Гратеціано

Склад:

• діюча речовина: sofosbuvir;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 400 мг софосбувір;
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат
• оболонка: опадрай 85F 92259 жовтий.

Лікарська форма:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 28 таблеток, вкритих оболонкою, у пластиковому флаконі; по 1 пластиковому флакона в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки від блідо-жовтого до жовтого кольору, довгасті, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакодинаміка.

Софосбувір - пангенотіпній інгібітор РНК-полімерази NS5B вірусу гепатиту С, яка є важливою для реплікації вірусу. Софосбувір - нуклеотидная депо-форма, яка після участі у внутрішньоклітинному обміні речовин формує фармакологічно активний урідінаналоговій трифосфат (GS-461 203), який можна ввести в РНК вірусу гепатиту С полимеразой NS5B, і діє як агент, який обриває ланцюг. В біохімічному аналізі GS-461 203 ингибировал полімеразної активність рекомбінантів NS5B у вірусу гепатиту С генотипів 1b, 2a, 3a і 4a зі значеннями 50% інгібіторної концентрації (IC 50) в межах 0,7 - 2,6 мкм. GS-461 203 (активний метаболіт софосбувір) не є інгібітором ДНК і РНК-полімерази людини, а також не є інгібітором мітохондріальної РНК-полімерази.

Противірусну дію.

В аналізах реплікації вірусу гепатиту С (HCV) величини ефективної концентрації (EC 50) софосбувір проти повнорозмірних РЕПЛІКОН генотипів 1a, 1b, 2a, 3a і 4a становили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 і 0,04 мкм відповідно, а величини EC 50 софосбувір проти гібридних РЕПЛІКОН 1b, що кодують NS5B генотипу 2b, 5a або 6a, становили від 0,014 до 0,015 мкм. Середня ± SD EC 50 софосбувір проти гібридних РЕПЛІКОН, що кодують послідовності NS5B з клінічних штамів, становила 0,068 ± 0,024 мкм для генотипу 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 мкм для генотипу 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 мкм для генотипу 2 (n = 15) і 0,085 ± 0,034 мкм для генотипу 3a (n = 106). У цих аналізах противірусну дію софосбувір in vitro проти менш поширених генотипів 4, 5 і 6 була схожа на ту, яка спостерігалася по генотипів 1, 2 і 3.

Фармакокінетика.

Софосбувір - нуклеотидная депо-форма, яка бере активну участь в обміні речовин. Активний метаболіт формується в гепатоцитах і не виявляється в плазмі. Головний (> 90%) метаболіт GS-331 007 є неактивним. Він формується секвентніми та паралельними шляхами, які ведуть до утворення активного метаболіту.

абсорбція

Фармакокінетичнівластивості софосбувір і основного циркулюючого метаболіту GS-331 007 оцінювалися в здорових дорослих пацієнтів і пацієнтів з хронічним гепатитом C. Після прийому софосбувір швидко вбрався, а найбільшу концентрацію в плазмі було виявлено через ~ 0,5-2 години після прийому дози незалежно від його рівня . Найбільшу концентрацію GS-331 007 в плазмі було виявлено через 2-4 години після прийому дози. На основі фармакокінетичного аналізу популяції у пацієнтів з генотипами 1-6 інфекції HCV (n = 986) стаціонарна AUC 0-24 софосбувір і GS-331 007 була 1010 нг • год / мл і 7200 нг • год / мл відповідно. За здорових пацієнтів (n = 284), то софосбувір і GS-331 007 AUC 0-24 відповідно були на 57% вище і на 39% нижче, ніж у пацієнтів, інфікованих HCV.

вплив їжі

Згідно з умовами дієти, прийом однієї дози софосбувір зі звичайною, з високим вмістом жирів їжею забарився швидкість всмоктування софосбувір. Обсяг всмоктування софосбувір був збільшений приблизно в 1,8 рази з незначним впливом на максимальну концентрацію. Дія GS-331 007 не змінилася при прийомі їжі з високим вмістом жирів.

поширення

Софосбувір не є субстратом для транспортерів всмоктування лікарських засобів, які діють на печінку, поліпептидів, транспортують органічні аніони (OATP) 1B1 або 1B3, і транспортерів органічних катіонів (OCT) 1. Про активної трубчастої секреції, GS-331 007 не є субстратом для ниркових транспортерів, транспортерів органічних аніонів (OAT) 1 або 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP або MATE1 включно. Софосбувір і GS-331 007 не є інгібіторами транспортерів лікарських засобів P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 і OCT1. GS-331 007 не є інгібітором OAT1, OCT2, і MATE1.

Софосбувір приблизно на 85% зв'язується з білками плазми (дані ex vivo) і цей зв'язок не залежить від концентрації препарату в межах дії 1-20 мкг/мл. Зв'язок GS-331 007 з білками плазми людини був мінімальним. Після однієї дози [14 C] - софосбувір 400 мг у здорових пацієнтів відношення радіоактивності 14 C крові до плазми становило приблизно 0,7.

метаболізм

Софосбувір активно метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активного нуклеозидного аналога, трифосфата GS-461 203. До шляху метаболічної активації належить послідовний гідроліз частини ефіру карбонової кислоти, яка каталізується людським катепсина A (CatA) або карбоксилестерази 1 (CES1), і відщеплення фосфорамідату протеїном, який пов'язує тривалентний гістіннуклеотід 1 (HINT1), що супроводжується фосфорилюванням шляхом біосинтезу пиримидинового нуклеотиду.

виведення

Після однієї пероральної дози 400 мг [14 C] -софосбувіру середнє виведення дози в середньому становило понад 92%, що складалися приблизно з 80%, 14% і 2,5%, що виводяться із сечею, калом і повітрям, що видихається. Більшість дози софосбувір, яка виводилася із сечею у вигляді GS-331 007 (78%), тоді як 3,5% - у вигляді софосбувір. Ця інформація вказує на те, що очищення нирками - основний шлях виведення GS-331 007 і більша його частина активно виділяється. В середньому період напіврозпаду софосбувір і GS-331 007 тривав 0,4 і 27 год відповідно.

Лінійність / нелінійність

Лінійність дози софосбувір і його основного метаболіту, GS-331 007, було оцінено в здорових пацієнтів, які дотримуються дієти. Значення AUC софосбувір і GS-331 007 майже пропорційні дозам при прийомі дозами від 200 до 400 мг.

Вік, стать і раса

Ніяких клінічно значущих фармакокінетичних відмінностей відповідно до статі або раси не було виявлено для софосбувір і GS-331 007.

Фармакокінетика софосбувір і GS-331 007 у дітей не досліджувалися.

Популяційний фармакокінетичний аналіз у пацієнтів, інфікованих HCV, показав, що в межах проаналізованого вікового діапазону (19-75 років) вік не мав клінічного ефекту на вплив софосбувір і GS-331 007. У клінічних дослідженнях взяло участь 65 пацієнтів у віці від 65 років. Швидкість реагування, яку спостерігали у пацієнтів у віці старше 65 років, була така ж, як і в більш молодих пацієнтів.

Порушення функції нирок

Гемодіаліз може ефективно вивести (53% коефіцієнт очищення) головний циркулюючий метаболіт GS-331 007. Під час 4-годинної процедури гемодіалізу було виведено близько 18% прийнятої дози. Для пацієнтів з легким і середнім порушенням функції нирок не потребують корекції дози. Безпека софосбувір не була оцінена для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок або хронічною нирковою недостатністю.

печінкова недостатність

Для пацієнтів з легким, середнім і важким порушенням функції печінки не рекомендується коригувати дозу.

Гратеціано застосовують в поєднанні з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту C (CHC) у дорослих.

Підвищена чутливість до діючих речовин або інших компонентів препарату.

Особливі застереження:

Гратеціано не рекомендується застосовувати в якості монотерапії та слід призначати в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування інфекції вірусом гепатиту C. У разі переривання застосування лікарських засобів в поєднанні з Гратеціано, прийом Гратеціано слід також припинити. Перш ніж почати лікування Гратеціано, ознайомтеся з переліком лікарських засобів, які можуть призначатися разом з цим препаратом.

Пацієнти з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які вже пройшли лікування

Дія софосбувір на пацієнтів з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які пройшли лікування, не вивчали. Тому оптимальну тривалість лікування цієї популяції не встановлено.

Слід уважно ставитися до лікування таких пацієнтів і, якщо можливо, продовжити лікування софосбувір, інтерфероном альфа-2 і рибавірином від 12 до 24 тижнів. Це особливо стосується підгруп пацієнтів, у яких є один і більше факторів, історично пов'язаних з меншою швидкістю реагування на лікування на основі інтерферону (виражений фіброз / цироз, високі вихідні концентрації вірусу, негроїдної раса, IL28B, крім генотипу CC).

Пацієнти з 5 або 6 генотипами інфекції HCV, які пройшли лікування

Дані щодо застосування софосбувір пацієнтів з 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які пройшли лікування дуже обмежені.

Пацієнти з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які отримували терапію без інтерферону

Режими безінтерферонноі терапії пацієнтів з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV із застосуванням Гратеціано не було вивчено. Оптимальний режим і тривалість лікування не були встановлені. Такі режими слід використовувати тільки для пацієнтів, які мають непереносимість або яким не підходить терапія інтерфероном в разі потреби в лікуванні.

Спільне застосування з іншими антивірусними препаратами прямої дії проти HCV

Гратеціано слід застосовувати спільно з іншими антивірусними лікарськими засобами прямої дії, тільки якщо на основі доступних даних вважається, що їх ефективність переважає ризики. Даних на підтримку спільного застосування софосбувір і телапревір або боцепревір немає. Спільне застосування не рекомендується.

Симптоматична брадикардія при спільному застосуванні з аміодароном та іншими антивірусними препаратами прямої дії проти HCV

При спільному застосуванні аміодарону і софосбувір в поєднанні з даклатасвіром і сімепревіром у хворих були зафіксовані постреєстраційних випадки симптоматичної брадикардії і випадки, що вимагають застосування кардіостимулятора. Повідомляється про летальний результат в результаті зупинки серця у пацієнта, якому вводили аміодарон в поєднанні з препаратами, що містять софосбувір (ледіпасвір / софосбувір). Зазвичай брадикардія тривала від декількох годин до декількох днів, але також спостерігалися випадки, коли вона не зникала до 2 тижнів після початку лікування HCV. Пацієнти, які, крім іншого, приймають бета-блокатори, або пацієнти зі значними супутніми серцевими захворюваннями та / або прогресуючим захворюванням печінки схильні до підвищеного ризику розвитку симптоматичної брадикардії при спільному застосуванні з аміодароном. Брадикардія зазвичай зникає після припинення лікування HCV. Механізм цього ефекту невідомий.

Спільне застосування аміодарону і Гратеціано в комбінації з іншими антивірусними препаратами прямої дії проти HCV не рекомендується. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, у яких немає інших альтернативних життєво необхідних варіантів лікування і які будуть застосовувати Гратеціано в комбінації з іншими антивірусними препаратами прямої дії, доцільно:

• проконсультуватися у лікаря щодо ризику симптоматичної брадикардії
• забезпечити кардіомоніторинг в умовах стаціонару протягом перших 48 годин спільного застосування препаратів, після чого слід організувати щоденний обов'язковий амбулаторний контроль або самоконтроль частоти серцевих скорочень принаймні в перші 2 тижні лікування.

Пацієнтам, яким застосовують Гратеціано в комбінації з іншими антивірусними препаратами прямої дії і яким необхідно почати терапію аміодароном через відсутність альтернативних видів лікування, також слід забезпечити кардіомоніторинг в наведений вище спосіб.

Оскільки аміодарон має тривалий період напіврозпаду, пацієнтам, які припинили приймати аміодарон безпосередньо перед початком застосування Гратеціано в комбінації з іншими антивірусними препаратами прямої дії, також слід забезпечити кардіомоніторинг в наведений вище спосіб.

Пацієнтам, у яких розвиваються ознаки або симптоми брадикардії, слід негайно звернутися до лікаря. Симптоми можуть мати такий характер: переднепритомний стан, непритомність, запаморочення, відчуття тривоги, слабкість, надмірна втомлюваність, утруднене дихання, біль у грудях, сплутаність свідомості або проблеми з пам'яттю.

Застосування з потенційними індукторами P - глікопротеїну

Лікарські засоби, які є сильними індукторами Р-глікопротеїну в кишечнику (наприклад, рифампіцин, звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), карбамазепін і фенітоїн) можуть значно знизити концентрацію софосбувір в плазмі, що спричинить зниження терапевтичного ефекту Гратеціано. Такі лікарські засоби не слід застосовувати з Гратеціано.

Порушення функції нирок

Безпека софосбувір для пацієнтів з гострою нирковою недостатністю (рШКФ <30 мл/хв / 1,73 м 2) або хронічною нирковою недостатністю, які потребують гемодіалізу, не було оцінено. Також було встановлено необхідну дозу. У разі застосування Гратеціано в комбінації з рибавірином або інтерфероном альфа-2 / рибавірином

Коінфекція HCV / HBV (вірус гепатиту B)

Даних про застосування Гратеціано пацієнтами з коінфекцією HCV / HBV немає.

Дитяча популяція Гратеціано не рекомендується застосовувати дітям (віком до 18 років), оскільки для цієї популяції безпеку і ефективність не була встановлена.

Застосування Гратеціано слід починати під наглядом лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з хронічним гепатитом С (CHC).

Спосіб застосування:

Таблетка, призначена для перорального застосування. Пацієнтам слід пояснити, що треба проковтнути цілу таблетку. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не можна жувати або подрібнювати через гіркий присмак активної речовини. Таблетку слід приймати під час їжі.

Пацієнтів слід повідомити, що якщо протягом 2-х годин після прийому виникне блювота, слід прийняти ще одну таблетку. Якщо блювота виникне більш ніж через 2:00 після прийому таблетки, приймати додаткову дозу не потрібно. Ці рекомендації ґрунтуються на кінетиці поглинання софосбувір і GS-331 007, що вказує на те, що більша частина дози поглинається протягом 2-х годин після прийому.

Пацієнтів слід повідомити про те, що якщо вони пропустять дозу і після цього пройде 18 годин, пацієнт повинен негайно прийняти пропущену таблетку, а потім прийняти таблетку у звичайний час. Якщо пройшло більше 18 годин, слід прийняти наступну дозу в звичайне час, не подвоюючи її.

дорослі

Рекомендована доза - 400 мг у формі таблетки, яку приймають перорально 1 раз на добу під час прийому їжі.

Гратеціано слід застосовувати в комбінації з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується проводити монотерапію Гратеціано.

Дозу рибавірину в комбінації з Гратеціано визначають залежно від маси тіла пацієнта (<75 кг = 1000 мг ≥75 кг = 1200 мг) і застосовують всередину двома роздільними дозами під час їжі.

коригування дози

Не рекомендується знижувати дозу Гратеціано.

Якщо софосбувір застосовують в комбінації з інтерфероном альфа-2 і у пацієнта з'являються серйозні побічні реакції, пов'язані із застосуванням цього засобу, дозу пегінтерферону альфа-2 слід зменшити або припинити.

Якщо у пацієнта з'являються серйозні побічні реакції, потенційно пов'язані з рибавірином, дозу рибавірину потрібно змінити або припинити його застосування (при необхідності), поки побічна реакція не пройде або її серйозність не зменшиться. У таблиці 3 наведені рекомендації щодо корекції дози та скасування на основі концентрації гемоглобіну і стану серцево-судинної системи пацієнта.

Рекомендації по корекції дози рибавірину в разі спільного застосування з Гратеціано

Після скасування рибавірину через відхилення лабораторних показників від норми або клінічні прояви захворювання можна відновити застосування рибавірину з дози 600 мг/добу і пізніше збільшити її до 800 мг/добу. Однак рекомендується збільшувати попередньо призначену дозу рибавірину (з 1000 до 1200 мг/добу).

Припинення прийому дози

У разі скасування інших лікарських засобів в поєднанні з Гратеціано, прийом Гратеціано слід також припинити.

літні пацієнти

Коригування дози для літніх пацієнтів не потрібно.

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з легким і середнім порушенням функції нирок не потребують корекції дози Гратеціано. Безпека і відповідне дозування Гратеціано не встановлені для пацієнтів з гострою нирковою недостатністю (розрахована швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) <30 мл/хв / 1,73 м 2) або термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу.

печінкова недостатність

Коригування дози Гратеціано не потрібно для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого, середнього і високого ступеня (клас A, B або C за класифікацією Чайлда-П'ю-Туркота (CPT)). Безпека і ефективність Гратеціано для пацієнтів з декомпенсованим цирозом не встановлені.

Пацієнти, які очікують трансплантації печінки

Тривалість застосування Гратеціано для пацієнтів, які очікують трансплантацію печінки, повинна регулюватися оцінці потенційної ефективності та ризиків для окремого пацієнта.

Діти.

Безпека і ефективність Гратеціано для дітей (у віці <18 років) не встановлені. Дані недоступні.

Максимальна зафіксована доза софосбувір відповідає одній надтерапевтічній дозі 1200 мг, що призначалася для 59 здорових пацієнтів. В ході дослідження на цьому рівні дози не було виявлено шкідливого впливу і побічних реакцій, аналогічних за частотою і серйозністю тим, про які було повідомлено в терапевтичних групах, де брали плацебо або 400 мг софосбувір. Наслідки прийому великих доз невідомі.

У разі передозування Гратеціано антидоту немає. У разі передозування слід оглянути пацієнта на наявність токсичних проявів. Лікування від передозування Гратеціано полягає в загальних підтримуючих заходах, в тому числі контролю життєвих показників, а також контролю клінічного стану пацієнта. Гемодіаліз може ефективно вивести (53% коефіцієнт очищення) основний циркулюючий метаболіт GS-331 007. 4-х годинна процедура гемодіалізу вивела 18% прийнятої дози.

Побічні реакції перераховані в таблиці 4 нижче за класами систем органів та частотою. Класифікація частоти:

• дуже часто (≥1 / 10),
• часто (від ≥1 / 100 до <1/10),
• нечасто (від ≥1 / 1000 до <1/100),
• рідко (від ≥1 / 10000 до <1/1000),
• поодиноко (<1/10 000).

Побічні реакції, пов'язані з прийомом софосбувір в комбінації з рибавірином або інтерфероном альфа-2 і рибавірином.

• Інфекції та паразитарні інвазії:
  • часто:
    • ринофарингит
• З боку кровоносної та лімфатичної систем:
  • дуже часто:
    • знижений гемоглобін
    • анемія, нейтропенія, зниження кількості лімфоцитів, зниження кількості тромбоцитів
  • часто:
    • анемія
• З боку обміну речовин і харчування:
  • дуже часто:
    • зниження апетиту
  • часто:
    • зниження ваги
• Психічні розлади:
  • дуже часто:
    • безсоння
  • часто:
    • депресія, хвилювання, збудження
• З боку нервової системи:
  • дуже часто:
    • запаморочення, головний біль
  • часто:
    • мігрень, погіршення пам'яті, порушення уваги
• З боку органів зору:
  • часто:
    • нечітке зір
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
  • дуже часто:
    • задишка, кашель
  • часто:
    • задишка, задишка при фізичних навантаженнях, кашель
• З боку шлунково-кишкового тракту:
  • дуже часто:
    • діарея, нудота, блювання
  • часто:
    • неприємні відчуття в животі, запор, диспепсія
    • запор, сухість у роті, гастроезофагеальний рефлюкс
• З боку печінки та жовчовивідної системи:
  • дуже часто:
    • підвищений білірубін в крові
• З боку шкіри та підшкірних тканин:
  • дуже часто:
    • висип, свербіж
  • часто:
    • облисіння, сухість шкіри, свербіж
  • З боку кістково-м'язової та сполучної тканини:
  • дуже часто:
    • артралгія, міалгія
  • часто:
    • артралгія, біль у спині, м'язові спазми, міалгія
• Загальні розлади:
  • дуже часто
    • озноб, втома, грипоподібні захворювання, дратівливість, біль, підвищена температура
  • часто
    • підвищена температура, загальна слабкість
    • біль у грудях, загальна слабкість

Коінфекція HIV / HCV

Результати дослідження безпеки препаратів софосбувір і рибавірин пацієнтів з коінфекцією HCV / HIV аналогічні тим, які були отримані в ході досліджень для пацієнтів з моноінфекціей HCV, які проходили лікування софосбувір і рибавірином.

Пацієнти, які очікують трансплантації печінки

Результати дослідження безпеки препаратів софосбувір і рибавірин для пацієнтів з інфекцією HCV, які очікують трансплантацію печінки, аналогічні тим, які були отримані в ході досліджень для пацієнтів, які проходили лікування софосбувір і рибавірином.

Серцеві розлади Симптоматична брадикардія (при спільному застосуванні з аміодароном та іншим антивірусним препаратом прямої дії проти HCV).

Жінки репродуктивного віку / засоби контрацепції для чоловіків і жінок.

У разі застосування Гратеціано в комбінації з рибавірином або інтерфероном альфа-2 / рибавірином слід звертати особливу увагу на запобігання вагітності у пацієнтів жіночої статі та партнерів жіночої статі у пацієнтів чоловічої статі. Жінки репродуктивного віку або їх партнери чоловічої статі повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування, а також в період після лікування, як рекомендовано в інструкції для медичного застосування рибавірину.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Даних про застосування софосбувір у вагітних жінок немає або вони обмежені (менш 300 випадків вагітності).

В якості запобіжного заходу рекомендовано уникати застосування Гратеціано під час вагітності.

Однак, якщо разом з софосбувір застосовують рибавирин, слід дотримуватися протипоказань щодо застосування рибавірину під час вагітності.

У період годування груддю.

Невідомо, софосбувір і його метаболіти виводяться з грудним молоком людини. Не можна виключати ризик для новонароджених / немовлят. Таким чином, Гратеціано не слід застосовувати годують груддю.

Репродуктивна функція.

Дані про вплив софосбувір на організм людини недостатні. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливий вплив на репродуктивну функцію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Гратеціано має помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами. Пацієнтів слід повідомити про те, що під час лікування софосбувір в комбінації з інтерфероном альфа-2 і рибавірином були зареєстровані випадки втоми та порушення уваги, запаморочення і нечіткість зору.

Софосбувір - депо-форма нуклеотиду. Після застосування Гратеціано софосбувір швидко всмоктується і підлягає інтенсивному першочерговому метаболізму в печінці та шлунку.

Софосбувір - субстрат для P-глікопротеїну транспортера препарату і протеїну резистентності раку молочної залози (BCRP), а GS-331 007 не є субстратом. Лікарські засоби, які є сильними індукторами Р-глікопротеїну в кишечнику (наприклад рифампіцин, звіробій звичайний, карбамазепін і фенітоїн), можуть знизити концентрацію софосбувір в плазмі, що спричинить зниження терапевтичного ефекту Гратеціано, і тому їх не варто приймати з Гратеціано. Спільне застосування Гратеціано з препаратами, які є інгібіторами Р-глікопротеїну і / або BCRP, може викликати підвищення концентрації софосбувір в плазмі без підвищення концентрації GS-331 007 в плазмі крові, тому Гратеціано можна застосовувати з інгібіторами Р-глікопротеїну і / або BCRP. Софосбувір і GS- 331007 не є інгібіторами Р-глікопротеїну і BCRP, тому посилення ефекту препаратів, що є субстратами для цих транспортерів, не передбачається.

Лікарські засоби, які є сильними індукторами Р-глікопротеїну в кишечнику (наприклад рифампіцин, звіробій звичайний, карбамазепін і фенітоїн) можуть значно знизити концентрацію софосбувір в плазмі, що спричинить зниження терапевтичного ефекту. Тому софосбувір не слід приймати з відомими індукторами P-глікопротеїну.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.