Нормег

На сайте нет в наличии товаров с торговым названием «Нормег»

Редакторская группа
Дата создания: 27.04.2021       Дата обновления: 29.03.2024

Состав и форма выпуска

Состав:

  • действующее вещество: леветирацетам;
  • 1 таблетка содержит леветирацетаму 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества:

  • таблетки по 250 мг: повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), эмульсия симетикона (содержащий воду, симетикон, метилцеллюлозу, кислоту сорбиновую), индиго алюминиум Лейк ( Е 132);
  • таблетки по 500 мг: повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), эмульсия симетикона (содержащий воду, симетикон, метилцеллюлозу, кислоту сорбиновую), железа оксид желтый ( Е172);
  • таблетки по 750 мг: повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), эмульсия симетикона (содержащий воду, симетикон, метилцеллюлозу, кислоту сорбиновую), железа оксид желтый ( Е172), железа оксид красный (Е 172);
  • таблетки по 1000 мг повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), эмульсия симетикона (содержащий воду, симетикон, метилцеллюлозу, кислоту сорбиновую).

Форма выпуска:

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении:

  • парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 4 лет, больных эпилепсией;
  • миоклонических судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклоническая эпилепсия;
  • первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.Суточную дозу делят на два одинаковых приема.

Риска на таблетке не предназначена для разделения таблетки. В случае необходимости получения меньшего дозирования следует применять леветирацетам в другой лекарственной форме.

Монотерапия

Монотерапию у взрослых и подростков старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

В качестве дополнительной терапии у детей в возрасте от 4 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 20 кг или меньше применяют леветирацетам в другой лекарственной форме.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной - по 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, назначая препарат пациентам с нарушением функцией почек и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).

УК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:

[140 - возраст (в годах)] х масса тела (кг)

УК (мл / мин) = ------------------------------------------- -------------------

72 х УК сыворотки крови (мг / дл)

УК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем УК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ) следующим образом:

Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг.

Степень тяжести почечной недостаточности  Клиренс креатинина, (мл / мин / 1,73 м 2 )   Режим дозирования
Нормальная функция почек   > 80  от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50-79  от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень   30-49  от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень  <30  от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе *) - от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки **

* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей от 4 лет с массой тела менее 50 кг применяют такую формулу (формула Шварца):

В возрасте от 4 до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-мальчиков ks = 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг.

Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл / мин / 1,73 м 2 ) Дети и подростки с массой тела менее 50 кг
Нормальная функция почек > 80 10-30 мг / кг дважды в сутки
Легкая степень 50-79 10-20 мг / кг дважды в сутки
Средняя степень 30-49 5-15 мг / кг дважды в сутки
Тяжелая степень <30 5-10 мг / кг дважды в сутки 
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе *)
  • -
10-20 мг / кг один раз в сутки **

* В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг.

** После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл / мин / 1,7Зм 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.

Побочные действия

В таблице приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследований, а также в постмаркетинговый период. Частота определялась следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 <1/10); часто (от ≥1 / 1,000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10,000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Система - орган - класс
Категория частоты
Очень часто Часто Нечасто Редко
Инфекции и инвазии Ринофарингит     Инфекция
Со стороны крови и лимфатической системы     Тромпоцитопения, лейкопения (1) Панцитопения(1,2) , нейтропения (1)
Со стороны обмена веществ и питания   Анорексия Уменьшение массы тела (1) , увеличение массы тела  
Со стороны психики   Депрессия, враждебность / агрессия, возбуждение (1) , бессонница, нервозность / раздражительность Попытка самоубийства (1) , суицидальные мышление (1) , психотические расстройства (1) , патологическое поведение (1) , галлюцинации (1) , гнев (1) , спутанность сознания (1) , аффективная лабильность / перепады настроения, возбуждение Реализован суицид (1) , расстройства личности, анормальное мышления
Со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор
Амнезия, нарушение памяти, патологическое координация /
атаксия, парестезии (1) , нарушения внимания
Хореатетоз (1) , дискинезия (1) , гиперкинезия
Со стороны органов зрения     Диплопия, нечеткость зрения  
Со стороны органов слуха и равновесия   Вертиго    
Со стороны дыхательной системы   Кашель    
Со стороны пищеварительной системы   Боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота   Панкреатит (1)
Со стороны печени и желчно-выводящих путей     Патологическое печеночная проба(1) Печеночная недостаточность(1) , гепатит (1)
Со стороны кожи и ее производных   Сыпь Алопеция (1) , экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз (1) , синдром Стивенса-Джонсона (1) , полиморфная эритема (1)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани     Мышечная слабость, миалгия  
Общие расстройства   Астения / усталость    
Травмы, отравления и осложнения процедур     Травмирования  
(1) Побочные эффекты, добавленные по результатам исследования после выхода препарата на рынок
(2) Подавление деятельности костного мозга, выявленное в некоторых случаях.

Описание выборочных побочных реакций

Риск анорексии повышается при одновременном применении леветирацетаму с топираматом. В некоторых случаях алопеции (выпадения волос) у пациентов наблюдалось восстановление волосяного покрова после прекращения приема леветирацетаму.

Передозировка

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, депрессивное состояние, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение : прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. Если необходимо, проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60%).

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ИЛИ КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Надлежащих данных относительно применения леветирацетаму беременным женщинам нет. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения в период беременности могут влиять на концентрацию леветирацетаму.Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни и повредить матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако, если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

ДЕТИ

Препарат не рекомендуется для применения детям до 4 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, представлен в разделе «Показания». Детям с массой тела 20 кг или меньше применяют леветирацетам в другой лекарственной форме.

Дозировка

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (от 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности.

Если необходимо прекратить прием препарата, отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели, для детей и подростков с массой тела менее 50 кг уменьшать разовую дозу нужно не более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые 2 недели).

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата.

Среди пациентов, проходивших лечение противоэпилептическими препаратами (включая леветирацетам), были зарегистрированы случаи суицида, попыток суицида, суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен.

Поэтому пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения и своевременно назначать необходимое лечение. Больным (и опекунам больных) необходимо рекомендовать обращаться к врачу в случае проявления депрессивного состояния и / или суицидального мышления и поведения.

СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА СКОРОСТЬ РЕАКЦИИ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОТРАНСПОРТОМ ИЛИ РАБОТЕ С ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Исследования относительно влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Так как у больных может быть разная степень индивидуальной чувствительности к препарату, некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы, вызванные нарушением работы центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Больным не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами, пока не будет подтверждено, что прием препарата не влияет на их способность выполнять такие действия.

Взаимодействие

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 22% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не нужна.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например НПВП, сульфаниламиды и метотрексат неизвестен.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Степень всасывания леветирацетаму не менялся в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем нет.

Фармдействие

Фармакодинамика. леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследованияиn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са2 + путем частичного подавления тока через Са2 + каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2 + с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывание белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена как по фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж-и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным в здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровни препарата в плазме можно предсказать исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому проверять плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 часа после приема перорального раствора).

Всасывания. леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Пиковые концентрации в плазме (C Max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через два дня применения препарата дважды в сутки. Пиковые концентрации (C Max ) обычно составляют 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение. Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным мере не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму примерно составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате отключения пиролидинового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации этинилэстрадиола или на CYP1A1 / 2. В высоких концентрациях (680 мкг / мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, подобных C Maxпосле повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым.Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятна.

Вывод. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл / мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составляло 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у этой популяции.

Дети 4-12 лет.

После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс составлял 1,43 мл / мин / кг. После повторного перорального применения (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема дозы.Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетаму соответственно клиренсу креатинина (см. "Способ применения и дозы").

В ануричних пациентов с терминальной стадией болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводился 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика леветирацетаму не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина <60 мл / мин / 1,73 м 2 , поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Нормег на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Нормег: инструкции

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг №30 (10х3), №60 (10х6): по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке

Состав: 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг

Производитель: Чешская Республика

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг №30 (10х3), №60 (10х6): по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке

Состав: 1 таблетка содержит леветирацетама 500 мг

Производитель: Чешская Республика

Промокод скопирован!
Загрузка