Препарат Капецитабин КРКА может назначать только квалифицированный врач, имеющий опыт применения антинеопластических лекарственных средств. Для всех пациентов рекомендован тщательный мониторинг состояния течение первого цикла лечения.
Лечение следует отменить при прогрессировании заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Препарат принимают внутрь, не позднее чем через 30 минут после еды, запивая водой.
Монотерапия
Рак ободочной кишки, колоректальный рак и рак молочной железы рекомендуемая начальная суточная доза Капецитабина КРКА качестве адъювантной терапии составляет 2500 мг/м2 поверхности тела и применяется в виде трехнедельных циклов: принимают ежедневно в течение 2 недель, после чего делают недельный перерыв. Суммарную суточную дозу Капецитабина КРКА делят на два приема (по 1250 мг/м2 поверхности тела утром и вечером). Рекомендуемая общая продолжительность адъювантной терапии для пациентов с раком ободочной кишки III стадии составляет 6 месяцев.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы: в случае применения капецитабина в комбинации с доцетакселом рекомендуемая начальная доза для лечения метастатического рака молочной железы составляет по 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующей недельным перерывом (в сочетании с доцетакселом 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии). Премедикация оральными кортикостероидами, такими как дексаметазон, проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией для применения доцетаксела пациентам, которые получают комбинацию капецитабин плюс доцетаксел.
Рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка: в режиме комбинированного лечения начальную дозу Капецитабина КРКА необходимо уменьшить до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном применении. При комбинации иринотекана (200 мг/м2 в день 1-й) рекомендуемая начальная доза составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующей недельным перерывом. Включение бевацизумаба в схему комбинированного применения не влияет на начальную дозу Капецитабина КРКА.
Противорвотные средства и премедикацию для обеспечения адекватной гидратации назначают пациентам, которые получают Капецитабин КРКА в комбинации с цисплатином или оксалиплатином перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией к применению цисплатина и оксалиплатина. Общая рекомендуемая продолжительность адъювантной терапии для пациентов с раком ободочной кишки III стадии составляет 6 месяцев.
Дозу Капецитабина КРКА рассчитывают по площади поверхности тела. В таблицах 1, 2 приведены расчеты стандартной и пониженной дозы (см. «Коррекция дозы в процессе лечения») для начальной дозы Капецитабина КРКА 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.
Таблица 1
Расчеты стандартной и пониженной начальной дозы Капецитабина КРКА 1250 мг/м2
В зависимости от площади поверхности тела
Площадь поверхности тела, м2
|
Доза 1250 мг/м2 (2 раза в сутки)
|
Полная доза
1250 мг/м2
|
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на каждый прием
(утром и вечером)
|
Сниженная доза
(75%)
950 мг/м2
|
Пониженная доза
(50%)
625 мг/м2
|
доза на прием, мг
|
150 мг
|
500 мг
|
доза в 1 прием, мг
|
доза на 1 прием, мг
|
≤1,26
|
1500
|
-
|
3
|
1150
|
800
|
1,27-1,38
|
1650
|
1
|
3
|
1300
|
800
|
1,39–1,52
|
1800
|
-
|
3
|
1450
|
950
|
1,53-1,66
|
2000
|
-
|
4
|
1500
|
1000
|
1,67-1,78
|
2150
|
1
|
4
|
1650
|
1000
|
1,79-1,92
|
2300
|
-
|
4
|
1800
|
1150
|
1,93-2,06
|
2500
|
-
|
5
|
1950
|
1300
|
2,07–2,18
|
2650
|
1
|
5
|
2000
|
1300
|
≥2 , 19
|
2800
|
-
|
5
|
2150
|
1450
|
Таблица 2
Расчеты стандартной и пониженной начальной дозы Капецитабина КРКА 1000 мг/м2
В зависимости от площади поверхности тела
Площадь поверхности тела, м2
|
доза 1000 мг/м2 (2 раза в сутки)
|
Полная доза
1000 мг/м2
|
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на каждый прием
(утром и вечером)
|
Сниженная доза
(75%)
750 мг/м2
|
Пониженная доза
(50%)
500 мг/м2
|
Доза на 1 прием, мг
|
150 мг
|
500 мг
|
Доза в 1 прием, мг
|
Доза в 1 прием, мг
|
≤1,26
|
1150
|
1
|
2
|
800
|
600
|
1,27-1,38
|
1300
|
-
|
2
|
1000
|
600
|
1,39 -1,52
|
1450
|
1
|
2
|
1100
|
750
|
1,53-1,66
|
1600
|
-
|
2
|
1200
|
800
|
1,67–1,78
|
1750
|
1
|
2
|
1300
|
800
|
1,79–1,92
|
1800
|
-
|
3
|
1400
|
900
|
1,93–2,06
|
2000
|
-
|
4
|
1500
|
1000
|
2,07–2,18
|
2150
|
1
|
4
|
1600
|
1050
|
≥2,19
|
2300
|
-
|
4
|
1750
|
1100
|
Коррекция дозы в процессе лечения
Явления токсичности при лечении Капецитабином КРКА можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы Капецитабина КРКА (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось уменьшить, в дальнейшем ее не увеличивают.
При явлениях токсичности, которые, по мнению врача, не станут серьезными и не будут угрожать жизни (например, алопеция, изменение вкусовых ощущений, изменения ногтей), применение препарата можно продолжать в той же дозе, не прерывая лечения и не сбавляя дозу препарата.
Пациентов, получающих лечение Капецитабином КРКА, необходимо предупредить, что лечение нужно прекратить в случае развития умеренных или тяжелых токсических реакций. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то пропущенные дозы не требуется применять дополнительно.
Гематологическая токсичность
Больным с исходным уровнем нейтрофилов <1,5 × 109/л и/или тромбоцитов <100 × 109/л нельзя назначать терапию капецитабином. Терапию следует приостановить, если во время лабораторного исследования выявлено снижение уровня нейтрофилов <1,0 × 109/л или тромбоцитов <75 × 109/л.
В таблице 3 приводятся рекомендации по изменению дозы в случае возникновения токсических явлений в соответствии с критериями признаков токсичности, часто встречаются в клинике. Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТC, версия 1).
Таблица 3
Схема снижения дозы Капецитабина КРКА (3-недельный цикл или непрерывное лечение)
Степень токсичности по данным NCIC
|
Изменения дозы в течение курса терапии
|
Корректировка дозы для следующего цикла (% начальной дозы)
|
Степень И
|
Дозу не изменяют
|
Дозу не изменяют
|
Степень II
|
-с первым появлением признаков токсичности
|
Прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-И
|
100%
|
- со второй появлением признаков токсичности
|
75%
|
- с третьей появлением признаков токсичности
|
50%
|
- с четвертой появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
не применяется
|
Степень III
|
-с первым появлением признаков токсичности
|
Прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-И
|
75%
|
- со второй появлением признаков токсичности
|
50%
|
- с третьей появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
не применяется
|
Степень IV
|
-с первым появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат или, если в интересах пациента лечение необходимо продолжить, прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-И
|
50%
|
- со второй появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
не применяется
|
Изменение дозы в случае возникновения явлений токсичности при применении капецитабина в течение 3-недельного цикла в комбинации с другими лекарственными средствами
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при применении Капецитабина КРКА в течение 3-недельного цикла в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями по применению других лекарственных средств.
В начале курса лечения при необходимости отсрочки терапии Капецитабином КРКА или иным лекарственным средством следует также отложить применение других препаратов, пока применение всех компонентов схемы будет возможным.
При возникновении во время лечения токсических явлений, по мнению врача не связаны с применением капецитабина, терапию Капецитабином КРКА необходимо продолжать и провести коррекцию дозы других лекарственных средств-компонентов схемы в соответствии с инструкциями по применению.
В случае необходимости отмены других лекарственных средств, компонентов схемы, лечения Капецитабин КРКА можно продолжить при достижении необходимых условий для повторного назначения препарата Капецитабин КРКА.
Указанные рекомендации касаются всех показаний для применения и всех групп пациентов.
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения Капецитабина КРКА в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями по применению других лекарственных средств.
Коррекция дозы в особых случаях
Больные с нарушениями функций печени
Данных по безопасности и эффективности у пациентов с нарушением функции печени недостаточно для предоставления рекомендаций по коррекции дозы. Нет информации о нарушении функций печени вследствие цирроза или гепатита.
Больные с нарушениями функции почек
Капецитабин противопоказан больным с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин при Кокрофт-Голтом на начальном уровне). Частота возникновения побочных реакций III или IV степени у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин на начальном уровне) повышается по сравнению с таковой у общей популяции. Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной (1250 мг/м2). Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью снижение начальной дозы 1000 мг/м2 не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
Рекомендуется тщательный мониторинг и немедленное прерывание лечения при возникновении побочных явлений II, III или IV степени, а также дальнейшая корректировка дозы в соответствии с таблицей 3. При снижении уровня креатинина менее 30 мл/мин лечение Капецитабином КРКА необходимо прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности одинаковы как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной терапии.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция начальной дозы при монотерапии капецитабином не нужно. Однако у больных в возрасте от 60 лет явления III и IV степеней токсичности развивались чаще, чем у более молодых пациентов.
Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных в возрасте от 60 лет. При применении капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами у больных пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалась большая частота нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности, которые привели к отмене лечения, по сравнению с больными младшего возраста.
При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности. Пациентам этой возрастной категории при комбинированном лечении Капецитабином КРКА и доцетакселом рекомендуется уменьшить начальную дозу Капецитабина КРКА до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). При отсутствии явлений токсичности у пациентов в возрасте от 60 лет во время лечения пониженной начальная доза капецитабина в комбинации с доцетакселом дозу капецитабина можно постепенно увеличить до 1250 мг/м2 2 раза в сутки.
Дети.
Безопасность и эффективность капецитабина у детей не изучались.