Белцеф

Склад

діюча речовина: цефтриаксон;

1 флакон містить цефтриаксону натрію еквівалентно цефтриаксону безводному 1,0 ч.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості

Кристалічний порошок від білого до світло-жовтого кольору, злегка гігроскопічний.

Фармакодинаміка

Цефтриаксон - парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління з пролонгованою дією.

Механізм дії.

Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинної стінки. Цефтриаксон активний in vitro щодо широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості b-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефтриаксон зазвичай активний відносно таких мікроорганізмів in vitro і при клінічних інфекціях:

Для визначення чутливості мікроорганізмів слід використовувати диски з цефтриаксоном, оскільки в дослідженнях in vitro показано, що цефтриаксон активний відносно окремих штамів, стійких при використанні дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів.

Замість стандартів НККЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати та інші стандартизовані нормативи, наприклад, DIN і ICS, що дозволяють адекватно оцінити рівень чутливості.

Фармакокінетика

Фармакокінетика цефтриаксону має нелінійний характер. Всі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату (вільне володіння і пов'язаний з білками цефтриаксон), за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози.

Всмоктування.

Максимальна концентрація в плазмі крові після введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2-3 години після введення. Одноразові внутрішньовенні інфузії 1 г і 2 г приводять через 30 хвилин до концентрацій 168,1 ± 28,2 і 256,9 ± 16,8 мг/л відповідно. Площа під кривою «концентрація-час» в плазмі крові після введення дорівнює такій після введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%.

Розподіл.

Обсяг розподілу цефтриаксону становить 7-12 л. Після введення цефтриаксон швидко проникає в інтерстиціальну рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Після введення дози 1-2 г цефтриаксон добре проникає в тканини та рідини організму. Протягом більше 24 годин його концентрація набагато перевищує мінімальну пригнічуючу концентрацію для більшості збудників інфекцій більш ніж в 60 тканинах і рідинах (в тому числі легенях, серці, жовчовивідних шляхах, печінці, середньому вусі та слизовій носа, кістках, а також спинномозковій, плевральній і синовіальній рідинах, в секреті простати).

Цефтриаксон оборотно зв'язується з альбуміном, причому ступінь зв'язування зменшується зі зростанням концентрації, наприклад, знижується з 95% при концентрації в плазмі крові менше 100 мг/л до 85% при концентрації 300 мг/л. Завдяки нижчій концентрації альбуміну в тканинній рідині частка вільного цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі крові.

Цефтриаксон проникає через запалені мозкові оболонки у дітей, в т.ч. новонароджених Максимальна концентрація в спинномозковій рідині досягається через 4:00 після введення і становить в середньому 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактеріальному менінгіті середня концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині становить 17% від концентрації в плазмі крові, при асептичному менінгіті - 4%. Через 24 години після введення Белцефа в дозі 50-100 мг/кг концентрація цефтриаксону в спинномозковій рідині перевищує 1,4 мг/л. У дорослих хворих на менінгіт після введення дози 50 мг/кг через 2-24 години досягається така концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищує МПК для найбільш поширених збудників менінгіту.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр і в малих концентраціях проникає в грудне молоко (3-4% від концентрації в плазмі крові матері через 4-6 годин).

Метаболізм.

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється в неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Висновок.

Загальний кліренс цефтриаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5-12 мл/хв. 50-60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками та 40-50% - в незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих становить близько 8 годин.

Белцеф застосовують для лікування інфекцій, збудники яких чутливі до цефтриаксону:

• інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також інфекції вуха, горла і носа,
• інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту);
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції статевих органів, включаючи гонорею;
• сепсис
• інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції;
• інфекції у хворих з ослабленим імунітетом;
• менінгіт
• дисемінований бореліоз Лайма (стадії II і III).

Периопераційне профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях на органах шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів і при гінекологічних процедур, але тільки в разі потенційної або відомої контамінації.

При призначенні Белцефа необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та, зокрема, рекомендацій по профілактиці антибіотикорезистентності.

Підвищена чутливість до цефтриаксону або будь-якого іншого цефалоспорина. Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (наприклад анафілактичнихреакцій) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (пеніциліни, монобактамами та карбапенемів).

Цефтриаксон протипоказаний:

Недоношеним новонародженим у віці ≤ 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження) *.

Доношеним новонародженим (в віці ≤ 28 днів):

• з гіпербілірубінемією, жовтяницею, гипоальбуминемией або ацидозом, оскільки при таких станах зв'язування білірубіну, ймовірно, порушене *;
• вимагають (або очікується, що будуть вимагати) внутрішньовенного введення препаратів кальцію або інфузій містять кальцій, розчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону.

Перед внутрішньом'язовим введенням цефтриаксона слід обов'язково виключити наявність протипоказань до застосування лідокаїну, якщо його застосовують як розчинник.

Розчини цефтриаксона, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Дорослі та діти віком старше 12 років призначати 1-2 г Белцефа 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г.

Новонароджені, немовлята і діти до 12 років.

Нижче наведені рекомендовані дози для застосування 1 раз на добу.

Новонароджені (до 2 тижнів): 20-50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози препарату для доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Белцеф протипоказаний новонародженим у віці ≤28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі постійні внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Діти у віці від 15 днів до 12 років 20-80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначати дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом принаймні 30 хвилин.

Тривалість лікування.

Тривалість лікування залежить від показань і перебігу захворювання. Застосування препарату слід продовжувати (як і будь-яку антибіотикотерапію) протягом 48-72 годин після зникнення симптомів захворювання і підтвердження ефекту лікування результатами бактеріологічного аналізу.

Приготування розчинів

Відновлені розчини слід використовувати відразу після приготування або зберігати не більше 24 годин при температурі від 2 до 8 °C.

Ін'єкція.

Для ін'єкції 1 г розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію робити в центр великого м'язи. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну ділянку.

Якщо лідокаїн застосовують як розчинник, отриманий розчин ніколи не слід вводити. Для отримання докладної інформації рекомендується ознайомитися з інструкцією із застосування лідокаїну.

Застосування лідокаїну передбачає попереднє проведення проби для визначення індивідуальної чутливості до цього лікарського засобу.

Внутрішньовенна ін'єкція.

Для внутрішньовенної ін'єкції розчиняють 1 г Белцефа в 10 мл води для ін'єкцій вводити повільно (не менше 5 хвилин).

Внутрішньовенне вливання.

Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хвилин. Для приготування розчину для вливання розчинити 2 г Белцефа в 40 мл одного з таких інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% розчин глюкози, 5% розчин глюкози, 10 % розчин глюкози, 6% декстран у 5% розчині глюкози, 6-10% гідроксіетильованого крохмаль, вода для ін'єкцій.

З огляду на можливу несумісність, розчини цефтриаксону можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як під час приготування, так і під час введення.

Втім, 2 г цефтриаксону і 1 г орнідазолу фізично і хімічно сумісні в 250 мл фізіологічного розчину натрію хлориду або розчину глюкози.

Для розчинення порошку Белцеф у флаконах або для розведення вже відновленого розчину з метою подальшого введення не можна використовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, через імовірність утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Белцефа з розчинами, що містять кальцій, в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Белцеф не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, при парентеральному харчуванні. Однак, за винятком новонароджених, Белцеф і кальцій розчини можна вводити послідовно, якщо інфузійну систему ретельно промити між інфузіями сумісним розчином.

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не знизять надмірної концентрації препарату в плазмі крові. У разі передозування можливі нудота, блювота, діарея. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.

Небажаними реакціями, найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип і підвищення рівня печінкових ферментів.

За частотою явища класифіковані в такий спосіб:

• Дуже часто (≥ 1/10)
• Часто (≥ 1/100 <1/10)
• Нечасто (≥ 1/1000 <1/100)
• Рідко (≥ 1/10000 <1/1000)

Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними, за даними постмаркетингових повідомлень. Оскільки повідомлення про ці реакції були добровільними та розмір популяції невідомий, надійно оцінити частоту явищ неможливо, тому вони віднесені до категорії реакцій невідомої частоти.)

Інфекції та інвазії: нечасто грибкові інфекції статевих органів; рідко псевдомембранознийколіт частота невідома: суперинфекции.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія нечасто гранулоцитопенія, анемія, розлади коагуляції; частота невідома: гемолітична анемія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: частота невідома: анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдні реакції, гіперчутливість.

З боку нервової системи: нечасто: головний біль, запаморочення частота невідома: судоми.

З боку органів слуху та рівноваги: частота невідома: вертиго.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: рідко бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто рідкий стілець, діарея нечасто: нудота, блювота; частота невідома: панкреатит, стоматит, глосит.

З боку травної системи: часто підвищення рівня печінкових ферментів частота невідома: преципітати в жовчному міхурі, ядерна жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто висип; нечасто свербіж рідко кропив'янка частота невідома синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

З боку нирок та сечовидільної системи: рідко гематурія, глюкозурія; частота невідома: олігурія, освіти преципитатов в нирках (оборотні).

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: нечасто флебіт, біль в місці ін'єкції, лихоманка рідко набряк, озноб.

Дані лабораторних аналізів: рідко: підвищення рівня креатиніну в крові частота невідома: хибнопозитивні результати тесту Кумбса, хибнопозитивні результати аналізу галактоземією, хибнопозитивні результати Неферментний методів визначення глюкози.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр. Дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосереднє чи опосередковане шкідливий вплив на ембріон / плід, і постнатальний розвиток. Під час вагітності, особливо в першому триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, тільки якщо користь перевищує ризик.

Годування грудьми

Цефтриаксон проникає в грудне молоко в низьких концентраціях, але при застосуванні препарату в терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на немовлят, яких годують грудьми. Однак не можна виключати ризик розвитку діареї і грибкової інфекції слизових оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / відмови від застосування цефтриаксону з урахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінки.

фертильність

У дослідженнях репродуктивної функції ознак небажаного впливу на чоловічу або жіночу фертильність не виявлено.

Діти

У дослідженнях було показано, що цефтриаксон, як деякі інші цефалоспорини, може витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном сироватки крові.

Белцеф протипоказаний недоношеним і доношеним новонародженим з ризиком розвитку білірубінової енцефалопатії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Відповідні дослідження не проводились. У зв'язку з можливістю виникнення побічних реакцій, як запаморочення, Белцеф може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, не слід використовувати для відновлення препарату Белцеф у флаконах або для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципитат. Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону також можуть утворюватися при змішуванні цефтріаксону з кальцийсодержащих розчинами в одній інфузійній системі. Цефтриаксон не можна вводити одночасно з розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, в тому числі з кальцийсодержащих розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для парентерального харчування, за допомогою Y-подібної системи. Однак інших пацієнтів, крім новонароджених, цефтриаксон і кальцій розчини можна вводити послідовно, один після одного, якщо між інфузіями систему ретельно промити спільної рідиною. У дослідженнях іn vitro з використанням плазми пуповинної крові дорослих і новонароджених було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону.

Спільне застосування препарату з пероральними антикоагулянтами може посилювати ефект антагоністів вітаміну К і ризик кровотечі. Рекомендується часто перевіряти міжнародне нормалізоване відношення і належним чином коригувати дозу антивитаминов До як під час, так і після терапії цефтріаксоном.

Існують суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу аміноглікозидів на нирки при їх застосуванні з цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо моніторингу рівня аміноглікозидів (і функції нирок) в клінічній практиці.

У дослідженні in vitro при застосуванні хлорамфеніколу в комбінації з цефтріаксоном спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна значущість цих даних невідома.

Не було зареєстровано випадків взаємодії між цефтріаксоном і кальцийсодержащих препаратами для перорального застосування або взаємодії між цефтріаксоном для внутрішньом'язового введення і кальцийсодержащих препаратами (для внутрішньовенного або перорального застосування).

У пацієнтів, що приймають цефтриаксон, можливі хибнопозитивні результати тесту Кумбса.

Цефтриаксон, як і інші антибіотики, може викликати хибнопозитивні результати аналізу галактоземією.

Подібним чином, при визначенні глюкози в сечі за допомогою Неферментний методів результати можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини в період застосування цефтриаксону слід визначати рівень глюкози в сечі за допомогою ферментних методів.

Порушень функції нирок не спостерігалося після спільного вживання великих доз цефтриаксону і потужних діуретиків (наприклад фуросеміду).

Одночасне застосування пробенециду не знижує виведення цефтріаксону.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Приготований розчин зберігати не більше 24 годин при температурі від 2 до 8 °C.

Термін придатності - 3 роки

1 г у флаконі, 1 або 10 флаконів у картонній упаковці.