Тамифлю порошок для оральной суспензии 6 мг/мл бутылка 13 г

действующее вещество: oseltamivir;

1 г порошка содержит озельтамивира 30 мг в виде озельтамивира фосфата 39,4 мг;

1 мл готовой суспензии содержит 6 мг озельтамивира в виде озельтамивира фосфата 7,88 мг;

другие составляющие: cорбит (Е 420), титана диоксид (Е 171), натрия бензоат (Е 211), ксантановая камедь, мононатрия цитрат, сахарин натрия, Тутти Фрутти PERMASEAL PHS-142000 (вкусовые добавки).

Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулят или комковатый гранулят от белого до светло-желтого цвета; восстановленная суспензия – непрозрачная суспензия от белого до светло-желтого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы.

Код ATH J05A H02.

Фармакодинамика.

Озельтамивир фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата). Активный метаболит представляет собой селективный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющий собой гликопротеин, находящийся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивир фосфат ингибирует вирус гриппа и репликацию вируса гриппа in vitro. В случае орального применения озельтамивир ингибирует репликацию вируса гриппа типов А и В и его патогенность in vivo на моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, подобных тем, которые достигаются у человека при дозе 75 мг дважды в сутки.

Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена вирусами гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований с участием здоровых добровольцев.

Значение ИС50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В данных опубликованных исследованиях отмечались более высокие значения ИС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к озельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучался во время клинических исследований. Развитие резистентности к озельтамивир у вируса во время лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с нерезистентным вирусом. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивир не влияла на ответ на лечение и не приводила к продлению симптомов гриппа.

В общем, более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу озельтамивира в течение 10 дней [14,5% (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7% (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без других заболеваний, получавших лечение озельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к озельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более продолжительного срока.

Частота резистентности к озельтамивир у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших лекарственное средство Тамифлю в двух исследованиях, равнялась 20,7% (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к озельтамивир в течение лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имело острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤ 5 лет.

Частота развития резистентности к озельтамивиру в клинических исследованиях

*Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированному с применением препарата Тамифлю®, в проведенных на сегодняшний день клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. В вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов без экспозиции озельтамивиром, были обнаружены in vitro естественные мутации, ассоциированные с пониженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные при лечении озельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру во время лечения более высок.

Было обнаружено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение озельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными к вирусному подтипу. С 2007 года спорадически проявлялась резистентность, возникающая естественным путем и ассоциированная с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Как оказалось, чувствительность к озельтамивир и распространенность таких вирусов изменяется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена в >99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствительным к озельтамивир, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема озельтамивир фосфат (пропрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) преимущественно под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системное кровообращение в виде активного метаболита, менее 5% в виде пропрепарата. Плазменные концентрации как препарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от одновременного применения с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения озельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии – примерно 23 л, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание озельтамивира карбоксилата с белками плазмы человека низкое (примерно 3%).

Метаболизм

Озельтамивир в значительной степени превращается в озельтамивир карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений не было обнаружено in vivo.

Вывод

Всосавшийся озельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем превращения в озельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация карбоксилата в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Активный метаболит полностью (>99%) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Остальные особые группы.

Дети по возрасту

Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность препарата Тамифлю® изучались в 2 неконтролируемых открытых исследованиях, с участием детей, инфицированных вирусом гриппа в возрасте до 1 года (n = 135). Скорость клиренса активного метаболита, корректируемого в зависимости от массы тела, снижалась с возрастом до одного года. Также экспозиции метаболита более изменчивы у детей раннего возраста.

Имеющиеся данные указывают на то, что экспозиция дозы 3 мг/кг у детей 0–12 месяцев обеспечивает экспозицию пролекарства и метаболита, которая ожидается быть эффективной по профилю безопасности по сравнению с таковым у детей старшего возраста и взрослых при применении утвержденной дозы (см. разделы "Показания", "Способ применения и дозы"). Уведомленные побочные явления соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Нет данных о профилактике гриппа у детей до 1 года после контакта с больными гриппом. Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения не изучалась у детей младше 12 лет.

Профилактика гриппа после контакта у детей до 1 года во время пандемии.

Моделирование приема препарата 1 раз в сутки в дозе 3 мг/кг у детей до 1 года продемонстрировало экспозицию препарата в таком же диапазоне или выше, чем при применении препарата в дозе 75 мг у взрослых 1 раз в сутки. Экспозиция не превышает таковую при лечении детей до 1 года (3 мг/кг дважды в сутки) и ожидается, что приведет к сравниваемому профилю безопасности (см. раздел «Побочные реакции»). Клинические исследования по профилактике у детей до 1 года не проводились.

Дети ≥ 1 год

Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетического исследования с однократным приемом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого количества детей при многократной дозировке. У детей младшего возраста выведение пропрепаратов и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает ту же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема дозы 75 мг (эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35% выше у пожилых людей (возрастом от 65 до 78 лет), чем у взрослых в возрасте до 65 лет, получавших сопоставимые дозы озельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был подобным у младших пациентов. Учитывая экспозицию препарата и переносимость, коррекция дозы не требуется для лиц пожилого возраста, при отсутствии умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина составляет менее 60 мл/мин) (см. способ применения и дозы).

Нарушение функции почек

Прием 100 мг озельтамивира фосфата 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Относительно дозировки см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушение функции печени

In vitro исследования продемонстрировали, что не ожидается ни значительное увеличение экспозиции озельтамивира, ни значительное снижение экспозиции активного метаболита у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины

Объединенный популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования Тамифлю.®, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Меньшая прогнозируемая экспозиция, однако, остается выше ингибирующих концентраций (IC95) и для терапевтического уровня для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, существуют данные, полученные в исследованиях наблюдения, показывающие пользу такого режима дозирования в этой популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводило к повышению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом. клиренсом креатинина В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом корректировка дозы не требуется, однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует откорректировать в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом показал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Лечение гриппа

Препарат Тамифлю®показан взрослым и детям, в том числе доношенным новорожденным, имеющим симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение началось в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

- Профилактика гриппа у взрослых и детей от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа.

- Соответствующее применение препарата Тамифлю® с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, нуждающихся в защите. В исключительных ситуациях (например, в случае разногласий между циркулирующим вирусом и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

- препарат Тамифлю® показан для профилактики гриппа у детей до 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время пандемии гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне и влиянии заболевания в разных географических регионах и группах пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Повышенная чувствительность к озельтамивир фосфата или к любому компоненту лекарственного средства.

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром на данном пути.

Почечная элиминация

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, включающее конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства этих средств, характеристиками элиминации активного метаболита (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции с помощью данных . Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции с узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, пациентов и пациентов ) не обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа Тамифлю® назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксицикл) бета -блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении Тамифлю® вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты побочных реакций не зарегистрированы.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных относительно эффективности озельтамивира при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Тамифлю® не должно влиять на оценку состояния лиц по применению ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа продолжается только во время приема препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса среди населения. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к озельтамивиру обладает высокой вариабельностью (см. раздел «Фармакодинамика»). Поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата Тамифлю.®.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира для пациентов с какими-либо достаточно тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена.

Заболевание сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась (см. раздел Фармакодинамика).

Дети

На сегодняшний день нет данных, позволяющих предоставить рекомендации по дозировке для недоношенных детей (гестационный возраст менее 36 недель).

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата Тамифлю® При применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных относительно младенцев и детей от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Тамифлю® были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применявших озельтамивир. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений поведения, а польза и риск от продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит сорбит. Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать это лекарственное средство. Сорбит может вызывать желудочно-кишечный дискомфорт и оказывать мягкое слабительное действие.

Это лекарственное средство содержит бензоат натрия. Натрия бензоат (Е 211) может усиливать желтуху у новорожденных (в возрасте до 4 недель).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности, развитие плода и риском значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных по применению озельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 последствий экспозиции во время первого триместра), свидетельствуют об отсутствии мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности.

Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного риска врожденных пороков результаты относительно значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после воздействия озельтамивира в первом триместре составила 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% для беременностей без влияния озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов врожденных пороков; кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией озельтамивира и без нее и, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применение Тамифлю во время беременности может рассматриваться с учетом имеющейся информации по безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит экскретируются в молоко. Существует ограниченная информация о детях, матери которых получали озельтамивир в период лактации, и об экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные продемонстрировали, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако в низких концентрациях, что может привести к попаданию субтерапевтической дозы в младенца. Учитывая эту информацию, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние кормящей грудью женщины, можно рассмотреть вопрос о назначении озельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для кормящей женщины.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства о влиянии лекарственного средства Тамифлю® на фертильность мужчины или женщины отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Тамифлю® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Тамифлю® в виде суспензии и препарат Тамифлю® в виде жестких капсул являются биоэквивалентными лекарственными формами. Дозу 75 мг можно принимать в виде одной капсулы 75 мг.

Взрослые, подростки и дети (> 40 кг), которые могут проглотить капсулы, могут получить соответствующие дозы препарата Тамифлю.® в виде капсул.

Лечение

Лечение следует начинать как можно раньше в первые два дня появления симптомов гриппа.

Взрослые и подростки (13-17 лет)

Рекомендуемый режим дозировки препарата Тамифлю® – по 75 мг озельтамивира 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней (или 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Дети

Дети от 1 года

Рекомендованная доза препарата Тамифлю® 6 мг/мл в виде оральной суспензии указано в таблице 1.

Таблица 1. Дозировка с учетом массы тела рекомендуется детям от 1 года.

*Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов (возраст ≥ 1 года) с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Подробная информация в подразделе «Дозировка в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом».

Дети с массой тела > 40 кг и дети, способные проглотить капсулы, могут получать лечение с применением дозы для взрослых – 75 мг в виде капсул два раза в сутки в течение 5 дней в качестве альтернативы рекомендованной дозе препарата Тамифлю® в виде суспензии.

Дети до 1 года

Рекомендуемая доза для лечения детей 0–12 месяцев составляет 3 мг/кг дважды в сутки. По фармакокинетическим данным и данным по безопасности, свидетельствующим о том, что эта доза у детей от 0 до 12 месяцев обеспечивает клинически эффективные концентрации в плазме крови пропрепарата и активного метаболита с профилем безопасности, подобным наблюдаемому у детей старшего возраста и взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дозатор объемом 3 мл для орального применения препарата (градуированный с ценой деления 0,1 мл) следует применять детям в возрасте 0–12 месяцев, для которых необходимой дозой является от 1 до 3 мл препарата Тамифлю.® оральной суспензии 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц объемом 10 мл. Ниже представлен рекомендованный режим дозировки для лечения детей младше 1 года.

Таблица 2. Таблица дозирования озельтамивира для детей до 1 года: 3 мг/кг два раза в сутки

* Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для этой популяции.

** Рекомендованная продолжительность лечения младенцев (в возрасте 0–12 месяцев) с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Подробная информация в подразделе «Дозировка в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом».

Эти, связанные с возрастом рекомендации по дозировке препарата, не предназначены для недоношенных младенцев, то есть детей младше 36 недель после оплодотворения. Данных относительно таких пациентов, которым из-за незрелости физиологических функций могут потребоваться другие режимы дозировки, недостаточно.

Профилактика

Профилактика после контакта с больным гриппом

Взрослые и подростки (13-17 лет)

Рекомендованная доза препарата Тамифлю® для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг озельтамивира 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать как можно скорее в течение первых 2 дней после контакта с инфицированным лицом.

Дети от 1 года

Таблица 3. Рекомендуемые дозы препарата Тамифлю® для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом

Дети с массой тела > 40 кг и дети, способные проглотить капсулы, могут получать профилактическое лечение с применением препарата в виде капсул 75 мг один раз в сутки в течение 10 дней в качестве альтернативы рекомендованной дозе лекарственного средства Тамифлю.® в виде суспензии.

Дети до 1 года

Рекомендованная доза для профилактики гриппа у детей до 12 месяцев во время пандемии гриппа составляет половину суточной дозы для лечения. Такой режим дозирования основывается на клинических данных применения препарата детям в возрасте > 1 года и взрослым; он продемонстрировал, что профилактическая доза препарата, эквивалентная половине суточной дозы для лечения, клинически эффективна для профилактики гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»).

В случае пандемии дозатор объемом 3 мл для орального применения препарата (градуированный с ценой деления 0,1 мл) следует применять детям до 1 года, для которых необходима доза от 1 до 3 мл препарата Тамифлю.® оральной суспензии 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц объемом 10 мл.

Ниже представлен рекомендованный режим дозировки детям до 1 года.

Таблица 4. Дозировка озельтамивира для детей до 1 года: 3 мг/кг один раз в сутки

* Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для этой популяции.

Эти, связанные с возрастом рекомендации по дозировке, не предназначены для недоношенных детей, то есть детей с гестационным возрастом менее 36 недель. Данных для таких пациентов, которым из-за незрелости физиологических функций могут потребоваться другие режимы дозировки, недостаточно.

Профилактика во время эпидемии гриппа

Профилактика во время эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не изучалась. Рекомендованная доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время вспышки гриппа составляет 75 мг озельтамивира один раз в сутки в течение периода продолжительностью до 6 недель (или до 12 нед для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Дозировка в особых случаях

Пациенты с поражением печени

Нет необходимости корригировать дозу для лечения или профилактики больным с нарушением функции печени. Исследования с участием детей с нарушениями функции печени не проводились.

Пациенты с поражением почек

Лечение гриппа

Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам (13-17 лет) с умеренным и тяжелым поражением почек.

Таблица 5. Рекомендуемые дозы для лечения гриппа

* данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет более высоким при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может переключаться с ПЦПИ на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа

Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренным и тяжелым поражением почек. Рекомендуемые дозы приведены в таблице 6.

Таблица 6. Профилактика гриппа

* данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет более высоким при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может переключаться с ПЦПИ на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно доступных клинических данных относительно применения препарата младенцам и детям до 12 лет с нарушением функции почек, чтобы предоставить рекомендации по дозировке препарата.

Больные пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев умеренного или тяжелого нарушения функции почек.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендованная продолжительность лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика.

Удлиненная продолжительность сезонной профилактики заболевания до 12 недель изучалась у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Способ ввода

Для дозировки препарата в упаковке предоставляются пластиковые дозаторы для орального применения объемом 3 мл и 10 мл.

Приготовление суспензии для орального применения.

Осторожно встряхните несколько раз закрытую бутылку для разрыхления порошка. Отмерьте 55 мл воды. Для этого используйте мерный стаканчик и заполните его до нужного уровня (мерный стаканчик поставляется с упаковкой препарата). Добавьте всю воду (55 мл) в бутылку с порошком, закройте ее крышкой и встряхивайте закрытую бутылку в течение примерно 15 секунд. Снимите защитную крышку и вставьте пластиковый адаптер в горловину бутылки. Плотно закройте бутылку защитной крышкой (сверху бутылочного адаптера). Это обеспечит правильное положение пластикового адаптера в бутылке.

Таким образом, получена бутылка с оральной суспензией препарата Тамифлю.® готовой к дозировке.

Перед применением суспензию Тамифлю® нужно обязательно встряхивать!

Всегда используйте пластиковый дозатор, поставляемый вместе с лекарственным средством, для правильной дозировки.

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3

Проверьте, закрыта ли бутылка (см. рис.1) и хорошо встряхните перед применением лекарственного средства Тамифлю®, суспензии для орального применения. В зависимости от требуемой дозы возьмите пластиковый дозатор по 3 мл или по 10 мл (см. рис. 2), поставляемый с упаковкой препарата.

Вдавите поршень полностью в наконечник пластикового дозатора.

Снимите крышку с бутылки (см. рис.1).

Подключите наконечник пластикового дозатора к пластиковому адаптеру бутылки.

Поверните бутылку вверх дном вместе со соединенным с ним пластиковым дозатором (см. рис. 3).

Медленно оттяните поршень, чтобы лекарственное средство поступило в дозатор, остановитесь на отметке, отображающей необходимую дозу.

Переверните бутылку вместе с пластиковым дозатором в вертикальное положение.

Медленно разъедините пластиковый дозатор с бутылкой.

Выжмите суспензию прямо в полость рта, для этого нажмите на поршень пластикового дозатора.

Убедитесь, что суспензию проглотили. После приема лекарства можно пить и есть.

После использования разберите пластиковый дозатор на две части и промойте их под проточной водой.

Дети.

Имеющаяся информация по безопасности применения препарата Тамифлю® для лечения гриппа у детей до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей до 1 года сравним с установленным профилем безопасности у детей от 1 года.

Сообщение о передозировке лекарственного средства Тамифлю® были получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и распределению подобны тем, что наблюдались при применении терапевтических доз Тамифлю.® (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

О передозировке сообщалось чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении оральной суспензии Тамифлю.® детям.

В целом профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю® базируется на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей и данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Тамифлю® или плацебо при клинических исследованиях. Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Тамифлю® для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, из них 10 детей получали Тамифлю® и 8 пациентов получали плацебо) получали Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа

У взрослых/подростков наиболее часто побочными реакциями были тошнота и рвота – в исследованиях применения для лечения и тошнота – в исследованиях применения для профилактики гриппа. Большинство этих побочных реакций наблюдались однократно, в первый-второй день лечения и исчезали спонтанно через 1–2 дня. У детей наиболее частой побочной реакцией была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Тамифлю.®.

Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный нейропсихические расстройства (применительно к нейропсихическим расстройствам см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100,

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Побочные реакции, которые чаще всего возникали у взрослых/подростков в исследованиях лечения и профилактики при применении рекомендуемой дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, сообщенный у лиц, получавших препарат Тамифлю® в рекомендованной дозе для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был похож на наблюдавшийся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования с целью профилактики.

Побочные реакции, о которых сообщалось в исследованиях препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или при постмаркетинговом наблюдении:

инфекции и инвазии: распространены – бронхит, герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит;

со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко – ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование;

со стороны нервной системы: очень распространены – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушения сознания, судороги;

со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения;

со стороны сердечной системы: нераспространенные – сердечные аритмии;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространены кашель, ринорея, боль в горле;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены – тошнота; распространены – рвота, боли в животе (включая боль в верхних отделах), диспепсия; редко – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – экзема, дерматит, сыпь, крапивница; редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

общие расстройства и реакции в месте введения: распространенные – боль, головокружение (включая вертиго), слабость, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей 1-12 лет и детей с астмой 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Тамифлю.® 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99) в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10).

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в клинических исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка в зависимости от возраста/массы тела – от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: распространены – средний отит;

со стороны нервной системы: распространенные – головная боль;

со стороны органов зрения: распространенные – конъюнктивит (включая красноту глаз, выделение из глаз и боль в глазах);

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – боли в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки;

со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень распространены – кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены – рвота; распространенные – боли в животе (включая боли в верхних отделах), диспепсия, тошнота;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматиты).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические нарушения

Грипп может быть связан с различными неврологическими нарушениями и расстройствами поведения, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях – с летальным исходом. Эти явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

Во время постмаркетингового применения препарата Тамифлю® у больных гриппом также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайным самоубийствам. . Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневротические нарушения с применением препарата Тамифлю.®. Такие психоневротические расстройства также наблюдались у больных гриппом, не применявшим препарат Тамифлю.®.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Дети до 1 года

В 2 исследованиях, в которых изучались фармакокинетика, фармакодинамика и профиль безопасности терапии озельтамивиром у 135 детей в возрасте до 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был подобным среди возрастных групп, при этом рвота, диарея и опрелость были наиболее частыми явлениями. См. раздел «Фармакокинетика»). Недостаточно данных о детях после оплодотворения менее 36 недель.

Имеющаяся информация по безопасности применения озельтамивира для лечения гриппа у детей до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения более 2400 детей этой возрастной группы, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей до 1 года сравним с установленным профилем безопасности у детей от 1 года.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В общем, профиль безопасности у подростков и взрослых с указанными факторами риска был качественно сравним с таким у здоровых взрослых/подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы лекарственного средства Тамифлю.®. Профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю®, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых Тамифлю® применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастов (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Чащей побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

Во время 12-недельного исследования профилактики у 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1–12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сравним с наблюдавшимся в ходе клинических исследований применения препарата Тамифлю® для профилактики

Дети с уже имеющейся бронхиальной астмой

В общем, профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравним с таковым у здоровых детей.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Приготовленную суспензию хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике) не более 17 дней или при температуре не выше 25оС – не больше 10 дней.

По 13 г порошка для оральной суспензии в бутылке из коричневого стекла емкостью 100 мл (с полипропиленовой винтовой крышкой с функцией защиты от открытия детьми).

По 1 бутылке вместе с пластиковым адаптером, пластиковым дозатором для орального применения емкостью 10 мл, или пластиковыми дозаторами для орального применения емкостью 3 мл и 10 мл, мерным пластиковым стаканчиком в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария