Вап 20 концентрат для раствора для инфузий 20мкг/мл в ампулах по 1мл 10мл

Действующее вещество: алпростадил;

1 ампула содержит алпростадила 20 мкг;

Вспомогательные вещества: этанол 788 мг.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.

Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Фармакодинамика

Алпростадил, активное вещество препарата ВАП 20 есть вазодилататорам. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации invivo.Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro.Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождение тромбоксана - вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению образования артериальных тромбов in vivo в исследованиях на животных.

Применение препарата стимулирует фибринолиз и повышения определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Фармакокинетика

Алпростадил - синтетический аналог природного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т1/2. После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2 часов максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пг / мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг / мл). Период полувыведения при альфа-фазы составляет примерно 0,2 минуты (расчетное значение), а во время бета-фазы - примерно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.

Алпростадил метаболизируется в легких - примерно 80-90% во время первого прохождения. Первичные метаболиты, которые формируются во время первого прохождения - 15-кето-ПГЕ1,ПГЕ0 (13,14-дигидро-ПГЕ1)и 15-кето-ПГЕ0 (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ1), в свою очередь, испытывают дальнейшего распада, в частности путем бета-окисления и омега-окисления.

Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полное выведение осуществляется за 72 часа. Первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ0 может быть обнаруженным in vitro с использованием гомогенатов легких.

После применения алпростадила 60 мкг / 2 ч здоровым добровольцам ПГЕ0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пг / мл после фазы плацебо (1,7 пг / мл), при этом период полувыведения составляет примерно 2 минуты при альфа-фазы и примерно 33 минуты во время бета-фазы. Tmax достигается после 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 таковы: Cmax 151 пг / мл (плацебо 8 мкг/мл), t½α примерно 2 минуты, t½ß 20 минут и Tmax 106 минут.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярном компонентами плазмы крови.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

Введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

• Гиперчувствительность к алпростадила или другим компонентам препарата
• пациентам с нарушениями функции сердца:
• декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• неадекватное лечение сердечной недостаточности
• аритмии различной этиологии, включая аритмию, что вызывает гемодинамические нарушения;
• неадекватное лечение сердечной аритмии
• недостаточность и / или стеноз аортального и / или митрального клапанов;
• неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
• ишемическая болезнь сердца;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
• подозрение на острый / хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, тромбоз заболевания легких;
• пациентам с задокументированы заболеваниями печени, включая пациентов с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печени тяжелой степени (включая в анамнезе);
• почечная дисфункция (олигоанурия)
• склонность к кровотечению (острая эрозивная или кровоточащая язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки, политравмы)
• инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• общие противопоказания против инфузионной терапии (например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация)
• период беременности и кормления грудью
• детский возраст.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с Алпростадил и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорного действие препарата.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro,следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном, снижает эффект алпростадила.

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение введение каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения. С осторожностью назначать препарате при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии. Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография, биохимических показателей крови, свертываемости крови (при нарушении свертываемости или при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияющие на систему свертывания крови). Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) требуется пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке крови> 1,5 мг/дл, или скорость клубочковой фильтрации 90 мл/мин).

С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в посля диализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Алпростадил следует вводить только врачам, которые имеют опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное (болюсное) введение для применения алпростадила.

Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения лечения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет уменьшить частоту проявлений данной побочной реакции.

В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата возможно только под тщательным врачебным наблюдением в случаях:

Тромбоцитоз (количество тромбоцитов менее 4х106/ мл), периферическая нейропатия, желчекаменная болезнь в анамнезе, язвы желудка или трофические язвы в анамнезе глаукома, эпилепсия.

Нельзя добавлять другие лекарственные средства в инфузионный раствор. Если пациенту назначены еще другие препараты, их следует вводить в другую вену, а если это невозможно, необходимо установить другой путь применения.

Препарат содержит 788 мг этанола в 1 мл. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, больным алкоголизмом и пациентам из группы повышенного риска (заболевания печени, эпилепсия).

Противопоказан препарат женщинам в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического артериального давления), препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может привести к снижению систолического артериального давления. Следует сообщить пациентов о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знакомый с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенную терапию осуществлять по нижеследующей схеме.

Содержание 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки инфузия в течение 3 часов 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержание которых следует растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина> 1,5 мг/дл внутривенное применение препарата следует начинать с 1 ампулы 2 раза в сутки (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия продолжается 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

Внутриартериальную терапию проводить по нижеследующей схеме.

Содержание 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Объем полученного раствора соответствует содержанию половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить в течение

60-120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия в сутки.

Если инфузии проводится через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг / кг / мин (соответствует содержанию ¼-1½ ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часов.

После трехнедельного курса лечения нужно рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Дети.

Доступных клинических данных по лечению детей нет. Этой категории пациентов препарат противопоказан.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусное синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

ЛечениеСимптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить / контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости можно применять симпатомиметики.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко

(<1/10000), неизвестно частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; редко - спутанность сознания, церебральные судороги неизвестна частота - инсульт, головокружение, психоз.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила, неизвестно - анорексия, изжога, боль в желудке.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия редко - аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности неизвестна частота - инфаркт миокарда, блокада.

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.

Со стороны крови: редко - лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз) повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, покраснение вен в месте введения инфузии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения, недомогание, нарушение чувствительности кожи и слизистых оболочек.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности включая кожная сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб) очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестно - анафилактический шок.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - симптомы со стороны суставов, включая боль очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Другое:Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, общая слабость, почечная недостаточность, анурия, вазалгия.

1 год.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 мл в ампулах с коричневого нейтрального стекла (тип I Рh. ЕUR.) С кольцом белого цвета.

По 5 или 10 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

По рецепту.

Дрэм Фарма ГмбХ

(производитель, ответственный за выпуск серии).

Адрес

Хиетзингер Хауптштрасе, 37/2, 1130 Вена, Австрия.