Месна раствор для инъекций по 100 мг/мл в ампулах по 4 мл (400 мг) 10 шт

Действующее вещество: Уромитексан;

1 мл 100 мг месны;

Вспомогательные вещества: натрия эдетат, натрия гидроксид (в виде 1N раствора NaOH), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код ATХ V03A F01.

Фармакологические.

С одной стороны, механизм действия препарата месневи направлен на уменьшение уротоксичних эффектов гидроксиметаболитов оксазафосфоринов, а с другой - на формирование нетоксичных аддитивных соединений с акролеин. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

Фармакокинетика

В сыворотке крови Уромитексан, которую применяют в виде свободной тиоловой соединения, быстро превращается в метаболит - дисульфид месны, значительная часть которого после клубочковой фильтрации восстанавливается до свободной тиоловой соединения. Месна почти полностью выводится почками. Выведение препарата почками начинается сразу же после его применения. В течение первых 4:00 после приема однократной дозы препарат в основном выводится в виде свободной SH-соединения, а затем почти исключительно в виде дисульфида. Препарат почти полностью выводится почками примерно через 8:00.

Принимая во внимание необходимость защиты мочевого пузыря во время лечения оксазафосфоринами, моча представляет собой соответствующую среду, где примерно 30% дозы препарата биологически доступно в виде свободной SH-месны.

Влияние in vivo на количество лимфоцитов

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение разовых доз месны обычно сопровождалось быстрым (в течение 24 часов) и в некоторых случаях значительным снижением количества лимфоцитов, которое было в целом оборотным в пределах 1-й недели применения препарата. Данных, полученных в процессе исследований с применением повторных доз препарата в течение нескольких дней, недостаточно, чтобы охарактеризовать динамику изменения количества лимфоцитов в таких условиях.

Влияние in vivo на сывороточные уровни фосфора

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение месны в течение одного или нескольких дней было в некоторых случаях связано с умеренным преходящим увеличением концентрации фосфора в сыворотке крови.

Кроме того, значение сывороточных уровней КФК (КФК) были ниже в образцах, взятых через 24 часа после применения месны, чем в образцах, которые были взяты перед применением препарата. Это может объясняться тем, что существует существенная интерференция при использовании тиолов (например, N-ацетилцистеин) зависимых ферментативных тестов на определение уровней КФК.

Профилактика токсического действия оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) на мочевыводящие пути, в частности у пациентов группы высокого риска - после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предыдущего лечения оксазафосфоринами или расстройствами со стороны мочевыводящих путей в анамнезе.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Лекарственное средство месневи предназначен только для однократного применения. Необходимо утилизировать все неиспользованные остатки после применения препарата.

Неиспользованный препарат или расходные материалы должны проходить утилизацию в соответствии с требованиями местного законодательства.

Исследования взаимодействия не проводилось.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности к месны были зарегистрированы после применения месны как уропротектора. К ним относятся различные реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Кроме того, были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных реакций и язвенных поражений кожи и слизистой оболочки. Некоторые реакции были рассмотрены как такие, что согласовывались с синдромом Стивенса-Джонсона.

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:

• лихорадка

• сердечно-сосудистые симптомы;

• признаки, согласовывались с острым нарушением функции почек

• легочные симптомы;

• гематологические нарушения;

• повышение уровня печеночных ферментов

• тошнота, рвота

• боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание;

• стоматит;

• конъюнктивит.

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.

Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотонией, но при этом никаких кожных проявлений зарегистрировано не было.

Аутоиммунные заболевания связываются с повышенным риском развития аллергических и / или анафилактических реакций (см. Раздел «Побочные реакции»). По этой причине защиту мочевыводящих путей с помощью препарата месневи у таких пациентов рекомендуется проводить после тщательной оценки соотношения риск / польза и под наблюдением.

В случае применения месны в составе комбинированной терапии при лечении тяжелых системных аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований были зарегистрированы случаи тяжелых, а также незначительных реакций.

В большинстве случаев нежелательные реакции наблюдались во время или после первого случая лечения или после нескольких недель применения месны. В других случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.

При повторном применении отмечалась тенденция к сокращению интервала до появления симптомов. Частота и / или тяжесть реакций зависят от введенной дозы. У некоторых пациентов реакции развиваются после повторного введения препарата, иногда с увеличением тяжести.

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали положительные результаты теста по реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако отрицательный результат по реакций замедленного типа не исключает наличия гиперчувствительности к месны. Положительные кожные реакции немедленного типа имели место у пациентов независимо от предыдущей экспозиции месны или наличии реакций гиперчувствительности в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией раствора месны, который использовался для оценки.

Врачи, которые назначают:

- должны быть проинформированы о возможности развития таких побочных эффектов, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасными для жизни;

- должны знать о том, что реакции гиперчувствительности на применение месны были интерпретированы как напоминающие клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными нарушениями напоминающих обострение основного заболевания.

Тиоловые соединения

Месна представляет собой тиоловых соединений, то есть это сульфгидрильная (SH) группа, содержащая органическое соединение. Тиоловые соединения демонстрируют некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе относительно потенциала вызывать кожные реакции. Примеры лекарственных средств, которые являются тиоловыми соединениями, включают амифостин, пеницилламин и каптоприл.

До сих пор не понятно, пациенты, у которых наблюдались нежелательные реакции на применение такого препарата, имеют повышенный риск для развития каких-либо реакций или аналогичных реакций в другую тиоловой соединения. Однако при рассмотрении дальнейшего применения другой тиоловой соединения таким пациентам следует учитывать возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.

С помощью месны нельзя предотвратить развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Состояние пациентов нужно контролировать соответствующим образом.

Во время применения препарата необходимо поддерживать количество выделяемой мочи на достаточном уровне, как это требуется при лечении оксазафосфоринов.

Взаимодействия при выполнении лабораторных исследований

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции тестов на основе натрия нитропруссида (в том числе тесты с использованием индикаторных полосок) на выявление кетоновых тел в моче. Добавление ледяной уксусной кислоты помогает отличить ложноположительные результаты (помутнение вишнево-красного цвета) от справдипозитивних результатов (красновато-пурпурное окрашивание, которое становится более интенсивным).

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции в скрининговых тестах на основе реагента Тиллмана на выявление аскорбиновой кислоты в моче.

Применение гериатрическим пациентам

В общем выбор дозы для пожилых пациентов требует осторожности, учитывая повышенную частоту ухудшение функции печени, почек и сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или одновременного применения других лекарственных средств. Соотношение оксазафосфоринов и месны следует хранить неизмененным.

1 мл раствора для инъекций содержит 14,3 мг натрия. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролем натрия (с пониженным содержанием натрия / пониженным содержанием соли).

Поскольку препарат месневи следует применять как уропротектор в рамках цитостатической терапии с применением оксазафосфоринов, возможность его применения в период беременности и кормления грудью регламентируется условиями для этого типа цитостатической терапии. Период беременности и кормления грудью является противопоказанием для цитостатического лечения, поэтому применение месны в этот период нежелательно.

Беременность

Никаких адекватных данных о применении месны беременным женщинам нет. В исследованиях на животных не обнаружено никаких доказательств эмбриотоксического или тератогенного влияния месны.

Период кормления грудью

Кормление грудью во время лечения не допускается.

Фертильность

Исследование фертильности с применением месны не проводились.

У пациентов, получающих лечение месневи, могут развиваться побочные эффекты, влияющие на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами (в том числе обморок, синкопе, апатия / сонливость, головокружение и помутнение зрения).

Месневи значительной мере влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Следует в каждом конкретном случае определить, может ли пациент управлять автомобилем или работать с механизмами.

Доза зависит от:

· Лекарственной формы ифосфамида или циклофосфамида (таблетки или инъекции)

· Наличии инфекции мочевыводящих путей;

· Наличии признаков повреждения мочевого пузыря вследствие действия ифосфамида, циклофосфамида или трофосфамиду;

· Перенос пациентом лучевой терапии в области вблизи мочевого пузыря.

Введение. Прежде чем использовать раствор, проверьте лекарственное средство на наличие видимых частиц или изменения окраски. Не используйте раствор, который изменил окраску, помутнел или содержит видимые частицы. Длительность применения препарата месневи зависит от продолжительности лечения оксазафосфоринов.

Если иное не предусмотрено, лекарственное средство месневи обычно следует вводить путем внутривенной инъекции в дозе, что составляет 20% от соответствующей дозы оксазафосфоринов, во время «0» (время введения оксазафосфорина), через 4:00 и через 8:00.

Пример введения лекарственного средства месневи одновременно с инъекцией оксазафосфорина:

Если ифосфамид вводить путем длительной инфузии, желательно добавить месневи болюсно (20% от дозы ифосфамида) в момент времени «0» (начало инфузии, время «0») с последующим введением препарата в дозе до 100% от соответствующей дозы ифосфамида в случае длительной инфузии. Кроме того, уропротекторний эффект следует поддерживать в течение еще 6-12 часов после завершения инфузии ифосфамида путем применения препарата в дозах до 50% от соответствующей дозы ифосфамида.

Пример ввода месневи одновременно с 24-часовой инфузии ифосфамида:

Дети.

В процессе клинических исследований безопасность и эффективность применения месны для лечения педиатрических пациентов установлены не были. Однако, в медицинской литературе есть информация о применении месны для лечения детей.

Мочеиспускания у детей обычно происходит чаще, чем у взрослых, поэтому в отдельных случаях целесообразно вводить лекарственное средство месневи чаще (например, до 6 раз) и с короткими промежутками времени (например, каждые 3:00).

Сообщение о непреднамеренном передозировки, а также данные наблюдений, полученные в процессе проведения исследований переносимости высоких доз препарата здоровыми добровольцами, показали, что у взрослых разовые дозы месны в диапазоне примерно от 4 г до 7 г могут привести к развитию таких симптомов, как тошнота, рвота, боль в животе / колики, диарея, головная боль, усталость, боль в конечностях и суставах, сыпь, гиперемия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезии, лихорадка и бронхоспазм.

У пациентов, получавших лечение оксазафосфоринами, также была обнаружена значительно повышена частота случаев тошноты, рвоты и диареи на фоне введения месны в дозе ≥80 мг/кг массы тела в сутки по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы препарата или только гидратацийну терапию.

Специфический антидот месны неизвестен. В связи с возможностью развития анафилактических реакций, описанных в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции», следует обеспечить условия для оказания экстренной медицинской помощи пациентам с аутоиммунными нарушениями, если необходимо.

Передозировка препарата может привести к развитию реакций, описанных в разделе «Побочные реакции».

Так что месневи предназначена для применения в химиотерапии в комбинации с оксазафосфоринами или оксазафосфоринвмиснимы комбинациями, часто бывает трудно отличить побочные реакции, которые могут быть следствием терапии препаратом месневи, от таких, вызванных цитотоксическими веществами, которые вводят одновременно.

Побочные эффекты, о которых чаще всего (> 10%) сообщалось при применении месны - это тошнота, диарея, боль в животе / колики, гриппоподобные реакции, лихорадка, приливы, головокружение, сонливость, вялость, головная боль, сыпь, реакции в месте инфузии.

Тяжелейшими побочными эффектами, связанными с применением месны, является токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции и медикаментозное высыпания, которое сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Частота развития побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и заражения: очень редко - фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лимфаденопатия; частота неизвестна - панцитопения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия, реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания: часто - снижение аппетита, чувство обезвоживания.

Психические расстройства: часто - бессонница, ночные кошмары; очень редко - депрессия, возбудимость.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль, вялость; часто - парестезии, гиперестезия, обмороки, гипестезия, нарушение внимательности; частота неизвестна - судороги.

Со стороны глаз: часто - конъюнктивит, фотофобия, затуманивание зрения; частота неизвестна - периорбитальный отек.

Со стороны сердца: часто - сердцебиение; частота неизвестна - изменения на ЭКГ, тахикардия.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы; редко - циркуляторные реакции, артериальная гипотензия или гипертензия.

Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, заложенность носа, боль в плевре, сухость во рту, бронхоспазм, одышка, дискомфорт в гортани, носовое кровотечение; очень редко - тахипноэ; частота неизвестна - респираторный дистресс, гипоксия, снижение насыщения кислородом, кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, колики, боль в животе; часто - раздражение слизистых оболочек ^1, вздутие, рвота, запор, жгучая боль (за грудиной, в эпигастрии), кровоточивость десен; частота неизвестна - стоматит, ухудшение вкусовых ощущений.

Гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз; частота неизвестна - гепатит, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь ^2; часто - зуд, гипергидроз; частота неизвестна - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозное высыпания ^3, образование язв и / или буллезные высыпания / пузыри ^4, ангионевротический отек, сыпь, жжение, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, эритема.

Костно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани: часто - артралгия, боль в спине, миалгия, боль в конечностях, боль в челюсти.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - дизурия частота неизвестна - острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и состояние участка введения: очень часто - местные инфузионные реакции (сыпь и зуд, лихорадка, гриппоподобные реакции) часто - местные инфузионные реакции (боль, покраснение, крапивница, отек), озноб, упадок сил, боль в груди, истощение; нечасто - местный отек, лихорадка, раздражение вены на месте введения; редко - астения, слабость, частота неизвестна - отек лица, периферический отек, местные инфузионные реакции (тромбофлебит, раздражение кожи).

Лабораторные показатели: очень редко - лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, пульс> 100 / мин, подъем ST; частота неизвестна - удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени.

Повреждения, отравления и процедурные осложнения: очень редко - токсические реакции.

¹ Оральные, ректальные.

² Включая с зудом, без зуда, эритемные / эритематозные, экзематозные, папулярни и / или макулярные высыпания.

³ С эозинофилией и системными симптомами.

⁴ Слизисто-кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные.

Время к возникновению нежелательных явлений

В исследованиях у некоторых лиц развитие нежелательных явлений наблюдался после первого применения месны; у других лиц нежелательные явления появлялись после второго или третьего применения препарата. В общем полный спектр симптомов, наблюдавшихся у пациента, появлялся в течение нескольких часов.

Опыт при повторном применении препарата

У некоторых пациентов нежелательные реакции после их первичной появления в дальнейшем не наблюдалось, в то время как у других пациентов во время повторного применения препарата наблюдалось обострение нежелательных явлений.

Реакции в месте инфузии

У некоторых пациентов, у которых наблюдались местные кожные реакции в месте инфузии, дальнейшее применение месны приводило к развитию нежелательных явлений со стороны кожи в других местах, кроме места инфузии.

Со стороны кожи / слизистых оболочек

Нежелательные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек развивались после внутривенного и перорального применения месны. Эти реакции включали в себя сыпь, зуд, гиперемия, раздражение слизистой оболочки, плевральная боль и конъюнктивит. Примерно в одной четверти пациентов наравне с любым явлением со стороны кожи / слизистой оболочки наблюдались другие неблагоприятные симптомы, среди которых были одышка, лихорадка, головная боль, явления желудочно-кишечной симптоматики, сонливость, недомогание, миалгия и гриппоподобные симптомы.

Желудочно-кишечные реакции

Желудочно-кишечные реакции, возникающие после внутривенного и перорального применения месны и которые были зарегистрированы у добровольцев, включали в себя тошноту, рвоту, диарею, боль в животе / колики, боль в эпигастрии / изжогу, запор и метеоризм.

Для упаковки по 4 мл (400 мг) - 5 лет.

Для упаковки по 10 мл (1000 мг) и 50 мл (5000 мг) - 3 года.

Химическую и физическую стабильность после вскрытия упаковки было продемонстрировано после разбавления 5% раствором глюкозы и раствором, содержащим ифосфамид, в течение 4 дней при температуре от 2 °C до 8 °C и после разбавления 0,9% раствором натрия хлорида и раствором, содержащим ифосфамид, в течение 4 дней при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения, готовый к применению раствор следует использовать немедленно. Если готовый к применению раствор не используется сразу, ответственность за соблюдение срока годности и условий хранения возлагается на пользователя, обычно не должен превышать 24 ч при температуре от 2 ° до 8 °C, за исключением случаев разбавления в контрольных и валидизированных асептических условиях.

Хранить в недоступном для детей месте.

In vitro препарат Уромитексан несовместим с карбоплатином, цисплатином и азотистым ипритом. Однако одновременное применение препаратов возможно, если ввод осуществляется в отдельные места инъекций. Эти препараты во взаимодействие в организме не вступают. Смешивание месны с эпирубицином приводит к инактивации Фарморубицина, а потому этого следует избегать.

По 4 мл в ампулах; по 10 ампул в картонной коробке.

По 10 мл или 50 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Стадафарм ГмбХ / Stadapharm GmbH.

Адрес

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия / Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Амакс ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон, SW1P 4FE, Великобритания / 31 John Islip Street, London, SW1P 4FE, United Kingdom.