Рисперон

таблетки покрытая пленочной оболочкой 2 мг, № 10, № 20

• Рисперидон 2 мг

Фармакодинамика. Рисперидон — селективный антагонист 5-НТ2-серотонинергических и D2-дофаминергических рецепторов в ЦНС; он блокирует также α1-адренергические, в меньшей степени — гистаминовые Н1- и α1-адренергические, не оказывая влияния на холинергические рецепторы. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связано с его эффективностью относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и, по сравнению с классическими нейролептиками, в меньшей степени индуцирует каталепсию. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину снижает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика. После перорального приема активный компонент препарата рисперидон полностью абсорбируется и достигает Cmax в плазме крови на протяжении 1–2 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Рисперидон метаболизируется посредством цитохрома Р450 2D6 до 9-гидроксирисперидона, имеющего аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

При пероральном приеме T1/2   рисперидона составляет около 3 часа, T1/2 9-гидроксирисперидона достигает 24 ч.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/килограмм.

Связывание рисперидона с белками плазмы крови (альбумином и α1-кислым гликопротеином) составляет 88%, 9-гидроксирисперидона — 77%.

Равновесная концентрация рисперидона в плазме крови у большинства пациентов достигается на протяжении 1 сут, 9-гидроксирисперидона — 4–5 дней. Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах диапазона терапевтических доз). Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% - у медленных.

Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. Суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче достигает 35–45% величины принятой дозы препарата, другую часть составляют неактивные метаболиты.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с выраженным нарушением функции почек после однократного приема препарата risperon отмечают более высокую, чем обычно, концентрацию активного вещества и замедленное его выведение.

У пациентов с выраженным нарушением функции печени концентрация рисперидона в плазме крови не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

лечение острого психотического состояния при шизофрении и продолжительная поддерживающая терапия при хроническом течении шизофрении для профилактики рецидивов.

Монотерапия или комбинированное лечение острых маниакальных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах.

Шизофрения

Взрослым в большинстве случаев препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут в 1 или 2 приема, при необходимости дозу повышают на 1–2 мг через сутки. Для большинства пациентов рекомендованная доза составляет 4–6 мг/сут.

Доза, превышающая 10 мг/сут, в большинстве случаев не имеет дополнительных преимуществ эффективности, может приводить к увеличению количества побочных реакций, поэтому рекомендуется с ограничением.

При поддерживающей терапии шизофрении (профилактика рецидивов) применяется Рисперон в дозе 2–6 мг/сут. Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии, нуждаются в периодическом обследовании, поскольку доза препарата может меняться.

Для пациентов пожилого возраста и больных с выраженным нарушением функции печени и/или почек начальную и последующие дозы препарата снижают вдвое.

Биполярные расстройства

Рекомендованная начальная доза Рисперона составляет 2–3 мг/сут. При необходимости дозу изменяют, добавляя 1 мг/сут через день до 6 мг препарата в сутки или уменьшением на 1 мг/сут. Эффективность доз, превышающих 6 мг, при биполярных расстройствах не изучалась.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – принимать 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела ≤ 50 кг. Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Аутизм (дети от 5 лет). Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Рекомендации для подбора доз препарата

Шизофрения

• Начальная доза — 2 мг/сут.
• Доза для титрования —1–2 мг/сут.
• Целевая доза — 4–6 мг/сут.
• Диапазон эффективных доз — 4–16 мг/сут.

Биполярные расстройства

• Начальная доза — 2–3 мг/сут.
• Доза для титрования — 1 мг/сут.
• Целевая доза — 1–6 мг/сут.
• Диапазон эффективных доз — 1–6 мг/сут.

Купить Рисперон можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на таблетки Рисперон указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.
• Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).
• Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

побочные эффекты, которые наблюдаются в связи с применением Рисперона, перечислены ниже.

• Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна, в том числе бессонница или сонливость, повышенная возбудимость, утомляемость, нарушение внимания, беспокойство, тревога, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, брадикинезия, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, острая дистония), поздняя дискинезия, нейролептический злокачественный синдром, нарушение терморегуляции, судорожные приступы, инсульт (у предрасположенных пациентов пожилого возраста), спутанность сознания, потеря сознания, летаргия, ортостатическое головокружение, транзиторная ишемическая атака, цереброваскулярные нарушения, дизартрия, расстройство движений, гиперсомния, мания, паркинсонизм, отсутствие реакции на раздражитель.
• Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, выделение из глаз, закатывание глаз, отек век, припухлость глаз, блефарит, сухость глаз, слезоточивость, фотофобия, глаукома, снижение остроты зрения.
• Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, боль в ушах, нарушение равновесия.
• Эндокринные расстройства: гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), повышение уровня глюкозы крови, гипергликемия (у больных сахарным диабетом), диабетическая кома.
• Кардиальные нарушения: ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, АГ, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, AV-блокада I степени, блокада левой ветки пучка Гиса, блокада правой ветки пучка Гиса, фибрилляция предсердий, удлинение интервала Q–T на ЭКГ.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки: заложенность носа, носовое кровотечение, боль в гортани и глотке, назофарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит, пневмония, кашель, диспноэ, свистящее дыхание, дисфония, продуктивный кашель, застойные явления в дыхательных путях, влажные хрипы, гипервентиляция, синдром апноэ во сне, синусит, гриппоподобный синдром.
• Инфекции и инвазии: инфекции уха (средний отит, в том числе хронический), вирусные инфекции, инфекции глаза, инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит).
• Со стороны ЖКТ: анорексия, диспепсия, гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, недержание кала, гастрит, припухлость губ, хейлит, кишечная непроходимость, панкреатит, желтуха, боль в животе, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.
• Со стороны мочевыделительной системы: энурез, дизурия, полиурия, недержание мочи.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: увеличение молочных желез, дисменорея, аменорея, импотенция, нарушение эрекции и эякуляции, аноргазмия, снижение либидо, приапизм, сексуальная дисфункция, ретроградная эякуляция, вагинальные выделения.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: целлюлит, онихомикоз, акародерматит, сыпь на коже (эритематозного, папулезного, макулопапулезного, генерализованного характера), изменение цвета кожи, сухость кожи, перхоть, себорейный дерматит, гиперкератоз, зуд, алопеция, гиперемия.
• Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтро- и тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (включая уменьшение количества тромбоцитов, снижение образования тромбоцитов).
• Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек (включая ангионевротический отек, периоральный отек, отек глаз, периорбитальный отек, отек лица, рта, языка, гортани, гортанно-трахеальный отек, окуло-респираторный синдром, острый отек тонкой кишки).
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, боль в конечностях, нарушение осанки, скованность суставов, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз.
• Другие: вялость, ринит, боль в спине, боль в шее, увеличение массы тела, отеки, гиперволемия, полидипсия, снижение температуры тела, жажда, недомогание, дискомфорт, озноб, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая Рисперон . В плацебоконтролируемом исследовании с применением препарата Рисперон больным этой категории частота случаев летальности составляла 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо.

В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) по сравнению с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном (3,1% , средний возраст – 84 года, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1% ; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня летальности среди пациентов, лечившихся одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. 

в связи с тем, что Рисперон является блокатором α-адренорецепторов, при его применении может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения в период подбора дозы.

Рисперон следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости), а также при обезвоживании, гиповолемии и цереброваскулярных нарушениях; при этом дозу препарата необходимо повышать постепенно, согласно рекомендациям. При возникновении гипотонии следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, что характеризуется непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Есть сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Поскольку Рисперон в значительно меньшей степени провоцирует развитие экстрапирамидных побочных симптомов, по сравнению с классическими нейролептиками, риск развития поздней дискинезии по сравнению с другими нейролептиками значительно меньше. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты.

Необходимо также быть осторожными при назначении Рисперона пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку теоретически это может вызвать ухудшение течения заболевания.

Относительно классических нейролептиков известно, что они снижают порог развития эпилептического приступа. Рекомендуется с осторожностью применять Рисперон у больных эпилепсией.

Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы применять Рисперон не рекомендуется.

Во время лечения препаратом возможно возникновение гипергликемии или обострение существующего сахарного диабета.

Рисперон, как и другие антипсихотические средства, следует с осторожностью применять у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала Q–T и при комбинированной терапии препаратами, удлиняющими интервал Q–T.

Следует с осторожностью применять Рисперон пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе.

Применение в период беременности и кормления грудью. Рисперон можно использовать при беременности только в том случае, когда положительный эффект оправдывает потенциальный риск для плода.

Женщинам, которые применяют Рисперон, следует прекратить кормление грудью.

Дети. Опыт применения препарата для лечения детей в возрасте до 15 лет ограничен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В процессе лечения рекомендуется воздержаться от выполнения работы, которая требует повышенной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Исследования метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона может ингибироваться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6. Такое угнетение может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно применявших эти лекарственные средства, подтверждает, что клинический эффект не изменяется. С учетом того, что Рисперон оказывает влияние в первую очередь на ЦНС, его следует с осторожностью применять одновременно с другими препаратами центрального действия.

При одновременном применении Рисперон снижает эффект леводопы и других агонистов дофамина.

При использовании карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Поэтому при их отмене дозу Рисперона необходимо пересмотреть и, при необходимости, снизить.

Флуоксетин, фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови. Флуоксетин может повысить концентрацию рисперидона в плазме крови. Это в меньшей степени касается антипсихотической фракции.

При применении Рисперона одновременно с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции плазмы крови не выявлено.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, но не активную антипсихотическую фракцию. Однако клиническая значимость этого взаимодействия маловероятна.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.

Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидона, но только минимальную активную антипсихотическую фракцию.

Эритромицин, ингибиторы печеночных ферментов ЗА4 не меняют фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T.

Рисперон не выявляет клинически значимых эффектов на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата Рисперон.

в общем плане выявленные признаки и симптомы передозировки — это известные фармакологические эффекты препарата в более выраженной форме.

Симптомы: сонливость, чрезмерный седативный эффект, тахикардия; артериальная гипотензия, экстрапирамидные нарушения; в единичных случаях — удлинение интервала Q–T. При передозировке сообщалось о удлинении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепета-мерцании, ассоциированном с передозировкой препаратом Рисперон в комбинации с пароксетином.

Лечение: Рисперон не имеет специфического антидота, поэтому при передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию: промывание желудка (после интубации, если пациент в бессознательном состоянии), назначение активированного угля вместе со слабительным средством, обеспечение проходимости дыхательных путей, постоянное медицинское наблюдение и мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует проводить в/в инфузии и/или назначать симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до выздоровления пациента.

при температуре не выше 25 °С. Срок годности - 3 года.