Рапинерол таблетки покрытые пленочной оболочкой по 2 мг упаковка 30 шт

Действующее вещество: ropinirole hydrochloride;

1 таблетка содержит ропинирола гидрохлорида в пересчете на ропинирол 1 мг или 2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный; магния стеарат смесь для покрытия Opadry II 85F21676 (для дозировки 1 мг) или Opadry II 85F24026 (для дозировки 2 мг).

Смесь для покрытия Opadry II 85F21676: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), бриллиантовый голубой алюминиевый лак (Е 133), железа оксид черный (Е172).

Смесь для покрытия Opadry II 85F24026: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Рапинерол ^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением R1 с одной стороны;

Рапинерол ^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением R2 с одной стороны.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Агонисты допамина. Ропинирол. Код АТХ N04B C04.

Фармакологические.

Механизм действия

Ропинирол - это неерголиновий агонист D2- / D3-рецепторов дофамина, который стимулирует стриарные дофаминовые рецепторы.

Ропинирол облегчает дофаминовых недостаточность, которая характерна для болезни Паркинсона, стимулируя дофаминовые рецепторы стриатума.

Ропинирол действует на гипоталамус и гипофиз, угнетая секрецию пролактина.

Исследование влияния ропинирола на реполяризацию сердца

По данным исследования с акцентом на оценку интервала QT, проведенного с участием здоровых добровольцев мужского и женского пола, которые получали дозы ропинирола 0,5; 1, 2 и 4 мг (в виде таблеток, покрытых оболочкой) 1 раз в сутки, показано максимальное удлинение интервала QT при применении дозы 1 мг в 3,46 миллисекунды (точечная оценка) по сравнению с плацебо. Верхний предел одностороннего доверительного интервала (ДИ) для наибольшего среднего эффекта составила менее 7,5 миллисекунд. Эффект от применения ропинирола в высоких дозах систематически не изучался.

Имеющиеся клинические данные, полученные в результате исследования влияния ропинирола на QT-интервал, не указывают на риск удлинения QT-интервала при дозах ропинирола до 4 мг в сутки, поэтому этот риск нельзя исключить, поскольку не было проведено исследований при применении доз до 24 мг в сутки.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность ропинирола равна примерно 50% (от 36 до 57%) при максимальной концентрации препарата (Cmax), что достигается в среднем за 1,5 часа после приема. Пища, богатая жирами, снижает скорость абсорбции ропинирола, как видно по задержанию медианы времени достижения максимальной концентрации (max) приблизительно 2,6 часа и среднем снижению максимальной концентрации на 25%.

Распределение

Благодаря высокой липофильности ропинирол имеет большой объем распределения (около 7 л/кг). Уровень связывания ропинирола с белками плазмы низкий (10-40%).

Метаболизм

Ропинирол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP 1А2 цитохрома P450, его метаболиты выделяются преимущественно с мочой. Как показали исследования для изучения дофаминергической функции на животных моделях, основной метаболит в 100 раз менее активен, чем ропинирол.

Выведение

В среднем период вывода ропинирола из системного кровотока составляет примерно 6:00. Отмечается пропорциональное увеличение системного воздействия (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) препарата с увеличением дозы в пределах терапевтической дозы. После однократного и повторного применения каких-либо изменений клиренса при пероральном приеме ропинирола не наблюдается.

Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность в фармакокинетике.

Нарушение функции почек

У пациентов с болезнью Паркинсона, почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, изменений фармакокинетики ропинирола не наблюдалось.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих регулярный гемодиализ, клиренс при пероральном приеме ропинирола снижается примерно на 30%. Клиренс при пероральном приеме для метаболитов ропинирола SKF-1045557 и SKF-89124 также снизился примерно на 80% и 60% соответственно. Поэтому у пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется максимальная доза не должна превышать 18 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Прогнозируется, что физиологические изменения в период беременности (включая снижение активности CYP 1A2) постепенно приведут к усилению системного влияния ропинирола на организм матери (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение болезни Паркинсона

- в качестве монотерапии на ранних стадиях заболевания с целью отсрочки терапии препаратами леводопы;

- в составе комбинированной терапии с леводопой, когда эффект леводопы снижается или становится непоследовательным, а также при возникновении колебаний в терапевтическом эффекте (феномена «включения-выключения» и эффекта «окончание дозы»).

- повышенная чувствительность к ропинирола или к любому из компонентов препарата.

- нарушение функции печени.

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), когда не проводится регулярный гемодиализ.

Ропинирол метаболизируется изоферментом CYP 1A2 цитохрома P450. В процессе исследования фармакокинетики (доза ропинирола 2 мг 3 раза в сутки) было выявлено, что прием ципрофлоксацина повышал Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно, с потенциальным риском возникновения побочных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может потребоваться корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, ингибирующие фермент CYP 1A2, такие как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

В Фармакокинетические исследования взаимодействия между ропиниролом (доза 2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было выявлено изменений фармакокинетики ни ропинирола, ни теофиллина.

Известно, что курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациенты, которые начинают или бросают курить во время лечения ропиниролом, нуждающихся в коррекции дозы.

Повышение концентрации ропинирола в плазме крови наблюдалось у пациентов, получавших заместительную гормональную терапию. У пациентов, уже получающих заместительную гормональную терапию, лечение ропиниролом может начинаться по обычной схеме. Однако, если заместительная гормональная терапия прекращается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции, может потребоваться корректировка дозы ропинирола.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которая требовала корректировки дозы того или иного препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут снижать эффективность ропинирола, поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.

При болезни Паркинсона с приемом ропинирола связывали редкие случаи сонливости и эпизодов внезапного засыпания во время повседневной деятельности, иногда - без осознания или предупреждающих признаков. Вместе с тем, всех пациентов, принимающих ропинирол, нужно проинформировать об этих явлениях и рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами. Пациенты, у которых наблюдалась сонливость и / или эпизод внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Лечение антагонистами дофамина пациентов с большими психическими или психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует проводить только тогда, когда потенциальная польза превышает риски.

Расстройства импульсного контроля

Необходимо регулярно контролировать пациентов на предмет развития расстройств импульсного контроля.

Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует проинформировать о том, что во время лечения агонистами допамина, включая ропинирол, у пациентов могут возникать поведенческие симптомы расстройств импульсного контроля, в том числе патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо, непреодолимый поезд к неконтролируемым расходов и покупки, переедание и непреодолимое влечение к пище. В случае возникновения этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенной отмены ропинирола. О возникновении этих расстройств сообщали, главным образом, при применении высоких доз, обычно они исчезали после снижения дозы или прекращения лечения. В некоторых случаях имелись факторы риска, такие как импульсивное поведение в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

О симптомах, характерных для СНН, сообщали при быстрой отмене допаминергической терапии. Поэтому следует отменять лечения постепенно (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В связи с риском возникновения гипотензии назначать лечение пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (в частности с коронарной недостаточностью) следует с осторожностью, также рекомендуется проверять артериальное давление, особенно в начале лечения.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2-6 раз) развития меланомы, чем население в целом. Таким пациентам рекомендуется проводить периодические осмотры кожи.

Синдром отмены агонистов допамина

Чтобы отменить лечения у пациентов с болезнью Паркинсона, следует постепенно снижать дозу ропинирола (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ходовые побочные эффекты могут возникать при снижении или прекращении приема агонистов допамина, в том числе ропинирола. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль, которые могут быть тяжелыми. Пациентов следует проинформировать об этом до начала снижения дозы агониста допамина, после этого они должны проходить регулярный мониторинг. В случае устойчивых симптомов может возникнуть необходимость во временном повышении дозы ропинирола (см. Раздел «Побочные реакции»).

Галлюцинации

Галлюцинации является известным побочным эффектом лечения агонистами допамина и леводопы. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций.

Фиброзные заболевания

У некоторых пациентов, которые лечились эрголинового дофаминергическими агонистами, были зарегистрированы случаи забрюшинного фиброза, легочных инфильтратов, плеврита, утолщение плевры, перикардита и сердечной вальвулопатии.

Рапинерол^®Содержит лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность

Нет достаточных данных о применении ропинирола беременным женщинам. В период беременности концентрации ропинирола могут постепенно повышаться (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию. Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, не рекомендуется применять ропинирол во время беременности, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Известно, что ропинирол проникает в молоко животных в период лактации. Неизвестно, проникает ропинирол и его метаболиты в молоко кормящих грудью. Риск для ребенка, которого кормят грудью, исключить нельзя.

Ропинирол не рекомендуют применять женщинам, которые кормят грудью, поскольку это может препятствовать лактации.

Фертильность

Данные о влиянии ропинирола на фертильность человека отсутствуют. В испытаниях на животных было отмечено влияние на имплантацию, но не было обнаружено никакого влияния на фертильность у самцов.

Пациентов, получающих терапию ропиниролом и у которых обнаружены такие реакции как галлюцинации, сонливость и / или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать о том, что им не следует управлять автомобилем или участвовать в деятельности, при которой нарушение внимания может подвергать их риску серьезных повреждений или смерти (например, при управлении механизмами) до тех пор, пока эти симптомы и сонливость не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Для перорального применения.

Взрослые

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы Рапинеролу^® в соответствии с эффективности и переносимости.

Рапинерол^®Следует принимать 3 раза в сутки, желательно во время еды для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

Начало лечения. Начальная доза ропинирола составляет 0,25 мг * 3 раза в сутки в течение недели. Затем дозу постепенно увеличивают на 0,25 мг * 3 раза в сутки в соответствии с приведенной ниже таблице:

Схема лечения. После первоначального подбора дозы возможно еженедельное повышение дозы с шагом от 0,5 мг * 1 мг ропинирола 3 раза в сутки (от 1,5 до 3 мг в сутки).

Терапевтический ответ можно наблюдать при дозе между 3 мг и 9 мг Рапинеролу^® в сутки. Если достижение симптоматического контроля не произошло или не удается поддерживать дозу Рапинеролу^® можно увеличить до 24 мг в сутки. Исследования доз выше 24 мг в сутки не проводилось, поэтому эту дозу следует превышать.

В случае прекращения лечения на один или более дней следует рассмотреть возможность повторного начального подбора дозы (см. Выше).

Если Рапинерол^® применяют в качестве дополнительной терапии к леводопы, одновременную дозу леводопы можно постепенно снижать в соответствии с симптоматической ответа. В клинических исследованиях пациентам, которые применяли ропинирол как дополнительную терапию, дозу леводопы снижали постепенно примерно на 20%.

У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона, получают ропинирол в сочетании с леводопой может возникать дискинезия при первичном титрования ропинирола. В клинических исследованиях было показано, что снижение дозы леводопы может улучшить состояние дискинезии (см. Раздел «Побочные реакции»).

При переходе с лечения другим агонистом дофамина на Рапинерол^® перед началом лечения Рапинеролом^® следует соблюдать инструкции производителя о прекращении применения предыдущего препарата.

Как и при лечении другими агонистами допамина, прекращение лечения Рапинеролом^® должно происходить постепенно путем уменьшения количества приемов препарата в сутки в течение периода в одну неделю (см. Раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Не нужно проводить корректировку дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин).

Исследование применения ропинирола у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (пациенты на гемодиализе) показало, что коррекция дозы у этих пациентов происходит

Следующим образом: начальная доза ропинирола должна составлять 0,25 мг * 3 раза в сутки. В дальнейшем повышение дозы должно базироваться на переносимости и эффективности. Рекомендуемая максимальная доза составляет 18 мг в сутки у пациентов, получающих регулярный гемодиализ. Дополнительные дозы после гемодиализа не нужны (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Применение ропинирола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ˂30 мл/мин) без регулярного гемодиализа не изучали.

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола уменьшается примерно на 15% у пациентов в возрасте от 65 лет. Увеличение дозы следует проводить постепенно и с учетом облегчения симптомов.

* Применять лекарственные средства ропинирола в соответствующей дозировке.

Дети.

РапиНерол^®Не рекомендуется для применения у детей (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. В основном, симптомы передозировки ропинирола связанные с дофаминергической действием.

Лечение. Эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как нейролептики и метоклопрамид.

Побочные реакции описаны по системам органов и частотой. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

В рамках каждой категории побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Психические расстройства: часто - галлюцинации (при монотерапии), спутанность сознания (при комбинированной терапии); нечасто - психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, бред, паранойю; частота неизвестна - агрессия (ассоциированная с психотическими реакциями, как и импульсные симптомы), синдром дисрегуляции дофамина.

Расстройства импульсного контроля

Патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к неконтролируемым расходов и покупки, переедание и непреодолимое влечение к пище могут наблюдаться у пациентов, применяющих агонисты допамина, включая ропинирол (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, обмороки (при монотерапии), дискинезия * (при комбинированной терапии); часто - головокружение (включая вертиго) нечасто - внезапное начало сна, отмечается сонливость в дневное время. Ропинирол может вызвать сонливость и редко был связан с сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания.

* У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона дискинезия может наблюдаться во время начального титрования дозы ропинирола. В клинических исследованиях показано, что снижение дозы леводопы может улучшать дискинезии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования: частота неизвестна - меланома.

Со стороны сосудов: нечасто - постуральная гипотензия, артериальная гипотензия, редко являются тяжкими.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - изжога, рвота и боль в животе (при монотерапии).

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - печеночные реакции, преимущественно повышение печеночных ферментов.

Общие нарушения: часто - периферические отеки (включая отеки ног); частота неизвестна - синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, повышенную потливость и боль) фиброзные осложнения.

Синдром отмены агонистов допамина

Ходовые побочные эффекты могут наблюдаться при снижении или прекращении приема агонистов допамина, в том числе ропинирола (см. Раздел «Особенности применения»).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, № 30 (3 х 10) в картонной пачке.

По рецепту.

АКТАВИС ЛТД. / ACTAVIS LTD.

Адрес

BLB015, BLB016, Булебел Индастриал Эстейт., Г. Зейтун, ZTN3000, Мальта / BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

БИОСАЙНС ЛТД. / BIOSCIENCE LTD.

Местонахождение заявителя.

2 этаж, ул. Джон Принсеса 13 Лондон, W1G 0JR, Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии / 2 ^nd floor, 13 John Princes street, London W1G JR, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland.