Дорібакс

Склад

діюча речовина: 1 флакон містить Дорібаксу моногідрату 500 мг (у перерахунку на безводну речовину).

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для інфузій (у флаконах з безбарвного прозорого скла ємністю 20 мл, закритих сірої пробкою з еластомеру; по 1 або 10 флаконів у картонній пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Кристалічний порошок від білого до злегка жовтуватого, майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Доріпенем - це синтетичний карбапенемів антибіотик. Доріпенем має бактерицидну дію шляхом пригнічення біосинтезу бактеріальної клітинної стінки. Доріпенем інактивує багато важливих пеніцилінзв'язуючих білків (ПСБ), що призводить до пригнічення синтезу клітинної стінки та наступної загибелі клітин.

Дослідження in vitro показали, що доріпенем слабо пригнічує дію інших антибіотиків, а також не пригнічується антибіотиками. Описані адитивна активність або слабкий синергізм з амікаціномілевофлоксаціном щодо Р. aerigigоsai відносно грампозитивних бактерій з даптоміцином, лінезомідом, левофлоксацином і ванкоміцином.

Фармакокінетика

Розподіл. Середній ступінь зв'язування Дорібаксу з білками плазми крові становив 8,1% і не залежав від його концентрації в плазмі. Обсяг розподілу в стаціонарному стані становить приблизно 16,8 л, що подібно обсягу позаклітинної рідини у людини. Доріпенем добре проникає в біологічні рідини та тканини, наприклад в тканини матки, ретроперитонеальну рідина, тканини передміхурової залози, тканини жовчного міхура і сечу.

Метаболізм. Метаболізм Дорібаксу в мікробіологічно неактивний метаболіт з відкритим кільцем відбувається переважно під дією дегідропептидази-I. Спостерігався метаболізм Дорібаксу під дією ферментів системи СYР _450. Дослідженнями in vitro встановлено, що доріпенем не пригнічує і НЕ індукує активність СYР изоформ 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 або ЗА4.

Виведення. Доріпенем виводиться переважно нирками в незміненому вигляді. У здорових молодих добровольців кінцевий період напіввиведення Дорібаксу з плазми крові становить приблизно 1:00, а кліренс з плазми становить близько 15,9 л / год. Середній нирковий кліренс - 10,3 л / год.

• Нозокоміальна пневмонія, включаючи пневмонію, пов'язану зі штучною вентиляцією легенів.
• Ускладнені інтраабдомінальні інфекції.
• Ускладнені інфекції сечового тракту.

Гіперчутливість до діючої речовини.

Гіперчутливість до будь-яких карбапенеми.

Важка гіперчутливість (наприклад анафілактичніреакції, важка шкірна реакція) до будь-яких бета-лактамних антибіотиків (наприклад пеніцилінів або цефалоспоринів).

Рекомендовані дози та спосіб застосування наведені в таблиці.

Тривалість лікування доріпенем, як правило, становить 5-14 днів і визначається тяжкістю, локалізацією інфекції і клінічної відповіді пацієнта.

Тривалість лікування пацієнтів з нозокоміальної пневмонією, включаючи пневмонію, пов'язану зі штучною вентиляцією легень, складає від 10 до 14 днів і часто знаходиться у верхній частині діапазону для пацієнтів, інфікованих неферментуючі грамнегативним збудником (таким як Pseudomonas spp і Acinetobacter spp).

Доріпенем застосовували до 14 днів в ході клінічних досліджень, безпеку тривалого лікування не встановлена. Після початку лікування доріпенем внутрішньовенно можливий перехід на відповідну пероральну терапію для завершення курсу лікування після встановлення клінічного поліпшення.

Спосіб застосування.

Доріпенем потрібно розчинити та потім розвести перед застосуванням у вигляді інфузії протягом 1 або 4 годин.

Кожен флакон тільки для разового використання.

Приготування розчину.

Приготування 500 мг розчину для інфузій.

1. Додати 10 мл води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду (фізіологічний розчин) і збовтувати до отримання суспензії.
2. Перевірити суспензію візуально на відсутність сторонніх часток. Примітка: суспензія не використовується для інфузії.
3. Видалити суспензію за допомогою шприца і голки та додати до 100 мл фізіологічного розчину (0,9%) або 5% розчину глюкози перемішати до повного розчинення. Провести інфузію розчином введення дози 500 мг.

Приготування 250 мг розчину для інфузій для пацієнтів з помірним або важким ступенем ниркової недостатності.

1. Додати 10 мл води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду (фізіологічний розчин) і збовтати до отримання суспензії.
2. Перевірити суспензію візуально на відсутність сторонніх часток. Примітка: суспензія не використовується для інфузії.
3. Видалити суспензію за допомогою шприца і голки та додати до 100 мл фізіологічного розчину (0,9%) або 5% розчину глюкози та перемішати до повного розчинення.
4. Видалити 55 мл цього розчину. Провести інфузію розчином, що залишився, для забезпечення дози 250 мг.

Доріпенем розчин для інфузій від прозорого безбарвного до прозорого світло-жовтого кольору. Зміни в забарвленні в цих межах не впливають на ефективність препарату.

Невикористаний розчин або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих нормативних документах.

У 1 фазі дослідження у здорових добровольців, які отримували 2 г доріпенемf шляхом 1-годинних інфузій кожні 8 годин на період від 10 до 14 днів, була високою частота висипань (5 з 8 пацієнтів). Висипання зникали протягом 10 днів після закінчення застосування Дорібаксу.

У разі передозування слід припинити введення Дорібаксу і здійснювати підтримуючі заходи до його елімінації нирками. Доріпенем видаляється з організму шляхом гемодіалізу, проте не описано жодного випадку застосування гемодіалізу при передозуванні.

Небажані реакції, які спостерігалися в ході клінічних досліджень

Частота небажаних реакцій при застосуванні Дорібаксу під час клінічних досліджень по 500 мг кожні 8:00 становила 32%. Доріпенем був скасований через небажані реакції в 0,1% пацієнтів. Небажаними реакціями, які привели до скасування Дорібаксу, були нудота (0,1%), діарея (0,1%), свербіж (0,1%), грибкові інфекції вульви (0,1%), підвищення рівня печінкових ферментів (0 2%) і шкірні висипання (0,2%). Частими небажаними реакціями були головний біль (10%), діарея (9%) і нудота (8%).

Небажані реакції, які спостерігалися під час клінічних досліджень і в постмаркетинговий період, наведені нижче. Частоту небажаних реакцій класифікували так:

Дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) невідомо (не можна встановити за наявними даними).

У кожній групі побічні реакції наведені в порядку зменшення тяжкості.

Інфекції та інвазії.

• Часто - кандидоз ротової порожнини, грибкові інфекції вульви.

З боку крові та лімфатичної системи.

• Нечасто - тромбоцитопенія, нейтропенія.

З боку імунної системи.

• Нечасто - реакції гіперчутливості.
• Невідомо - анафілактична реакція.

З боку нервової системи.

• Дуже часто - головний біль.
• Нечасто - судоми.

З боку судинної системи.

• Часто - флебіт.

З боку шлунково-кишкового тракту.

• Часто - нудота, діарея.
• Нечасто - коліт, викликаний Clostridium difficile.

Гепатобіліарні порушення.

• Часто - підвищення рівня печінкових ферментів.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

• Часто - свербіж, висип.
• Невідомо - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Немає достатніх клінічних даних щодо застосування Дорібаксу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не показали прямого або непрямого негативного впливу на вагітність, зародковий / ембріональний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Потенційний ризик для людей невідомий. Доріпенем слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

Годування грудьми

Невідомо, чи потрапляє доріпенем в грудне молоко жінки. Дослідження на щурах показали, що препарат і його метаболіт потрапляв в грудне молоко. При продовженні терапії Дорібаксом слід зважити або необхідність лікування матері або годування груддю дитину.

фертильність

Немає клінічних даних про вплив Дорібаксу на репродуктивні функції. При внутрішньовенному введенні Дорібаксу щурам не було виявлено негативного впливу на спаровування або нездатність до народження, або післяпологового розвитку і фертильність потомства при дозах не вище 1 г/кг / день (грунтуючись на AUC, для людини - 500 мг кожні 8:00).

Діти

Доріпенем не рекомендується призначати дітям (віком до 18 років) через нестачу даних з безпеки та ефективності його застосування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не було проведено досліджень з оцінки впливу Дорібаксу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Виходячи з даних по побічних реакцій, які спостерігалися, не очікується, що доріпенем впливати на керування автомобілем та роботу з технікою.

Одночасне застосування Дорібаксу і вальпроєвої кислоти значно знижує сироваткову концентрацію останньої до рівня нижче від терапевтичного. Знижений рівень вальпроєвої кислоти може привести до неадекватного контролю судом. Під час досліджень взаємодії сироваткова концентрація вальпроєвої кислоти була помітно знижена (площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) була знижена на 63%) після одночасного застосування вальпроєвої кислоти та Дорібаксу. Взаємодія мала швидкий початок. Оскільки пацієнтам ввели тільки чотири дози Дорібаксу, зниження рівня вальпроєвої кислоти з тривалим одночасним застосуванням не виключено. Зниження рівня вальпроєвої кислоти спостерігалося при одночасному застосуванні з іншими карбапенемами, зниження рівня вальпроєвої кислоти на 60-100% досягалося протягом двох днів. Тому слід підбирати альтернативну антибактеріальну або додаткову протисудомну терапію.

Пробенецид конкурує з Дорібаксом за канальцеву секрецію і знижує нирковий кліренс Дорібаксу. В ході досліджень взаємодії середнє значення AUC збільшилася на 75% після одночасного застосування з пробенецидом. Тому одночасне застосування Дорібаксу і пробенециду не рекомендується.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Зберігання приготовленого розчину.

Після розчинення у стерильній воді для ін'єкцій або 0,9% розчині хлориду натрію (фізіологічний розчин) суспензію Дорібаксу можна зберігати у флаконі протягом 1 години перед її розведенням у інфузійному розчині.

З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо препарат не використаний негайно, термін і умови зберігання приготовленого розчину перед застосуванням є відповідальністю споживача і зазвичай не перевищує 24 години при температурі від 2 ° до 8 °C, за винятком випадків, коли розведення проводили в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Термін придатності - 3 роки.