Пурегон раствор для инъекций по 833 МЕ/мл по 0,420 мл (300 МЕ/0,36 мл) в картридже 1 шт в комплекте с 6 иглами для введения

Действующее вещество: follitropin beta;

1 мл содержит фолитропин бета 833 МЕ (1 картридж содержит фолитропин бета 300 МЕ / 0,36 мл или 600 МЕ / 0,72 мл)

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия, полисорбат 20, L-метионин, спирт бензиловый, 0,1 Н соляная кислота и / или 0,1 Н натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Фолитропин бета. Код АТХ G03G A06.

Фармакологические.

Пурегон^®Содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Его получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична натуральному человеческому ФСГ. Известно, что существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи.

Механизм действия

ФСГ необходим для нормального роста и созревания фолликулов и для синтеза половых стероидных гормонов. У женщин уровень ФСГ является критическим для начала и продолжительности развития фолликулов и, следовательно, для времени и количества фолликулов, достигают зрелости.

Таким образом, Пурегон^® можно применять для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон^® можно применять для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например экстракорпорального оплодотворения / пересадки эмбриона (ЭКО / ПE), инъекции сперматозоидов в маточные трубы и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. После лечения Пурегон^® обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) для стимуляции последней фазы развития фолликулов, продолжение мейоза и разрыва фолликулов.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения препарата Пурегон^® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается через 12:00. Благодаря постепенному выделению препарата из места инъекции и длительному периоду полувыведения - около 40 часов (от 12 до 70 часов) - уровень ФСГ остается повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшего увеличения концентрации ФСГ в плазме крови в 1,5-2,5 раза по сравнению с первым введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ.

Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон^® существенно не отличаются. При обоих путях введения его биодоступность составляет примерно 77%.

Распределение, биотрансформация и выведение

Рекомбинантный ФСГ биохимически подобный ФСГ из мочи человека и так же распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

У взрослых женщин - лечение женского бесплодия в таких клинических случаях

- ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, у которых лечение кломифена цитратом не эффективно;

- для контроля гиперстимуляции яичников при индукции множественного развития фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например, экстракорпорального оплодотворения / перенос эмбрионов (ЭКО / ПE), инъекций сперматозоидов в маточные трубы (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

У взрослых мужчин - недостаточный сперматогенез вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.

Для мужчин и женщин:

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза или гипоталамуса; первичная недостаточность половых желез.

Дополнительно для женщин:

Беременность; вагинальные кровотечения неустановленной этиологии; кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников; нарушение анатомии репродуктивных органов, несовместимо с беременностью; фиброма матки, несовместимая с беременностью.

Одновременное применение препарата Пурегон^® и кломифена цитрата может усилить реакцию яичников.

После проведения десенситизации гипофиза с помощью аналогов гонадотропина рилизинг-гормона, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза Пурегон ^®.

Реакции повышенной чувствительности к антибиотикам

Препарат может содержать остаточные количества стрептомицина и / или неомицина. Эти антибиотики могут вызвать реакции повышенной чувствительности у пациентов.

Определение причин бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения следует определить причину бесплодия у партнеров. В частности, необходимо проверить состояние пациентов относительно гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также назначить соответствующее лечение.

Женщины.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Синдром гиперстимуляции яичников - это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и средней степени тяжести являются: боль в животе, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников, киста яичника. Тяжелая форма СГЯ может быть состоянием, угрожающего жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГЯ: киста яичника большого размера, острый боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В отдельных случаях в результате СГСЯ может развиваться венозный и артериальный тромбоэмболизм. Также сообщалось о связи СГСЯ и транзиторных патологических изменений показателей функции печени с / без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может развиваться вследствие применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ), а также при беременности (эндогенный чХГ). Ранний СГСЯ, как правило, развивается в течение 10 дней после применения хорионического гонадотропина и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после применения хорионического гонадотропина как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум двух недель после применения хорионического гонадотропина.

Женщины с известными факторами риска интенсивной ответа яичников могут быть особенно склонными к развитию СГЯ во время или после лечения Пурегон ^®. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение относительно появления ранних признаков и симптомов СГЯ у женщин с частично известными факторами риска, которым проводится первый цикл стимуляции яичников.

Необходимо соблюдать современной клинической практики по снижению риска СГЯ при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендованной дозы препарата Пурегон^® и схемы лечения, а также тщательный контроль за реакцией яичников важны для снижения риска возникновения СГЯ.

Для мониторинга развития СГЯ следует проводить УЗИ до начала лечения и регулярно в процессе лечения для оценки развития фолликулов; одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови может быть целесообразным. При ВРТ существует повышенный риск развития СГЯ с 18 или более фолликулами, имеющих диаметр 11 мм и более.

Если возникает СГСЯ, необходимо провести стандартное соответствующее лечение.

Многоплодная беременность

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Пурегон ^®, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск осложнений в родильном (осложнения беременности и родов) и перинатальном периодах (низкая масса тела при рождении). У женщин с ановуляцией, получающих лечение для индукции овуляции, важно проводить мониторинг развития фолликулов (методом трансвагинального УЗИ) для минимизации риска многоплодной беременности. Также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о потенциальном риске многоплодной беременности.

У женщин, которым проводится ВРТ, риск многоплодной беременности зависит в основном от количества перенесенных эмбрионов. Если препарат применять в цикле стимуляции овуляции, соответствующая коррекция дозы ФСГ предупреждает развитие множественных фолликулов.

Внематочная беременность

У женщин с бесплодием при проведении ВРТ повышается частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную беременность.

Спонтанный аборт

У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск развития прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

Сообщалось о тромбоэмболические осложнения (связаны или не связаны с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон ^®. Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или к конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений (такими как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Пурегон ^®) этот риск может быть более высоким. При лечении таких женщин следует сопоставить преимущества и риски применения гонадотропинов, включая препарат Пурегон ^®. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск возникновения тромбоза.

Врожденные аномалии

Частота возникновения врожденных аномалий развития после ВРТ несколько выше, чем при спонтанном оплодотворении. Это связано с характерными особенностями у родителей (таких как возраст женщины, свойства спермы) с повышенной частотой многоплодной беременности после ЭКО. Нет доказательств, что применение гонадотропинов в ходе ВРТ связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Перекрут яичника

Сообщалось о перекрут яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон ^®. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника и поликистоз яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждения яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно отстранен перекрут.

Новообразования яичников и других органов половой системы

У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, сообщалось о случаях развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у женщин с бесплодием.

Другие медицинские состояния

Перед началом лечения Пурегон^® следует оценить наличие у пациентки медицинских состояний, при которых противопоказана беременность.

Мужчины.

Первичная недостаточность функции яичек

Повышенный уровень эндогенного ФСГ у мужчин является признаком первичной недостаточности функции яичек. Для таких пациентов лечение препаратом Пурегон^® / чХГ неэффективно.

Беременность. Применение препарата Пурегон^® в период беременности противопоказано. В случае непреднамеренного применения в период беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

Кормления грудью. Нет данных клинических исследований и исследований на животных по выводу фолитропин бета с грудным молоком. Маловероятно, что фолитропин бета проникает в грудное молоко за его высокой молекулярную массу. Если бы фолитропин бета проникал в грудное молоко, он бы распадался в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фолитропин бета может влиять на выработку грудного молока.

Фертильность. Пурегон^® предназначен для лечения женщин, которые проходят процедуру стимуляции яичников или контролируемой гиперстимуляции яичников в программе ВРТ. У мужчин Пурегон^® показан для лечения дефицита сперматогенеза, причиной которого является гипогонадотропный гипогонадизм. Дозировка и способ введения указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Пурегон^®Нет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Лечение препаратом Пурегон^® необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата следует выполнять под непосредственным контролем.

При использовании ручки-инжектора (Пурегон Пен ^®) необходимо учитывать, что ручка - это прецизионный средство, которое точно высвобождает установленную на нем дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может быть существенным, в частности, при изменении ручки-инжектора на шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно необходима при переходе из шприца на ручку, чтобы избежать недопустимого завышения дозы введения.

Дозировка для женщин

Существуют выражены интер и интраиндивидуальний вариации ответа яичников на экзогенные гонадотропины, что делает невозможным применение одинаковой схемы дозирования. По этой причине дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа яичников. Развитие фолликулов необходимо контролировать с помощью УЗИ; также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови.

Учитывая результаты сравнительных клинических исследований, считается целесообразным ввести более низкую общую дозу препарата Пурегон^® в течение короткого периода лечения, чем доза обычно применяется для мочевого ФСГ, не только для оптимизации развития фолликулов, но также для снижения риска нежелательной гиперстимуляции яичников.

Клинический опыт применения препарата Пурегон^® базируется на проведении трех циклов лечения при обоих показаниях. Суммарный опыт в лечении бесплодия путем оплодотворения in vitro свидетельствует о том, что успех в лечении наиболее вероятный течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.

Ановуляция

Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно она начинается с ежедневного введения 50 МЕ Пурегон^® в течение 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников ежедневную дозу постепенно увеличивают, пока не будет достигнуто роста фолликулов и / или уровня эстрадиола в плазме крови, что свидетельствует о достаточной реакцию яичников. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40-100%. Полученную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется как наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и / или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пг / мл (1000-3000 пмоль / л). Обычно для достижения этого состояния нужно 7-14 дней лечения. После этого введения препарата Пурегон^® прекращают и индуцируют овуляцию введением чХГ.

Если количество фолликулов, которые отвечают, слишком большая или концентрация эстрадиола увеличивается очень быстро, то есть более чем в 2 раза в сутки в течение 2-3 последующих дней, то суточную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм может привести к беременности, то наличие нескольких преовулянтних фолликулов диаметром более 14 мм несет риск многоплодной беременности. В этом случае чХГ не вводят и принимают меры по предупреждению многоплодной беременности.

Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах ВРТ

Применяют различные схемы стимуляции. В течение не менее первых 4 дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточным применение поддерживающей дозы 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.

Пурегон^®Можно применять как отдельно, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предупреждения преждевременного формированию желтого тела. При применении агониста ГнРГ могут потребоваться более высокие дозы препарата Пурегон^® для достижения соответствующего роста фолликулов.

Реакцию яичников контролируют с помощью УЗИ. Может быть целесообразным определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и достаточной ответы эстрадиола (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пг / мл (1000-1300 пмоль / л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения чХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию ооцитов.

Дозировка для мужчин

Пурегон^®Следует назначать в дозе 450 МЕ в неделю, желательно общую недельную дозу разделить на 3 дозы по 150 МЕ, лечение проводить вместе с чХГ. Лечение препаратом Пурегон^® и хорионического гонадотропина следует продолжать в течение не менее 3-4 месяцев, именно в этот период ожидается улучшение сперматогенеза. Для оценки эффективности через 4-6 месяцев после начала лечения рекомендуется провести анализ спермы. В случае отсутствия улучшения комбинированное лечение можно продолжить; клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять 18 месяцев или дольше.

Препарат Пурегон ^®, раствор для инъекций в картриджах, вводят с помощью ручки-инжектора (Пурегон Пен ^®) подкожно. При каждой инъекции следует менять место введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.

При использовании ручки-инжектора пациент или иное лицо может самостоятельно вводить препарат Пурегон^® после получения необходимых инструкций от врача. Введение препарата самому себе должны выполнять только пациенты с высоким уровнем мотивации, хорошо подготовленные, могут обратиться за советом к специалисту.

Инструкция по введению препарата

Лучшее место для подкожного введения - область живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. При каждой инъекции следует менять место введения. Можно вводить раствор в другие участки тела.

Даже незначительное раздражение участка кожи, выбранной для инъекции, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции протереть дезинфицирующим раствором (например 0,5% хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Обработать участок примерно в 5 см вокруг намеченного места укола, и подождать не менее минуту, пока высохнет дезинфицирующий раствор на коже.

Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в месте введения иглы. Сделать инъекцию ручкой-инжектором Пурегон Пен ^®, введя иглу на всю длину в кожу. Нажать «кнопку для инъекции» ручки-инжектора Пурегон Пен^® до упора для ввода всего необходимого объема раствора. Подождите 5 секунд перед удалением иглы из кожного покрова. Место введения иглы необходимо немедленно сильно прижать тампоном, смоченным дезинфицирующим раствором. Легкий массаж места ввода - при поддержании давления - поможет равномерно распределиться раствора препарата Пурегон^® и предотвратить неприятные ощущения.

Дети.

Препарат применяют только взрослым пациентам.

Данные об острой токсичности препарата Пурегон^® отсутствуют, но в исследованиях на животных острая токсичность препарата Пурегон^® и гонадотропинов, полученных из мочи, была очень низкой. Слишком высокая доза ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»). В таком случае необходимо немедленно прекратить введение препарата Пурегон^® и, если это необходимо, провести симптоматическое лечение.

Применение препарата Пурегон^® внутримышечно или подкожно может сопровождаться развитием локальных реакций в месте введения (в 3% всех пациентов, получивших лечение). Большинство таких местных реакций были легкими и преходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности наблюдались редко (примерно 0,2% всех пациентов, получавших лечение фолитропин бета).

Женщины

Примерно в 4% женщин, получавших лечение фолитропин бета в клинических исследованиях сообщалось о признаках и симптомах, связанные с синдромом гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, связанные с этим синдромом, включают: боль в области таза и / или застойные явления, боль в брюшной полости и / или вздутие живота, симптомы со стороны молочных желез и увеличение яичников.

В таблице 1 приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении фолитропин бета во время клинических исследований с участием женщин, согласно системе органов и частоты: часто (≥ 1/100 до

Таблица 1

¹ Симптомы со стороны молочных желез включают напряженность, боль и / или набухание и боль в сосках.

² Реакции в месте введения включают синяки, боль, покраснение, припухлость и зуд.

³ Генерализованные реакции повышенной чувствительности включают эритема, крапивница, сыпь и зуд.

Кроме того, сообщалось о эктопическую беременность, выкидыши и многоплодные беременности, рассматриваются как связано с процедурой вспомогательных репродуктивных технологий или последующей беременностью.

В редких случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией фолитропин бета / чХГ, как с другими гонадотропинами.

Мужчины

В таблице 2 приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований при применении фолитропин бета у мужчин (30 пациенто-доз), в соответствии с системой органов и частоты: часто (≥ 1/100 до

Таблица 2

¹ Побочные реакции, о которых сообщалось только 1 раз, имеют частоту «часто», поскольку разовое сообщение превышало частоту 1%.

² Местные реакции в месте введения включают затвердевания и боль.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Для удобства пациента, препарат можно хранить при температуре не выше 25 ºC в течение одного периода не более 3 месяцев или до истечения срока годности, в зависимости от того, что наступит раньше.

Препарат используется только с ручкой-инжектором Пурегон Пен^® для введения лекарственных средств. После прокола иглой резинового уплотнителя картриджа препарат можно хранить максимум 28 дней.

При отсутствии исследований несовместимости этот препарат не следует применять вместе с любым другим лекарственным средством.

По 0,420 мл (300 МЕ / 0,36 мл) 0,780 мл (600 МЕ / 0,72 мл) в картридже; по 1 картриджа в открытом пластиковом лотке в комплекте с иглами, по 2 комплекта игл - 2 картонные коробки (каждый комплект по 3 иглы, каждая игла в индивидуальном пластиковом контейнере) в картонной пачке.

По рецепту.

Н. В. Органон, Нидерланды / NV Organon, the Netherlands.

Адрес

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды / Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды / Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).