гіпотензії (систолічний АТ <100 мм рт. Ст.) Підтримуюча добова доза не повинна перевищувати 5 мг, у разі необхідності зазначену дозу можна знизити до 2,5 мг. Якщо після прийому лізиноприлу спостерігається пролонгована артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск залишається <90 мм рт. Ст. Протягом> 1 ч), необхідно скасувати терапію препаратом. Рекомендують лікування протягом 6 тижнів, потім необхідно провести повторну оцінку стану пацієнта. Хворим з симптомами серцевої недостатності необхідно і надалі продовжувати лікування лізиноприлом.

діабетична нефропатія

Для пацієнтів з цукровим діабетом II типу, АГ і початковою стадією нефропатії доза лізиноприлу становить 10 мг 1 раз на добу, яку в разі потреби можна підвищити до 20 мг 1 раз на добу для досягнення стійкого АТ <90 мм рт. ст.

При нирковій недостатності (кліренс креатиніну <80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу необхідно підбирати відповідно до показників кліренсу креатиніну пацієнта (див. Таблицю).

Пацієнти похилого віку

У клінічних дослідженнях не було виявлено змін ефективності або безпеки препарату, пов'язаних з віком. Однак при досягненні віку, який асоціюється зі зниженням функції нирок, початкову дозу лізиноприлу необхідно підбирати відповідно до вказівок, наведених у таблиці. Після цього дозу підбирають відповідно до реакції пацієнта і артеріального тиску.

гіперчутливість до лізиноприлу або інших інгібіторів АПФ, або одного з компонентів препарату. Ангіоневротичний набряк в анамнезі (у тому числі після застосування інгібіторів АПФ, ідіопатичний та спадковий набряк Квінке). Аортальний або мітральний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія з вираженими гемодинамічними порушеннями. Білатеральний стеноз ниркової артерії або стеноз артерії єдиної нирки. Гострий інфаркт міокарда з нестабільною гемодинамікою. Кардіогенний шок. Пацієнти з рівнем креатиніну в плазмі крові ≥220 мкмоль/л. Одночасне застосування препарату і високопропускними мембран з поліакрілнітрілнатрія-2-метілосульфоната (наприклад AN 69) при терміновому діалізі.

частота випадків побічної дії визначається так: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); рідко (≥1 / 10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); невідомо (не може бути оцінена через відсутність даних).

При застосуванні препарату можливі такі побічні ефекти.

З боку лімфатичної системи та системи крові: рідко - зниження рівня гемоглобіну і гематокриту; дуже рідко - пригнічення кістково-мозкового кровотворення, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

Порушення метаболізму: дуже рідко - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; нечасто - зміни настрою, парестезії, порушення смакових відчуттів, розлади сну, порушення рівноваги, дезорієнтація; рідко - сплутаність свідомості, порушення нюху; невідомо - депресія, непритомність.

З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатичні порушення (включаючи гіпотензію); нечасто - інфаркт міокарда або інсульт (як наслідок значного зниження артеріального тиску у пацієнтів з високим ризиком), відчуття посиленого серцебиття, тахікардія, феномен Рейно.

З боку кістково-м'язової системи: невідомо - м'язові спазми.

З боку дихальної системи: часто - кашель, бронхіт; нечасто - риніт, задишка; рідко - задишка, ангіоневротичний набряк; дуже рідко - бронхоспазм, синусит, глосит, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія; невідомо - інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку травного тракту і печінки: часто - діарея, блювота; нечасто - нудота, біль в животі, диспепсія; рідко - сухість у роті, зниження апетиту, зміна смаку; дуже рідко - панкреатит, інтестінальний ангіоневротичнийнабряк, запор, гепатит холестатичний або гепатоцелюлярний, жовтяниця, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - висип, свербіж, реакції гіперчутливості / ангіоневротичний набряк обличчя, губ, язика, кінцівок, голосової щілини та / або глотки, відчуття жару, гіперемія шкіри; рідко - кропив'янка алопеція, псоріаз; дуже рідко - посилення потовиділення, пухирчатка, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса - Джонсона, ексудативна мультиформна еритема, лімфоцітоми шкіри; невідомо - шкірні реакції супроводжувалися лихоманкою, болем у м'язах, суглобах, васкулітом, еозинофілією, лейкоцитозом та / або позитивним аналізом на антинуклеарні антитіла (АНА-титр), підвищенням ШОЕ, висипом, фоточутливістю.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто - дисфункція нирок; рідко - уремія, гостра ниркова недостатність дуже рідко - олігурія / анурія.

З боку репродуктивної системи: нечасто - імпотенція; рідко - гінекомастія.

З боку ендокринної системи: невідомо - неадекватна секреція антидіуретичного гормону.

Загальні порушення: нечасто - підвищена стомлюваність, астенія.

Результати біохімічних лабораторних показників: нечасто - підвищення концентрації сечовини, креатиніну, ферментів печінки та калію в плазмі крові; рідко - підвищення рівня білірубіну в плазмі крові, гіпонатріємія, протеїнурія.

виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії найімовірніше у пацієнтів з більш тяжким ступенем серцевої недостатності, які отримують високі дози петльових діуретиків, з гіпонатріємією або порушеннями функції нирок. У хворих з підвищеним ризиком симптоматичної гіпотензії слід ретельно контролювати початок терапії і корекції дози. Подібні запобіжні заходи стосуються пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушенням мозкового кровообігу, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Нерідко гіпотензія, особливо після прийому першої дози, може розвинутись у хворих з тяжкими формами серцевої недостатності, що слід враховувати, призначаючи лізиноприл. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на спину; при необхідності провести в / в вливання 0,9% розчину натрію хлориду. Короткочасна гіпотензивна реакція не є протипоказанням для подальшого прийому препарату, який зазвичай можна приймати після відновлення ефективного об'єму крові та зникнення транзиторною гіпотензивної реакції.

Артеріальна гіпотензія при гострому інфаркті міокарда. При гострому інфаркті міокарда не можна починати лікування лізиноприлом, якщо через попереднього застосування вазодилататорів існує ризик виникнення наступних серйозних гемодинамічних порушень. Це стосується пацієнтів із систолічним АТ 100 мм рт.ст. або нижче, або з кардіогенний шоком. Протягом перших 3 днів після інфаркту міокарда дозу препарату необхідно знизити, якщо систолічний АТ не перевищує 120 мм рт. ст. Якщо показник систолічного артеріального тиску дорівнює або становить <100 мм рт. ст., підібрані дози необхідно знизити до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг. Якщо після прийому лізиноприлу спостерігається пролонгована артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск залишається <90 мм рт. Ст. Протягом> 1 ч), необхідно скасувати лізиноприл.

Стеноз аортального та мітрального клапана / гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і у випадку з іншими інгібіторами АПФ, лізиноприл слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із стенозом мітрального клапана або порушенням викиду з лівого шлуночка, такими як аортальнийстеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія.

Порушення функції нирок

У разі ниркової недостатності (кліренс креатиніну <80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу необхідно скоригувати відповідно до показника кліренсу креатиніну пацієнта (див. Таблицю), а потім - в залежності від реакції хворого на лікування. У цих пацієнтів слід щодня контролювати рівень калію в плазмі крові та кліренс креатиніну.

У хворих із серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. У таких випадках повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності, зазвичай оборотної.

У деяких хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки, що приймають інгібітори АПФ, підвищувалися рівні сечовини та креатиніну в плазмі крові, які зазвичай поверталися до норми після припинення терапії. Найчастіше рівні підвищувалися у пацієнтів з нирковою недостатністю. У разі наявності реноваскулярной гіпертензії підвищується ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування подібних хворих слід починати під наглядом лікаря, в низьких дозах і з їх ретельним підбором. Оскільки терапія діуретиками може сприяти всьому вищезазначеному, їх прийом слід припинити та контролювати функцію нирок протягом перших тижнів лікування лізиноприлом.

У деяких хворих з АГ без явних захворювань судин нирок застосування лізиноприлу, особливо на тлі прийому діуретиків, викликає підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну в плазмі крові; ці зміни, як правило, бувають незначними та скороминущими. Найчастіше вони виникали у пацієнтів з нирковою недостатністю в анамнезі. У такому випадку, можливо, буде потрібно зниження дози препарату та / або припинення прийому діуретика та / або лізиноприлу.

Лікування гострого інфаркту міокарда лізиноприлом не показано пацієнтам з ознаками дисфункції нирок, при якій відзначається підвищений рівень креатиніну в плазмі крові> 177 мкмоль/л і / або протеїнурія> 500 мг/добу. Якщо ниркова недостатність розвивається при терапії лізиноприлом (концентрація креатиніну в плазмі крові> 265 мкмоль/л або показник підвищений в 2 рази до лікування), тоді лікар може розглядати можливість припинення прийому лізиноприлу.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк. У дуже рідкісних випадках повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ. В період лікування ангіоневротичний набряк може виникнути в будь-який час. У таких випадках прийом препарату необхідно негайно припинити, розпочати відповідну терапію і встановити спостереження для забезпечення повного зникнення симптомів. У випадках, коли набряк локалізовано в області мови, що не приводить до порушення дихання, пацієнту може знадобитися тривале спостереження, оскільки терапія антигістамінними засобами та кортикостероїдами може виявитися недостатньою.

Анафілактичні реакції у пацієнтів, що проходять гемодіаліз. Повідомлялося про анафілактичні реакції у хворих, що проходили гемодіаліз з використанням високопроточних мембран (наприклад АN 69), які одночасно лікувалися інгібіторами АПФ. Цим пацієнтам необхідно запропонувати змінити діалізних мембрани на мембрани іншого типу або застосовувати антигіпертензивний препарат іншого класу.

Десенсибілізація. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад до отрути перетинчастокрилих), розвиваються стійкі анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути у таких хворих шляхом тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ, але після необережного повторного застосування препарату реакції виникали знову.

Печінкова недостатність. Дуже рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці та швидко прогресує до некрозу і (іноді) - летального результату. Механізм цього синдрому виявлено. Пацієнтам, у яких під час прийому лізиноприлу розвинулася жовтяниця або спостерігалося значне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом препарату і надати відповідну медичну допомогу.

Нейтропенія / агранулоцитоз. Повідомлялося про випадки нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У хворих з нормальною функцією нирок і при відсутності інших ускладнюючих чинників нейтропенія спостерігається рідко. Після припинення прийому інгібітору АПФ нейтропенія і агранулоцитоз мають оборотний характер. Необхідно з особливою обережністю призначати лізиноприл пацієнтам з колагенозом судин, а також при отриманні ними иммунодепрессантное терапії, при лікуванні алопуринолом або прокаїнамідом або в разі комбінації цих факторів, особливо на тлі порушення функції нирок. При застосуванні препарату таким пацієнтам рекомендується проводити періодичний контроль кількості лейкоцитів в крові та попередити про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекції.

Кашель. Після застосування інгібіторів АПФ можливе виникнення кашлю. Зазвичай він носить непродуктивний характер і припиняється після відміни терапії. Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, слід розглядати при диференціальної діагностики як один з можливих варіантів.

Хірургічні втручання / анестезія. У пацієнтів, які перенесли загальне хірургічне втручання або анестезію лікарськими засобами, які викликають гіпотензію, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II після компенсаторної секреції реніну. Якщо спостерігається артеріальна гіпотензія, що виникла за допомогою цього механізму, необхідно відкоригувати рівень ОЦК.

Гіперкаліємія. Повідомлялося про декілька випадків підвищення рівня калію в плазмі крові у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл. Серед хворих з високим ризиком розвитку гіперкаліємії знаходяться пацієнти з нирковою недостатністю, цукровим діабетом або одночасно приймають добавки калію, калійзберігаючі замінники солі з вмістом калію, або хворі, які приймають інші препарати, що підвищують рівень калію в плазмі крові (наприклад, гепарин). Якщо одночасне застосування цих препаратів вважається доцільним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в плазмі крові.

Пацієнти з цукровим діабетом. У хворих на цукровий діабет, які приймали перорально антидіабетичні препарати або інсулін, необхідно здійснювати ретельний глікемічний контроль у перший місяць терапії інгібіторами АПФ.

Анафілактоїдні реакції, що виникають при аферезу ліпопротеїнів низької щільності. Оскільки при аферезу ліпопротеїнів низької щільності з сульфатом декстрану застосування інгібіторів АПФ може призвести до анафілактичних реакцій, які можуть загрожувати життю, слід тимчасово скасувати інгібітори АПФ перед кожним застосуванням.

Расова приналежність. Інгібітори АПФ можуть викликати більш виражений ангіоневротичний набряк у пацієнтів з темним кольором шкіри, ніж у хворих європеоїдної раси. Також у даної групи хворих гіпотензивний ефект лізиноприлу менш виражений внаслідок переважання низьких фракцій реніну.

Літій. Комбінації літію та лізиноприлу не рекомендують.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат не можна застосовувати в період вагітності та годування груддю.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені, тому не слід призначати Лізінокол пацієнтам цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Слід брати до уваги, що під час прийому лізиноприлу здатність керувати транспортними засобами або іншими складними механізмами може бути порушена внаслідок можливого запаморочення та стомлюваності.

діуретики. На початку застосування комбінації лізиноприлу з діуретиками у пацієнтів може періодично виникати надмірне зниження артеріального тиску при прийомі лізиноприлу. Імовірність розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії при застосуванні лізиноприлу може бути знижена у разі припинення лікування діуретиками перед початком терапії лізиноприлом.

Калийсодержащие харчові добавки, калійзберігаючі замінники солі з вмістом калію. Застосування калійвмісних харчових добавок, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних солезамінника може призводити до значного підвищення рівня калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. При прийомі лізиноприлу на тлі калійвиводящіх діуретиків гіпокаліємію, спричинену їх прийомом, може бути зменшена.

Літій. Застосування лізиноприлу разом з літієм не рекомендується, але якщо така комбінація дійсно необхідна, слід ретельно контролювати рівень літію в плазмі крові.

НПЗП із застосуванням ацетилсаліцилової кислоти ≥3 г/добу. Постійне застосування НПЗП може зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. НПЗП та інгібітори АПФ викликають сумарний ефект щодо підвищення рівня калію в плазмі крові та можуть привести до погіршення функції нирок. Ці ефекти зазвичай оборотні. Зрідка може виникнути гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з групи ризику, таких як особи похилого віку та хворі зі зневодненням організму.

Інші антигіпертензивні препарати. Одночасне застосування цих препаратів може підвищити гіпотензивний ефект лізиноприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або вазодилататорами може в подальшому знизити артеріальний тиск.

Трициклічніантидепресанти. Одночасне застосування анестезуючих лікарських засобів, трициклічних антидепресантів і нейролептических препаратів з інгібіторами АПФ може в подальшому призвести до зниження артеріального тиску.

Симпатоміметичні препарати. Симпатоміметичні препарати можуть знизити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Антидіабетичні препарати. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських засобів (інсулін, гіпоглікемічні препарати) може посилити ефект зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. Встановлено, що це явище з більшою ймовірністю має місце протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні препарати, блокатори β-адренорецепторів, нітрати. Лізиноприл можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітичними препаратами, блокаторами β-адренорецепторів та / або нітратами.

Золото. Нітрітоідние реакції (симптоми вазодилатації, включаючи припливи, нудоту, запаморочення, артеріальна гіпотензія, яка може бути дуже важкою) після ін'єкції золота (наприклад натрію ауротіомалата) відзначалися частіше у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ.

симптоми: артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, брадикардія, водно-електролітні порушення, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, посилене серцебиття, запаморочення, неспокій і кашель.

Лікування: в / в введення сольових розчинів. У разі виникнення артеріальної гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення. Якщо є можливість, можна застосувати введення ангіотензину II і / або в / в введення катехоламінів. Якщо препарат застосовували недавно, слід вжити заходів щодо виведення лізиноприлу з організму (наприклад блювання, промивання шлунка, прийом абсорбентів і сульфату натрію). Використання кардіостимулятора показано при стійкій до терапії брадикардії. Необхідно часто контролювати показники життєво важливих органів, концентрацію електролітів і креатиніну в плазмі крові.

Лізиноприл може бути виведений з організму за допомогою гемодіалізу, при цьому слід уникати використання високопропускними мембран з поліакрілнітрілнатрія-2-метілосульфоната (наприклад AN 69).

У разі ангіоневротичногонабряку призначають антигістамінні препарати. Якщо клінічна ситуація супроводжується набряком язика, голосової щілини, гортані, необхідно в ургентному порядку почати лікування шляхом п / к введення 0,3-0,5 мл розчину епінефрину (1: 1000), для забезпечення прохідності дихальних шляхів показані інтубація або ларинготомія .

в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.