Роферон

действующее вещество: interferon alfa-2a;

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора для инъекций) содержит 3 млн МЕ, 6 млн МЕ, 9 млн МЕ интерферона альфа-2а

Вспомогательные вещества:

натрия хлорид, аммония ацетат, спирт бензиловый, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид до рН 5, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 3 млн МЕ / 0,5 мл, 6 млн МЕ / 0,5 мл или 9 млн МЕ / 0,5 мл в предварительно наполненном шприце. 1 предварительно наполненный шприц вместе с 1 иглой для инъекций в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакодинамика

Интерферон альфа-2а получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli. Роферон-А имеет много свойств так называемых естественных альфа-интерферонов человека. Он действует против вирусов, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Основной механизм противоопухолевого действия препарата Роферон-А еще не установлен. В опухолевых клетках человека, обработанных препаратом Роферон-А (в клетках НТ 29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А имеет антипролиферативное действие на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека в безтимусних мышей. Ограниченное число клеточных опухолевых линий человека, которые росли in vivo в безтимусних мышей с иммунодефицитом, изучались на предмет чувствительности к препарату Роферон-А. In vivo антипролиферативное активность препарата Роферон-А изучалась на таких опухолях, как мукоидного карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой кишки, а также рак толстой кишки и предстательной железы. Степень антипролиферативное активности варьирует.

Фармакокинетика

Как у здоровых добровольцев, так и у больных диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке крови. У человека фармакокинетика препарата Роферон-А в дозах от 3 млн до 198 млн МЕ имела линейный характер.

После внутримышечного или подкожного введения биодоступность превышает 80%. После однократного введения интерферона альфа-2а больным с диссеминированным раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн МЕ наблюдалось зависящее от дозы увеличение сывороточных концентраций.

У некоторых больных с диссеминированным раком м введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки продолжительностью до 28 дней приводило к росту максимальных сывороточных концентраций в 2-4 раза по сравнению с таковыми после разового введения. Однако многократное введение согласно каждого из изученных до сих пор режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения препарата.

Лечение волосатоклеточного лейкоза.

Лечение прогрессирующей, бессимптомной саркомы Капоши у больных СПИДом с числом CD4> 250 / мм³.

Лечение хронической фазы Ph-позитивного хронического миелолейкоза. Роферон-А не является альтернативным лечением хронического миелолейкоза у пациентов, имеющих родственников с идентичным человеческим лейкоцитарными антигеном и которым планируется возможна в ближайшем будущем аллогенная трансплантация костного мозга. На сегодня неизвестно, можно считать Роферон-А радикальным лечением этого заболевания.

Лечение кожной Т-клеточной лимфомы. Интерферон альфа-2а (Роферон-А) может быть активным у пациентов с прогрессирующим заболеванием и которые рефрактерными к стандартному лечению или у которых стандартное лечение считается неуместным.

Лечение гистологически подтвержденного хронического гепатита B у взрослых, которые имеют маркеры вирусной репликации, то есть положительного на ДНК вируса гепатита В (ДНК ВГВ) или HBeAg.

Лечение гистологически подтвержденного хронического гепатита С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) и повышение активности сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) без признаков печеночной декомпенсации.

Эффективность интерферона альфа-2а в лечении гепатита С повышается при комбинированном применении с рибавирином. Монотерапия препаратом Роферон-А должна проводиться при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина.

Лечение фолликулярной неходжкинской лимфомы.

Лечение распространенной почечноклеточного карциномы.

Лечение злокачественной меланомы II стадии по классификации Американского объединенного онкологического комитета (толщина опухоли> 1,5 мм в Бреслоу, поражения лимфоузлов и отдаленные метастазы отсутствуют) после хирургической резекции.

Повышенная чувствительность к рекомбинантного интерферона альфа-2а или любого компонента препарата в анамнезе.

Имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца. Свидетельств прямой кардиотоксического действия препарата нет, однако существует вероятность, что острые токсические эффекты, которые исчезают сами по себе (например, повышение температуры, озноб) и часто сопровождают лечения Роферон-А, могут вызвать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

Тяжелые нарушения функции почек, печени или миелоидного ростка кроветворения.

Неконтролируемые судорожные расстройства и / или иные нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС).

Хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени.

Хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты.

Спирт бензиловый, который является вспомогательной веществом препарата Роферон-А, в редких случаях ассоциировался с потенциально токсичными летальными явлениями и анафилактическими реакциями у детей до 3 лет. Поэтому препарат Роферон-А не следует применять недоношенным детям, новорожденным, младенцам и детям до 3 лет. Раствор препарата Роферон-А содержит 10 мг / мл спирта бензилового.

Комбинированная терапия с рибавирином: см. инструкцию по применению рибавирина, если интерферон альфа-2а применяется в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С.

Роферон-А следует вводить подкожно. Шприц-тюбик предназначен для однократного применения.

Волосатоклеточный лейкоз

Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки в течение 16-24 недель. При развитии непереносимости суточную дозу уменьшают до 1500000 МЕ и / или снижают кратность введения до трех раз в неделю.

Поддерживающая доза: 3 млн МЕ три раза в неделю. При развитии непереносимости дозу уменьшают до 1500000 МЕ трижды в неделю.

Продолжительность лечения: примерно 6 месяцев - до принятия решения врачом о продолжении лечения у пациентов, ответивших на лечение, или прекращения лечения у пациентов, не ответивших на лечение. Пациенты получали лечение в течение до 20 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения Роферон-А пациентов с волосатоклеточным лейкозом не установлена.

Минимальная эффективная доза Роферон-А у пациентов с волосатоклеточным лейкозом не установлена.

Саркома Капоши у больных СПИДом

Роферон-А показан для лечения прогрессирующей, бессимптомной саркомы Капоши у больных СПИДом с числом CD4> 250 / мм³.

Маловероятно, что пациенты с саркомой Капоши, больные СПИДом с числом CD4 <250 / мм³ или с анамнезом оппортунистических инфекций или системными симптомами, положительно отреагируют на терапию препаратом Роферон-А, и поэтому лечение этим препаратом должно проводиться. Оптимальная доза сегодня не установлена.

Роферон-А не следует применять в комбинации с ингибиторами протеазы. За исключением зидовудина, нет данных по безопасности относительно комбинированного применения препарата Роферон-А с ингибиторами обратной транскриптазы.

Начальная доза: больным в возрасте 18 лет и старше Роферон-А следует вводить по 3 млн МЕ / сут с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ / сут, а по возможности - до 36 млн МЕ / сут по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки, 7-9-й день - 18 млн МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ в сутки.

Поддерживающая доза: 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносится больными, но не более 36 млн МЕ / сут. У больных СПИДом с саркомой Капоши, получавших лечение препаратом Роферон-А в дозе 3 млн МЕ / сут, наблюдалась низкая частота ответа по сравнению с пациентами, получавшими рекомендованную дозу.

Продолжительность лечения: для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения - не менее 10 недель, желательно не менее 12 недель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Как правило, эффект проявляется через 3 месяца лечения. Пациенты получали лечение в течение до 20 месяцев непрерывно. При наличии эффекта лечение следует продолжать как минимум до исчезновения опухоли. Оптимальная продолжительность лечения Роферон-А саркомы Капоши у больных СПИДом не установлена.

Примечание: после прекращения терапии препаратом Роферон-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Хронический миелолейкоз

Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической фазе хронического миелолейкоза, независимо от предшествующей терапии. У двух третей из этих больных полная гематологическая ответ еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может приводить к стабильной цитогенетической ответы, продолжается более 40 месяцев. На сегодня еще неизвестно, можно ли считать Роферон-А препаратом с потенциалом к излечению для этого показания.

Дозировка: больным в возрасте от 18 лет: начальная доза - 3 млн МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы в течение 8-12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, но желательно - не менее 12 недель до принятия решения врачом о продолжении или прекращении лечения пациентов, ответивших на лечение или прекращения лечения пациентов, у которых отсутствуют какие-либо изменения в гематологических параметрах. У пациентов, ответивших на лечение, следует продолжать терапию до достижения полной гематологической ответа или максимально в течение 18 месяцев. Всем пациентам с полной гематологической ответом лечение следует продолжать в дозе 9 млн МЕ в сутки (оптимальная доза) или 9 млн МЕ три раза в неделю (минимальная доза) с целью достижения цитогенетического ответа за максимально короткое время. Оптимальная продолжительность лечения Роферон-А хронического миелолейкоза не установлена, хотя наблюдалась цитогенетическая ответ продолжительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферон-А у детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Кожная Т-клеточная лимфома (больные в возрасте 18 лет)

Оптимальная доза не установлена.

Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки, постепенно увеличивая дозу до 18 млн МЕ в сутки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки, 7-84-й день - 18 млн МЕ в сутки.

Поддерживающая доза: три раза в неделю в максимальной дозе, переносится больным, но не более 18 млн МЕ.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, но желательно - не менее 12 недель до принятия решения врачом о продолжении лечения пациентов, ответивших на лечение, или прекращения лечения пациентов, не ответивших на лечение. Минимальная продолжительность лечения пациентов, ответивших на лечение, должен составлять 12 месяцев с целью максимального увеличения вероятности достижения полного ответа и повышения вероятности достижения длительной ответа. Пациенты получали лечение в течение до 40 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения Роферон-А пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой не установлена.

Примечание: примерно у 40% больных с кожной Т-клеточной лимфомой объективной противоопухолевой ответа не наблюдается. Частичный ответ наблюдается обычно в течение 3 месяцев лечения, а полная - в течение 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего ответа требуется более одного года терапии.

Хронический вирусный гепатит В

Оптимальная схема лечения на сегодняшний день не установлена. Обычно назначают по 2,5-5 млн МЕ / м² поверхности тела 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев.

Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети.

Доза в 10 млн МЕ / м² безопасно применялась детям с хроническим гепатитом В. Однако эффективность терапии не была продемонстрирована.

Хронический вирусный гепатит С

Комбинированная терапия препаратом Роферон-А и рибавирином

Пациенты с рецидивом

Роферон-А в комбинации с рибавирином показан пациентам с хроническим гепатитом С, которые ответили на предыдущую монотерапии интерфероном альфа с последующим развитием рецидива после прекращения терапии.

Дозировка: 4500000 МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Доза рибавирина: 1000-1200 мг в сутки в 2 приема (утром во время завтрака и вечером во время ужина).

Режим дозирования рибавирина - см. инструкцию по применению рибавирина.

Фолликулярная неходжкинская лимфома

Роферон-А продлевает выживаемость без заболевания и выживаемость без прогрессирования при применении в качестве дополнительного лечения к химиотерапии по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) у пациентов с распространенным (с высокой опухолевой нагрузкой) фолликулярной неходжкинской лимфомой. Однако эффективность дополнительного лечения интерфероном альфа-2а по долговременной выживаемости у этих пациентов не установлена.

Дозировка: Роферон-А следует назначать в комбинации со стандартной схемой химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) по схеме 6 млн МЕ / м² с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла.

Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, слабостью, прострацией и запятой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующего лечения.

При надлежащем поддерживающем уходе прежнее состояние у больных с тяжелыми побочными реакциями на Роферон-А обычно восстанавливается через несколько дней после прекращения соответствующей терапии. В клинических исследованиях кома регистрировалась в 0,4% онкологических больных.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином у больных хроническим гепатитом С - также следует руководствоваться инструкцией о применении этого препарата.

Нижеприведенные данные о побочных реакциях полученные при лечении больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и больных хроническим гепатитом С.

Примерно у двух третей онкологических больных наблюдалась анорексия и у половины пациентов - тошнота. Сердечно-сосудистые и легочные расстройства наблюдались примерно в одной пятой части пациентов со злокачественными новообразованиями и характеризовались транзиторной гипотензией, гипертензией, отеками, цианозом, аритмиями, сердцебиением и болью в грудной клетке. Большинство пациентов с опухолями получали дозы, значительно превышали дозы, рекомендованные в настоящее время, и это может объяснить высокую частоту и тяжесть побочных реакций в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с гепатитом В, в которых побочные реакции обычно преходящими, и пациенты возвращаются к состоянию, которое было перед лечением, в течение 1-2 недель после завершения терапии. Сердечно-сосудистые расстройства очень редко наблюдались у пациентов с гепатитом В. У пациентов с гепатитом В изменения уровня трансаминаз обычно свидетельствовали об улучшении клинического состояния пациентов.

У большинства пациентов наблюдались гриппоподобные симптомы, такие как слабость, повышение температуры, озноб, снижение аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потоотделение. Эти острые побочные реакции обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы препарата Роферон-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии или коррекции дозы могут возникнуть летаргия, астения и слабость.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечастые (≥1 / 1000 и <1/100), редкие (≥ 1/10000 и <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: редко: пневмония, простой герпес, включая обострение губного герпеса.

Со стороны крови и лимфатической системы¹: очень часто: лейкопения часто: тромбоцитопения, анемия редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия редки: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура частота неизвестна: нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко: аутоиммунные расстройства, острые реакции гиперчувствительности (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия) редки: саркоидоз, частота неизвестна: отторжение трансплантата (при постмаркетингового применения).

Эндокринные расстройства: редкие: гипотиреоз, гипертиреоз, нарушение функции щитовидной железы.

Нарушение метаболизма и питания: очень часто: анорексия, тошнота, несущественная гипокальциемия нечасто дегидратация, электролитный дисбаланс; редко: сахарный диабет, гипергликемия; редки: гипертриглицеридемия, гиперлипидемия.

Психические расстройства: нечасто депрессия, раздражительность, изменения психического состояния, спутанность сознания, аномальное поведение, нервозность, ухудшение памяти, нарушение сна; редко: суицид, попытки суицида, суицидальные мысли, мания.

Неврологические расстройства: очень часто: головная боль части: извращение вкуса; нечасто невропатия, головокружение, гипестезия, парестезии, тремор, сонливость части: кома, нарушения мозгового кровообращения, судороги, транзиторная эректильная дисфункция редки: энцефалопатия.

Со стороны органа зрения: нечасто: нарушение зрения, конъюнктивит редко: ишемическая ретинопатия; редкие: тромбоз артерии сетчатки, невропатия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку, тромбоз вен сетчатки, экссудаты в сетчатке, ретинопатия, отек диска зрительного нерва.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто вертиго (головокружение).

Кардиальные нарушения: частые: аритмия (включая AV-блокаду), сердцебиение, цианоз; редко: остановка сердца и дыхания, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, отек легких.

Сосудистые расстройства: редкие: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия редкие: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: одышка, кашель; частота неизвестна: легочная артериальная гипертензия².

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто: диарея часто: рвота, боль в животе, тошнота, сухость во рту редкие: панкреатит, усиление перистальтики кишечника, запор, диспепсия, метеоризм редки: реактивация язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения (не угрожающих жизни) частота неизвестна: ишемический колит, язвенный колит.

Расстройства пищеварительной системы: редко: печеночная недостаточность, гепатит, дисфункция печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто: алопеция (обратная после отмены терапии увеличенное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель после завершения лечения), повышенное потоотделение; редкие: псориаз (обострение или провокация псориаза), зуд редко: сыпь, сухость кожи, носовое кровотечение, сухость слизистых оболочек, ринорея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто: миалгия, артралгия редкие: системная красная волчанка, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто протеинурия, увеличение количества клеточных элементов в моче; редко: острая почечная недостаточность (в основном у онкологических пациентов с заболеванием почек), нарушение функции почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: гриппоподобные симптомы, снижение аппетита, повышение температуры, озноб, слабость, часто: боль в грудной клетке, отек редки: некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции.

Обследование и нарушения со стороны лабораторных показателей: часто: потеря веса; редкие: повышение уровня АЛТ, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови редко: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Мужчины и женщины, которые получают Роферон-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Нет соответствующих данных по применению препарата Роферон-А у беременных. Когда макаки-резус на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходят рекомендованы для клинического применения, в них отмечался рост числа выкидышей. Хотя опыты на животных не дают указаний на тератогенность препарата, нельзя исключить возможность его вредного воздействия на плод.

При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется Роферон-А с грудным молоком у человека. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата следует решать с учетом важности препарата для матери.

Применение с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С

Значительный тератогенным и / или ембриоцидний эффект наблюдался у всех видов животных, которым вводили рибавирин. Терапия рибавирином беременным противопоказана. Особую осторожность следует соблюдать во избежание беременности женщинам, которые принимают Роферон-А в комбинации с рибавирином, и партнершам мужчин, которые применяют такую комбинацию препаратов. Женщинам, способным к деторождению, и их партнерам следует использовать эффективные средства контрацепции в течение периода лечения и еще 4 месяца после его завершения. Пациенты-мужчины или их партнерши должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после его завершения. Пожалуйста, ознакомьтесь о применении рибавирина.

Дети

Препарат Роферон-А не следует применять недоношенным детям, новорожденным, младенцам и детям до 3 лет.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферон-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Доза в 10 млн МЕ / м² безопасно применялась детям с хроническим гепатитом В. Однако эффективность терапии не была продемонстрирована.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять автотранспортом и работать с машинами и механизмами не проводились. Однако, в зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Роферон-А может влиять на скорость реакции, что может привести к нарушению выполнения определенных операций, например, управление транспортными средствами, работа с механизмами и тому подобное.

Поскольку альфа-интерфероны нарушают клеточный метаболизм, существует вероятность модификации активности других лекарственных средств. В небольшом исследовании было показано, что Роферон-А влияет на специфические микросомальные ферментные системы. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, и это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Однако нет специфической информации по этому поводу.

Сообщалось, что Роферон-А снижает клиренс теофиллина.

Поскольку Роферон-А может влиять на функции центральной нервной системы, могут возникать взаимодействия после одновременного применения лекарственных средств центрального действия. Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксических или кардиотоксическое действие лекарственных средств, предназначавшихся ранее или одновременно с ними.

Комбинированная терапия с рибавирином: см. инструкцию о применении рибавирина, если интерферон альфа-2а применяется в комбинации с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с раком почек не было выявлено существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а.

Несовместимость: в связи с отсутствием исследований совместимости Роферон-А не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Срок годности - 2 года.