Лекарственные средства по терапевтическим областями
|
Взаимодействие
|
Рекомендации по одновременному применению
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ агенты, HCV
|
Нуклеотидный аналог ингибиторов полимеразы
|
Софосбувир 400 мг
1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки).
Исследование проводилось у пациентов с хронической инфекцией HCV
|
↔ даклатасвир *
AUC: 0,95 (0,82; 1,10)
Cmax: 0,88 (0,78; 0,99)
Cmin: 0,91 (0,71; 1 , 16)
↔ GS-331007 **
AUC: 1,0 (0,95; 1,08)
Cmax 0,8 (0,77; 0,90)
Cmin: 1,4 (1,35; 1,53 )
* сравнения даклатасвиру с исторической справкой (данные из 3-х исследований даклатасвиру 60 мг 1 раз в сутки с интерфероном альфа и рибавирином)
** GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пропрепаратом софосбувир.
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или софосбувир.
|
Ингибиторы протеазы
|
Боцепревир
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 боцепревир:
↑ даклатасвир
|
Дозу даклатасвиру следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с боцепревир или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
|
Симепревир 150 мг
1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↑ даклатасвир
AUC: 1,96 (1,84; 2,10)
Cmax 1,50 (1,39; 1,62)
Cmin: 2, 68 (2,42; 2,98)
↑ симепревир
AUC: 1,44 (1,32; 1,56)
Cmax: 1,39 (1,27; 1,52)
Cmin: 1,49 (1,33; 1,67)
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или симепревиру.
|
Телапревир 500 мг через 12 часов
(даклатасвир 20 мг
1 раз в сутки)
телапревир 750 мг
через 8 часов
(даклатасвир 20 мг
1 раз в сутки)
|
↑ даклатасвир
AUC: 2,32 (2,06; 2,62)
Cmax: 1, 46 (1,28; 1,66)
↔ телапревир
AUC: 0,94 (0,84; 1,04)
Cmax: 1,01 (0,89; 1,14)
↑ даклатасвир
AUC 2,15 (1, 87; 2,48)
Cmax: 1,22 (1,04; 1,44)
↔ телапревир
AUC 0,99 (0,95; 1,03)
Cmax: 1,02 (0,95; 1,09)
CYP3A4 ингибирование телапревиром
|
Дозу даклатасвиру нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении телапревиру или других сильных ингибиторов CYP3A4.
|
Другие антивирусные агенты HCV
|
Пегинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю
и рибавирин 1000 мг или 1200 мг в сутки в двух разделенных дозах
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки).
Исследование проводилось у пациентов с хронической инфекцией HCV
|
↔ даклатасвир
AUC: ↔ *
Cmax: ↔ *
Cmin: ↔ *
↔ пегинтерферон альфа
Cmin: ↔ *
↔ рибавирин
AUC: 0,94 (0,80; 1,11)
Cmax: 0,94 (0,79; 1,11)
Cmin: 0,98 (0,82; 1,17)
* Фk параметры даклатасвиру при введении с интерфероном альфа и рибавирином в этом исследовании были подобны тем, которые наблюдались при исследовании инфицированных ВГС суб объектов, которые применяли даклатасвир качестве монотерапии в течение 14 дней ФК уровне пегинтерферона альфа у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир, были подобны пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и плацебо.
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру, пегинтерферона альфа или рибавирина.
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ агенты, HIV или HBV
|
Ингибиторы протеазы
|
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг
1 раз в сутки
(даклатасвир 20 мг
1 раз в сутки)
|
↑ даклатасвир
AUC *: 2,10 (1,95; 2,26)
Cmax *: 1, 35 (1,24; 1,47)
Cmin *: 3,65 (3,25; 4,11)
CYP3A4 ингибирование ритонавиром
* результаты дозонормализовани дозе 60 мг.
|
Дозу даклатасвиру нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с атазанавиром / ритонавиром, атазанавиром / кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
|
Атазанавир / кобицистат
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 атазанавиром / кобицистатом:
↑ даклатасвир
|
Дарунавир 800 мг / ритонавир 100 мг
1 раз в сутки
(даклатасвир 30 мг
1 раз в сутки)
|
↔ даклатасвир
AUC: 1,41 (1,32; 1,50)
Cmax: 0, 77 (0,70; 0,85)
↔ дарунавир
AUC: 0,90 (0,73; 1,11)
Cmax: 0,97 (0,80; 1,17)
Cmin: 0,98 (0,67; 1,44)
|
Не нужно изменять дозу даклатасвиру 60 мг 1 раз в сутки, дарунавира / ритонавира (800/100 мг 1 раз в сутки или 600/100 мг 2 раза в сутки) или дарунавира / кобицистату.
|
Дарунавир / кобицистат
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир
|
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг
2 раза в сутки
(даклатасвир 30 мг
1 раз в сутки)
|
↔ даклатасвир
AUC 1,15 (1,07; 1,24)
Cmax: 0,67 (0,61; 0,74)
↔ лопинавир *
AUC 1,15 (0,77; 1,72)
Cmax: 1,22 (1,06; 1,41)
Cmin: 1,54 (0,46; 5,07)
* эффект 60 мг даклатасвиру на лопинавир может быть больше.
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру 60 мг 1 раз в сутки или лопинавира / ритонавира.
|
Нуклеозид / нуклеотид ингибиторы обратной транскриптазы (NRTIs)
|
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг 1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↔ даклатасвир
AUC: 1,10 (1,01; 1,21)
Cmax 1,06 (0 , 98; 1,15)
Cmin: 1,15 (1,02; 1,30)
↔ тенофовир
AUC: 1,10 (1,05; 1,15)
Cmax: 0,95 (0,89; 1,02 )
Cmin: 1,17 (1,10; 1,24)
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или тенофовир.
|
Ламивудин,
зидовудин,
эмтрицитабин,
абакавир,
диданозин,
ставудин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир,
↔ NRTI
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или NRTI.
|
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTIs)
|
Эфавиренц 600 мг
1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки / 120 мг
1 раз в сутки)
|
↓ даклатасвир
AUC *: 0,68 (0,60; 0,78)
Cmax *: 0,83 (0,76; 0,92)
Cmin * 0,41 (0,34; 0,50)
индукция CYP3A4 эфавиренц
* результаты дозонормализовани дозе 60 мг.
|
Дозу даклатасвиру необходимо увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с Эфавиренц.
|
Этравирин,
невирапин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через индукцию CYP3A4 этравирин или невирапин:
↓ даклатасвир
|
за отсутствия данных одновременное применение даклатасвиру и этравирина или невирапина не рекомендуется.
|
Рилпивирин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир
↔ рилпивирин
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или рилпивирину.
|
Ингибиторы интегразы
|
Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки)
|
↔ даклатасвир
AUC: 0,98 (0,83; 1,15)
Cmax: 1,03 (0,84; 1,25)
Cmin: 1,06 (0,88; 1,29)
↑ долутегравир
AUC: 1,33 (1,11; 1,59)
Cmax: 1,29 (1,07; 1,57)
Cmin: 1,45 (1, 25; 1,68)
ингибирование P-gp и BCRP даклатасвиром
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или долутегравиру.
|
Ралтегравир
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир
↔ ралтегравир
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или ралтегравира.
|
Элвитегравира / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат
|
Взаимодействие не изучалась для этой фиксированной комбинации таблеток.
Ожидаемо через CYP3A4 ингибирование кобицистатом:
↑ даклатасвир
|
Дозу даклатасвиру следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
|
Ингибиторы синтеза
|
Енфувиртид
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир,
↔ енфувиртид
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или енфувиртиду.
|
Антагонисты CCR5 рецепторов
|
Маравирок
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир,
↔ маравирок
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или маравирок.
|
Средств, угнетающих Кислотообразование
|
Антагонисты H2-рецепторов
|
Фамотидин 40 мг однократно
(даклатасвир 60 мг однократно)
|
↔ даклатасвир
AUC: 0,82 (0,70; 0,96)
Cmax: 0,56 (0,46; 0,67 )
Cmin: 0,89 (0,75; 1,06)
увеличение рН желудка
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру.
|
Ингибиторы протонной помпы
|
Омепразол 40 мг
1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг однократно)
|
↔ Даклатасвир
AUC: 0,84 (0,73; 0,96)
Cmax: 0,64 (0,54; 0,77)
Cmin: 0 , 92 (0,80; 1,05)
Увеличение рН желудка
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру.
|
Антибактериальные средства
|
Кларитромицин,
телитромицин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 антибактериальными средствами:
↑ даклатасвир
|
Дозу даклатасвиру нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кларитромицином, телитромицином и другими сильными ингибиторами CYP3A4.
|
Эритромицин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 антибактериальными средствами:
↑ даклатасвир
|
Применение даклатасвиру с эритромицином может привести к увеличению концентрации даклатасвиру. Рекомендуется осторожность.
|
Азитромицин,
ципрофлоксацин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир,
↔ азитромицин или ципрофлоксацин
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или азитромицина, или ципрофлоксацина.
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
|
Дабигатран этексилат
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование P-gp даклатасвиром:
↑ дабигатрана этексилат
|
Рекомендуется проводить мониторинг безопасности при инициировании лечения даклатасвиром у пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие кишечные субстраты P-gp, которые имеют узкий терапевтический диапазон.
|
Варфарин или другие антагонисты витамина К
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир,
↔ варфарин
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или варфарина. Конечный мониторинг значений МЧС (INR) рекомендуется со всеми антагонистами витамина К. Это связано с функцией печени, которая может измениться при лечении даклатасвиром.
|
Антиконвульсанты
|
Карбамазепин,
окскарбазепин,
фенобарбитал,
фенитоин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через индукцию CYP3A4 антиконвульсантами:
↓ даклатасвир
|
Одновременное применение даклатасвиру с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. «Противопоказания»).
|
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
|
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
|
Эсциталопрам 10 мг 1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↔ даклатасвир
AUC: 1,12 (1,01; 1,26)
Cmax 1,14 (0,98; 1, 32)
Cmin: 1,23 (1,09; 1,38)
↔Есциталопрам
AUC 1,05 (1,02; 1,08)
Cmax: 1,00 (0,92; 1,08)
Cmin: 1, 10 (1,04; 1,16)
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или эсциталопрама.
|
Противогрибковые средства
|
Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки
(даклатасвир 10 мг однократно)
|
↑ даклатасвир
AUC: 3,00 (2,62; 3,44)
Cmax: 1,57 (1,31; 1,88)
CYP3A4 ингибирование кетоконазолом
|
Дозу даклатасвиру нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
|
Итраконазол,
Посаконазол,
вориконазол,
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 противогрибковыми средствами:
↑ даклатасвир
|
Флуконазол
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 противогрибковыми средствами:
↑ даклатасвир
↔ флуконазол
|
Ожидается умеренное увеличение концентрации даклатасвиру, однако не нужно корректировать дозу даклатасвиру или флуконазола.
|
Антимикобактериальная СРЕДСТВА
|
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг однократно)
|
↓ даклатасвир
AUC: 0,21 (0,19; 0,23)
Cmax: 0,44 (0,40; 0,48)
CYP3A4 индукция рифампицином
|
Одновременное применение даклатасвиру рифампицин, рифабутин, рифапентин или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. «Противопоказания»).
|
Рифабутин,
рифапентин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через индукцию CYP3A4 антимикобактериальными средствами:
↓ Даклатасвир
|
Сердечно-сосудистые средства
|
Антиаритмические средства
|
Дигоксин 0,125 мг
1 раз в сутки
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↑ дигоксин
AUC: 1,27 (1,20; 1,34)
Cmax: 1 , 65 (1,52; 1,80)
Cmin: 1,18 (1,09; 1,28)
P-gp ингибирование даклатасвиром
|
Дигоксин следует применять с осторожностью, когда его вводят вместе с даклатасвиром. Сначала назначают низкую дозу дигоксина. Концентрацию дигоксина в сыворотке крови следует контролировать и применять для титрования дозы дигоксина для получения желаемого клинического эффекта.
|
Амиодарон
|
Взаимодействие не изучалась.
|
Применять тогда, когда не существует никакой другой альтернативы. Если эти лекарственные средства вводятся с даклатасвиром в сочетании с софосбувир, рекомендуется проводить тщательный мониторинг (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
|
Блокаторы кальциевых каналов
|
Дилтиазем,
нифедипин,
амлодипин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов:
↑ даклатасвир
|
Применение даклатасвиру с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к увеличению концентрации даклатасвиру. Рекомендуется осторожность.
|
Верапамил
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 и P-gp верапамилом:
↑ даклатасвир
|
Применение даклатасвиру с верапамилом может привести к увеличению концентрации даклатасвиру. Рекомендуется осторожность.
|
Кортикостероидов
|
Системный дексаметазон
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через индукцию CYP3A4 дексаметазоном:
↓ даклатасвир
|
Одновременное применение даклатасвиру с системным дексаметазоном или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. «Противопоказания»).
|
Растительные препараты
|
Зверобой
(Hypericumperforatum)
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через индукцию CYP3A4 зверобоем:
↓ даклатасвир
|
Одновременное применение даклатасвиру со зверобоем или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. «Противопоказания»).
|
Гормональные контрацептивы
|
Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки 21 день + норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг 1 раз в сутки 7/7/7 дней
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↔ этинилэстрадиол
AUC: 1,01 (0,95; 1,07)
Cmax 1,11 (1,02; 1,20)
↔ норельгестромин
AUC: 1,12 (1,06; 1,17)
Cmax 1,06 (0.99; 1,14)
↔ нонгестрел
AUC: 1,12 (1,02; 1,23)
Cmax 1,07 (0,99; 1,16)
|
Оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг, рекомендуются с даклатасвиром. Другие пероральные контрацептивы не изучались.
|
Иммунодепрессанты
|
Циклоспорин 400 мг однократно
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↔ даклатасвир
AUC: 1,40 (1,29; 1,53)
Cmax: 1,04 (0,94; 1,15)
Cmin: 1,56 (1,41; 1,71)
↔ Циклоспорин
AUC: 1,03 (0,97; 1,09)
Cmax: 0,96 (0,91; 1,02)
|
Не нужно корректировать дозу или вводить лекарственные средства при одновременном применении даклатасвиру с циклоспорином, такролимусом, сиролимус или микофеноляту мофетилом.
|
Такролимус 5 мг однократно
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↔ даклатасвир
AUC 1,05 (1,03; 1,07)
Cmax 1,07 (1,02; 1,12)
Cmin: 1,10 (1,03; 1,19)
↔ такролимус
AUC: 1,00 (0,88; 1,13)
Cmax 1,05 (0,90; 1,23)
|
Сиролимус,
микофеноляту мофетила
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ даклатасвир,
↔ иммунодепрессанты
|
Липидоснижающие агенты
|
HMG-CoA редуктазы ингибиторы
|
Розувастатин 10 мг однократно
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↑ розувастатин
AUC: 1,58 (1,44; 1,74)
Cmax: 2,04 (1,83; 2,26)
Ингибирование OATP 1B1 и BCRP даклатасвиром
|
Нужна осторожность при одновременном применении даклатасвиру с розувастатином или другими субстратами OATP 1B1 или BCRP.
|
Аторвастатин,
флувастатин,
симвастатин,
питавастатин,
правастатин
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо через ингибирование OATP 1B1 и / или BCRP даклатасвиром:
↑ концентрация статина
|
Наркотические анальгетики
|
Бупренорфин / налоксон, 8/2 - 24/6 мг 1 раз в сутки индивидуализирована доза *
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки).
* Оценено в опиоидно- зависимых взрослых на стабильной бупренорфин / налоксон поддерживающей терапии.
|
↔ даклатасвир
AUC: ↔ *
Cmax: ↔ *
Cmin: ↔ *
↑ бупренорфин
AUC 1,37 (1,24; 1,52)
Cmax: 1,30 (1,03; 1,64)
Cmin: 1,17 (1,03; 1,32)
↑ норбупренорфин
AUC: 1,62 (1,30; 2,02)
Cmax: 1,65 (1,38; 1,99)
Cmin 1,46 (1,12; 1, 89).
* По сравнению с историческими данными.
|
Возможно, не нужно корректировать дозу даклатасвиру или бупренорфина, однако рекомендуется следить за признаками опиоидной токсичности.
|
Метадон, 40-120 мг 1 раз в сутки индивидуализирована доза *
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки).
* Оценено в опиоидно- зависимых взрослых на стабильной метадоновой поддерживающей терапии.
|
↔ даклатасвир
AUC: ↔ *
Cmax: ↔ *
Cmin: ↔ *
↔ R-метадон
AUC: 1,08 (0,94; 1,24)
Cmax 1,07 (0,97; 1,18)
Cmin: 1, 08 (0,93; 1,26).
* По сравнению с историческими данными.
|
Не нужно корректировать дозу даклатасвиру или метадона.
|
Седативные средства
|
Бензодиазепины
|
Мидазолам 5 мг разовая доза
(даклатасвир 60 мг
1 раз в сутки)
|
↔ мидазолам
AUC 0,87 (0,83; 0,92)
Cmax: 0,95 (0,88; 1,04)
|
Не нужно корректировать дозу мидазолама, других бензодиазепинов или других субстратов CYP3A4 при одновременном применении с даклатасвиром.
|
Триазолам,
алпразолам
|
Взаимодействие не изучалась.
Ожидаемо:
↔ триазолам
↔ алпразолам
|