Цитокарб

Состав:

• конц. д/р-ра д/инф. 150 мг фл. 15 мл, № 1
• конц. д/р-ра д/инф. 450 мг фл. 45 мл, № 1

• цис-диамин(1,1-циклобутандикарбоксилато)платина.
• 1,1-циклобутандикарбоксилат диамин платина (II); или диамин (1,1-циклобутандикарбоксилато) платина (II).

противоопухолевое средство. Представляет собой неорганическое комплексное соединение платины. Механизм действия обусловлен взаимодействием с ДНК с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез.

После в/в введения в течение 1 ч фармакокинетические показатели свободной и общей платины описываются двухфазной фармакокинетической моделью. Связывание с белками в первые 4 ч состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мгляет 29%, через 24 ч — 85–89%. В основном (до 32% дозы) выводится с мочой в неизмененном виде. Для свободной платины T½ начальной фазе состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мгляет около 90 мин, а в терминальной — около 60 ч. T½ общей платины в начальной фазе совпадает с этим показателем для свободной платины, но в терминальной фазе может превышать 24 ч.

монотерапия или комбинированная химиотерапия таких злокачественных заболеваний, как рак яичника, метастатическая карцинома молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), опухоли головы и шеи, рак шейки матки, рак мочевого пузыря и опухоли яичка.

Разведение. Препарат разводится до концентрации 0,5 мг / мл 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

После разведения карбоплатин следует вводить только путем внутривенного введения. Рекомендуемая доза для ранее леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м2 1 раз в 4 недели. Дозу вводить однократно путем введения в течение 15-60 мин. Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов составит 2000 клеток / мм 3, а содержание тромбоцитов - 100000 клеток / мм 3.

Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель за Карновски ниже 80%) рекомендуется снижать начальную дозу на 20-25%.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Лечение карбоплатином следует прекратить в случае, когда опухоль не поддается лечению, прогрессирующего заболевания и / или возникновения нежелательных побочных эффектов.

Применение у пациентов пожилого возраста. Для больных старше 65 лет, в зависимости от их физического состояния, может потребоваться корректировка дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.

Применение детям. Специфические рекомендации по доз для детей предоставить невозможно из-за недостатка соответствующих данных.

Нарушение функции почек. Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл / мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый мониторинг гематологических показателей и функции почек.

Карбоплатин запрещено применять, если скорость клубочковой фильтрации ≤ 20 мл / мин.

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле. Другой подход к определению начальной дозы карбоплатина основан на применении математических формул, в которых используются данные функции почек больного к лечению или функции почек и желаемого минимального уровня тромбоцитов. В отличие от эмпирического расчета, использование формулы для расчета доз, основанной на площади поверхности тела, позволяет вводить поправки на различия в функции почек между больными до начала лечения; при отсутствии таких поправок возможно назначение недостаточной дозы (у больных с функцией почек выше средней) или передозировки (у больных с нарушенной функцией почек).

Дозы карбоплатина могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

• Гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины.
• Миелосупресия.
• Недавняя значительная кровопотеря.
• Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин).
• Нарушение слуха.

лейкопения, тромбоцитопения, анемия; повышение концентрации креатинина, мочевины, мочевой кислоты в плазме крови; тошнота, рвота (могут развиться через 6–12 ч после введения и обычно проходят в течение 24 ч), диарея, запор, повышение активности печеночных ферментов; парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, снижение слуха в диапазоне высоких частот; нарушения водно-электролитного баланса (гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия); аллергические реакции (эритематозная сыпь, кожный зуд, лихорадка); алопеция, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения.

лечение карбоплатином могут проводить только специалисты, имеющие опыт терапии цитостатическими препаратами.

С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции почек. У этой категории пациентов, а также у лиц пожилого возраста, больных, получавших ранее химиотерапию, и при длительной иммобилизации пациенток повышен риск возникновения миелотоксичности. В этих случаях следует снизить дозу и тщательно контролировать состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мг периферической крови.

Максимальное снижение уровня тромбоцитов обычно наступает между 14-м и 21-м днем после начала лечения, лейкоцитов — между 14-м и 28-м днем. Минимальный уровень должен состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мглять: для тромбоцитов — 50 000/мм3, для лейкоцитов — 2000/мм3. Если количество клеток ниже этого уровня, то следует приостановить терапию до восстановления нормальных показателей (обычно на 5–6 нед). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует повторять в обычных условиях чаще чем 1 раз в месяц.

Следует регулярно проводить неврологическое обследование и контроль функции слуха во время и после лечения карбоплатином.

Женщины репродуктивного возраста, получающие карбоплатин, должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Карбоплатин оказывает мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие.

При работе с карбоплатином персоналу следует соблюдать специальные меры предосторожности.

карбоплатин взаимодействует с содержащими алюминий компонентами игл, шприцев, катетеров и наборов для в/в введения препаратов с образованием черного осадка, в связи с чем инструменты из таких материалов нельзя использовать для введения карбоплатина.

Миелотоксическое действие может усиливаться при одновременном применении карбоплатина и других лекарственных средств, обладающих миелосупрессивными свойствами. Усиление соответствующих побочных эффектов может наблюдаться при сочетании карбоплатина с препаратами, обладающими ототоксическими и/или нефротоксическими свойствами.

Карбоплатин не следует сочетать с комплексообразующими средствами, так как его противоопухолевая активность может теоретически снижаться.

Установлен синергизм действия карбоплатина с этопозидом и виндезином.

специфического антидота нет. Уменьшить выраженность проявлений со стороны системы крови можно за счет проведения гемотрансфузий и пересадки костного мозга.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.