Филап таблетки покрытые пленочной оболонкою по 50 мг блистер 4 шт

Действующее вещество: sildenafilum;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит силденафила цитрат, что эквивалентно cилденафила 50 мг или 100 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая кальция гидрофосфат безводный натрия кроскармеллоза; магния стеарат пленочное покрытие: опадрай красный 06В 55000: (гипромеллоза, понсо 4R (Е124), макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), индиго (Е132)).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 50 мг: красные таблетки, покрытые оболочкой, в форме треугольника с закругленными краями, с тиснением «S22» с одной стороны и гладкие с другой;

Таблетки по 100 мг: красные таблетки, покрытые оболочкой, в форме треугольника с закругленными краями, с тиснением «S23» с одной стороны и гладкие с другой.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код ATХ G04B E03.

Фармакодинамика

Силденафил - пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции. При наличии сексуальной стимуляции препарат восстанавливает ослабленную эректильную функцию за счет усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию пениса, включая высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. После этого оксид азота активирует фермент гуанилатциклаза, вызывая повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры в кавернозном теле и обеспечивает приток крови.

Силденафил - мощный и селективный ингибитор специфической для цГМФ фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за расщепление цГМФ. Силденафил влияет на эрекцию через периферические механизмы действия. Силденафил не оказывает прямого релаксирующего воздействия на изолированное человеческое кавернозное тело, но мощно усиливает релаксирующий эффект NO на эту ткань. Если при активированном метаболическом пути NO/цГМФ происходит сексуальная стимуляция, торможение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция необходима, чтобы получить ожидаемый положительный фармакологический эффект силденафила.

Влияние на фармакодинамику

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным по ФДЭ-5, которая участвует в процессе эрекции. Он более мощно влияет на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Селективность его в 10 раз выше, чем по ФДЭ6, которая участвует в метаболическом пути фотопревращения в сетчатке. При применении в максимальной рекомендуемой дозе селективность силденафила в 80 раз выше, чем по ФДЭ1, и более чем в 700 раз выше, чем по ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил имеет большую чем в 4000 раз селективность для ФДЭ-5, чем для ФДЭ-3, изоформы цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, задействованной в контроле сократимости сердечной мышцы.

Фармакокинетика

Всасывания

Силденафил быстро всасывается. Максимальная зафиксированная в плазме крови достигается в течение промежутка времени от 30 до 120 минут (медиана - 60 минут) после приема в стабильном состоянии. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон от 25 до 63%). После приема AUC и Cmax силденафила растут пропорционально дозе в пределах рекомендованного диапазона дозирования (25-100 мг).

Если силденафил принимают вместе с пищей, скорость всасывания уменьшается со средней задержкой Tmax, равной 60 минутам, и средним уменьшением Cmax на 29%.

Распределение

Средний объем распределения в стационарном состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 л, что указывает на проникновение в ткани. Средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила после однократного приема 100 мг составляет примерно 440 нг/мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (а также его основной циркулирующий N-дисметилметаболит) на 96% связывается с белками плазмы, это приводит среднюю максимальную плазменную концентрацию силденафила 18 нг/мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (разовая доза 100 мг), через 90 минут после приема в эякуляте определялось меньше 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы.

Метаболизм и выведение

Клиренс силденафила осуществляется преимущественно с участием печеночных микросомальных изоферментов CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (минимальный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности по ФДЭ, подобный силденафила, а также активность in vitro по ФДЭ5 примерно 50% от активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет примерно 40% от зафиксированной концентрации силденафила.

N-дисметилметаболит дальше метаболизируется, его конечный период полувыведения примерно равен 4 часам.

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, терминальный период полувыведения - 3-5 часов. После приема или внутривенного применения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени - с мочой (13% принятой дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) наблюдался сниженный клиренс силденафила, что вызывал примерно на 90% выше плазменную концентрацию силденафила и активного N-дисметилметаболиту сравнению с зафиксированными в младших здоровых добровольцев (18-45 лет) концентрациями. Через связанную с возрастом разница в связывании с белками плазмы соответствующий рост концентрации свободного силденафила в плазме крови равнялось примерно 40%.

Почечная недостаточность.

У добровольцев с легкой и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не менялась после приема дозы 50 мг. Средние значения AUC и Cmax N-дисметилметаболиту росли на 126% и 73% соответственно по сравнению с такими показателями в подобранных по возрасту добровольцев без нарушения функции почек. Однако из-за значительной межличностное вариабельность эти различия не имели статистического значения. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила был пониженным, что приводило к среднему рост AUC и Cmax на 100% и 88% соответственно по сравнению с такими показателями в подобранных по возрасту добровольцев без нарушения функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N-дисметилметаболиту были значительно повышенными - на 200% и на 79% соответственно.

Печеночная недостаточность.

У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила был пониженным, что приводило к росту AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с такими показателями в подобранных по возрасту добровольцев без печеночной недостаточности. О фармакокинетике силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не сообщали.

Лечение мужчин с эректильной дисфункцией, проявляется неспособностью достигать или сохранять эрекцию полового члена, достаточную для успешного полового акта.

Для эффективности Филапу необходимо сексуальное возбуждение.

• Гиперчувствительность к силденафила или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивное действие нитратов.
• Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна (например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
• Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Силденафила цитрат противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз вследствие неартериитнои передней ишемической офтальмонейропатии (НПИОН), независимо от того, были ли такие эпизоды связаны с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5.
• Безопасность силденафила не изучались в нижеуказанных подгруппах пациентов, поэтому его применение противопоказано: при тяжелом нарушении функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление <90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенных инфарктах миокарда и известных наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки, таких как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеют генетический дефект фосфодиэстеразы сетчатки).

Влияние других лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием цитохрома Р450 (CYP) изоформ 3A4 (основной путь) и 2С9 (минимальный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать клиренс силденафила.

Исследования in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал уменьшение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличение частоты нежелательных явлений у таких пациентов не наблюдалось, при одновременном назначении силденафила с ингибиторами CYP3A4 рекомендуется начальная доза 25 мг.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, что является высокомощным ингибитором Р450, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза - 100 мг) приводил к росту на 300% (в 4 раза) максимальной концентрации (Cmax) силденафила и на 1000% (в 11 раз) - плазменной площади под кривой «концентрация-время» (AUC) силденафила. Через 24 часа плазменная концентрация силденафила оставалась примерно 200 нг/мл по сравнению с 5 нг/мг при применении только силденафила. Это согласуется с выраженным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основе этих сообщений о фармакокинетических результаты одновременное введение силденафила с ритонавиром не рекомендуется, и в любом случае ни при каких условиях максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в стационарном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза 100 мг) приводил к росту на 140% Cmax силденафила и рост на 210% AUC силденафила. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.

Можно ожидать, что такие мощные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженный эффект. При однократном приеме дозы 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в стационарном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдался рост системной экспозиции силденафила (AUC) на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев не замечено признаков влияния азитромицина (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения или соответствующий период полувыведения силденафила или его основных циркулирующих метаболитов. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, при одновременном применении здоровыми добровольцами с сильденафилом (50 мг) приводил к росту плазменной концентрации силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма в стенке кишечника CYP3A4 и может умеренно повышать плазменный уровень силденафила.

Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влиял на биодоступность силденафила.

Хотя и нет сообщений о специфических исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами, популяционный фармакокинетический анализ показал, что на фармакокинетику силденафила не влияет одновременный прием лекарственных средств, относящихся к группам ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты), тиазидных и родственных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратной составляющей он способен вызывать серьезную взаимодействие с сильденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3A4 цитохрома Р450 (IC 50> 150 мкмоль). Учитывая, что максимальная плазменная концентрация силденафила после приема рекомендованной дозы составляет примерно 1 мкмоль, маловероятно, что силденафил влиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Нет доступной информации относительно взаимодействия силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

Согласно известному влияния препарата на метаболический путь оксида азота/цГМФ, доказано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременный прием с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.

Одновременное назначение силденафила пациентам, принимающим альфа-блокаторы, в некоторых чувствительных людей может приводить к развитию артериальной гипотензии с клиническими проявлениями. Вероятность этого является наивысшей в течение 4 часов после приема силденафила. Согласно опубликованным данным по трем специфических исследований межлекарственного взаимодействия, альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) одновременно вводили пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты (ДГП), стабилизированной на фоне терапии доксазозином. В этой популяции зафиксировано среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя - на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4,5 мм рт. ст. в соответствии. При одновременном приеме силденафила и доксазозина стабилизированными на фоне терапии доксазозином пациентами изредка поступали сообщения о развитии у пациентов постуральной гипотензии с клиническими проявлениями. В этих сообщениях описывали головокружение и легкое нарушение сознания, но не ее потерю.

Не выявлено существенного взаимодействия при одновременном приеме силденафила (50 мг) с толбутамид (250 мг) или варфарином (40 мг) - препаратами, метаболизм которых происходит с участием CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не усиливал удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.

Объединенный анализ данных о классов антигипертензивных препаратов, таких как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (вазодилататоры и центрально действующие), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы, не выявил различий Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших силденафил, по сравнению с лечением плацебо. Согласно опубликованным результатам специфических исследований взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 7 мм рт. ст. По величине это дополнительное снижение артериального давления было близким к тому, что наблюдалось при введении только силденафила здоровым добровольцам.

Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику в стационарном состоянии ингибиторов протеаз ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

Риоцигуат. Данные исследований показали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. У пациентов, принимавших участие в исследованиях, не наблюдалось клинического эффекта от одновременного применения ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуату с ингибиторами ФДЭ-5 (в том числе сильденафилом) (см. Раздел «Противопоказания»).

Перед тем как рассмотреть вопрос фармакологического лечения, для установления диагноза эректильной дисфункции и определения основных возможных причин необходимо собрать медицинский анамнез и провести врачебный осмотр.

Прежде чем начать какое-либо лечение по поводу эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента и степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Силденафил обладает свойствами вазодилататора, что приводит легкое и преходящее снижение артериального давления. До того, как назначить силденафил, врач должен тщательно взвесить, могут у пациента с определенными основными заболеваниями возникать нежелательные последствия таких сосудорасширяющих свойств, особенно при применении в комбинации с сексуальной активностью. С осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататоров, включая состояниями, сопровождающимися обструкцией оттока из левого желудочка (например стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), или пациентам с редким синдромом полисистемной атрофии, что проявляется в выраженном ухудшении автономного контроля артериального давления.

Силденафила цитрат усиливает гипотензивное действие нитратов.

Во время постмаркетингового наблюдения поступали сообщения о серьезных сердечно-сосудистые явления, в том числе инфаркт миокарда, нестабильной стенокардией, внезапную сердечную смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярной кровотечение, транзиторную ишемическую атаку, артериальной гипертензией и артериальной гипотензии, которые были связаны во времени с применением силденафила цитрата. Большинство (но не все) из этих пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Сообщалось, что значительное количество явлений развивалась во время или сразу же после половой активности, а в нескольких сообщениях говорилось о развитии явлений в течение короткого промежутка времени после приема силденафила цитрата без сексуальной активности. Невозможно определить, эти явления непосредственно связаны с вышеупомянутыми факторами, имеют другие причины.

Средства для лечения эректильной дифункции, в том числе силденафил, следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (например искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим заболевания, которые могут вызывать склонность к приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

О безопасности и эффективности комбинаций силденафила с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не сообщали. Таким образом, применение таких комбинаций не рекомендуется.

Поступали спонтанные сообщения о дефектах зрения и случаи не артритной передней ишемической офтальмо нейропатии в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентам нужно рекомендовать, чтобы в случае внезапного появления дефектов зрения они немедленно прекратили прием силденафила цитрата и обратились к врачу.

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Пациентам, принимающим блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. Для минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию сильденафилом следует начинать только в гемодинамически стабильных пациентов, принимающих блокаторы альфа-адренорецепторов. Рекомендованная начальная доза таким пациентам составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования с тромбоцитами человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro. Информация по безопасности по применению силденафила пациентам с нарушением гемостаза или активными язвенной болезни нет. Поэтому силденафил следует назначать таким пациентам только с осторожностью.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщали с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препараты силденафила. Определить, связаны ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Силденафил оказывает системную сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение силденафила не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Фертильность.После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов.

Лекарственное средство в составе вспомогательных веществ содержит азокраситель понсо 4R (Е124), что может привести к возникновению аллергических реакции.

Силденафила цитрат не показан для применения женщинам.

Препарат может иметь незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время клинических исследований наблюдались нарушения со стороны органов зрения, пациентам следует выяснить индивидуальную реакцию на силденафила цитрат до того, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Таблетки Филап предназначены для перорального применения.

Применение взрослым

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую следует принимать в случае необходимости примерно за 1 час до полового сношения. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг *. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Если силденафила цитрат принимать вместе с пищей, начало действия может быть отсроченным по сравнению с приемом натощак.

Применение мужчинам пожилого возраста

При применении мужчинам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с легкой и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) режим дозирования не меняется.

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) снижен, рекомендуемая доза 25 мг *. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с нарушением функции печени (например циррозом) снижен, рекомендуемая доза 25 мг *. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Применение детьми и подросткам

Силденафила цитрат не показан для применения лицам до 18 лет.

Применение пациентам, которые принимают другие лекарственные средства

За исключением ритонавира, применение которого вместе с сильденафилом нежелательно, лечение пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, рекомендуется начинать с дозы 25 мг *.

Чтобы свести к минимуму вероятность развития постуральной гипотензии, следует стабилизировать состояние пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами до начала лечения сильденафилом. Кроме того, рекомендуется начинать прием силденафила с дозы 25 мг *.

* Применять препарат в соответствующей дозировке.

Дети.

Препарат показан для применения лицам до 18 лет.

В ходе исследований при участии добровольцев с применением разовой дозы до 800 мг нежелательные реакции были подобны тем, которые наблюдались при применении низких доз, но их частота и тяжесть росли. Прием 200 мг приводил к увеличению эффективности, при этом частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, застой в носовой полости, изменения зрения) повышалась.

В случаях передозировки, если необходимо, следует применять симптоматическую терапию. Поскольку силденафил значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой, нет оснований ожидать, что почечный диализ ускорять клиренс.

Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, приливы, нарушения зрения, цианопсия, помутнение зрения, нарушение восприятия цвета, диспепсия, заложенность носа, головокружение, боль в спине, тошнота, приливы жара.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классификацией «Система-орган-класс» и частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 100 и <1/10 ), нечасто (≥ 1000 и <1/100) и редко (≥ 10000 и <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщали в рамках постмаркетингового опыта, определена как неизвестна.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, заьтмарення зрения, нарушение восприятия цвета нечасто - нарушения со стороны конъюнктивы, нарушение слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, ретинальный кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго, звон в ушах редко - глухота (сообщалось о нескольких случаях внезапного снижения слуха или внезапной потери слуха в случае применения ФДЭ-5, в том числе силденафила).

Со стороны сосудов: часто - приливы крови к лицу, приливы жара; нечасто - гипертензия, гипотензия.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия, тахикардия редко - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа, нечасто - носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа; редко - ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диспепсия нечасто - рвота, сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в верхней части живота, редко гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - сыпь на коже редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - миалгия, боль в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - приапизм, продолжительная эрекция, кровотечение из полового члена, гематоспермия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия.

Инфекционные и инвазионные заболевания: часто - ринит.

Общие нарушения: нечасто - боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара; редко - раздражение.

Обследование нечасто - повышенная частота сердечных сокращений.

Нижеприведенные явления наблюдались в <2% пациентов в процессе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определен. Сообщение включали явления, которые имели вероятный связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, фотосенсибилизация, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, отклонения показателей ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюнотечение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеприведенные побочные реакции. Поскольку про такие реакции сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как за их серьезность, частоту сообщения, отсутствие четкого альтернативного связи, так и через комбинацию этих факторов.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые, цереброваскулярные и сосудистые явления, включая цереброваскулярной кровотечение, субарахноидальное и внутри церебральном кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны по времени с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности и несколько явлений возникли сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение нескольких часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: вазоокклюзивного кризиса. В небольшом заблаговременно приостановленном исследовании применения силденафила с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазооклюзивних кризов, требующие госпитализации, сообщали чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, является неизвестным.

Со стороны нервной системы: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщали о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанные по времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщали о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация по дальнейшему медицинскому наблюдению отсутствует. Определить, эти явления напрямую связаны с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или другими факторами, невозможно.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Многие из пациентов, но не все, имели имеющиеся анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, эти явления напрямую связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 50 мг: по 1 или по 4 таблетки, покрытые оболочкой, в блистерной упаковке, по 1 блистера в картонной коробке

По 100 мг: по 1 таблетке, в блистерной упаковке, по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Адрес

С. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал-Прадеш 173025, Индия /

1. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.