Надропарин-Фармекс раствор для инъекций 9500 МО анти-Ха/мл в предварительно наполненых шприцах по 0,6мл (5700 МО анти-Ха/0,6мл) 10 шт

действующее вещество: надропарин кальция;

1 мл раствора содержит 9500 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,3 мл содержит 2850 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,4 мл содержит 3800 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,6 мл содержит 5700 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,8 мл содержит 7600 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

другие составляющие: раствор кальция гидроксида и/или кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или желтоватый раствор.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В06.

Фармакодинамика.

Надропарин – низкомолекулярный гепарин, разработанный путём деполимеризации стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин обнаруживает высокий уровень связывания с белком плазмы антитромбином III. Такое родство обуславливает ускоренную ингибицию Ха-фактора, являющегося главным вкладом в высокую антитромботическую активность надропарина. Другими механизмами антитромботической активности надропарина являются стимуляция ингибитора пути тканевого фактора, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиевых клеток, модификация гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и увеличение текучести мембран тромбоцитов и гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-Ха- и анти-IIа-активностью. Он оказывает немедленное и пролонгированное антитромботическое действие. По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин в меньшей степени влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень мало влияет на первичный гемостаз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.

Биодоступность

После подкожного введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Tmax). Биодоступность почти полная (около 88%).

После введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается менее чем за 10 минут с периодом полувыведения 2 часа.

Вывод

После подкожного введения период полувыведения составляет примерно 3,5 часа. Однако анти-Ха-активность сохраняется в течение не менее 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, выведение препарата замедляется. Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу препарата.

Почечная недостаточность

В ходе исследований по изучению фармакокинетических параметров надропарина при его введении пациентам с различной степенью почечной недостаточности была продемонстрирована корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 36-43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% по сравнению с такими у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазменный клиренс надропарина снижался до 63% нормы. Наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% по сравнению с такими у здоровых добровольцев. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уменьшался до 50% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3-6 мл/мин), находившихся на гемодиализе, средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62% и 65% по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находившихся на гемодиализе, уменьшался до 67% у пациентов с нормальной функцией почек.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Повышенная чувствительность к надропарину кальция или любому другому компоненту препарата, гепарину или другим низкомолекулярным гепаринам.

Тромбоцитопения, связанная с применением недропарина, в анамнезе.

Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечений, связанных с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином.

Органические поражения, при которых могут возникать кровоточащие (например, острая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки).

Геморрагические цереброваскулярные травмы.

Острый инфекционный эндокардит.

Диабетическая или геморрагическая ретинопатия.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении тромбоэмболических осложнений.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Надропарин следует с осторожностью использовать для лечения пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. Если для лечения пациентов, применяющих надропарин, следует назначить пероральные антикоагулянты, то лечение надропарином следует продолжить до стабилизации на целевом уровне международного нормализационного отношения (INR).

Гепарининдуцированная тромбоцитопения

Поскольку существует риск появления гепарининдуцированной тромбоцитопении, во время всего курса лечения Надропарином-Фармекс следует контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось об единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, что может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом, что очень важно учитывать в таких ситуациях: при тромбоцитопении, при любом значительном уменьшении количества тромбоцитов (от 30% до 50%) отрицательной динамике тромбоза, по поводу которого назначено лечение, при появлении тромбоза во время лечения, синдроме десиминированного внутрисосудистого свертывания. При появлении этих явлений лечение Надропарином-Фармекс следует прекратить.

Вышеупомянутые эффекты обладают иммуноаллергической природой, и если лечение применяется впервые, возникают между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у пациента в анамнезе гепарининдуцированной тромбоцитопении.

Пациентам с тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным), в анамнезе лечение Надропарином-Фармексом в случае необходимости назначать можно. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов ежедневно. При появлении тромбоцитопении лечение Надропарином-Фармекс следует прекратить немедленно.

При появлении тромбоцитопении при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) следует рассмотреть возможность назначения антитромботических препаратов другого класса. Если такого препарата нет в наличии, можно назначить другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов, если применение гепарина необходимо. В таком случае количество тромбоцитов следует проверять не менее 1 раза в сутки и лечение прекращать как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохраняется после замены препарата.

In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарининдуцированной тромбоцитопении.

Ситуации, при которых увеличивается риск кровотечений

Надропарин следует с осторожностью применять в ситуациях, ассоциирующихся с возросшим риском возникновения кровотечений, таких как:

– печеночная недостаточность;

– тяжелая артериальная гипертензия;

– язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие органические поражения, которые могут приводить к кровотечениям;

– хориоретинальные сосудистые заболевания;

– период после операций на головном и спинном мозге, на глазах.

Почечная недостаточность

Известно, что надропарин выводится, главным образом, почками, что приводит к повышению концентрации надропарина у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью увеличен риск возникновения кровотечений, и лечить их следует с осторожностью.

Решение о возможности уменьшения дозы для лечения пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин должно основываться на клинической оценке врачом индивидуальных факторов риска каждого пациента по поводу возникновения кровотечений по сравнению с риском возникновения тромбоэмболии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется проверить функцию почек перед началом лечения.

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять адреналовую секрецию альдостерона и вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме крови или с риском такого повышения (при сахарном диабете, хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе), а также у пациентов, принимающих препараты, гиперкалиемию (например ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск гипергликемии увеличивается с увеличением продолжительности лечения, но обычно гипергликемия носит обратимый характер. У пациентов с факторами риска следует контролировать уровень калия в плазме крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия, спинномозговая люмбальная пункция и сопутствующие лекарственные средства

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом увеличивается при применении эпидурального катетера или при сопутствующем применении других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции, поэтому решение о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов принимается после оценки соотношения польза/риск в каждом таком случае:

– у пациентов, которые уже лечатся антикоагулянтными средствами;

– у пациентов, готовящихся к плановому хирургическому вмешательству с нейроаксиальной блокадой.

При проведении спинномозговой люмбальной пункции, спинальной или эпидуральной анестезии следует выдержать интервал 12 ч при применении надропарина в профилактических дозах и 24 ч при применении надропарина в лечебных дозах между инъекцией надропарина и введением или удалением спинального/эпидурального. Для пациентов с почечной недостаточностью этот интервал может быть продлен.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неврологических нарушений. В случае их появления необходимо немедленное лечение.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они увеличивают риск кровотечения. Если применение такой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательное клиническое наблюдение.

Во время клинических исследований лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применяли в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.

Некроз кожи

Сообщалось об очень редких случаях некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или инфильтрированных болезненных эритематозных элементов, которые могут сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических исследований влияния надропарина на фертильность нет. Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффекта надропарина. Однако клинические данные, касающиеся проникновения через плаценту надропарина у беременных, ограничены. Поэтому применение Надропарина-Фармекса в период беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза преобладает возможный риск.

Данные по экскреции надропарина в грудное молоко ограничены, поэтому применение надропарина во время кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Следует обратить особое внимание на специфические дозовые рекомендации по применению каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку разные единицы измерения (единицы или миллиграммы) применяются для определения доз этих препаратов, поэтому надропарин нельзя применять в качестве замены другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения.

Необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждой формы выпуска надропарина.

Надропарин-Фармекс не предназначен для внутримышечного введения.

Необходим контроль количества тромбоцитов при лечении надропарином.

Следует придерживаться специальных рекомендаций по времени введения надропарина в случае спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. раздел «Особенности применения»).

Техника подкожного введения. Рекомендуется вводить подкожную инъекцию Надропарина-Фармекс в переднелатеральную стенку живота попеременно в правую и левую. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, в зажатую складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Рекомендуется применение надропарина подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 ч) в комбинации с аспирином (рекомендуемая дозировка: 75-325 мг перорально после минимальной начальной ударной дозы 160 мг). Обычно продолжительность лечения – 6 суток до клинической стабилизации.

Начальная доза вводится в виде внутривенной болюсной инъекции, последующие дозы вводят подкожно. Расчет дозы базируется на массе тела пациента из расчета 86 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела пациента (см. таблицу 4).

Таблица 4

В случае необходимости проведения тромболитического лечения при отсутствии клинических данных об одновременном приеме надропарина и тромболитиков рекомендуется прервать лечение надропарином и лечить пациента по обычной схеме.

Дети.

Надропарин-Фармекс не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных по безопасности и эффективности применения препарата.

Главным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Количество тромбоцитов и другие параметры свёртывания крови необходимо проверить. Незначительные кровотечения очень редко нуждаются в специфических мерах лечения. Как правило, достаточным будет уменьшение или отсрочка введения очередной дозы надропарина.

В тяжелых случаях показано применение протамина сульфата. Он в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти- Ха-активность остается. 0,6 мл сульфата протамина нейтрализует примерно 950 МЕ анти-Ха-факторной активности надропарина. При решении вопроса о количестве протамина сульфата, которое необходимо ввести, следует учитывать время, прошедшее после введения гепарина, поскольку может потребоваться уменьшение дозы.

Побочные действия, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения. Применяется такая классификация частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто кровотечения различных локализаций, возникающие чаще у пациентов с факторами риска.

Редко: тромбоцитопения (включая гепарининдуцированную тромбоцитопению), тромбоцитоз.

Очень редко: эозинофилия, обратимая при прекращении лечения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожные реакции), анафилактоидная реакция.

Со стороны нервной системы.

Неизвестно: головная боль.

Со стороны метаболизма, нарушения пищеварения.

Очень редко: обратимая гиперкалиемия, связанная с гепарининдуцированным угнетением альдостерона, главным образом у пациентов с факторами риска.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня трансаминаз, обычно обратимое.

Со стороны репродуктивной системы.

Очень редко: приапизм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: сыпь; крапивница; эритема; зуд.

Очень редко: некроз кожи, главным образом в месте введения (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и изменения в месте введения.

Очень часто небольшие гематомы в месте введения, реакции в месте введения.

В некоторых случаях возможно появление твердых узелков, не означающих обоснование гепарина и исчезающих через несколько дней.

Часто: реакции в месте введения.

Редко кальциноз в месте введения.

Кальциноз чаще возникает у пациентов с измененным уровнем фосфата кальция, например в случае хронической почечной недостаточности.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не смешиваем с другими препаратами.

По 0,3 мл, по 0,4 мл, по 0,6 мл или по 0,8 мл препарата в предварительно наполненных шприцах, по 2 предварительно наполненных шприца в контурной ячеистой упаковке или блистере, по 5 контурных ячеистых упаковок или блистеров в пачке картонный; по 5 предварительно наполненных шприцев в контурной ячеистой упаковке или блистере, по 2 контурные ячеистой упаковке или блистеру в пачке картонной; по 1 предварительно наполненному шприцу в контурной ячеистой упаковке или блистере, по 1 контурной ячеистой упаковке или блистеру в пачке картонной.

По рецепту.

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО "Фармекс Груп", Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100, тел. +38(044)..., факс: +38(044)391-19-18, или по форме на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/