Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:
Очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до
Инфекции и инвазии:
Частые : инфекции *.
Частота неизвестна : пневмония.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы):
Нечасто:Развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, развивавшийся через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предварительной лучевой терапии) наблюдалось по окончании монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
Очень частые : тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; Дозолимитирующим фактором в лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек после предварительной лучевой терапии с плохим общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, имеющими схожее миелосупрессивное действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендованной дозе и в соответствии с показаниями для применения (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, обратимо и некумулятивно.
При применении максимальных переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии около 25% пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения – менее 50000/мм 3 . Минимальное значение достигается, как правило, на 14–21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Приблизительно у 14% пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов > 2000/мм 3 , нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14–28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Приблизительно у 18% пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов 3. У 15% пациентов с нормальными начальными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина – менее 8 г/дл. Анемия часто развивается и может протекать кумулятивно.
Часто:Геморрагия*, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (
Частота неизвестна : нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.
Со стороны иммунной системы:
Частые:Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, кожная сыпь, лихорадка без известной причины, лихорадка. Анафилактоидные реакции, редко приводящие к летальному исходу, могут произойти в минуты после инъекции препарата со следующими проявлениями: бронхоспазм, крапивница, эритема и отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, головокружение, свистящее дыхание, анафил см. раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о перекрестных реакциях со всеми соединениями платины, иногда с летальным исходом.
Со стороны метаболизма:
Очень часто : после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления были не столь серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. Из них сообщалось о случаях ранней гипонатриемии.
Жидкие : анорексия, гипонатриемия.
Частота неизвестна : обезвоживание, синдром лизиса опухоли.
Со стороны нервной системы:
Часто:Периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия.
Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4%. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов от 65 лет или после предварительного лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, являющиеся еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предварительной терапией с применением цисплатина, в ходе лечения карбоплатином могут сохраняться или ухудшаться.
В некоторых случаях сообщалось о симптомах со стороны ЦНС, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов.
У 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например нарушения зрения, изменения вкуса).
Частота неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.
Очень редки : инсульт головного мозга*.
Частота неизвестна : синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии, возможные галлюцинации, тревожность и ужасы (ужасные сновидения).
Со стороны органов зрения:
Часто:Временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. Неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха и органов равновесия:
Очень часто : на основании аудиометрических исследований у 15% пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000–8000 Гц).
Часто : клиническая ототокстичность. Только у 1% пациентов имели место клинические симптомы, преимущественно проявлявшиеся в виде шума в ушах. У пациентов с пониженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться.
Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, оказывающими негативное влияние на слух.
Со стороны сердца:
Часто : сердечно-сосудистые заболевания*.
Очень редки : сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлена), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.
Со стороны сосудистой системы:
Частота неизвестна: эмболия*, гипертония, гипотония.
Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения :
Часто:Фиброз легких со сжимающей болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень частые : рвота, тошнота, боль в животе; примерно у 15% пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65% пациентов сообщили о рвоте, у трети из них была сильная рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6–12 часов после введения карбоплатина. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 ч после введения карбоплатина или ослабляются при применении противорвотных препаратов. У четверти пациентов не возникает ни тошноты, ни рвоты. Только у 1% пациентов наблюдалась рвота, которая не подвергалась медикаментозному лечению. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.
17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.
Часто : диарея (8%), запор (6%), мукозит, воспаление пищевода.
Частота неизвестна : стоматит, панкреатит.
Со стороны кожи и ее придатков:
Часто:Алопеция, кожные заболевания.
Частота неизвестна : крапивница, эритема, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто:Заболевания опорно-двигательного аппарата.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Очень часто : сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными начальными показателями, получающими лечение с применением карбоплатина. Щелочная фосфатаза повышается чаще (у 24% пациентов), чем сывороточная глютаминовая оксалоацетиновая трансаминаза (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратными.
В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым производили автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.
Частота неизвестна : тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем рекомендуется.
Со стороны почек и мочеполовой системы :
Часто:У 27% пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина.
Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек средней (клиренс креатинина 41–59 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина 21–40 мл/мин) степени необходимо снизить дозу или прекратить прием средства.
Часто: урогенитальные нарушения.
Нечасто : в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, как, например, введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.
Может наблюдаться повышение уровня мочевины в крови (5% пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (6% пациентов). Однако эти симптомы, как правило, легкие и обратные.
Со стороны репродуктивной системы :
Частота неизвестна: аменорея, азооспермия.
Реакции в месте введения и общие нарушения:
Часто:Астения.
Частота неизвестна: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз в результате экстравазации.
Лабораторные показатели:
Очень часто: снижение почечного клиренса креатинина, снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, отклонение показателей функции печени, электролитные расстройства (снижение уровней калия, кальция, магния, натрия). Большинство таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии.
Часто : повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.
* Приводит к летальному исходу в.
Другие побочные реакции
Были сообщения о вторичных острых злокачественных опухолях после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзии. В отдельных случаях зафиксирован гемолитически-уремический синдром. Имеются сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых осложнений (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.
Были зарегистрированы случаи гипертонии.
