Лінелід

На сайті немає в наявності товарів з торговою назвою «Лінелід»

Редакторська група
Дата створення: 27.04.2021       Дата оновлення: 29.03.2024

Склад і форма випуску:

Склад:

  • діюча речовина: лінезолід;
  • 1 мл 2 мг лінезоліду (в перерахунку на 100% речовину);
  • допоміжні речовини: натрію; кислота лимонна моногідрат глюкоза моногідрат вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

Розчин для інфузій (по 300 мл у пляшці скляній № 1 в пачці з картону; по 300 мл у контейнері полімерному № 1 в пачці з картону)

Фармакологічна дія:

Фармакодинаміка

Лінелід - це антибактеріальний препарат.

Під час рандомізованого, перехресного, контрольованого за допомогою препарату порівняння та плацебо, ретельного дослідження інтервалу QT за участю 40 здорових добровольців препарат Лінелід застосовували одноразово в дозі 600 мг шляхом 1-годинної інфузії, одноразово в дозі 1200 мг шляхом 1-годинної інфузії, а також вводили плацебо і одноразового прийому дозу препарату порівняння. При введенні препарату Лінелід в дозах 600 мг і 1200 мг не виявлено значного його впливу на інтервал QTc при максимальній концентрації препарату в плазмі крові та в будь-який інший час.

Фармакокінетика

Середні показники фармакокінетики лінезолід у дорослих після одноразового і багаторазового прийому і внутрішньовенного застосування препарату представлені в таблиці 1.

Середнє (стандартне відхилення) показники фармакокінетики лінезолід у дорослих

доза лінезоліду C max мкг/мл C min мкг/мл T max ч AUC * мкг • год / мл t 1/2 ч CL мл/хв

Таблетки по 400 мг

одноразово

8,10 (1,83)

-

1,52 (1,01)

55,10 (25,00)

5,20 (1,50)

146 (67)

кожні 12:00

11,00 (4,37)

3,08 (2,25)

1,12 (0,47)

73,40 (33,50)

4,69 (1,70)

110 (49)

Таблетки по 600 мг

одноразово

12,70 (3,96)

-

1,28 (0,66)

91,40 (39,30)

4,26 (1,65)

127 (48)

кожні 12:00

21,20 (5,78)

6,15 (2,94)

1,03 (0,62)

138,00 (42,10)

5,40 (2,06)

80 (29)

600 мг, внутрішньовенна ін'єкція

одноразово

12,90 (1,60)

-

0,50 (0,10)

80,20 (33,30)

4,40 (2,40)

138 (39)

кожні 12:00

15,10 (2,52)

3,68 (2,36)

0,51 (0,03)

89,70 (31,00)

4,80 (1,70)

123 (40)

600 мг, оральна суспензія

одноразово

11,00 (2,76)

-

0,97 (0,88)

80,80 (35,10)

4,60 (1,71)

141 (45)

* AUC для одноразової дози = AUC 0 - ¥; багаторазової дози = AUC 0 - t.

† Дані, нормалізовані дозі 375 мг.

‡ Дані, нормалізовані дозі 625 мг, внутрішньовенна доза вводилася за допомогою інфузії тривалістю 0,5 год.

C max - максимальна концентрація в плазмі крові C min - мінімальна концентрація в плазмі крові T max - час досягнення C max; AUC - площа під кривою «концентрація-час»; t 1/2 - період напіввиведення; CL - системний кліренс.

абсорбція

Лінезолід інтенсивно всмоктується після перорального. Максимальні концентрації в плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому, а біодоступність препарату становить близько 100%. Тому лінезолід можна застосовувати перорально або без корекції дози.

Лінезолід можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час до досягнення максимальної концентрації збільшується з 1,5 до 2,2 години, і C max знижується приблизно на 17% при застосуванні лінезоліду з їжею з високим вмістом жирів. Однак загальна експозиція, яка оцінюється по AUC 0- ¥, подібна в обох випадках.

розподіл

Дослідження фармакокінетики показали, що лінезолід швидко розподіляється в тканинах з хорошою перфузією. Приблизно 31% лінезоліду зв'язується з білками плазми крові, і це не залежить від концентрації препарату. Обсяг розподілу лінезоліду в рівноважному стані у здорових дорослих добровольців становить в середньому 40-50 л.

Концентрації лінезоліду визначалися в різних рідинах за участю обмеженого числа учасників в дослідженнях фази 1 після багаторазового введення лінезоліду. Ставлення концентрації лінезоліду в слині до концентрації в плазмі крові становило 1,2: 1, а відношення концентрації лінезоліду в поті до концентрації в плазмі крові - 0,55: 1.

метаболізм

Лінезолід в основному метаболізується шляхом окислення морфолінового кільця з утворенням двох неактивних похідних карбонової кислоти з розімкненим кільцем: метаболіту аміноетоксіоцтовоі кислоти (А) і метаболіту гідроксіетілгліціну (В). Передбачається, що метаболіт А утворюється ферментативним шляхом, тоді як освіта метаболіту В опосередковується неферментативні механізмом, включаючи хімічне окислення в умовах in vitro. Дослідження in vitro показали, що лінезолід мінімально метаболізується з можливою участю в цьому процесі системи цитохрому людини 450. Однак метаболічні шляхи для лінезоліду до кінця не вивчені.

висновок

Ненирковий кліренс становить приблизно 65% від загального кліренсу лінезоліду. У рівноважному стані приблизно 30% дози препарату виявляється в сечі у вигляді лінезоліду, 40% - у вигляді метаболіту В і 10% - у вигляді метаболіту А. Середній нирковий кліренс лінезоліду становить 40 мл/хв, що вказує на канальцеву реабсорбцію. Лінезолід в калі практично не визначається, тоді як приблизно 6% дози препарату виявляється в калі у вигляді метаболіту В і 3% - у вигляді метаболіту А.

Незначна нелінійність кліренсу спостерігалася при підвищенні дози лінезоліду, що, очевидно, є наслідком низького ниркового і ненирковий кліренсу цього препарату при його високих концентраціях. Однак ця різниця в кліренсі була незначна і не впливала на уявний період напіввиведення.

Показання до застосування:

Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами анаеробних або аеробних грампозитивних мікроорганізмів, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією, такі як:

  • госпітальна пневмонія;
  • позалікарняна пневмонія;
  • ускладнені інфекції шкіри і її структур, зокрема інфекції на тлі діабетичної стопи без супутнього остеомієліту, викликані Staphylococcus aureus (метіцілінчутлівіми та метицилін ізолятів), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalactiae;
  • неускладнені інфекції шкіри та її структур, викликані Staphylococcus aureus (тільки метіцілінчутлівіми ізолятів) або Streptococcus pyogenes;
  • інфекції, викликані ентерококами, включаючи резистентні до ванкоміцину штами Enterococcus faecium та faecalis.

Якщо збудники інфекції включають грамнегативні мікроорганізми, клінічно показане призначення комбінованої терапії.

Протипоказання:

Підвищена чутливість до лінезоліду або будь-якого іншого компонента препарату.

Лінелід не слід застосовувати пацієнтам, які приймають будь-які медичні препарати, що пригнічують моноаміноксидази А і В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазід, селегілін, моклобемід), або протягом двох тижнів після прийому таких препаратів.

За винятком випадків, коли є можливість ретельного спостереження та моніторингу артеріального тиску, Лінелід не слід призначати пацієнтам з супутніми клінічними станами або супутнім прийомом нижчезазначених препаратів:

  • неконтрольована артеріальна гіпертензія, феохромоцитома, карциноїд, тиреотоксикоз, біполярна депресія, шізоаффектівнимі розлад, гострі епізоди запаморочення.
  • інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5-НТ 1 рецепторів серотоніну (тріптани), прямі та непрямі симпатоміметики (включаючи адренергічні бронходилататори, псевдоефедрин, фенілпропаноламін), вазопресори (адреналін, норадреналін), допамінергічні з'єднання (допамін, добутамін), петидин або буспирон.

Особливі заходи безпеки

мієлосупресія

Повідомлялося про виникнення мієлосупресії (включаючи анемію, лейкопенію, панцитопению і тромбоцитопенія) у пацієнтів, що приймають лінезолід. Після скасування лінезоліду показники змінених параметрів крові поверталися до значень, які спостерігалися до початку лікування. Ймовірно, що ризик розвитку цих ефектів пов'язаний з тривалістю лікування. У пацієнтів похилого віку застосування лінезоліду може супроводжуватися більш високим ризиком виникнення патологічних змін крові в порівнянні з більш молодими пацієнтами. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (незалежно від того, чи проходять вони процедури діалізу) можливе підвищення частоти розвитку тромбоцитопенії. Таким чином, ретельний моніторинг формули крові необхідний в таких пацієнтів: пацієнти з вже існуючою анемією, гранулоцитопенією або тромбоцитопенією; пацієнти, які отримують супутні препарати, здатні знижувати рівень гемоглобіну, зменшувати кількість формених елементів крові або негативно впливати на кількість або функціональну активність тромбоцитів; пацієнти з важкою формою ниркової недостатності пацієнти, курс лікування яких триває більше 10-14 днів. Застосовувати лінезолід для лікування таких пацієнтів бажано тільки в поєднанні з ретельним контролем рівня гемоглобіну, загального аналізу крові та, по можливості, кількості тромбоцитів.

Якщо під час лікування лінезолідом розвивається значна миелосупрессия, лікування необхідно зупинити. Винятком є випадки, коли продовження лікування визнано абсолютно необхідним. У таких ситуаціях необхідно проводити ретельний моніторинг показників загального аналізу крові та впроваджувати відповідні стратегії лікування.

Крім того, рекомендується щотижня проводити моніторинг показників загального аналізу крові (включаючи визначення рівня гемоглобіну, кількості тромбоцитів, загальної кількості лейкоцитів і розгорнутої лейкоцитарної формули) у пацієнтів, що перебувають на лікуванні лінезолідом, незалежно від вихідних показників аналізу крові.

У групі пацієнтів, які отримували лінезолід протягом більш ніж 28 днів (максимальна рекомендована тривалість лікування), спостерігалося підвищення частоти виникнення серйозної анемії. Такі пацієнти частіше потребували переливання крові. Про випадки анемії з необхідністю переливання крові також повідомляли в постмаркетинговомуу періоді. Така анемія частіше виникала у пацієнтів, які отримували лінезолід протягом більш ніж 28 днів.

Також в постмаркетинговомуу періоді повідомлялося про випадки сидеробластної анемії. Серед випадків, для яких був відомий час початку лікування, більшість пацієнтів отримувала лінезолід протягом більш ніж 28 днів. Після скасування лінезоліду більшість пацієнтів повністю або частково видужували в результаті проведення лікування анемії або навіть без лікування.

Невідповідність смертності в клінічному дослідженні за участю пацієнтів з інфекціями кровотоку, пов'язаними з використанням катетерів і викликаних грам-позитивними збудниками

В ході відкритого дослідження за участю пацієнтів з серйозними внутрішньосудинного інфекціями, викликаними використанням катетерів, спостерігали зростання смертності в групі пацієнтів, яким застосовували лінезолід, в порівнянні з групами лікування ванкоміцином / діклоксаціліном / оксациллином (78/363 (21,5%) проти 58 / 363 (16,0%)). Основним фактором впливу на частоту смертності був стан грамположительной інфекції на початковому рівні.

Частота смертності у пацієнтів з інфекціями, викликаними виключно грам-позитивними організмами, була порівнянною (коефіцієнт розбіжності 0,96, 95% довірчий інтервал 0,58-1,59), але в групі лікування лінезолідом частота смертності була значно вище у пацієнтів з будь- -яким іншим збудником або відсутністю збудників на вихідному рівні (коефіцієнт розбіжності 2,48, 95% довірчий інтервал 1,38-4,46). Сама невідповідність спостерігалася при лікуванні та протягом 7 днів з моменту скасування досліджуваного препарату. Під час дослідження в групі лікування лінезолідом була більше чисельність пацієнтів, у яких в ході дослідження розвинулися грамнегативні інфекції, а також пацієнтів, які померли від інфекцій, викликаних грам-негативними збудниками, і від полімікробних інфекцій. Таким чином, при ускладнених інфекціях шкіри та м'яких тканин у пацієнтів зі встановленою або можливої асоційованої інфекцією грам-негативними збудниками лінезолід слід застосовувати тільки при відсутності інших варіантів лікування. При таких обставинах необхідно починати паралельне лікування грам-негативної інфекції.

Діарея і коліт, пов'язані із застосуванням антибіотиків

При застосуванні майже всіх антибіотиків, включаючи лінезолід, повідомлялося про виникнення діареї та коліту, пов'язаних із застосуванням антибіотиків, включаючи псевдомембранозний і пов'язану з Clostridium difficile діарею (CDAD), тяжкість проявів яких може варіювати від помірної діареї до коліту з летальним результатом. Таким чином, важливо враховувати можливість цього діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування лінезоліду розвивається діарея. При наявності підозри на діарею або коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків, або підтвердження діагнозу, необхідно припинити поточне лікування антибактеріальними препаратами (включаючи лінезолід) і негайно почати відповідні терапевтичні заходи. У таких ситуаціях протипоказано застосування препаратів, які пригнічують перистальтику.

Потенційні взаємодії, викликають підвищення артеріального тиску

За винятком випадків, коли можливе спостереження за пацієнтами щодо можливого підвищення артеріального тиску, лінезолід не слід призначати пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом і / або супутнім прийомом таких типів лікарських засобів, як: прямі та непрямі симпатоміметики (наприклад псевдоефедрин), вазопресори (наприклад адреналін, норадреналін), дофамінергічні засоби (наприклад дофамін, добутамін).

лактоацидоз

При застосуванні лінезоліду повідомляли про розвиток лактатацидозу. Пацієнти, у яких при застосуванні лінезоліду виникають симптоми та прояви метаболічного ацидозу, включаючи рецидивуючу нудоту або блювоту, біль в животі, низький рівень бікарбонатів або гіпервентиляцію, повинні негайно звернутися за медичною допомогою. У разі розвитку молочнокислого ацидозу необхідно зважити користь подальшого лікування лінезолідом і потенційні ризики.

дисфункція мітохондрій

Лінезолід пригнічує мітохондріальний синтез білків. В результаті цього гноблення можуть розвиватися такі побічні реакції, як лактоацидоз, анемія і нейропатія (периферична і зорового нерва). Ці явища більш поширені при застосуванні препарату протягом більш ніж 28 днів.

серотоніновий синдром

Надходили спонтанні повідомлення про розвиток серотонінового синдрому, пов'язаного з одночасним застосуванням лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти (такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)). Таким чином, одночасне застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів протипоказано, за винятком випадків, коли застосування як лінезоліду, так і одночасно з ним застосування серотонінергічних препаратів має вирішальне значення. У таких випадках пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом з метою виявлення симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гиперпирексия, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі виникнення таких симптомів лікар повинен розглянути можливість відміни того чи іншого препарату. Після скасування серотонінергічного препарату можливе виникнення симптоматики скасування.

Периферична нейропатія і нейропатія зорового нерва

Повідомлялося про розвиток периферичної нейропатії, а також нейропатії зорового нерва, яка іноді прогресувала до втрати зору у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Лінелід. Такі повідомлення, в першу чергу, стосувалися пацієнтів, які отримували лікування протягом більш ніж 28 днів (максимальна рекомендована тривалість лікування).

Всім пацієнтам необхідно рекомендувати повідомляти про симптоми порушення зору, такі як зміни гостроти зору, зміни колірного сприйняття, нечіткість зору або випадання частини поля зору. У подібних випадках рекомендується терміново провести огляд з напрямком до офтальмолога, якщо необхідно. Якщо пацієнт приймає Лінелід протягом більш ніж рекомендовані 28 днів, необхідно регулярно перевіряти зір.

У разі розвитку периферичної нейропатії або нейропатії зорового нерва необхідно зважити користь подальшого лікування Лінелідом і потенційні ризики.

Можливе зростання ризиків розвитку нейропатії при застосуванні лінезоліду у пацієнтів, які отримують або нещодавно отримували терапію антибактеріальними препаратами для лікування туберкульозу.

судоми

Повідомлялося про випадки судом у пацієнтів, які отримували терапію препаратом Лінелід. У більшості випадків повідомляли про такий чинник ризику, як судоми в анамнезі. Пацієнтам необхідно повідомляти лікарів, якщо у них раніше виникали судоми.

інгібітори моноаміноксидази

Лінезолід є неселективним інгібітором МАО (МАО) зворотної сили. Однак в дозах, що застосовуються для антибактеріальної терапії, він не проявляє пригнічувала впливу. В ході досліджень взаємодії лікарських препаратів і досліджень безпеки лінезоліду було отримано дуже обмежена кількість даних про застосування лінезоліду для лікування пацієнтів з основними захворюваннями та / або супутнім лікуванням препаратами, при яких виникають певні ризики внаслідок пригнічення МАО. Тому застосування лінезоліду при таких обставинах не рекомендується, у разі неможливості проводити ретельне спостереження і моніторинг стану пацієнта.

Застосування в поєднанні з насиченими тирамін продуктами

Пацієнтам слід рекомендувати уникати споживання великої кількості продуктів, збагачених тирамін.

суперінфекція

Вплив лінезоліду на нормальну мікрофлору не вивчалася під час клінічних випробувань.

Застосування антибіотиків іноді може призводити до надмірного росту нечутливих організмів. Наприклад, приблизно у 3% пацієнтів, які отримували лінезолід в рекомендованих дозах, протягом клінічних досліджень спостерігали виникнення кандидозу, пов'язаного в застосуванням препарату. У разі виникнення суперінфекції під час лікування слід вживати відповідних заходів.

Особливі групи пацієнтів

Застосовувати лінезолід для лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю слід з обережністю і тільки в ситуаціях, коли очікувана користь виявляється більше теоретичний ризик.

Застосовувати лінезолід для лікування пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю рекомендується тільки в ситуаціях, коли очікувана користь виявляється більше теоретичний ризик.

Немає необхідності в корекції дози препарату залежно від статі пацієнта.

Порушення фертильной функції

Про можливості впливу лінезоліду на репродуктивну функцію чоловіків невідомо.

Клінічні випробування

Безпека і ефективність лінезоліду при застосуванні його протягом більш ніж 28 днів не встановлені.

У контрольованих клінічних випробуваннях не брали участь пацієнти з діабетичною ураженнями стоп, пролежнями або ішемічними ураженнями, важкими опіками або гангреною. Відповідно, досвід застосування лінезоліду для лікування таких станів обмежений.

Допоміжні речовини

1 мл 45,7 мг (тобто 13,7 г / 300 мл) глюкози. Це слід враховувати при лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом або іншими станами, пов'язаними з непереносимістю глюкози. 1 мл розчину також містить 0,38 мг (114 мг / 300 мл) натрію. Вміст натрію слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим споживанням натрію.

Спосіб застосування та дози:

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на чутливість до лінезоліду.

Пацієнти, лікування яких було розпочато з призначення Лінеліду у вигляді внутрішньовенних інфузій, можуть бути переведені на лікування Лінелідом в формі для перорального застосування. В такому випадку підбір дози не потрібна, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі всередину становить майже 100%.

показання Доза і спосіб застосування Рекомендована тривалість лікування (діб поспіль)
Пацієнти дитячого віку (від народження до 11 років) Дорослі та діти (У віці від 12 років і старше)    
Госпітальна пневмонія 10 мг/кг 600 мг 10-14
Позалікарняна пневмонія (зокрема форми, що супроводжуються бактеріємією)
Ускладнені інфекції шкіри та її структур
Інфекції, викликані Enterococcus faecium, резистентними до ванкоміцину, зокрема інфекції, що супроводжуються бактеріємією 10 мг/кг 600 мг 14-28
Неускладнені інфекції шкіри та її структур <5 років 10 мг/кг перорально кожні 8:00. 5-11 років: 10 мг/кг перорально кожні 12:00 Дорослі 400 мг перорально кожні 12.00. Діти: 600 мг кожні 12:00 10-14

† Новонароджені <7 днів. Більшість недоношених новонароджених у віці <7 днів (<34 тижнів гестації) мають більш низькі показники системного кліренсу лінезоліду та високі показники AUC, ніж більшість доношених новонароджених і дітей старшого віку. Лікування таких новонароджених слід починати з дози 10 мг/кг кожні 12.00. Для новонароджених з недостатнім клінічним відповіддю на препарат можна розглянути можливість застосування дози 10 мг/кг кожні 8:00. Всі пацієнти у віці до 7 днів повинні отримувати дозу 10 мг/кг кожні 8:00.

Вказівки щодо застосування

Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій випускається в одноразових, готових до використання інфузійних пакетах. Безпосередньо перед використанням видалити захисну упаковку з фольги та провести візуальну перевірку лікарського засобу на наявність механічних домішок; протягом приблизно 1 хвилини стискати пакет, щоб переконатися в його цілісності. Якщо пакет протікає, розчин не використовують так може бути порушена його стерильність. Залишки невикористаного розчину слід утилізувати відповідно до чинних вимог. Не застосовувати препарат упаковки, в яких порушена цілісність.

Інфузія здійснюється протягом 30-120 хвилин. Не можна з'єднувати інфузійні пакети послідовно!

При одночасному введенні препарату Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій з іншим засобом кожен препарат слід вводити окремо, відповідно до рекомендованої дози та способу застосування кожного лікарського засобу.

При використанні однієї внутрішньовенної системи для послідовного введення декількох препаратів цю систему до і після введення препарату Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій слід промити інфузійних розчинів, сумісним з препаратом Лінелід і з іншим препаратом, який вводиться через цю систему.

Сумісні розчини для інфузій 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчин глюкози для ін'єкцій, розчин Рінгера лактатний для ін'єкцій.

Основні випадки несумісності

Виникала фізична несумісність, коли Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій вводили через Y-подібний з'єднувач спільно з такими пре а там: амфотерицин В, хлорпромазину гідрохлорид, діазепам, пентамідину ізотіонат, еритроміцину лактобіонат, фенітоїн натрію і триметоприм-сульфаметоксазол. Крім того, Лінелід для внутрішньовенних ін'єкцій був хімічно несумісний з цефтріаксоном натрію.

Застосування у пацієнтів похилого віку. Немає потреби в корекції дози.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю (зокрема з кліренсом креатиніну <30 мл/хв). Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності проте два основних метаболіти лінезоліду кумулюються у пацієнтів з нирковою недостатністю зі збільшеним їх накопиченням у пацієнтів з більшим ступенем тяжкості ниркової дисфункції. Незалежно від функції нирок досягалися однакові концентрації лінезоліду в плазмі крові, тому для пацієнтів з нирковою недостатністю не рекомендують проводити корекцію дози. Однак, з огляду на відсутність інформації про клінічної значущості накопичення основних метаболітів, слід врахувати застосування лінезоліду у пацієнтів з нирковою недостатністю та потенційні ризики накопичення таких метаболітів. І лінезолід, і два метаболіти виводяться шляхом гемодіалізу. Інформація про вплив перитонеального діалізу на фармакокінетику лінезоліду відсутня. Оскільки через 3:00 після введення препарату приблизно 30% дози виводиться протягом 3-годинного сеансу гемодіалізу пацієнтам, які отримували подібне лікування, лінезолід слід призначати після гемодіалізу.

Застосування пацієнтам з печінковою недостатністю. Клінічні дані з цього питання обмежені, тому рекомендується призначати лінезолід тільки тоді, коли очікувана перевага від лікування вище потенційний ризик.

діти

У віці від 12 до 17 років фармакокінетика лінезоліду подібна до такої у дорослих при застосуванні препарату в дозі 600 мг. Таким чином, у підлітків, які отримують препарат у дозі 600 мг кожні 12:00 щодня, буде спостерігатися така ж експозиція, як і у дорослих пацієнтів при прийомі препарату в тій же дозі.

У віці від 1 тижня до 12 років призначення препарату в дозі 10 мг/кг кожні 8:00 щодня забезпечує експозицію, яка наближається до такої, що досягається у дорослих при призначенні препарату в дозі 600 мг двічі на добу.

У новонароджених у віці до 1 тижня системний кліренс лінезоліду (з розрахунку на 1 кг маси тіла) швидко зростає протягом першого тижня життя. Таким чином, у новонароджених, які отримують препарат в дозі 10 мг/кг кожні 8:00 щодоби, спостерігається більш висока системна експозиція препарату в перший день після народження. Однак очікується надмірної кумуляції препарату в організмі при такому дозуванні протягом першого тижня життя немовляти (внаслідок швидко зростаючого кліренсу препарату протягом перших 7 днів життя).

Передозування:

Специфічного антидоту немає.

Не було зареєстровано випадків передозування.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів з підтримки рівня клубочкової фільтрації. Близько 30% прийнятої дози препарату виводиться протягом 3:00 гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузія. Два первинних метаболітів лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Побічні дії:

Зазначена інформація ґрунтується на даних, отриманих в ході клінічних досліджень, в ході яких понад 2000 дорослих пацієнтів отримували рекомендовані дози Лінелід протягом періоду до 28 днів.

Приблизно у 22% пацієнтів розвивалися побічні реакції; найбільш часто повідомлялося про головний біль (2,1%), діарея (4,2%), нудоту (3,3%) і кандидоз (зокрема оральний 0,8% і вагінальний 1,1% кандидоз). Найбільш частими побічними реакціями, які призводили до відміни препарату, були головний біль, діарея, нудота і блювота. Приблизно 3% пацієнтів припинили лікування через розвиток обумовлених препаратом побічних реакцій.

Частота побічних реакцій визначена наступним чином: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), рідко (> 1/10 000 , <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000) і частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

Класи систем органів часто Не часто рідко Дуже рідко частота невідома
Інфекції та інвазії кандидоз (зокрема оральний і вагінальний кандидоз) або грибкові інфекції вагініт     антибіотико-асоційованих коліти, включаючи псевдомембранозний коліт
З боку системи кровообігу та лімфатичної системи   еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцито-співу     мієлосупресія, панцитопенія, анемія, сидеробластна анемія
З боку імунної системи         анафілаксія
З боку метаболізму та харчування         лактоацидоз, гіпонатріємія
психічні розлади   безсоння      
неврологічні розлади головний біль, перверсії смаку (металевий присмак) запаморочення, гіпестезія, парестезія     серотоніновий синдром, судоми, периферична невропатія
З боку органів зору   погіршення зору     зорова невропатія, неврит зорового нерва, втрата зору, зміна зорового відчуття, зміна сприйняття кольору, дефект поля зору
З боку органів слуху та рівноваги   звін у вухах      
З боку серця     аритмія (тахикар-дія)    
судинні розлади   артеріальна гіпертензія, флебіт, тромбофлебіт транзи-Торна ішемічна атака    
Шлунково-кишкові розлади діарея, нудота, блювання локальний або загальний біль в животі, запор, сухість у роті, диспепсія, гастрит, глосит, послаблення випорожнень, панкреатит, стоматит, розлади або зміна кольору язика     знебарвлення поверхні зубів
Розлади гепатобіліар ної системи аномальні функціональні печінкові проби, підвищення рівня АЛТ, АСТ або лужноїфосфатази підвищення загального білірубіну      
З боку шкіри та підшкірної клітковини   дерматит, надмірне потовиділення, свербіж, висип, кропив'янка     бульозні ураження шкіри, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некрозіс, ангіоневротичний набряк, алопеція
З боку нирок і сечовіді-ної системи підвищення азоту сечовини крові поліурія, підвищення креатиніну ниркова недостатність ність    
З боку репродуктивної системи та молочних залоз   вульвовагі-ні порушення      
Загальні розлади та порушення в місці введення   лихоманка, втома, лихоманка, біль в місці ін'єкції, спрага, локалізований біль      
дослідження біохімія Підвищення ЛДГ, КФК, ліпази, амілази або глюкози без голодування. Зниження загального білка, альбуміну, натрію і кальцію. Підвищення або зниження калію або бікарбонату. Гематологія. Підвищення вмісту нейтрофілів або еозинофілів. Зниження гемоглобіну, гематокриту та кількості еритроцитів. Підвищення або зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів. біохімія Підвищення натрію або кальцію. Зниження глюкози без голодування. Підвищення або зниження хлоридів. Гематологія. Підвищення кількості ретикулоцитів. Зниження кількості нейтрофілів.      

Особливі вказівки:

Застосування в період вагітності або годування груддю

Застосування під час вагітності.

Є адекватних даних щодо застосування препарату Лінелід вагітним жінкам. Результати досліджень на тваринах наявність репродуктивної токсичності. Існує потенційний ризик для людини. Лінелід не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Застосування під час годування грудьми.

Результати досліджень на тваринах показали, що лінезолід і його метаболіти можуть проникати в грудне молоко. Отже, слід припинити годування груддю під час лікування препаратом.

Діти

Застосовують з перших днів життя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Необхідно попереджати пацієнтів про можливості розвитку запаморочення або симптомів порушення зору під час прийому лінезоліду та рекомендувати їм не керувати автомобілем і не працювати з іншими механізмами у разі виникнення названих симптомів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій:

інгібітори моноаміноксидази

Лінезолід є неселективним інгібітором МАО (МАО) зворотної сили. У дослідженнях взаємодії лікарських препаратів і дослідженнях безпеки лінезоліду було отримано дуже обмежена кількість даних про застосування лінезоліду для лікування пацієнтів, які отримують терапію препаратами, які створюють певні ризики внаслідок пригнічення МАО. Тому застосування лінезоліду при таких обставинах не рекомендується, у разі неможливості проводити ретельне спостереження і моніторинг стану пацієнта.

Потенційні взаємодії, що призводять до підвищення артеріального тиску

У здорових добровольців з нормальним артеріальним тиском лінезолід збільшує підвищення артеріального тиску, викликане псевдоефедрину та фенілпропаноламіду гідрохлорид. Комбіноване введення лінезоліду та псевдоефедрину або фенілпропаноламіду гідрохлориду призводить до зростання систолічного артеріального тиску в середньому на 30-40 мм. рт. ст. в порівнянні з ростом на 11-15 мм. рт. ст. під впливом виключно лінезоліду, на 14-18 мм. рт. ст. під впливом виключно псевдоефедрину або фенілпропаноламіну, і на 8-11 мм. рт. ст. при застосуванні плацебо. Аналогічних досліджень за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією не проводили. Рекомендовано ретельно підбирати дози препаратів, які надають вазопресорний вплив, включаючи дофамінергічні препарати, щоб отримати бажаний результат при комбінованому застосуванні лінезоліду з цими препаратами.

Потенційні серотонинергические взаємодії

Потенційні взаємодії лікарських препаратів вивчали в дослідженні за участю здорових добровольців. Учасники отримували декстрометорфан (дві дози по 20 мг з інтервалом о 4:00) в комбінації з лінезолідом або без нього. У здорових добровольців, які отримували лінезолід і декстрометорфан, не спостерігали проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум'янець, посилене потовиділення, гиперпирексия).

Досвід постмаркетингового використання: було отримано одне повідомлення про виникнення проявів, подібних проявів серотонінового синдрому, у пацієнта, брав лінезолід і декстрометорфан; ці прояви зникли після відміни цих препаратів.

Протягом клінічного застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти (такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI)), були описані випадки розвитку серотонінового синдрому. Таким чином, хоча комбіноване застосування цих препаратів протипоказано, лікування пацієнтів, для яких лікування як лінезолідом, так і серотонінергічними препаратами має вирішальне значення.

Застосування в поєднанні з насиченими тирамін продуктами

У пацієнтів, які отримували лінезолід і тирамін в кількості менше 100 мг, не спостерігалося значного вазопресорного ефекту. Це свідчить про необхідність уникати тільки надлишкового споживання продуктів та напоїв з великим вмістом тираміну (зокрема, зрілих сирів, дріжджових екстрактів, недистильованих алкогольних напоїв і ферментованих продуктів з соєвих бобів, таких як соєвий соус).

Препарати, метаболізується за допомогою цитохрому P450

Лінезолід не є індуктором цитохрому P450 (CYP450). Крім того, лінезолід не інгібує активність клінічно значущих ізоформ CYP (наприклад 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) у людини. Тому очікується впливу лінезоліду на фармакокінетику інших лікарських засобів, які метаболізуються цими основними ферментами.

Одночасне застосування лінезоліду істотно не впливає на фармакокінетичні характеристики (S) -варфаріну, активно метаболізується за допомогою CYP2C9. Такі лікарські засоби, як варфарин та фенітоїн, які є субстратами CYP2C9, можна застосовувати разом з лінезолідом без зміни режиму дозування.

Сильні індуктори CYP 3A4

Рифампіцин. Одночасне застосування рифампіну і лінезоліду призводило до зниження C max лінезоліду на 21% і зниження AUC 0-12 лінезоліду на 32%. Клінічна значущість цієї взаємодії не встановлена. Механізм цієї взаємодії повністю не вивчений і може бути пов'язаний з індукцією печінкових ферментів. Інші сильні печінкові індуктори (наприклад карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал) можуть викликати подібне або менш сильне зниження експозиції лінезоліду.

антибіотики

Азтреонам. Фармакокінетика лінезоліду або азтреонаму не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Гентаміцин. Фармакокінетика лінезоліду або гентаміцин не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

антиоксиданти

При одночасному застосуванні з вітаміном С або вітаміном Е проводити корекцію дози лінезоліду не рекомендується.

Несумісність:

Лінелід для ін'єкцій фізично несумісний з такими препаратами для введення

через Y-подібний перехідник інфузійної системи: амфотерицин В, хлорпромазину гідрохлорид, діазепам, пентамідину ізотіонат, фенітоїн натрій, еритроміцин лактобіонат і триметоприм / сульфаметоксазол.

Лінезолід для ін'єкцій хімічно несумісний в поєднанні з цефтриаксона натрієвої сіллю. Не можна вводити добавки до розчину для інфузій. Якщо ін'єкційний лінезолід призначається одночасно з іншим препаратом, кожен препарат слід вводити окремо, відповідно до рекомендацій щодо дозування та способу введення кожного засобу.

Умови зберігання:

Зберігати при температурі не вище 25 °C. Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Після відкриття вміст пакета слід використовувати негайно.

Термін придатності - 2 роки.

Зверніть увагу!

Опис препарату Лінелід на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).

Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.

Лінелід: інструкція

Форма випуску: розчин для інфузій 2 мг/мл, по 300 мл у контейнері полімерному у вакуумній полімерній упаковці; по 1 полімерному контейнеру у вакуумній полімерній упаковці у пачці з картону

Склад: 1 мл розчину містить 2 мг лінезоліду (в перерахуванні на 100 % речовину)

Производитель: Україна

Промокод скопійовано!
Завантаження