Цефотриз

Состав

действующее вещество: сеftriaxon;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно 500 мг или 1000 мг цефтриаксона.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций (по 500 мг или по 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону вместе с 1 ампулой растворителя (2 мл или 3,5 мл раствора лидокаина для инъекций (10 мг / мл) в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Фармакодинамика

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика

Цефтриаксон отличается длительным периодом полувыведения, который у здоровых взрослых добровольцев составляет примерно 8:00. Концентрация в плазме после введения равна такой после введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. После введения цефтриаксон быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение более чем 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов.

Вывод.

Период полувыведения цефтриаксона у здоровых взрослых добровольцев составляет примерно 8:00. У новорожденных в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет период полувыведения в среднем вдвое больше. У взрослых 50 - 60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40 - 50% - с желчью. Кишечная флора превращает цефтриаксон в неактивные метаболиты. У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

Связывание с белками.

Цефтриаксон обратно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижается с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг / л до 85% при концентрации 300 мг / л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Проникновение в СМЖ.

У детей, в том числе новорожденных, цефтриаксон проникает в воспаленные мозговые оболочки. Концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости при бактериальном менингите составляет 17% от концентрации в плазме, что почти в 4 раза превышает концентрацию при асептическом менингите. Через 24 часа после введения цефтриаксона в дозе 50 - 100 мг / кг массы тела в цереброспинальной жидкости наблюдаются концентрации цефтриаксона, которые превышают 1,4 мг / л. У взрослых больных с менингитом после введения дозы 50 мг / кг массы тела через 2 - 24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Цефотриз применяется для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:

• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также ЛОР-органов;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• сепсис
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
• инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
• менингит.

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и при гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции к Цефотризу.

Недоношенные дети 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных.

Новорожденные в возрасте ≤ 28 дней для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см . раздел «Способ применения и дозы»).

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для Цефотризу и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.

Ни в коем случае нельзя применять Цефотриз с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Взрослые и дети старше 12 лет обычно назначают 12 г Цефотризу 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет

Новорожденные (до 2 недель): 20 - 50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефотриз противопоказан новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона .

Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет 20-80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг / кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 мин.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать Цефотриз еще в течение как минимум 48 - 72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Цефотризом и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Приготовление растворов

Готовить растворы следует непосредственно перед их применением.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2 - 8 ° С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Инъекция

Для инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Перед инъекцией провести кожную пробу на чувствительность лидокаина.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г Цефотризу в 10 мл стерильной воды для инъекций вводят внутривенно медленно (2 - 4 мин).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г Цефотризу в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6 - 10% гидроксиэтилированного крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Цефотриз, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при вводе.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Цефотризу во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Цефотризу с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефотриз нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Инфекции: распространенные - микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко - расстройства коагуляции; в единичных случаях - агранулоцитоз (<500 / мм ³ ), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном увеличение протромбинового времени.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко - панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием Цефотризу в желчевыводящих путях; очень редко - псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратный холелитиаз у детей. Указанные явления редко наблюдались у детей часто - повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Со стороны кожи: часто - сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, сыпь; очень редко - экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, глюкозурия; очень редко - образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг / кг в сутки), или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Цефотризом.

Общие нарушения: редко - головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

В редких случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2 - 4 мин).

Инъекция без применения лидокаина болезненна.

Взаимодействие с кальцием

Цефотриз нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении в отдельных инфузионных системах. Описанная небольшое количество фатальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разные.

Лабораторные показатели: в единичных случаях при лечении Цефотризом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Цефотриз может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Цефотризом глюкозурия, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась, поэтому препарат в этот период можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В малых концентрациях цефтриаксон выделяется в грудное молоко. Поэтому при назначении цефтриаксона кормления грудью необходимо прекратить.

Дети

Препарат применяют детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения Цефотриз может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами

Ни в коем случае нельзя применять Цефотриз с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.) . Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.

При одновременном применении высоких доз Цефотризу и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что Цефотриз повышает нефротоксичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема Цефотризу не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, которые присущи некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение Цефотризу.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя використвуваты растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Цефотризу во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Цефотризу с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефотриз нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание. В исследованиях in vitro было показано, что у новорожденных повышенный риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Согласно литературным данным, цефтриаксон не совместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для приема, содержащие кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить не более 6:00 при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре 6°С.

Срок годности - 3 года.